中国组织工程研究杂志
Chinese Journal of Tissue Engineering Research 중국조직공정구여림상강복
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
- 影响因子： 1.38
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-4344
- 国内刊号： 21-1581/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小口径人工血管支架材料：问题与前景
背景：小口径人工血管移植后远期通畅率的问题仍然是目前亟待解决的首要问题。
目的：综述小口径人工血管支架材料及制备工艺、小口径人工血管的内皮化研究进展。
方法：应用计算机检索Pubmed数据库(2000至2013年)和万方数据库(2003至2013年)相关文献，中文检索词为“人工血管，小口径，制备，静电纺丝，自组装，内皮化”；英文检索词为“smal-caliber，vascular graft，electrospun，layer-by-layer assembly，endothelialization”。共检索到文献125篇，保留其中41篇进行总结。
结果与结论：目前已有的小口径血管支架材料包括天然生物材料、可降解高分子材料、复合材料及异种生物材料，小口径人工血管支架的制备技术主要有静电纺丝、自组装、快速成型、凝胶纺丝等。而促进小口径人工血管内皮化的方法有很多，不过每种方法都有其缺陷，不能从根本上解决远期通畅率问题。相信随着支架材料的制备技术更加成熟、多元化，人工血管内皮化研究的更进一步深入，小口径人工血管远期通畅率问题将逐步得到解决。 -
everStick复合树脂高强纤维材料的临床应用
背景：everStick复合树脂高强纤维系列产品是一种采用FRC(Fibre Reinforcement Composites)技术制作的树脂纤维复合材料，主要应用于牙科临床修复治疗。
目的：综述everStick复合树脂高强纤维系列产品的材料性能、临床应用等研究状况。
方法：以“everStick high-strength fiber composite resin、material performance、clinical application”为检索词，应用计算机检索2000年1月至2013年8月Medline数据库相关文章；以“everStick复合树脂高强纤维、材料性能、临床应用”为检索词，应用计算机检索2000年1月至2013年8月中国知网数据库、万方数据库相关文章。
结果与结论：everStick复合树脂高强纤维具有独特的IPN结构，具有操作简单、微创性、强度高、黏结力强、可逆性等特点。everStick复合树脂高强纤维的微创性，能大程度保留患者的健康牙体组织，其可逆性为将来使用其他治疗方法进行牙齿修复提供了可能。目前，everStick复合树脂高强纤维系列产品的应用已扩展至包括桩核、牙周夹板、正畸保持器、全冠、黏结桥、固定桥、嵌体桥、种植牙修复体的制作和活动义齿基托加强等领域。但此种材料可否制作成树脂贴面应用于氟斑牙、根管治疗后牙体变色、四环素牙、釉质发育不全等变色前牙，目前尚缺乏系统全面的研究。 -
海藻酸钠-壳聚糖微胶囊载体在组织工程研究中的应用
背景：用壳聚糖包裹海藻酸钠制备微囊，可以改善海藻酸钠水凝胶的力学性能，如何获得理想的海藻酸钠壳聚糖微囊以及该微囊体系的应用前景是这一研究的关键。
目的：探讨海藻酸钠壳聚糖微胶囊载体的制备方法、成型机制，分析影响微胶囊膜强度性能的几个重要因素及探讨海藻酸钠-壳聚糖微胶囊在固定化细胞技术、药物载体和组织工程方面的应用前景。
方法：由第一作者采用计算机检索PubMed数据库、Elsevier ScienceDirect、中国知网库、万方数据库1987至2013年有关海藻酸钠壳聚糖微囊制备方法、反应机制及应用前景的文章。
结果与结论：海藻酸盐水凝胶在药物释放和组织工程领域具有很多优势，但是凝胶溶蚀现象和力学性能缺陷限制了它的应用，壳聚糖与海藻酸钠通过静电相互作用形成聚电解质络合物，弥补了海藻酸钠凝胶的不足。通过控制壳聚糖溶液的性质-壳聚糖的分子质量、壳聚糖溶液的pH值和浓度制备膜强度高的微囊，海藻酸钠-壳聚糖微囊在固定化技术、药物释放和组织工程领域表现出了广阔的应用前景。 -
富血小板凝胶制备方法的比较与优选
背景：富血小板凝胶含有多种细胞生长因子，对于局部创伤及骨缺损的修复具有非常重要的作用。富血小板凝胶作为组织工程的支架的研究越来越多，但是对于其优化的制备方法目前尚无统一标准。
目的：简要综述近年来富血小板凝胶所含生长因子及制备方法的相关研究，总结多种富血小板凝胶的制备方法并进行比较，以此找出较为优化的制备方法。
