中国组织工程研究杂志
Chinese Journal of Tissue Engineering Research 중국조직공정구여림상강복
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
- 影响因子： 1.38
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-4344
- 国内刊号： 21-1581/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
动脉粥样硬化动物模型构建的方法与现状
背景：通过动脉粥样硬化动物模型深入了解动脉粥样硬化发病机制和发生发展过程，对动脉粥样硬化的临床诊断和防治都具有重大意义。目的：归纳和总结动脉粥样硬化建模方法及研究思路，揭示动脉粥样硬化动物模型建立的现状和进展，比较各种建模方法的优缺点，为临床研究提供借鉴意义。方法：应用计算机检索中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、万方中文数据库和PubMed数据库，检索时间为1990年1月至2014年12月，以“动物模型；动脉粥样硬化”和“animal model；atherosclerosis；progression”为检索词，语言分别设定为中文和英文。按纳入和排除标准对文献进行筛选。分别以动脉粥样硬化建模方法、方法的改进以及各自方法的优缺点等几方面出发进行归纳和总结。结果与结论：共收集137篇相关文献，排除发表时间较早、重复及类似研究的文献93篇，共纳入44篇符合标准的文献。结果表明，高脂饲料喂养法建立的模型以脂质沉积为主要特征，操作性强，也较常被采用，但其造模时间较长，且形成的斑块位置不固定，从而人们在此基础上进行改进，免疫法、神经及机械损伤法、血流动力改变法、基因工程法等建立动脉粥样硬化动物模型的方法应运而生，这些方法都能加速模型的建立，也各有优缺点，它们与人类自发型的动脉粥样硬化存在一定差异，在研究动脉粥样硬化并发症时，部分结扎颈动脉法发挥了不可替代的作用；球囊损伤法形成的斑块位置确切，便于研究者实施各种干预措施后观察斑块的变化；免疫法建立的模型可为研究疫苗预防动脉粥样硬化提供线索，因此人们可根据自己的需要选择比较合适的造模方法。
-
以线栓法构建脑梗死模型大鼠的微血管新生及电针干预效应
背景：脑梗死发生后缺血半暗带存在的状态决定了终梗死灶的体积，在这一区域出现的选择性基因表达、蛋白合成减少、乳酸中毒和细胞毒性水肿，对神经细胞的抢救性治疗以及对神经血管单元的持续调节，成为后期神经功能恢复的结构和生理基础。目的：以脑梗死后微血管新生过程为研究切入点，探索微血管新生随时间延续呈现的基本规律以及电针干预对局部血管增殖产生的影响。方法：96只Wistar 大鼠随机分为模型对照组和电针干预组，以线栓法复制大鼠大脑中动脉梗死模型，电针干预组在造模后即刻针刺人中穴，给予15 Hz，1 mA 的电刺激，持续20 min。模型对照组同样抓取固定，但不进行任何治疗。在脑梗死后不同时间(3，6，12，24，48 h 以及3，7，12 d)采用vWF、Ki67免疫荧光双标记检测血管的新生情况。结果与结论：在大脑中动脉梗死后3，6，12 h，模型对照组梗死区周围无血管内皮细胞增殖标记，24 h 出现血管内皮细胞增殖，48 h 血管内皮细胞增殖增加，3 d 时达到高峰，7 d 时血管内皮细胞增殖水平下降，12 d 时无血管内皮细胞增殖标记；在大脑中动脉梗死后3，6 h，电针干预组无血管内皮细胞增殖标记，12 h 出现血管内皮细胞增殖，24，48 h 血管内皮细胞增殖进一步增加，3 d 时达到高峰，7 d 时血管内皮细胞增殖水平下降，12 d 时无血管内皮细胞增殖标记。与模型对照组比较，电针干预组血管内皮细胞增殖出现时间提前，血管内皮细胞增殖数量多于同时相模型对照组，而两组所有时相梗死区和梗死灶对侧半球均无血管内皮细胞增殖标记。结果表明电针干预可促进大脑中动脉梗死模型大鼠梗死区周围脑血管内皮细胞增殖，并将血管内皮细胞增殖出现时间提前，由此可改善脑梗死的预后。
-
早期稳定型动脉粥样硬化斑块模型兔损伤区拉曼光谱特征及旋转手法的影响
背景：研究普遍认可颈椎旋转手法可增加颈动脉粥样硬化不稳定型斑块脱落的风险，然而该手法对颈动脉粥样硬化早期稳定型斑块的影响研究甚少。目的：探索颈椎旋转手法对动脉粥样硬化斑块模型兔脂质含量的影响。方法：将30只雄性新西兰兔经普通饲料喂养15 d后，随机选取10只作为对照组，继续以普通饲料喂养至18周。剩余20只改用含2%胆固醇、10%猪油和88%普通颗粒饲料的高脂饲料喂养至18周，建立早期稳定型动脉粥样硬化斑块动物模型。高脂饲料喂养14周时，将高脂饲料喂养实验兔随机分为颈椎旋转手法组和模型组，各10只。颈椎旋转手法组兔施行颈椎旋转手法，左右各旋转1次(手法以兔子颈椎旋转至极限即止)，1次/3 d，共5次。结果与结论：对照组兔拉曼光谱图上未见明显的1450 cm-1及1660 cm-1脂质特征峰，颈椎旋转手法组和模型组兔动脉粥样硬化斑块均有明显的1450 cm-1及1660 cm-1脂质特征峰，但颈椎旋转手法组和模型组特征峰的相对强度差异无显著性意义(P>0.05)。说明在颈动脉粥样硬化病变早期，短期内施用颈椎旋转手法并不会增加模型兔颈动脉粥样硬化斑块的脂质含量。
