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中国组织工程研究

中国组织工程研究杂志

Chinese Journal of Tissue Engineering Research 중국조직공정구여림상강복

统计源期刊
  • 主管单位: 中华人民共和国卫生部
  • 主办单位: 中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
  • 影响因子: 1.38
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 2095-4344
  • 国内刊号: 21-1581/R
  • 发行周期: 周刊
  • 邮发: 8-584
  • 曾用名: 现代康复;现代康复杂志;中国临床康复;中国组织工程研究与临床康复
  • 创刊时间: 1997
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《中国组织工程研究与临床康复》杂志编辑委员会
  • 出版地区: 辽宁
  • 主编: 王岩
  • 类 别: 临床医学
期刊荣誉:
  • TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能的作用及机制

    作者:高超;贾潇凌;荣利军

    背景:血管平滑肌细胞功能的正常与否与血管疾病的发生密切相关,TRPC1通道能够调控血管平滑肌细胞的功能.目的:总结搜索到的文献中得到的TRPC1通道对血管平滑肌细功能的影响,讨论TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能可能的机制.方法:应用计算机检索北京航空航天大学图书馆、中国知网、百度学术和PubMed Central Medline数据库1969至2017年收录的与血管平滑肌细胞和TRPC1通道相关的文献.英文检索词为"vascular smooth muscle cels,TRPC1 channel,vascular smooth muscle cels function",中文检索词为"血管平滑肌细胞,经典瞬时受体电位通道,血管平滑肌细胞功能",后纳入1篇中文文献和44篇英文文献进行综述.结果与结论:①TRPC1通道是非选择性阳离子通道超家族TRP中的一种,在血管平滑肌上广泛表达,调控血管平滑肌细胞功能的多个方面;②TRPC1通道自发现以来,因其对钙库驱动的钙内流的贡献,被认为是细胞上钙库驱动的钙通道的一种.多年以来,人们用基因敲除,RNAi,mRNA阻断和特异性阻断抗体等研究方法,得到了大量关于TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能的研究成果.③文章对目前得到的关于TRPC1通道对血管平滑肌细胞影响的研究结果进行了总结,并且探讨了TRPC1通道影响血管平滑肌细胞可能的机制.

  • 微器官芯片的研究、瓶颈和挑战

    作者:杨鹏程;齐炎;张冬卉

    背景:基于动物模型的药物筛选方案具有高花费、低有效性的缺点,开发各类型的微器官组织芯片作为药物初筛的方案应运而生.目的:总结了近年来微器官组织芯片领域的发展.方法:以"微器官,组织芯片,药物筛选"为检索词,检索1997至2017年PubMed数据库与脑、心肺、肝肾及皮肤微器官芯片相关的文献,比较了同种类微器官组织芯片中不同制备方案的优缺点.结果与结论:微器官组织芯片具有和原组织相类似的功能,并且成本低,稳定性高,可用于工业化高通量药物筛选.和基于单细胞平铺培养的细胞筛选相比,微器官芯片的优点在于:除了体现细胞的生存状态和代谢产物,还可以提供和组织器官功能相关的各项功能数据.器官组织芯片的设计制作还存在着模拟体内生境、构建三维培养体系、如何促进或维持培养细胞的成熟及易检测等相应的瓶颈和挑战.

  • 肌肉减少症与骨质疏松的相关性:研究与应用

    作者:马剑雄;匡明杰;何伟伟;陈恒亭;王颖;孙磊;卢斌;田爱现;王岩;董本超;柏豪豪;崔玉红;马信龙

    背景:随着人口老龄化加剧,肌肉减少症越来越受到学界关注.而越来越多的研究表明肌肉和骨骼、肌肉减少症和骨质疏松之间存在较高的相关性.目的:文章就肌肉减少症与骨质疏松间相关性做一综述,以提示防治其中一种疾病时不要忽视另一种疾病在其中的重要作用.方法:以"肌肉减少"、"肌肉减少症","骨质疏松","骨量减少"为中文关键词,"sarcopenia"、"muschlar atrophy"、"osteopenia"、"osteoporosis"为英文关键词,在万方、中国知网、维普、PubMed、Embase、Medline等数据库检索有关肌肉减少症和骨质疏松的文章.检索时间为建库至2017年12月,纳入文献类型为期刊论文、会议文献、学位论文、综述.初检得到1479篇文献,其中英文文献1374篇,中文文献105篇,按照纳入与排除标准终纳入50篇文献进行归纳总结.结果与结论:①肌肉和骨骼共同受机体多种因素的调节,骨骼所承受的肌肉力学刺激对其发育和功能维持有着重要的作用;②骨骼系统具有调节肌肉的作用,成骨细胞或骨细胞分泌的因子均可能对肌肉有调节作用;③除维生素D、睾酮与皮质激素外,肌肉与骨骼的生长代谢还受着许多激素的共同调节,如生长激素、雌激素等.当体内这些激素的水平发生改变,骨骼和肌肉均可出现异常症状;④肌肉减少症与骨质疏松症相互影响、紧密关联的机制较为复杂,包括肌肉收缩力学负荷对骨骼的影响,以及肌肉与骨骼间复杂精密内分泌调控的生物学机制;⑤探讨老年人群肌肉减少症与骨质疏松的相关性,对防止中老年人在增龄过程中跌倒骨折可以提供参考依据.