方法：以“富血小板血浆，富血小板凝胶，组织工程”为检索词检索中国期刊全文数据库(1980年1月至2013年1月)，以“Platelet-rich plasma，Platelet-rich plasma gel，Tissue Engineering”为检索词检索PubMed数据库(1980年1月至2013年1月)，纳入与富血小板凝胶检测及制备方法相关的研究，排除不相关学科及内容的研究，检索得到322篇相关文献，筛选后终纳入67篇。
结果与结论：目前富血小板凝胶的多种制备方法都存在各自的优势，不能单纯凭借某一项数据断定何种制备方法好，需根据不同需要确定使用不同的方法。随着富血小板凝胶研究的不断深入，将会对创伤及骨缺损的临床修复以及组织工程研究起到至关重要的作用，也是未来组织工程支架研究的重要方向。 -
细菌纤维素在组织工程中的应用
背景：细菌纤维素是纳米级纤维，具有许多独特的理化和机械性能及良好的生物相容性和可降解性等特性，目前已成为国际上新型组织工程材料的研究热点。
目的：分析细菌纤维素在组织工程中的应用。
方法：检索2004至2013年PubMed数据库和中国知网数据库中相关文献，英文检索词为“bacterial cel ulose；tissue engineering”，中文检索词为“细菌纤维素；组织工程”。选取有关细菌纤维素在组织工程中应用方面密切相关文献48篇进行分析。
结果与结论：细菌纤维素具有高结晶度、高持水性、高机械强度、可降解性、良好的生物相容性和超细三维纳米网状纤维结构等独特特性，能作为生物活性分子的载体，维持生物活性分子的活性。同时，细菌纤维素通过改性修饰能提高其机械和生物特性，促进损伤组织的修复重建。目前已开始将细菌纤维素应用于组织器官重建中。细菌纤维素能作为生物活性分子的载体，但存在难以降解和功能单一等缺点，通过对细菌纤维素的改性修饰可以改善它的功能和促进降解。 -
氧化锌的抗菌机制及其安全性研究进展
背景：氧化锌具有较好的抗菌效果，然而对其抗菌机制的研究相对较少，关于其安全性目前尚未得到很好确认。
目的：总结氧化锌的抗菌机制及其安全性研究进展。
方法：分别以“氧化锌或ZnO，抗菌”，“氧化锌或ZnO，安全性”和“zinc oxide or ZnO”，“zinc oxide or ZnO，antibacterial，safety”为关键词进行检索，应用计算机检索 CNKI 和 Pubmed数据库中2005年1月至2013年8月的相关文章，选择内容与氧化锌抗菌及其安全性相关的文献。
结果与结论：氧化锌的抗菌机制较为复杂，目前认为主要通过光催化作用、锌离子溶出、活性氧的产生3种途径而发挥抗菌作用，特别是关于活性氧产生与光照之间的关系，不同的研究具有不同的结果，因此对其抗菌机制的研究有待进一步加强。针对氧化锌的安全性，不同的作用对象具有不同的实验结果，目前尚没有统一的结论，但在部分研究中氧化锌表现出一定的毒性，因此对氧化锌的安全性研究需要进一步加强。 -
聚酯编织线结合带锁扣线缆治疗严重髌骨粉碎性骨折
背景：以往采用张力带钢丝或钢丝环扎、镍钛聚髌器结合可吸收线、双环10号丝线环扎并分体式髌骨爪及记忆合金聚髌器治疗髌骨粉碎骨折时，难以达到髌骨骨折的坚强固定。
目的：探讨聚酯编织线缝扎结合带锁扣线缆环扎治疗严重髌骨粉碎性骨折的临床效果。
方法：回顾性分析2007年1月至2012年10月采用聚酯编织线缝扎结合带锁扣线缆环扎治疗的57例髌骨粉碎性骨折患者临床资料。根据AO分型，B3型9例，C2型22例，C3型26例。手术中确定髌骨满意复位后，先用粗聚酯编织线间断缝合两侧股四头肌扩张部，间断缝合骨膜及髌前组织，应用带锁扣线缆环扎固定，视骨折块稳定情况，用粗聚酯编织线在髌前组织行“8”字张力带固定。术后根据 Bostman 髌骨骨折临床评估标准评估疗效。
结果与结论：46例获得4-18个月随访，骨折愈合时间3-5个月；伤口均Ⅰ期愈合，无感染发生，骨折全部愈合，无钛缆松脱和皮肤刺激等并发症。按Bostman髌骨骨折疗效评分标准，优33例，良10例，可3例，优良率为93.5%。表明聚酯编织线缝扎结合带锁扣线缆环扎治疗严重髌骨粉碎性骨折能使骨折块紧密接触，固定可靠，可行早期功能锻炼。 -
骨组织工程三维复合支架修复兔桡骨骨缺损
背景：前期实验构建的丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合支架具有良好的理化性质。
目的：观察丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石三维复合支架修复兔桡骨大段骨缺损的效果。