-
建立放射性脑损伤兔模型及磁共振参数选择
背景：放射性脑损伤是近些年关注和研究的热点，尤其是动物实验研究，国内外研究显示，磁共振成像检查放射性脑损伤动物模型尚无统一扫描参数，文章通过行家兔颅脑磁共振成像，确定磁共振扫描各序列参数。目的：建立新西兰兔放射性脑损伤动物模型，并利用 LOOP7线圈获取兔颅脑磁共振(MR)图像，为深入研究放射性脑损伤早期磁共振诊断提供基础。方法：使用LOOP7线圈分别行T2加权成像、弥散张量成像、磁共振波谱分析及磁敏感加权成像的多次扫描，确定每个序列的佳扫描参数。建立放射性脑损伤兔模型，于右半脑分别接受40，80，120 Gy的6 MV X射线单次大剂量照射，观察实验兔的日常表现和动态的颅脑磁共振征象，当磁共振检测出现异常或随访20周后取脑组织行病理学检查。结果与结论：40 Gy组仅1例发生硬膜下出血，其他未见异常；80 Gy组T2WI均可见异常信号，病理证实为散在神经元变性和中性粒细胞浸润；120 Gy组磁共振检查均可见随时间逐渐扩大的异常信号影，病理证实为放射性脑病。结果证实，通过放射治疗系统制定放疗计划，制作放射性脑损伤兔模型，能很好的模拟放射性脑损伤的发生过程，且该模型能适用于临床常规LOOP7线圈的磁共振检查。
-
亚低温条件下脊髓损伤模型大鼠神经再生微环境及运动功能的变化
背景：临床研究证明全身亚低温能显著降低重型颅脑损伤患者的致残率和死亡率。近年来，有关亚低温治疗脊髓损伤的研究也相继开展。目的：观察脊髓损伤后亚低温对神经再生微环境的影响，探索其对脊髓损伤后神经再生和功能恢复的可能作用机制。方法：67只大鼠中随机取20只作为假手术组，其余大鼠采用改良Al en打击法于T9节段建立脊髓损伤模型，剔除剔除模型失败3只及模型制作后死亡4只大鼠后，随机等分为脊髓损伤组和亚低温组，各20只。假手术组和脊髓损伤组大鼠置于常温操作台上，使其肛温保持在(37.0±0.5)℃，维持72 h。亚低温组大鼠置于冰毯机上，使其肛温保持在(34.0±0.5)℃，维持72 h，室温下自然复温。结果与结论：与脊髓损伤组相比，亚低温组大鼠损伤脊髓组织中凋亡指数降低，水通道蛋白4/9 mRNA和蛋白表达水平下降，体感诱发电位潜伏期和波幅恢复，运动功能评分在增加。说明亚低温治疗通过减少神经细胞凋亡和降低水通道蛋白4/9 mRNA和蛋白的表达水平，对脊髓损伤起到保护作用。
-
大鼠脑缺血模型中基质金属蛋白酶2/9活化增加及紧密连接蛋白逐渐降解
背景：在脑卒中后急性期脑损伤过程中，基质金属蛋白酶破坏血管基膜的完整性，促进中性粒细胞和炎性因子的迁移，引起继发性脑损伤。目的：观察大鼠局部脑缺血模型中不同缺血时间下基质金属蛋白酶2/9活性及紧密连接蛋白的降解规律。方法：将39只雄性SD大鼠随机均分为3组，采用改良线栓法建立大脑中动脉缺血(脑卒中)模型，即分离颈外动脉，采用经颈外动脉插入线栓进入颈内动脉终到达大脑中动脉的方法，3组缺血时间分别为3，5，7 h，再灌注后2 h，测试各组Zea-Longa和Ludmila Belayev神经功能学评分，脑组织梗死面积、基质金属蛋白酶2/9活性及紧密连接蛋白5的降解。结果与结论：随着缺血时间的延长，脑梗死面积逐渐增大，组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05)；随着缺血时间的延长，中枢神经系统损伤逐渐加重，组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05)；随着缺血时间的延长，基质金属蛋白酶2/9的活性逐渐增强，组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05)；随着缺血时间的延长，紧密连接蛋白5的表达逐渐减少。说明长时间缺血后，脑组织的进行性损伤引起基质金属蛋白酶2/9活化的逐渐增加及紧密连接蛋白5的逐渐降解。
-
抑黑素对癫痫模型大鼠海马区GluR2表达及认知功能的影响