  • 不同干预时间应用肌内效贴对卒中后下肢运动功能影响的Meta分析

    作者:吴燕华;李壮苗;董旭

    背景:肌内效贴是近年来治疗卒中后下肢运动功能障碍的方法之一,但不同干预时间对其疗效的影响仍缺乏循证医学证据.目的:系统评价肌内效贴不同干预时间对卒中后下肢运动功能的影响.方法:计算机检索PubMed、Web of science、Cochrane Library、EMbase、OVID(MEDLINE)、中国知网、万方数据库、维普、中国生物医学文献数据库、外文医学信息资源检索平台和灰色文献数据库Opengrey,检索年限均从建库至2017年11月3日.由2名评价员按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料、评价质量.应用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果与结论:①纳入15篇文献,共675例患者;②结果显示,脑卒中患者下肢运动、步行及平衡功能的改善试验组优于对照组,其效应量分别为[SMD=1.17,95%CI(0.46,1.87),Z=3.25,P=0.001],[SMD=0.80,95%CI(0.42,1.18),Z=4.15,P<0.0001],[SMD=1.18,95%CI(0.59,1.77),Z=3.94,P<0.0001];③亚组分析结果显示,治疗4周对脑卒中患者下肢运动、步行和平衡功能的改善试验组优于对照组,其效应量分别为[SMD=1.73,95%CI(0.71,2.76),Z=3.33,P=0.0009],[SMD=0.85,95%CI(0.54,1.16),Z=5.43,P<0.00001],[SMD=0.96,95%CI(0.54,1.39),Z=4.46,P<0.00001],治疗8周对脑卒中患者下肢运动和步行的改善试验组优于对照组,其效应量分别为[SMD=0.44,95%CI(0.12,0.75),Z=2.71,P=0.007],[SMD=1.11,95%CI(0.65,1.56),Z=4.76,P<0.00001];④结果显示,肌内效贴辅助治疗4周优于单纯使用常规治疗、康复治疗和其他疗法的疗效,可有效改善脑卒中患者下肢运动、步行和平衡功能,治疗8周可改善脑卒中患者下肢运动和步行功能.

  • 抑制miR-21a-5p能促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复

    作者:王文朝;苏延林;李洪飞;沈霖;陈佳男;潘信达;贾堂宏

    背景:脊髓损伤后病理生理改变复杂,尚无有效的治疗手段.miRNAs作为可以精细调控多种基因表达的内源性非编码RNA,可为脊髓损伤的治疗提供新思路.目的:探究抑制miR-21a-5p对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响及可能的机制.方法:第1步:Alen's打击法构建小鼠脊髓损伤模型,提取术后3 d损伤处脊髓组织(n=24)对比假手术组(n=24)筛选出差异表达miRNA;第2步:脊髓损伤后鞘内注射miRNA抑制剂(antagomir-21a)构建观察组(n=24),对照组造模成功后鞘内注射等量的antagomir做对照(n=24)、假手术组(n=24)术后不做特殊处理;对比各组行为学评分(BMS评分),检测脊髓损伤相关标志物的表达.结果与结论:①小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达较假手术组显著升高(P<0.05);②观察组小鼠脊髓损伤后抑制miR-21a-5p,假手术组与脊髓损伤组小鼠运动功能评分差异明显(P<0.05),术后7 d观察组小鼠运动功能评分逐渐超过对照组,术后14 d显著高于对照组(P<0.05);③观察组小鼠脊髓组织中纤维连接蛋白与CSPGs的表达量低于对照组,且神经营养因子的表达高于对照组(P<0.05);④结果说明:小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达上调,抑制miR-21a-5p的表达可以抑制瘢痕形成并增加神经营养因子的分泌,从而促进运动功能的恢复.

  • 针刺对一次离心运动模型大鼠白细胞介素6表达的影响

    作者:白胜超;陈圣菊;王博;吴迎;尚画雨

    背景:白细胞介素6是一种细胞因子,其来源广泛,在运动后骨骼肌能够大量产生并对运动功能恢复起到重要作用;运动后进行骨骼肌针刺能够改善骨骼肌的超微结构,降低损伤程度,促进功能恢复.目前尚未见到针刺对运动后白细胞介素6影响的报道.目的:探究针刺干预对一次离心运动后大鼠白细胞介素6的影响.方法:114只雄性SD大鼠,随机分为:安静对照组(n=6)、单纯运动组(n=36)、单纯针刺组(n=36)、运动针刺组(n=36).单纯运动组和运动针刺组均在坡度-16°的跑台上进行一次离心运动,单纯针刺组和运动针刺组进行小腿三头肌的斜刺.各组处理后,除安静组直接取材,其余3组分别在干预后0,2,24,48,72,120 h时间点取材,每个时间点6只.Western Blot法分别检测比目鱼肌、股直肌白细胞介素6的蛋白表达;ELISA法检测血浆中白细胞介素6水平.结果与结论:①单纯针刺处理后,比目鱼肌和股直肌中白细胞介素6蛋白表达以及血浆中白细胞介素6水平均无明显变化(P>0.05);②一次离心运动后,比目鱼肌、股直肌和血浆中白细胞介素6均出现不同程度升高,且比目鱼肌与股直肌间白细胞介素6表达无明显差异(P>0.05);③运动后针刺能明显下调比目鱼肌白细胞介素6蛋白峰值表达(P<0.05),而股直肌和血浆中白细胞介素6表达无明显变化(P>0.05);④结果表明,对骨骼肌进行直接针刺干预不能引起白细胞介素6明显变化,骨骼肌在离心运动后会分泌较多的白细胞介素6,同时进行针刺干预能够降低针刺部位白细胞介素6的峰值量;针刺能够在局部对白细胞介素6产生明显作用,对于其他部位的骨骼肌和血浆未能产生显著效果.