方法：取新西兰大白兔36只，建立右侧桡骨长段骨缺损模型，随机均分为3组，实验组于骨缺损处植入丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合支架，对照组于骨缺损处植入丝素/壳聚糖复合支架，空白对照组造模后不作任何处理。术后4，8，12，16周进行X射线摄片、标本大体观察、组织病理学观察。
结果与结论：术后16周，实验组缺损区X射线影像与正常骨组织无区别，骨髓腔完全再通，有明显的骨组织生成，苏木精-伊红染色可见骨小梁和较多核深染的长梭形骨细胞；对照组X射线骨密度影略低于正常骨组织，部分骨髓腔再通，苏木精-伊红染色可见骨细胞周围有不少软骨细胞，未见明显的骨小梁或骨板结构，排列较紊乱；空白对照组断端骨钙化影同正常骨组织一致，断端各自封闭形成骨不连，苏木精-伊红染色可见较多的纤维组织和少量的类骨组织。表明丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石三维复合支架可较好地修复兔桡骨大段骨缺损。 -
股骨干大面积缺损多孔生物镁支架和骨科植入物的仿生力学
背景：2010年德国学术交流中心经济上支持通讯作者，访问德国感染研究中心分子生物技术学部，合作项目《多孔生物镁支架的负重组织工程骨仿生技术基础及应用研究》项目，已完成该工作及生物镁仿生涂层基础实验。目的：研究股骨干大面积缺损多孔生物镁支架和新长入骨的仿生力学，以及板状骨科植入物和宿主骨的仿生力学，提出设计原则和发展方向。
方法：以客户定制的多孔支架/新长入骨复合材料微体积元模型和板状植入物/宿主长骨层状复合材料微体积元模型为对象，利用弹性力学及体积定量多相分析等方法，提出各自的弹性模量混合法则，以及新长入骨(或宿主骨)的机械应力(刺激)公式。
结果与结论：不同多孔支架材料的弹性模量和体积分数条件下，比较新长入骨的机械应力(刺激)和支架机械应力：①新长入骨/多孔金属(除多孔钽等外)支架复合材料强度明显高于原宿主骨，可能解决部分脱钙骨支架和人自体骨髓间充质干细胞复合物及其他非金属支架在植入人体早期缺乏一定力学强度的问题。②多孔支架材料的弹性模量和体积分数愈小，新长入骨所受到的机械刺激愈大。对于负重组织工程骨，特别是客户定制的股骨干、胫骨干、腓骨干等大面积缺损多孔支架，多孔生物镁支架是佳选择。不同板状植入物的弹性模量、板厚度和应变，以及表面微结构和仿生涂层对宿主骨的机械刺激都有影响：①板状骨科植入物强度和刚性是重要的。当植入板厚度愈小，弹性模量增大引起宿主骨的机械刺激减小愈不明显。②降低弹性模量的表面微结构对局部降低应力遮挡效应，保证宿主骨机械刺激，改善生物相容性，加强生物固定等是必要的。 -
双基因活化纳米骨浆的体内成骨
背景：前期实验构建了骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子双基因活化纳米骨浆。
目的：观察骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子双基因活化纳米骨浆在动物体内成骨的基因表达和骨形成效果。
方法：取昆明小鼠24只，在其中12只右侧大腿后群肌袋内注入骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆，左侧大腿后群肌袋内注入空白质粒+纳米骨浆或纳米骨浆；在剩余12只小鼠右侧大腿后群肌袋内注入骨形态发生蛋白2+纳米骨浆，左侧大腿后群肌袋内注入空白质粒+纳米骨浆或纳米骨浆。术后2，4周取材作影像学检查、组织学观察和分子生物学检测。
结果与结论：术后各时间点骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆组、骨形态发生蛋白2+纳米骨浆组均有骨样组织形成；骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆组局部有明显骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的 mRNA 表达，并且碱性磷酸酶水平、成骨速度及新生骨量明显优于骨形态发生蛋白2+纳米骨浆组(P <0.05)；空白质粒+纳米骨浆组、纳米骨浆组无明显成骨表现。表明纳米骨浆经骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子质粒或骨形态发生蛋白2质粒活化后，在体内具有了一定的成骨能力，且前者在成骨速度和质量方面较后者明显增强。 -
羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物的生物相容性
背景：羟基磷灰石具有优良的生物相容性，但目前缺少纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物生物相容性的相关研究。