背景：目前研究数据显示癫痫患者常伴有认知障碍等并发症，近年来研究表明抑黑素对癫痫起抑制作用，但其机制不明。目的：探讨抑黑素对癫痫模型大鼠认知功能及海马区GluR2表达的影响，进而研究抑黑素抗癫痫的作用机制。方法：采用氯化锂-皮罗卡品诱导构建慢性癫痫大鼠模型，分别腹腔注射适量的生理盐水和抑黑素进行对比观察，并设置对照组。结果与结论：造模后第4，6周，癫痫+抑黑素组大鼠海马区GluR2表达量高于癫痫组(P <0.05)；造模后第4，6周，对照组及癫痫+抑黑素组大鼠海马CA1区突触膜蛋白中GluR2的表达量高于癫痫组(P <0.05)；造模5 d后，与癫痫组和癫痫+生理盐水组相比，癫痫+抑黑素组大鼠的逃避潜伏期、运行时间、主动回避潜伏期、被动回避潜伏期都显著降低(P <0.05)，正确率和主动回避次数显著增高(P <0.05)。结果证实，抑黑素能够通过上调癫痫模型大鼠海马CA1区突触膜上GluR2的表达来改善其认知功能损害。
-
重复磁刺激右侧大脑中动脉闭塞模型大鼠脑梗死区微环境及神经功能的变化
背景：国内外大量研究表明重复经颅磁刺激可使皮质兴奋性产生较刺激时间更加持久的改变，为磁刺激应用于脑梗死后康复治疗提供了一个新的研究方向，但其远期临床疗效与安全性尚需进一步研究。目的：观察重复经颅磁刺激脑梗死大鼠对神经再生微环境及功能恢复的影响。方法：将大鼠随机分为模型组、假刺激组及重复经颅磁刺激组(80%运动阈值(MT)组、100%MT组和120%MT组)，采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型。制模24 h后各重复经颅磁刺激亚组给予20 Hz相应强度磁刺激，假刺激组则给予假磁刺激，模型组制模后未给予特殊处理。结果与结论：造模后7 d，重复经颅磁刺激组的脑梗死体积显著小于模型组及假刺激组(P <0.05)。RT-PCR、Western blot检测显示，造模后72 h，重复经颅磁刺激组水通道蛋白4/9基因和蛋白表达均较模型组显著增高(P <0.05)。与造模后第1天比较，造模后第15天重复经颅磁刺激组(100%MT)神经功能缺损评分得到明显改善(P <0.05)。免疫组织化学检测结果显示，各重复经颅磁刺激亚组缺血半暗带区胶质纤维酸性蛋白表达与模型组比较均显著减少(P <0.05)。结果证实，重复经颅磁刺激可减轻脑梗死模型大鼠神经功能缺损程度，通过诱导脑缺血耐受、减少神经细胞凋亡和降低水通道蛋白4/9基因和蛋白的表达，改善神经再生微环境。
-
构建裸鼠皮下荷瘤模型：人骨肉瘤细胞株MG63、U2OS和143B
背景：多种细胞株参与骨肉瘤动物模型的和构建。目的：比较人骨肉瘤细胞株中MG63、U2OS和143B在裸鼠皮下的成瘤情况，为骨肉瘤的动物实验研究奠定基础。方法：将18只裸鼠随机等分成3组：MG63组、U2OS组和143B组，分别于各组裸鼠后侧背部皮下注射MG63、U2OS和143B三种细胞株，观察成瘤情况。结果与结论：MG63和U2OS细胞株注射的裸鼠未能成瘤。143B细胞株注射的裸鼠于(6±1) d成瘤，成瘤率100%(6/6)，肿瘤生长较迅速，2个月时平均瘤体体积为(3475±1544) mm3，荷瘤裸鼠存活时间为(68±10) d。苏木精-伊红染色显示瘤体组织中可见癌细胞成巢，核大深染，多分裂。说明143B细胞株成瘤良好，可用于骨肉瘤动物实验研究。
-
心肌缺血再灌注损伤模型大鼠经艾塞那肽预处理后心肌细胞的凋亡
背景：有研究表明艾塞那肽可改善心肌梗死和心力衰竭等过程发挥心血管保护作用，但其对缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的作用尚未阐明。目的：艾塞那肽预处理心肌缺血再灌注损伤模型大鼠，观察其对心肌组织细胞凋亡及对凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响。方法：建立心肌缺血再灌注损伤模型大鼠，用艾塞那肽进行预处理，并设缺血再灌注组和假手术组作对照。结果与结论：免疫组织化学染色、原位末端标记检测RT-PCR检测显示，与缺血再灌注组比较，艾塞那肽组Bcl-2的mRNA和蛋白表达显著升高(P <0.05)，Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P <0.05)，心肌细胞凋亡指数显著降低(P <0.05)。结果证实，艾塞那肽对大鼠心肌缺血再灌注有保护作用，其机制可能是通过上调Bcl-2的表达，下调Bax的表达，从而抑制心肌细胞凋亡有关。
-
针刺运动性疲劳模型大鼠不同穴位后心肌和肝脏组织的相关变化