  • 甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠治疗关节炎模型大鼠的微环境变化

    作者:牛梓晗;冉新建;麦伍拉尼·马木提;潘传鹏;何东航;任聪改;徐琦

    背景:类风湿关节炎是以小关节疼痛肿胀及晨僵为主要临床表现的自身免疫性疾病,目前药物治疗主要通过非类固醇抗炎药联合使用改善病情抗风湿药物,但其药物对T细胞亚群平衡的影响及其机制目前尚不清楚.目的:探讨甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠对Th17/Treg细胞平衡的影响及其作用机制.方法:建立雄性Wistar大鼠胶原诱导性关节炎模型,随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、双氯芬酸钠组、甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠组(联合用药组)、阳性对照组.通过每周评定关节炎指数、测量足趾肿胀程度判断造模成功.药物治疗4周后取材,酶联免疫吸附实验检测外周血中白细胞介素10、转化生长因子β等细胞因子表达情况;流式细胞术检测脾脏Th17及Treg细胞的比例变化情况;RT-PCR法分别检测脾脏中Th17、Treg细胞的转录因子ROR-γt及Foxp3的mRNA表达.结果与结论:①药物治疗后,甲氨蝶呤组、双氯芬酸钠组、联合用药组与模型组比较,各治疗组均可改善大鼠一般状况及足趾肿胀程度、降低关节炎指数评分、减少炎症细胞浸润、抑制转录因子ROR-γt调控Th17细胞分化、调控转录因子Foxp3诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg高分化,从而恢复Treg/Th17比例平衡,改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症状,各组间平均灰度值差异有显著性意义(P<0.05);②联合组关节炎指数下降趋势更明显,且关节炎症状轻于其他造模组;双氯芬酸钠组能上调模型组大鼠外周血白细胞介素10、白细胞介素6表达,甲氨蝶呤组下调转化生长因子β水平占优势,联合用药组能显著上调模型组血清白细胞介素6、白细胞介素10水平,下调转化生长因子β表达;联合用药组能有效上调模型组Treg/Th17比例,显著抑制转录因子Foxp3及ROR-γt表达;③结果提示甲氨蝶呤联合双氯芬酸钠治疗具有协同效应,为治疗类风湿关节炎提供理论基础.

  • 激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估

    作者:佟鹏;王洋;梁瀛

    背景:建立简便可行、失败率低的激素性股骨头缺血性坏死动物模型,是研究激素性股骨头缺血性坏死的主要途径.目的:建立激素性股骨头缺血性坏死动物模型,并进行病理学、影像学、骨/血清生化、血流变学评价.方法:将20只大耳白兔随机分2组,实验组经耳缘静脉注射马血清10 mL/kg,14 d后再注射1次,再次注射14 d后,臀肌注射醋酸泼尼松龙8 mg/kg,1次/d,连续注射6 d,建立激素性股骨头缺血性坏死模型;对照组注射等量生理盐水.造模后8周,进行股骨头X射线、MRI检查;造模后10周,进行骨生化、血清生化、血液流变学及股骨头组织学观察.结果与结论:①X射线:对照组骨皮质较厚,骨小梁清晰;实验组关节间隙变窄,骨皮质显著变薄,骨密度明显降低,骨小梁重度紊乱;②MRI检测:对照组未见股骨头坏死现象,实验组表现典型的双线征;③骨生化:实验组氨基己糖、钙/羟脯胺酸、氨基己糖/羟脯胺酸、钙含量低于对照组(P<0.05);④血清生化:实验组钙磷乘积、胆固醇、钙水平低于对照组(P<0.05),三酰甘油水平高于对照组(P<0.05);⑤血液流变学:实验组全血高切黏度及低切黏度、血浆黏度比及红细胞压积高于对照组(P<0.05);⑥组织学观察:实验组骨小梁中大部分骨细胞坏死,未坏死的骨细胞肿胀,细胞核严重变形、边聚,还有细胞核碎化、溶解、空鼓等现象,多核破骨细胞明显增多,造血干细胞明显减少;对照组未见上述现象;⑦结果表明,采用马血清联合大剂量和醋酸泼尼松龙可得到较理想的激素性兔股骨头缺血性坏死动物模型,X射线、MRI检查及骨/血清生化、血流变学评价可作为激素性股骨头缺血性坏死辅助诊断手段.

  • 有氧运动与黑枸黄酮干预酒精性肝损伤模型小鼠炎性因子的变化

    作者:李娣;陈锐;陈嘉勤;郑核;周柏存;毛海峰;陈伊琳;屈红林;陈伟;彭琪;罗赤苗

    背景:目前,针对酒精性肝损伤的治疗仍未得以较好的解决,研究发现黑果枸杞提取物在免疫调节,降血脂、血糖,抗氧化,心血管疾病的预防及治疗,肿瘤治疗等方面具有较广的应用价值.目的:验证有氧运动联合黑果枸杞黄酮对酒精性肝损伤的干预效果并分享抗炎性的损伤机制.方法:40只健康雄性昆明(KM)小鼠构建酒精性肝损伤模型,随机分为模型组、黑枸黄酮组、有氧运动组和有氧运动联合黑枸黄酮组.各干预组于建模成功后第1天开始进行有氧运动和黑枸黄酮灌胃干预.6周干预后,小鼠禁食过夜,随后分离出肝组织.苏木精-伊红染色、组织病理评分;生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素含量;实时荧光定量(Realtime-PCR)技术检测肝组织和血液中肿瘤坏死因子α、核转录因子κB、白细胞介素6及白细胞介素10 mRNA表达水平.结果与结论:①苏木精-伊红染色和组织病理变化:模型小鼠肝索结构排列紊乱、小叶结构损坏严重、胞质疏松内充满大小不一的脂肪空泡并伴有炎性细胞浸润;有氧运动组、黑枸黄酮组的小鼠肝组织破坏有不同程度的改善(P<0.05);有氧运动联合黑枸黄酮组小鼠肝细胞坏死和脂肪蓄积得以改善,炎细胞浸润明显减少(P<0.01);②血液生化:有氧运动联合黑枸黄酮组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平较模型组显著降低(P<0.01),有氧运动组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平也有所下降(P<0.05);③Real-time PCR检测结果:3个干预组炎性细胞因子肿瘤坏死因子α、核转录因子κB及白细胞介素6在肝组织和血液中表达均明显低于模型组(P<0.05),其中有氧运动联合黑枸黄酮组各炎性细胞因子的表达水平低(P<0.01);干预组白细胞介素10表达显著高于模型组;并且肿瘤坏死因子α、核转录因子κB、白细胞介素6和白细胞介素10在肝组织和血液中的表达呈正相关;④结果说明,有氧运动、黑枸黄酮能有效降低炎性细胞因子的表达.作为一种微创性早期检测手段,推测以血浆中炎性因子的循环RNA检测可以作为酒精性肝损伤筛查诊断、观察及预后监测中一个重要标志物.