目的：分析纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物的生物相容性。
方法：先通过阳极氧化技术在钛金属表面制备 TiO2纳米管，后采用电沉积技术制备纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物，在扫描电镜下观察复合物的表面形貌。将纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物、TiO2纳米管形貌钛金属和商业钛金属分别与小鼠成骨细胞MC-3T3-E1共同培养，观察细胞在支架上的黏附、增殖及凋亡。结果与结论：通过改变阳极氧化条件及磁场条件能制备不同管径及管长的TiO2纳米管，以及不同形貌的纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物。倒置显微镜观察共培养3 d后，TiO2纳米管形貌钛金属及纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物周围的细胞明显增殖，细胞形态良好，排列规则，细胞增殖情况优于商业钛金属组。扫描电镜观察共培养3 d后，细胞在TiO2纳米管形貌钛金属及纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物上生长良好，可见大量细胞伪足附着于其上；纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管复合物组的细胞凋亡率7.8%小于TiO2纳米管形貌钛金属组的9.4%及商业纯钛金属组的13.5%，表明纳米羟基磷灰石/TiO2纳米管具有良好的生物相容性。 -
双腔搅拌式生物反应器提高β-磷酸三钙修复关节软骨缺损的效果
背景：前期实验自行研发了一种可进行成骨及成软骨双向诱导分化的双腔搅拌式生物反应器。
目的：探索双腔搅拌式生物反应器的力学刺激能否提高组织工程骨软骨修复山羊膝关节缺损的效果。
方法：取青山羊12只，制作双侧后肢股骨内髁骨软骨缺损，随机分组，实验组与对照组缺损处均植入在双腔搅拌式生物反应器中进行成软骨、成骨诱导2周的自体骨髓间充质干细胞与β-磷酸三钙复合体，不同的是实验组将双腔搅拌式生物反应器置于磁力搅拌仪上给予力学刺激，对照组未给予力学刺激；空白对照组不做处置。植入后12，24周进行大体观察，Masson染色、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色和组织学评分。
结果与结论：实验组与对照组均有新生软骨与骨组织生成，实验组修复骨缺损效果明显优于对照组(P<0.05)；空白对照组无新生软骨生成。表明通过双腔搅拌式生物反应器体外培养阶段的力学刺激，可以改善以山羊骨髓间充质干细胞为种子细胞、β-磷酸三钙为支架的组织工程骨软骨复合物对膝关节缺损的修复效果。 -
骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的制备及表征
背景：聚乳酸具有良好的生物相容性，是优良的药物缓释载体。
目的：制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球，考察其理化特性。
方法：采用复乳溶剂挥发法制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球，进行扫描电镜、激光粒度、Zeta电位、溶胀性能检测及采用ELISA试剂盒检测包封率、载药率及体外释药率。
结果与结论：扫描电镜见重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球微球近似圆形，形态较规则，分散性较好，表面光滑。激光粒度分析重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球微平均粒径839.6 nm ， Zeta 电位(-32.93±3.74)mV，微球溶胀系数1.157±0.059，包封率及载药率分别为(88.943±2.878)%，(0.026±0.001)%；微球在第1天释药约10.199%，随后释药较恒定，至第19天累计释药率为54.643%。说明制备出的重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的粒径达到中华人民共和国药典第10版二部关于亚微球的定义标准及包封率不低于80%的要求，并且在体外具有很好的缓释功能。 -
羧甲基壳聚糖对体外培养许旺细胞增殖及核因子κB表达的影响