背景：中医针灸研究发现刺激某些穴位对运动后机体抗氧化能力确有一定的影响，而穴位不同配伍对机体的影响有所不同。目的：对大鼠力竭游泳后不同组合的相关穴位进行针刺，探索不同的穴位配伍刺激方案对提高心肌及肝脏组织抗氧化能力的效果，筛选消除运动性疲劳的有效的穴位组合。方法：选取雄性健康成年大鼠70只随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)、三阴交+后三里组(n=15)、肾俞+后三里组(n=15)和大椎+后三里组(n=15)。后4组大鼠通过为期10 d的游泳训练(在4 d的适应性游泳训练后)建立力竭模型。三阴交+后三里组、肾俞+后三里组和大椎+后三里组大鼠，每次训练结束休息15 min后，分别对其三阴交+后三里、肾俞+后三里和大椎+后三里进行穴位针刺。结果与结论：与对照组相比，模型组大鼠心肌和肝组织中超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著降低，心肌丙二醛含量明显增加；与模型组相比，大椎+后三里组大鼠心肌组织超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著升高，肾俞+后三里组大鼠肝组织中超氧化物歧化酶活性显著升高，三阴交+后三里组和大椎+后三里组大鼠心肌丙二醛含量明显降低，三阴交+后三里组大鼠肝组织丙二醛含量明显降低。提示不同穴位组合针刺对大鼠心肌、肝脏组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛有不同的影响，穴位针刺对提高大鼠心肌抗氧化能力具有一定的效果，其中针刺大椎加后三里效果明显，而对于肝脏组织抗氧化能力，针刺肾俞加后三里和三阴交加后三里有一定的特异性效果。
-
缺血后处理对肺缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用
背景：肺切除、体外循环、肺移植、肺动脉栓塞等病都会造成肺组织缺血再灌注损伤，肺缺血再灌注损伤也是肺移植后肺功能失调的重要因素。目的：分析缺血后处理对肺缺血再灌注损伤模型大鼠的影响。方法：将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血后处理组，每组8只。建立肺缺血再灌注损伤模型，假手术组只分离左肺门和肺动静脉，未阻断；缺血再灌注组肺缺血1 h后再灌注2 h；缺血后处理组于再灌注前给予3次缺血30 s再灌注30 s，然后恢复再灌注2 h。实验后取肺组织标本，检测肺组织湿/干质量比、超氧化物歧化酶、丙二醛和髓过氧化物酶活性，炎症细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6的含量，观察肺组织病理学变化。结果与结论：缺血再灌注组和缺血后处理组肺组织湿/干质量比、丙二醛、髓过氧化物酶活性、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平与假手术组比较有显著增高(P <0.05)，而缺血后处理组增高不明显，与缺血再灌注组比较，含量和活性均降低(P <0.05)。缺血再灌注组和缺血后处理组超氧化物歧化酶活性明显低于假手术组，缺血后处理组明显高于缺血再灌注组。缺血再灌注组肺组织病理检查见肺泡壁增厚，有水肿和大量炎性细胞浸润。缺血后处理组肺泡壁增厚和水肿程度较缺血再灌注组减轻，有部分炎性细胞浸润。肺组织病理学评分，缺血后处理组较缺血再灌注组有所降低。结果提示，缺血后处理可以通过抑制肺缺血再灌注后炎症细胞聚集、氧自由基产生和促炎细胞因子释放，对肺缺血再灌注损伤模型大鼠起到保护作用。
-
糖尿病心肌病动物模型的建立
背景：糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡率增加的重要因素，是一种严重的糖尿病并发症。因此为研究糖尿病心肌病的发病机制及诊疗提供有效的实验动物模型显得尤为重要。目的：探索关于构建Wistar大鼠糖尿病心肌病动物模型的方法。方法：将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和糖尿病心肌病组(n=30)。糖尿病心肌病组应用链脲菌素60 mg/kg一次性腹腔注射法构建糖尿病心肌病大鼠模型；对照组大鼠给予等体积的枸橼酸缓冲液。两组大鼠均以非高脂高糖的普通饲料喂养。结果与结论：与对照组相比，糖尿病心肌病组大鼠在腹腔注射链脲菌素3周后血糖显著升高，心肌细胞排列紊乱，细胞核大小不规则，心肌组织内胶原含量明显增多且胶原纤维粗大排列紊乱，同时反映糖尿病心肌病心肌纤维化的转化生长因子β1和Ⅰ型胶原的 mRNA 和蛋白表达水平亦明显增高。说明一次性腹腔注射大剂量的链脲菌素(60 mg/kg)并给予非高脂高糖的普通饲料喂养，可以构建稳定的1型糖尿病心肌病模型，方法安全有效，可行性高。
-
构建颈动脉损伤模型大鼠早期生长反应因子1及组织因子的表达
背景：脱氧核酶 ED5可通过特异性抑制早期生长反应因子1的表达来阻遏下游靶基因的表达。目的：构建颈动脉损伤模型大鼠，观察早期生长反应因子1的脱氧核酶 ED5对大鼠颈动脉损伤后血浆组织因子水平的影响及防治血管内膜增生的机制。方法：实验采用左颈总动脉内膜剥脱构建颈动脉球囊损伤模型大鼠，分别将ED5， MgCl 2和FuGene6注入大鼠损伤的血管节段内。结果与结论：病理学检查、免疫荧光染色、免疫组织化学染色、ELISA检测结果显示，建模后3，7，14，21 d，与MgCl2组和FuGene6组相比，经损伤动脉局部转染ED5后的大鼠血管组织早期生长反应因子1的表达和血浆组织因子的表达水平明显减少(P <0.01)，且建模后7，14，21 d内膜增生程度明显减轻(P <0.01)。结果证实，早期生长反应因子1特异脱氧核酶ED5可能通过抑制组织因子的表达，从而抑制损伤颈动脉内膜的增生。