  • 淫羊藿苷干预自然衰老模型大鼠大脑皮质趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1的表达

    作者:张欣;康增军;薛娟;张顺;刘小青;刘未华

    背景:趋化因子Fractalkine(FKN)不仅涉及到趋化、黏附和炎症反应,在脑组织中也参与神经细胞的增殖和凋亡.目的:观察淫羊藿苷对自然衰老大鼠大脑皮质趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1的影响.方法:选用3月龄雄性SD大鼠80只,随机分为4组:青年组、自然衰老组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组.淫羊藿苷组从16月龄开始分别灌胃淫羊藿苷30,60 mg/kg,连续60 d,青年组和自然衰老组灌胃等量生理盐水60 d至取材前.采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织形态学变化;β-半乳糖苷酶染色测定脑组织衰老情况;免疫组织化学检测皮质趋化因子Fractalkine和CX3CR1的表达;酶联免疫吸附法检测脑组织中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平;免疫印迹检测脑组织Caspase-3蛋白表达,比色法检测Caspase-3活性.结果与结论:①自然衰老组趋化因子Fractalkine表达明显低于青年组,CX3CR1表达、Caspase-3表达及活性、SA-β-gal阳性颗粒数、炎性指标白细胞介素6、肿瘤坏死因子α明显高于青年组;而淫羊藿苷用药后能逆转上述现象,且淫羊藿苷高剂量组好于淫羊藿苷低剂量组;②结果提示淫羊藿苷能够低脑组织中的炎性因子水平,抑制神经细胞凋亡,可能与影响趋化因子Fractalkine及CX3CR1表达有关.

  • "手风琴"技术治疗骨折不愈合模型兔

    作者:冯震;张猛;吴薇娜

    背景:"手风琴"技术治疗骨折不愈合在临床少量应用后效果显著,但还需要进一步的基础研究作为支持.目的:验证"手风琴"技术可治疗新西兰大白兔骨不愈合.方法:建立新西兰大白兔单侧股骨干缺损型非感染性骨折不愈合模型,造模成功后将新西兰大白兔随机分为3组,实验组大白兔应用"手风琴"技术:用外固定架以0.5 mm/d的速度持续加压至4周,第5,6周按照0.5 mm/d的速度对骨折断端进行持续牵开,牵开结束后仍以0.5 mm/d的速度进行持续加压4周;对照组对骨折断端复位后只进行加压;对空白对照组实验动物不愈合骨折断端进行复位并确保骨折远近端接触,但不进行任何牵张处理,既不加压,也不牵开.然后分别于2,4,6,8,12周分别对兔进行拍X射线片、拍片后对骨折断端取标本,进行苏木精-伊红染色并进行组织学观察.结果与结论:①实验组X射线检查提示骨折愈合,而对照组及空白组仍骨折不愈合(P<0.01);②组织学检查示实验组骨折不愈合部位可见明显由骨折不愈合状态向愈合状态的转变,后骨折愈合,对照组及空白对照组未见明显骨折愈合变化;③结果表明,"手风琴"技术可简单、微创及高效地治愈骨折不愈合.

  • 刮痧治疗腰椎间盘突出症不同方案疗效差异:基于血清代谢组学的评价

    作者:陈丽虹;岳容兆;张永怡;张沁;王燕君;桂前;杨敏;徐桂华;谢彤;彭琳秀

    背景:刮痧干预腰椎间盘突出症在临床应用广泛,结合代谢组学等现代分析技术可多环节、多途径、多靶点对其机制效应进行研究.目的:运用气相色谱-质谱联用技术,分析刮痧对腰椎间盘突出症大鼠血清代谢谱的影响及不同方案的疗效差异.探讨刮痧治疗腰椎间盘突出症的作用机制,为临床治疗提供新的思路和依据,推动刮痧疗法的规范化、标准化进程.方法:48只雄性SD大鼠由浙江省实验动物中心提供,随机分为刮痧组(循经出痧组、循经不出痧组、穴位出痧组、穴位不出痧组)、模型组与空白组,每组8只.刮痧组和模型组制备自体髓核移植非压迫性腰椎间盘突出症模型.刮痧各组分别给予不同刮痧方案进行干预,隔日1次,3 d为一个疗程,共3个疗程.借助电子测痛仪,测定刮痧各组和模型组大鼠造模前后的机械阈值;使用气相色谱-质谱联用技术分析6组大鼠血清内源性差异代谢物.结果与结论:①刮痧各组和模型组造模后的机械痛阈值均较造模前显著降低(P<0.01);②根据代谢组学分析,共筛选出甘氨酸、丙酮酸、鸟氨酸等14种潜在的生物标志物,涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙酮酸代谢和柠檬酸循环等7条代谢通路,其中刮痧通过调节尿素含量、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、丙酮酸代谢通路对腰椎间盘突出症模型大鼠起到抗炎作用,通过调节精氨酸和脯氨酸代谢通路达到镇痛效果;③分析刮痧4组甘氨酸、丙酮酸、鸟氨酸和尿素含量,发现循经出痧组的异常代谢物调节效果好,由此推测其治疗效果也较其他3组更为显著;④今后还需大样本的临床试验进行更为深入的研究.