背景：研究表明羧甲基壳聚糖对多种细胞具有促增殖作用，但其对许旺细胞增殖的影响及具体作用机制有待进一步探索。
目的：观察羧甲基壳聚糖对许旺细胞的促增殖作用，以及其对许旺细胞内核因子κB表达及活性的影响。
方法：取对数生长期的SD乳鼠许旺细胞细胞悬液接种于96孔板，分别以PBS、0，10，50，100，200，500，1000 mg/L羧甲基壳聚糖培养24 h，采用CCK-8法检测细胞增殖。取对数生长期的SD乳鼠许旺细胞，胰酶消化后制备成细胞悬液，接种于6孔细胞培养板内，分别加入50 mg/L羧甲基壳聚糖、100 mg/L羧甲基壳聚糖、200 mg/L羧甲基壳聚糖、PBS培养24 h，进行BrdU、Real-time PCR及Western blot法检测。结果与结论：CCK-8及 BrdU 检测结果表明羧甲基壳聚糖在50-1000 mg/L 范围内可促进许旺细胞增殖，200-500 mg/L时促增殖效应明显。Real-time PCR及Western blot结果表明50-200 mg/L羧甲基壳聚糖可促进许旺细胞内核因子κB mRNA及蛋白的表达，且具有浓度依赖性。表明羧甲基壳聚糖可促进体外培养许旺细胞的增殖及其核因子κB的表达。 -
多微孔多聚糖止血粉应用于软组织创伤性出血
背景：前期实验以马铃薯为原料经交叉乳化制备了一种具有自主知识产权的专利产品多微孔多聚糖止血材料。目的：观察多微孔多聚糖止血粉应用于软组织创伤出血的止血效果。
方法：在实验组1家兔腹部软组织制作1条长约3 cm、深约0.5 cm的创面，吸干出血创面后将多微孔多聚糖止血粉直接喷洒于创面，用量1.0-2.0 g，以吸干出血创面后不做任何处理的家兔为对照。在实验组2家兔腹部组织切割1条长约3 cm、深约1.0 cm的创面，吸干出血创面后将多微孔多聚糖止血粉均匀喷洒于创面，用量1.0-2.0 g，以吸干出血创面后不做任何处理的家兔为对照。
结果与结论：多微孔多聚糖止血粉吸收血液中的水分，形成“糊状凝胶”止血痂黏附于出血创面表面达到止血效果。实验组1创面止血时间(15.25±1.04) s，实验组2创面止血时间(11.25±1.89)s，止血显效率为87.5%，有效率为100%；对照组创面止血时间大于5 min。喷洒多微孔多聚糖止血粉24 h苏木精-伊红染色显示，肌组织轻度水肿，小血管扩张，间质内可见少数散在中性粒细胞浸润；7d时炎症消退，肌组织表面轻度纤维化、完全吸收，接近正常组织，肌细胞未见明显变化。以上结果表明多微孔多聚糖止血粉可用于软组织创伤止血。 -
神经干细胞联合胶原蛋白支架移植脊髓损伤大鼠脑细胞的凋亡
背景：目前的研究表明，从胚胎大鼠大脑皮质分离的神经干细胞在胶原蛋白凝胶中可增殖并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
目的：观察神经干细胞联合胶原蛋白支架移植对脊髓损伤后鼠大脑神经细胞凋亡的影响。
方法：取45只SD大鼠制作脊髓半切损伤模型，随机分为3组，造模1周后，细胞移植组大鼠运动皮质后部在脊髓损伤部位注入同种异体神经干细胞悬液，联合组在脊髓损伤部位注入同种异体神经干细胞结合胶原蛋白悬液，模型组不植入任何物质。
结果与结论：移植后1-8周，3组大鼠肢体运动功能均有不同程度恢复，且联合组移植后8周BBB运动评分明显高于其他两组(P <0.05)。移植后1周苏木精-伊红染色显示3组均可见少量凋亡细胞及Bcl-2抗凋亡蛋白阳性细胞，大量Bax阳性细胞；随时间的推移，3组Bax凋亡蛋白阳性细胞、Bcl-2抗凋亡蛋白阳性细胞逐渐减少，并且移植后8周联合组、细胞移植组Bax阳性细胞明显低于模型组(P<0.05)，Bcl-2抗凋亡蛋白阳性细胞高于模型组(P<0.05)，此时3组均无凋亡细胞。表明神经干细胞联合胶原蛋白支架移植可抑制脊髓损伤后鼠大脑神经细胞的凋亡，促进脊髓神经功能的恢复。 -
骨髓间充质干细胞联合可降解支架体外构建组织工程带瓣静脉
背景：临床上治疗慢性静脉功能不全的主要方法是静脉瓣膜修复及带瓣静脉段移植，但这些方法创伤较大，且带瓣静脉来源有限。组织工程学和再生医学在修复病变血管方面取得的进步，而以自体来源的内皮细胞为种子细胞的组织工程带瓣静脉也见于了报道，但存在排出反应。
目的：构建一个有可自我更新、修复、类似天然瓣膜结构并具有功能的带瓣静脉。方法：麻醉取 Beagle 犬的骨髓获取骨髓间充质干细胞，采用密度梯度离心和贴壁法获取骨髓间充质干细胞，并进行细胞的传代、冻存复苏、流式细胞仪检测和定向诱导分化。采用热致相分离技术，以聚(乳酸-乙醇酸)共聚物为基材，利用自制带瓣静脉模具制备三维组织工程带瓣静脉支架，制备组织工程带瓣静脉支架，并研究其形态结构。将骨髓间充质干细胞种植在支架上构建可降解的带瓣静脉，在体外培养2周。