-
侵袭性肺曲霉病小鼠模型构建及γ-干扰素、Toll样受体2，4的表达
背景：曲霉菌病现已成为主要的肺部真菌感染性疾病，其临床症状、体征和影像学改变缺乏特异性，并且难以获得组织和细菌学的证实，因此临床常常延误诊断和治疗。因此构建侵袭性肺曲霉病动物模型，研究其发病机制和新的治疗手段十分必要。目的：构建侵袭性肺曲霉病小鼠模型，检测γ-干扰素、Tol 样受体2，4的表达，探讨其在侵袭性肺曲霉病中的作用机制。方法：75只清洁级6-8周龄雌性BALB/c小鼠随机分成5组，分别为空白对照组(A组)、高浓度烟曲霉菌孢子悬液免疫抑制模型组(B组)、高浓度烟曲霉菌孢子悬液正常感染组(C组)、低浓度烟曲霉菌孢子悬液免疫抑制模型组(D组)、低浓度烟曲霉菌孢子悬液正常感染组(E组)，每组15只。首先对B、D组腹腔注射环磷酰胺复制免疫抑制模型。D、E组和B、C组分别用雾化器雾化108 cfu/mL、109 cfu/mL的孢子悬液12 mL，A组以灭菌PBS代替孢子悬液。感染第1，3，5天，观察各组小鼠肺组织病理形态学改变；检测肺泡灌洗液中γ-干扰素的质量浓度及肺组织中γ-干扰素mRNA的表达；检测肺组织中Tol样受体2，4 mRNA和Tol样受体2，4蛋白的表达。结果与结论：B 组小鼠肺组织可见肺脓肿，可见到孢子以及较严重的出血和充血，肺泡间隔增宽，气管上皮细胞脱落坏死。与A组对比，B组支气管肺泡灌洗液中的γ-干扰素质量浓度与肺组织中γ-干扰素mRNA在第5天的表达量显著降低(P <0.05)。B组Tol样受体2呈强阳性表达，C组Tol样受体2阳性表达率低于B组(P <0.05)；B、C组Tol样受体4均呈阳性表达，C组阳性表达率高于B组(P <0.05)。B组在1，3，5 d时肺组织中Tol样受体2，4 mRNA表达均显著增加(P <0.05)。提示对免疫抑制小鼠雾化高浓度烟曲霉菌孢子悬液能建立具有典型病理特征的稳定的侵袭性肺曲霉病模型。烟曲霉菌的感染可以同时激活Tol 样受体2，4，其致病机制与机体的免疫防御功能密切相关。
-
以改良方法建立兔VX2肝癌模型
背景：兔VX2肝癌模型肿瘤呈膨胀性浸润性生长，血供丰富，具有与人类肝细胞癌极为相似的病理学及影像学特征，是较理想的用于影像实验研究的肝癌模型。目的：建立VX2兔肝癌模型，比较开腹建立兔VX2肝癌模型的两种不同方法的优劣。方法：将30只新西兰白兔随机分为2组，传统开腹法组开腹直接包埋肿瘤颗粒，改良开腹包埋法组开腹穿刺注入肿瘤颗粒。比较两种不同植瘤方式肿瘤的生长特点，用超声监测肿瘤生长。结果与结论：两组接种成瘤率均为100%；单发率分别为50%、90%；异位种植率分别为50%、10%，均差异有显著性意义(P <0.05)。建模后2周内死亡率分别为33%、0，差异有显著性意义(P <0.05)。结果证实，改良开腹包埋法对肝组织的损伤小，手术时间短，重复性好、模型性质稳定，是可推荐的建立兔肝癌模型方法。
-
牛磺酸对肝纤维化模型小鼠肝组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响
背景：有研究报道牛磺酸对神经系统、心血管系统、免疫系统和消化系统的多种动物疾病模型均有一定的治疗作用。肝脏是牛磺酸代谢的主要场所，也是其重要的靶器官，因此牛磺酸与肝病的关系近年来成为研究热点。目的：观察牛磺酸对四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠肝组织中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响。方法：将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组，模型组和牛磺酸组，每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射，每周2次，共10周；模型组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射，每周2次，共10周；牛磺酸组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射，每周2次，共10周，并从第3周起给予牛磺酸500 mg/(kg?d)灌胃至第10周。