  • 鲑鱼降钙素联合钙剂治疗病毒性肝硬化合并骨质疏松症的有效性及安全性:随机、平行、对照、2年随访及预试验结果

    作者:王京峰;刘涛;周百岁;李爱群

    背景:慢性肝病是骨质疏松的危险因素之一,目前对慢性肝病合并骨质疏松的药物治疗研究较少.对于骨质疏松患者来说,常需口服钙剂治疗,但是单独应用钙剂的治疗效果并不好.而骨质疏松合并肝硬化的患者,体内维生素D相对缺乏,会出现骨质软化及内分泌紊乱.降钙素作为重要的钙磷调节激素,可降低血钙和血磷,进一步促进成骨分化.目的:试验观察了鲑鱼降钙素联合钙剂治疗病毒性肝硬化合并骨质疏松的疗效及安全性.方法:研究为前瞻性、单中心、开放性、随机、平行、对照、2年随访临床试验.纳入中国山东,滨州医学院烟台附属医院门诊及住院的病毒性肝硬化合并骨质疏松症患者102例,随机分为2组,对照组51例给予口服钙剂治疗,联合治疗组51例肌肉注射鲑鱼降钙素联合口服钙剂进行治疗,共治疗24个月.研究的主要结局指标为治疗后24个月L2-4的骨密度值与基线的变化值,研究的次要结局指标为治疗前、治疗后6,12个月L2-4的骨密度值;治疗后6,12,24个月股骨颈及Ward's三角区骨密度值;治疗前、治疗后6,12,24个月的血清钙,磷,1,25(OH)2D3,甲状旁腺素、骨钙素、白细胞介素10、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和胰岛素样生长因子1水平;治疗后6,12,24个月的不良反应发生率.试验经滨州医学院烟台附属医院医学伦理委员会批准(审批单位:滨州医学院烟台附属医院,审批时间:2018年7月,审批号:2018071601).研究符合世界医学会制定的《赫尔辛基宣言》的要求;参与者本人对试验方案和过程均知情同意,并签署知情同意书;试验设计时间为2018年3月,试验于2018年10月开始招募患者及数据收集,2019年10月完成对象招募,2022年1月进行结果指标分析,2022年2月完成试验;文章结果将以科学会议报道,或在同行评议的期刊上发表传播.试验已在中国临床试验注册中心注册(注册号:ChiCTR1800017732),注册方案版本号1.0.结果与结论:课题组目前已经发表了64例患者的预试验结果,随访12个月发现,与对照组32例口服钙剂相比,治疗组32例肌肉注射鲑鱼降钙素联合口服钙剂患者的血清钙、1,25(OH)2D3、白细胞介素10、胰岛素样生长因子1及L2-4、股骨颈及Ward's三角区骨密显著升高(P<0.05);血清磷、甲状旁腺素及骨钙素、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α均显著降低(P<0.05).试验旨在验证,鲑鱼降钙素联合钙剂是一种治疗病毒性肝硬化合并骨质疏松症的合适方法,临床数据可以证实其可以显著提高腰椎及髋部骨密度,改善骨生化指标,减少不良反应发生率,长期疗效较好.

  • 骨质疏松症与SD大鼠膝骨性关节炎的发病

    作者:郑兆宽;赵洪普;吕玉明;曾敬;龚翼星;黄健威

    背景:骨性关节炎患者的骨质疏松发生率明显高于健康人群,表明在导致骨性关节炎成的诸多因素中,也存在着导致骨质疏松的影响因素.目的:明确骨质疏松对膝骨性关节炎发病产生影响.方法:将28只大鼠随机等分为骨性关节炎组和骨质疏松+骨性关节炎组,骨质疏松+骨性关节炎组大鼠行卵巢摘除建立骨质疏松模型,2组大鼠在骨质疏松模型建立后1个月,左膝关节内注射木瓜蛋白酶溶液诱导骨性关节炎模型,同时将2组大鼠右侧膝关节分别作为对照组和骨质疏松组.结果与结论:与右侧膝关节对比,2组大鼠左膝侧关节骨赘增生,且骨质疏松+骨性关节炎组关节炎症状更为严重.骨质疏松+骨性关节炎组大鼠Mankin评分高于骨性关节炎组,且L1-4骨密度低于骨性关节炎组.说明骨质疏松症在一定程度上能促进骨性关节炎的发展.

  • 普伐他汀能否降低早期兔激素诱导性股骨头坏死发生的风险

    作者:王小龙;韩超前;赵晓娜;赵建民;刘玉

    背景:研究表明脂质代谢和凝血紊乱以及细胞凋亡与激素性股骨头坏死的发病机制密切相关,而部分研究显示普伐他汀具有降脂、抗凝以及干预骨细胞凋亡的作用.目的:探讨普伐他汀能否降低早期兔激素诱导性股骨头坏死发生的风险,是否可作为兔激素诱导性股骨头坏死的早期靶向干预药物.方法:将60只新西兰雄性兔随机分为3组,模型组和干预组各24只,对照组12只.模型组采用激素联合马血清的方法准备激素性股骨头坏死模型,干预组在模型组的基础上给予普伐他汀治疗,对照组注射等量生理盐水,分别于造模第2、4、6周行血脂、凝血指标检测以及MRI检查,随后处死动物,在光镜下观察组织病理学改变,并计算空骨陷窝率,应用TUNEL法检测骨细胞凋亡,并计算凋亡指数.结果与结论:①干预组的大体标本和MRI表现与模型组相比,各周坏死程度相仿,无明显差别;②干预组在第2,4周的胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平高于对照组(P<0.05),干预组在第6周的胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平明显低于模型组(P<0.05),但与对照组相比无明显差异(P>0.05);③各组间不同时间点凝血酶原时间及组织纤维溶酶原激活物水平均无显著性差异(P>0.05);④病理组织学显示,干预组骨髓腔内脂肪细胞数、空骨陷窝数较模型组少,骨小梁稀疏程度相对较轻.干预组第2,4周的空骨陷窝率高于对照组(P<0.05),在第6周时,与对照组相比无明显差异(P>0.05),但显著低于模型组(P<0.05);⑤干预组各时间点的凋亡指数显著高于对照组(P<0.05),但与模型组相比,无显著差异(P>0.05);⑥结果显示,普伐他汀不能降低早期兔激素诱导性股骨头坏死发生的风险,尚不能作为兔激素诱导性股骨头坏死早期的有效靶向干预药物.