结果与结论：模型组与空白对照组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著升高(P <0.05)，肝脏组织中超氧化物歧化酶水平降低(P <0.05)，丙二醛水平显著升高(P <0.05)，肝脏指数增加(P <0.05)，病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润；牛磺酸组与模型组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著降低(P <0.05)，肝脏组织中超氧化物歧化酶水平显著升高(P <0.05)，丙二醛水平显著降低(P <0.05)，肝脏指数降低(P <0.05)，病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结果表明牛磺酸可以降低肝纤维化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量，通过发挥其抗氧化作用减轻四氯化碳诱导的肝纤维化程度。
-
丹参酮ⅡA干预肝纤维化模型大鼠相关信号通路相关因子的表达
背景：肝纤维化是一种由多种病因导致的以细胞外基质过度沉积为特点的慢性活动性疾病，目前中药治疗肝纤维化具有显著优势。研究表明丹参治疗肝纤维化具有较好的疗效，但其作用机制尚需进一步研究。目的：研究丹参酮ⅡA对肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β-Smads信号通路相关因子转化生长因子β，骨形态发生蛋白7及Smad6，7基因表达的影响。方法：随机将SD大鼠分为正常对照组、模型组和丹参酮ⅡA治疗组，模型组和丹参酮ⅡA治疗组给予橄榄油稀释的体积分数10%四氯化碳5 mL/kg皮下注射，每周2次，共8周，建立肝纤维化模型。建模后第4周，丹参酮ⅡA治疗组给予丹参酮ⅡA治疗至第8周。正常对照组以同样方法皮下注射橄榄油。结果与结论：Western印迹检测和RT-PCR检测显示，与正常对照组相比，模型组大鼠肝组织转化生长因子β的表达明显增加(P <0.01)，而其抑制因子骨形态发生蛋白7和Smad6，7的表达明显减少(P <0.01)，丹参酮ⅡA可明显逆转上述因子的表达(P <0.01)。结果提示，丹参酮ⅡA治疗肝纤维化可能与其抑制转化生长因子β，增加其抑制因子骨形态发生蛋白7和Smad6，7的表达有关。
-
乙醇性脂肪肝模型大鼠早期生长反应因子1表达及水飞蓟素的干预
背景：促炎性转录因子以及炎性因子在乙醇性肝病的发生中起着重要作用，而早期生长反应因子1正是炎症启动的关键因子之一。目的：观察并分析水飞蓟素对乙醇性脂肪肝模型大鼠早期生长反应因子1的影响。方法：将大鼠采用高脂饮食联合乙醇灌胃方式建立脂肪肝动物模型，每次灌胃后分别给予水飞蓟素高、低剂量(200，100 mg/kg)干预，并设正常组进行对照，共灌胃8周。结果与结论：血清学指标检测和苏木精-伊红染色结果显示，与模型组相比，水飞蓟素高剂量组大鼠体质量增高(P <0.05)，血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性、肝组织早期生长反应因子1和肿瘤坏死因子α的表达降低(P <0.05)，病理分级结果均占优(P <0.01)。结果证实，高剂量水飞蓟素能有效保护大鼠肝功能，减少肝功能损害的发生，可能与水飞蓟素抑制大鼠体内早期生长反应因子1，从而减少肿瘤坏死因子α的形成有关，但具体机制尚待进一步研究。
-
构建慢传输型便秘与慢性应激抑郁模型大鼠：揭示便秘与抑郁的关系
背景：临床上便秘患者常常伴有抑郁情绪，抑郁患者也常常伴有便秘症状，其机制不清。目的：通过建立动物模型了解便秘和抑郁的关系。方法：将60只 SPF大鼠随机分成3组：正常组、慢性应激抑郁模型组和慢传输便秘模型组。慢传输便秘模型组大鼠每日给予复方地芬诺酯灌胃，给药剂量为8 mg/kg，持续时间120 d。实验第100天开始随机予慢性应激抑郁模型组不可预见刺激21 d。正常组大鼠常规饲养。每周记录1次大鼠粪便粒数、粪便干质量及大鼠体质量。建模成功后检测各组大鼠粪便粒数、粪便干质量、首粒黑便排出时间、糖水偏爱百分比、旷场实验行为学得分、强迫游泳时间并进行统计分析。结果与结论：慢性应激抑郁模型组粪便粒数较正常组少(P=0.00)、首粒黑便排出时间较正常组长(P=0.00)；粪便粒数较慢传输便秘模型组多(P=0.00)，首粒黑便排出时间较慢传输便秘模型组短(P=0.00)。慢传输便秘模型组的液体消耗量、糖水偏爱百分比、旷场实验水平得分和垂直得分、强迫游泳时间均较正常组均差异无显著性意义(P >0.05)，但均高于慢性应激抑郁模型组(P <0.01)。结果证实，实验成功建立的慢性应激抑郁模型大鼠可表现出便秘现象，而慢传输便秘模型大鼠未能表现出抑郁现象，表明抑郁可以导致便秘，但便秘不一定会导致抑郁。
-
敲除H2-eb1基因建立的变应性鼻炎模型小鼠
背景：HLA-DRB1与变应性鼻炎发病发病有关，构建HLA-DRB1基因敲除动物模型，不仅为阐明变应性鼻炎发病机制、同时也为相关疾病发病机制的阐明提供了良好的途径，然而未查阅到利用H2-eb1基因敲除小鼠进行相关研究的报道。目的：构建HLA-DRB1基因敲除动物模型。方法：经杂合子小鼠近亲繁殖，获得纯合子、野生型和杂合子小鼠。经基因及蛋白鉴定确认，采用随机数字表法选取8周龄雌性野生型(H2-eb1+/+)小鼠12只和 H2-eb1-/-小鼠12只，将12只 H2-eb1+/+小鼠和12只H2-eb1-/-小鼠以卵清蛋白致敏激发，建立小鼠变应性鼻炎模型。将另12只H2-eb1+/+小鼠以PBS代替卵清蛋白激发作为对照。结果与结论：与对照小鼠相比，变应性鼻炎模型小鼠血清中卵清蛋白IgE、白细胞介素4水平明显升高，γ-干扰素水平明显降低；而与基因敲除野生型小鼠(H2-eb1+/+)相比，基因敲除H2-eb1-/-变应性鼻炎小鼠IgE、白细胞介素4水平较低，γ-干扰素水平较高。提示H2-eb1基因在变应性鼻炎的发病机制中的Th1/Th2失衡有重要调节作用。
-
白细胞介素10基因对未发病非肥胖型糖尿病小鼠肝脏胰-十二指肠同源盒1表达的影响
背景：研究发现肝脏细胞在给予转入胰-十二指肠同源盒1基因后可合成胰岛素，抗CD20单克隆抗体可抑制产胰岛素的肝脏细胞发生自身免疫反应，但机制尚不明确。目的：了解腺病毒介导的小鼠白细胞介素10(Adenovirus vector-mediated murine interleukin，Ad-mIL-10)及抗CD20单克隆抗体联合干预未发病非肥胖糖尿病模型小鼠，对其肝脏细胞以及肝脏胰-十二指肠同源盒1表达的影响。方法：3-5周龄雌性未发病非肥胖糖尿病模型小鼠40只，随机分为抗CD20单克隆抗体组、抗CD20单克隆抗体+白细胞介素10组、白细胞介素10组和对照组，分别于第1，8，15，21天尾静脉注射抗CD20单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体+ Ad-mIL-10、Ad-mIL-10和生理盐水。结果与结论：12周后，与对照组相比，经抗CD20单克隆抗体和/或白细胞介素10治疗的未发病非肥胖糖尿病模型小鼠血糖水平明显降低，而血清和肝脏中胰岛素、白细胞介素10和CD20表达明显增加，同时肝脏中胰-十二指肠同源盒1表达水平增加；且经抗CD20单克隆抗体和白细胞介素10联合对上述指标的影响高于单独应用；但无论是联合干预还是单独干预均对小鼠肝脏炎症病变无明显影响。证实 CD20单抗及白细胞介素10基因联合干预为促使非肥胖糖尿病模型小鼠肝脏胰-十二指肠同源盒1表达机制之一。
-
多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达
背景：有研究表明，卵泡发育、成熟、排卵和黄体形成以及退化等卵巢的生理过程都涉及细胞外基质的形成，而基质金属蛋白酶9和结缔组织生长因子与细胞外基质的形成有着密切的关系。目的：探讨卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法：将有规律动情周期的SD雌性大鼠随机分为2组，模型组大鼠采用来曲唑灌胃建立多囊卵巢综合征模型，对照组灌胃等量的羧甲基纤维素。当模型组大鼠动情周期固有规律不存在，连续出现间期时采集大鼠的血清和卵巢组织，对照组在其间期采集标本进行检测。结果与结论：放射免疫分析法和免疫组织化学染色法检测显示，与对照组相比，模型组的血清促黄体生成激素、血清垂体泌乳素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中的结缔组织生长因子、卵泡基底膜胞浆结缔组织生长因子、白膜结缔组织生长因子以及黄体中基质金属蛋白酶9表达量明显升高(P <0.05)，促卵泡激素、血清雌二醇和卵泡基底膜中的基质金属蛋白酶9表达量则明显降低(P <0.05)。结果证实，结缔组织生长因子可能与多囊卵巢综合征中可能与小卵泡的过多生长和排卵障碍有关，基质金属蛋白酶9可能与多囊卵巢综合征中的排卵障碍有关。
-
α-促黑素对全肾缺血再灌注模型大鼠的作用
背景：肾脏缺血再灌注常合并肾脏及肺脏的急性损伤，且角质细胞生长因子受体及钠通道蛋白在缺血再灌注致急性肾、肺损伤中的表达变化及α-促黑素的治疗作用有待于进一步观察及研究。目的：探索全肾缺血再灌注模型大鼠中角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达以及α-促黑素的治疗作用。方法：选择健康雄性 SD大鼠30只按随机数字表法等分为对照组、缺血再灌注造模组和α-促黑素干预组。缺血再灌注造模组和α-促黑素组大鼠通过肾动脉结扎30 min建立全肾缺血/再灌注模型，对照组大鼠仅暴露肾动脉不结扎。α-促黑素干预组大鼠于造模前30 min腹腔注射α-促黑素(0.25 mg/kg)进行干预，缺血再灌注造模组大鼠注射等量(4 mL)生理盐水。