  • 骨质疏松治疗靶点:骨硬化蛋白及DKK-1与年龄、体质量指数、血糖和血脂之间的关系

    作者:张树东;赵思聪;李世飞;周建;姚琦

    背景:研究显示,破骨细胞通过抑制骨硬化蛋白的表达发挥促进骨生成的作用,而调控骨吸收和骨形成平衡的关键在于骨吸收过程抑制骨硬化蛋白表达的程度.目的:分析成年男性骨硬化蛋白、DKK-1与年龄、体质量指数、空腹血糖、血脂之间的关系.方法:筛选健康体检的成年男性70例,46-67岁;收集其年龄、身高、体质量和既往病史等相关信息.检测空腹血糖、血脂,ELISA的方法测定血清骨硬化蛋白及DKK-1水平.结果与结论:①不同年龄、体质量指数、空腹血糖的受试者血清骨硬化蛋白水平差异有显著性意义(P<0.05);年龄57-67岁受试者血清DKK-1水平显著高于年龄46-56岁者(P<0.05);②血清骨硬化蛋白与DKK-1之间不存在相关性;③多元线性回归分析显示血清骨硬化蛋白与空腹血糖、体质量指数显著相关,血清DKK-1与年龄显著相关.因此,在进行骨硬化蛋白和DKK-1的相关研究时,需关注年龄、体质量指数、空腹血糖的影响.

  • Notch1/Hes1信号调控CCAAT/增强子结合蛋白α表达对高氧损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖与分化的影响

    作者:万峰云;卢红艳;万雪晴;郝晓波;朱玥

    背景:Notch1/Hes1信号和CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein alpha,C/EBPα)在肺发育及肺损伤中均发挥重要作用.前期研究发现,高氧可引起肺泡Ⅱ型上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cel,AECII)增殖分化异常,并与C/EBPα异常表达有关,而这种异常是否与Notch1/Hes1信号调控有关,目前尚不清楚.目的:探讨Notch1/Hes1信号调控C/EBPα表达对高氧损伤AECII增殖与分化的影响.方法:体外培养人AECII,将细胞随机分为空气组、空气激活剂组(Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)、高氧组(按3 L/min通入体积分数95%O2和5%CO2高纯混合气体且持续10 min)、高氧激活剂组(在通氧前30 min加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L).于干预后24 h收获各组细胞,采用RT-PCR和Western blot法分别检测Notch1、Hes1及C/EBPαmRNA与蛋白表达水平;CCK-8法检测AECII细胞增殖;流式细胞术标记肺泡Ⅰ型上皮细胞特异性表面标志蛋白AQP5检测AECII分化.结果与结论:与空气组比,空气激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);高氧组和高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),AECII增殖减少而分化增加(P<0.05);与高氧组比,高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);结果提示,Notch1/Hes1信号可调控C/EBPα表达并能影响高氧损伤AECII增殖与分化功能.

  • 一种高纯度原代神经元培养和高效率转染的方法

    作者:李兴统;汤红艳;马微;杨金伟;王先斌;代云飞;李俊彦;郭建辉;李力燕

    背景:神经元的培养和细胞转染技术是在体外研究神经元生长发育及生理病理机制的重要手段,但目前原代培养的皮质神经元往往纯度不高、转染效率不高.目的:建立一种简单、高效、稳定的原代神经元培养及转染方法.方法:无菌条件下分离新生1 d SD大鼠大脑皮质,经0.25%的胰蛋白酶消化后离心,制备成单细胞悬液,以5×109 L-1细胞浓度接种至含神经元专用培养基的24孔细胞培养板进行原代培养,并于倒置显微镜下观察神经元形态的变化,使用神经元特异性标志物Tuj1和MAP2对培养的细胞进行鉴定;利用人工脂质体转染神经元,观察神经元转染效率.结果与结论:①体外培养的原代神经元具有较高的纯度,在培养第7天神经元特征明显,突起相互接触形成神经元网络,并表达神经元特异性标志物Tuj1与MAP2;利用人工脂质体转染神经元,转染效率较高;②采用该方法进行原代神经元培养,能够获得稳定的、高纯度的原代神经元;人工脂质体亦可高效率转染原代神经元.

  • 压缩载荷下微缺损关节软骨流体场变化的数值分析

    作者:李晓明;门玉涛;张春秋

    背景:长久以来关节软骨的力学研究以固相的变形为重心,间质流动的研究相对较少,而间质流动是维持软骨正常力学行为和生理功能的核心机制.目的:研究压缩载荷作用下微缺损关节软骨流体场的变化规律,为软骨损伤力学机制的完善提供理论依据.方法:建立微缺损的纤维增强多孔黏弹性的二维关节软骨数值模型,对压缩载荷作用下间质流动过程进行模拟和参数研究,获得微缺损关节软骨的流体场分布变化规律.结果与结论:压缩载荷下,缺损部位两侧底角处间质液压的增大,会增大此处的承载能力,阻止损伤向深处扩展,而缺损两侧间质液压的减小以及该处间质流动的加快,会促进缺损向两侧扩展;此外由于缺损部位两侧底角处的应力集中处与四周存在间质液压差,会使得缺损部位的间质液以应力集中处为中心向四周流动.此研究结果表明损伤软骨具有自我调节能力,能够延缓损伤加剧.

  • 姜黄素对脂多糖诱导炎症致软骨细胞凋亡及增殖能力的影响

    作者:李亚楠;倪娟;方禹舜;李涛;谈鸿飞;张青松

    背景:在骨关节炎的相关研究中,姜黄素被证实具有抗炎抗氧化及抗凋亡的作用,但相关机制的研究还不够深入.目的:探讨姜黄素对脂多糖诱导的软骨细胞凋亡、增殖的影响,以及潜在的作用机制,为治疗骨关节炎疾病提供新思路.方法:取4周龄SD大鼠,进行软骨细胞的体外分离培养,甲苯胺蓝染色进行细胞鉴定.采用脂多糖诱导法建立体外软骨细胞炎症模型.将软骨细胞分为5组:对照组(普通培养基);模型组(含5μg/L脂多糖培养基);低剂量姜黄素组(含5μg/L脂多糖+5μmol/L姜黄素培养基);中剂量姜黄素组(含5μg/L脂多糖+10μmol/L姜黄素培养基);高剂量姜黄素组(含5μg/L脂多糖+20μmol/L姜黄素培养基).培养24 h后,ELISA法检测各组细胞上清液中白细胞介素1β和转化生长因子α的水平;流式细胞仪检测细胞凋亡状况;MTT法进行细胞增殖检测;Western blot法检测自噬相关蛋白及ERK1/2的表达变化.结果与结论:①经脂多糖诱导处理的软骨细胞上清液中白细胞介素1β和转化生长因子α的水平均显著高于对照组(P<0.01),各姜黄素组细胞上清液中白细胞介素1β和转化生长因子α的水平较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性;②经24 h培养后,模型组细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.01),与模型组相比,各姜黄素处理的细胞凋亡率有所降低,且20μmol/L姜黄素处理的细胞凋亡率降低为显著(P<0.01);③MTT法检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞增殖能力显著降低(P<0.01);与模型组相比,经不同浓度的姜黄素处理细胞后,细胞的增殖能力得以恢复,且20μmol/L姜黄素处理的细胞恢复效果好;④Western blot法检测结果显示,与模型组相比,各姜黄素组细胞自噬能力明显增强,自噬标志物LC3-II及相关蛋白Beclin-1表达量均显著升高(P<0.05,P<0.01),且p-ERK1/2蛋白表达量显著升高(P<0.05);⑤结果提示,20μmol/L姜黄素能显著缓解脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应,抑制软骨细胞凋亡,并对脂多糖诱导的炎症软骨细胞增殖抑制具有一定的拮抗作用,这可能与姜黄素通过ERK1/2途径激活的自噬分子调控紧密相关.

  • 补肾活血汤干预骨质疏松并骨关节炎模型兔软骨多种细胞因子mRNA的表达

    作者:陈海霞;张开伟;马文娟;沈冯君;张波

    背景:临床疗效观察发现补肾活血汤对骨质疏松与骨关节炎均有良好的临床疗效,但关于其作用机制研究较少.目的:探讨补肾活血汤对骨质疏松并骨关节炎新西兰雌性大白兔模型膝部软骨细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6、胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA表达的影响.方法:①30只新西兰雌性大白兔被随机分为骨质疏松症组、骨性关节炎组及骨质疏松症并骨性关节炎组(OA+OP组),造模成功后均提取兔右膝关节软骨组织并分离培养软骨细胞;②另取7只兔制备7组含药血清:正常血清组、低剂量(补肾活血汤)组、中剂量(补肾活血汤)组、高剂量(补肾活血汤)组、盐酸氨基葡萄糖组、阿仑膦酸钠组、盐酸氨基葡萄糖+阿仑磷酸钠组;③MTT法观察7组含药血清对兔软骨细胞增殖的影响;PCR法检测7组药物对兔软骨细胞中细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6、胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA表达的影响.结果与结论:①MTT检测结果显示:随着药物作用时间的延长至第7天,除骨性关节炎组低剂量组外,其他各剂量组与正常组对比吸光度值均增高(P<0.05),3组呈剂量-时间-效益关系;②PCR结果显示:软骨细胞中白细胞介素1 mRNA表达量OA+OP组>骨性关节炎组>骨质疏松症组(P<0.05);白细胞介素6 mRNA表达量OA+OP组>骨性关节炎组>骨质疏松症组,骨质疏松症组与OA+OP组及骨性关节炎组对比,差异有显著性意义(P<0.05);胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA表达量骨质疏松症组>骨性关节炎组>OA+OP组,骨质疏松症组与OA+OP组对比差异有显著性意义(P<0.05);与正常组比较,各剂量组均有降低软骨细胞内白细胞介素1、白细胞介素6 mRNA表达及升高胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA表达的作用,呈现剂量-效益关系,以高剂量组作用明显;③结果说明,补肾活血汤有促软骨细胞增殖的作用;骨性关节炎和骨质疏松症的发病与白细胞介素1、白细胞介素6、胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA表达相关,骨性关节炎与骨质疏松症呈正相关关系;补肾活血汤能间接或直接保护及修复软骨细胞.

  • 单味药鹿茸调节骨关节炎模型兔软骨细胞外基质主要成分ADAMTS-4/TIMP-3基因的表达

    作者:孙志涛;冯华龙;何升华;赖居易;黄飞强;王业广

    背景:大量研究证实鹿茸对于治疗骨关节炎有效,但是其与软骨细胞外基质主要成分ADAMTS-4/TIMP-3基因的相关性却报道较少.目的:探讨鹿茸对兔骨关节炎模型ADAMTS-4/TIMP-3基因表达的影响,进一步阐明鹿茸防治骨关节炎的作用机制.方法:选择健康雌性新西兰大白兔42只,采用前交叉韧带离断法建立兔骨关节炎模型,随机分为3组:对照组(生理盐水)、低剂量鹿茸组(0.21 g/kg)和高剂量鹿茸组(0.84 g/kg).干预9周后,检测双膝关节中的羟脯氨酸含量,采用RT-PCR检测各组软骨靶基因mRNA的表达,采用Western blot测量蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白的表达.结果与结论:①低剂量鹿茸组和高剂量鹿茸组软骨羟脯氨酸含量显著高于对照组,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P<0.05);②高剂量鹿茸组和低剂量鹿茸组ADAMTS-4 mRNA表达较对照组明显降低,且高剂量显著组低于低剂量鹿茸组(P<0.05),而TIMP-3、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达较对照组明显增加,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P<0.05);③高剂量鹿茸组和低剂量鹿茸组蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白表达较对照组明显增高,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P<0.05);④结果提示,鹿茸通过抑制ADAMTS-4的分泌,促进保护因子TIMP-3的分泌,阻止蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白蛋白的降解,起到修复软骨的作用.

  • 耐力运动者白细胞介素6基因多态性与血清白细胞介素6水平的关联

    作者:陈俊飞;严翊;郭建军;孙明晓;汤强;谢敏豪

    背景:人的有氧耐力具有很高的遗传度,随着分子生物技术的发展,通过分子遗传标记的筛选,对基因诊断和预测有氧耐力具有重要的价值.目的:分析耐力运动者白细胞介素6基因单核苷酸多态性位点的分布特征,探讨其是否可以作为分子遗传标记?以及白细胞介素6基因多态性是否与血清白细胞介素6水平存在关联?方法:选取两组研究对象:①耐力组:从事耐力性项目(中、长跑,马拉松,竞走等)至少2年,且运动等级至少二级的北方平原汉族运动员,共78人;②对照组:北京市城区某中学学生(非肥胖或低体质量,12-15岁),共142人,父母及其本人均为北方平原汉族人.运用PCR-RFLP方法对白细胞介素6基因rs1800796(-572C/G)、rs2066992(1430T/G)、rs13306436(4477G/A)3个单核苷酸多态性位点进行等位基因分型;用ELISA法检测血清白细胞介素6水平.结果与结论:①耐力组-572C/G位点基因型分布存在性别差异(P<0.05),但女子耐力组与女子对照组基因型分布相比,P=0.095.其中,女子耐力组CC基因型占61.1%,CG+GG基因型占38.9%;女子对照组CC基因型占43.0%,CG+GG基因型占57.0%;②女子耐力组-572C/G位点CC基因型运动员血清白细胞介素6水平低于女子对照组(P<0.05).另外,耐力组-572C/G位点CC基因型运动员血清白细胞介素6水平有低于对照组的趋势,P=0.070;③结果说明,白细胞介素6基因rs1800796多态性位点是女子耐力运动员的分子遗传标记.白细胞介素6基因rs1800796多态性位点CC基因型女子运动员血清白细胞介素6水平低于女子对照组.白细胞介素6基因rs1800796、rs2066992、rs13306436位点不能作为男性运动员的遗传分子标记,可能与样本量不够大有关,尚需进一步的研究.

  • 稳恒直流电场对鸡胚绒毛尿囊膜血管生长的影响

    作者:张馨月;李晨军;李焰;任凯歌;潘莲;陈俊驰

    背景:组织工程骨因其微创、安全、精确的特性,已成为恢复颌面部骨缺损及牙周组织的重要手段.目的:以鸡胚绒毛尿囊膜血管为模型,加载不同强度电场,检验血管生长相关参数,研究电场对组织工程骨预血管化的作用,以期得到促进组织工程骨预血管化的方法,增加缺损修复成功率.方法:使用孵化至第8天的鸡胚建立鸡胚绒毛尿囊膜血管模型(Inshel模型),将模型随机分为A、B、C、D、E 5个组,分别加载0,-0.75,-1.5,-3,+1.5 V的不同大小及不同方向的稳恒直流电场,在加电0,12,24,36,48 h拍摄相关图片,使用Image J测量相关血管数据,观察指标为血管平均长度及血管生长角度,使用SPSS 22.0分析结果.结果与结论:①加载不同大小电场以后,A组平均血管长度增长速率为0.012 mm/h,B组为0.023 mm/h,C组为0.0475 mm/h;②使用独立样本t检验进行比较,加载-1.5 V电压48 h后的绒毛尿囊膜血管平均长度为(4.22±0.436)mm/mm2,加载0 V电压48 h后为(3.21±0.31)mm/mm2,两者差异有显著性意义(P<0.01);③48 h后,加载-1.5 V电压血管角度为(21.36±20.16)°,加载0 V电压则为(82.17±50.44)°,差异有显著性意义(P<0.05);④D、E 2组电极周围的鸡胚绒毛尿囊膜发生变性,鸡胚死亡;⑤提示适宜大小范围内的负电促进血管生长,同时改变血管生长角度,证明稳恒直流电场对鸡胚绒毛尿囊膜血管有明显影响.

  • Notch信号通路和miR-21在周围神经损伤修复中的交互作用机制

    作者:杨凯云;孙佩佩;武文亮;刘海春

    背景:神经损伤修复是外科临床和基础研究的主要热点之一.小间隙套管治疗周围神经损伤的作用在前期研究中已经得到证实,但详细机制未能明确.同时Notch信号通路和微小RNA系统逐渐成为该领域的潜在热点,但二者的相关作用尚未得到明确报道证实.目的:观察携带骨髓间充质干细胞的小间隙套管对周围神经损伤的治疗作用,探究Notch信号通路和miR-21在治疗过程中的相互作用关系.方法:体内实验中制造SD大鼠喉返神经8 mm缺损模型,分为假手术组、小间隙组和小间隙+骨髓间充质干细胞组,治疗后测定电生理结果,Western blot测定Notch信号通路和微小RNA表达情况.体外实验中在小间隙套管内培养骨髓间充质干细胞并行神经元方向诱导,通过改变Notch/miR21表达情况,检测神经标记物的表达情况,分析骨髓间充质干细胞活性变化.结果与结论:神经染色和肌电图结果均确认了骨髓间充质干细胞的治疗效果.在骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中,Notch信号表达明显增强,miR-21表达明显上扬.通过进一步调控两因素表达发现,人为激活Notch信号或使miR-21过表达后骨髓间充质干细胞向神经分化的能力明显增强,抑制Notch信号后,骨髓间充质干细胞神经分化能力减弱,同时miR-21的促进作用失效.发现Notch信号通路和miR-21为骨髓间充质干细胞联合小间隙套接治疗周围神经损伤可能的重要促进机制,其中Notch信号通路具有更高级别的促进或抑制作用等级.

中国组织工程研究分期目录
期数
2019 01 02 03 04 05 06 07 08 17
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 z1
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
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