结果与结论：与对照组相比，缺血再灌注造模组与α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显升高，角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达明显下降(P <0.05)；与缺血再灌注造模组相比，α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显减少，而角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白mRNA及蛋白的表达明显升高(P <0.05)，且大鼠肾、肺组织充血水肿明显减轻。提示肾缺血再灌注后，角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达变化与肾、肺充血水肿等损伤一致，而α-促黑素可以增加角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达水平，减轻肾及肺组织的损伤，发挥一定的保护作用。
-
丹参酮ⅡA对子宫缺血再灌注损伤模型大鼠的保护效应
背景：损伤造成的组织器官暂时缺血现象临床常见，但对其缺血再灌注损伤干预的研究甚少。利用大鼠子宫缺血再灌注损伤模型研究丹参酮ⅡA对改善大鼠子宫缺血再灌注损伤作用有意义。目的：观察丹参酮ⅡA在干预大鼠子宫中抗缺血再灌注损伤中的作用。方法：采用线栓法建立子宫缺血再灌注损伤模型大鼠，在术前第5，3，1天及术前30 min给予腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液20 mg/kg，设为干预组，并设模型组和假手术组作对照。结果与结论：分光光度计测量和免疫组织化学染色结果显示，缺血再灌注1，3 h，与模型组比较，干预组损伤子宫组织中丙二醛浓度、Bax蛋白的表达显著降低(P <0.05)，而超氧化物歧化酶活性、Bcl-2蛋白表达显著提高(P <0.05)。结果证实，丹参酮ⅡA对大鼠子宫缺血再灌注损伤具有保护作用。
-
颈内动脉持续输注丙泊酚构建肌松兔模型的药代动力学变化
背景：经动脉选择性脑内给药方法是现阶段提高脑内药物浓度，降低药物对其他系统功能影响的有效方法之一。目的：建立颈内动脉持续输注丙泊酚构建肌松兔模型，分析丙泊酚药物浓度变化规律。方法：颈内动脉置管进行丙泊酚恒速持续输注建立兔颈内动脉持续输注丙泊酚肌松兔模型，在不同时点取得两侧颈内动静脉血及两侧脑组织样本，应用高效液相荧光法检测药物浓度，然后将所得数据进行数学转换，拟合处理，统计学回归分析药代动力学特点。结果与结论：高效液相色谱荧光法测定丙泊酚浓度方法可行，系统稳定可靠。颈内动脉持续输注丙泊酚药物浓度增长率分析，数据分布呈对数正态分布图形，属于非指数动力学模型，即改良的对数正态分布模型，2??)(ln x μ12 fx ()=e 2σ，其中σ代表脑内药物浓度变化波动性的稳定性，与脑组织药物摄取和脑循环等多种因xk 2πσ素有关的综合变量。说明颈内动脉持续输注丙泊酚药代动力学模型属于对数正态分布函数，属于非指数函数动力学模型。两侧脑内浓度随时间的变化规律遵循对数正态分布函数规律。
-
异羟戊酸复合高渗盐对失血性休克模型大鼠血流动力学的影响
背景：研究表明异羟戊酸对于失血性休克后动物重要脏器有一定的保护作用，7.5%高渗盐对于失血性休克血流动力学的稳定作用显著。目的：观察异羟戊酸复合7.5%高渗盐对失血性休克大鼠血流动力学的影响。方法：将50只大鼠随机等分为5组：假手术组、休克不复苏组、异羟戊酸组、7.5%高渗盐组和7.5%高渗盐复合异羟戊酸组，除假手术组外其他4组建立失血性休克模型。假手术组麻醉置管后不予失血；休克不复苏组失血不复苏，观察60 min后处死；其他3组在失血60 min后分别在5 min和20 min内经静脉给予异羟戊酸、7.5%高渗盐溶液、异羟戊酸溶于7.5%高渗盐干预。各组经股动脉和右颈总动脉置管实时监测心率、平均动脉压和右室收缩压变化。结果与结论：采取一定的复苏措施3 h后，与异羟戊酸组和7.5%高渗盐组相比，7.5%高渗盐复合异羟戊酸组心率高(P <0.05)，复苏后不仅平均动脉压和右室收缩压上升平稳，作用时间持久且波动较小(P <0.05)。实验结果证实，7.5%高渗盐复合异羟戊酸干预对于失血性休克后大鼠复苏效果优于传统的高渗盐溶液复苏以及单纯的药物复苏。
-
链脲佐菌素联合高脂饲养诱导2型糖尿病大鼠模型的稳定性及其眼病特点
背景：目前链脲佐菌素诱导糖尿病眼病动物模型的研究较为常见，但其病理改变较为局限且主要关注视网膜的改变，关于与临床上糖尿病眼病病理改变密切相关的动物疾病模型研究报道较少。目的：探讨链脲佐菌素联合高脂饲养诱发大鼠2型糖尿病模型的长期稳定性及其眼病特点。方法：将大鼠随机分为正常对照组及糖尿病组，正常对照组大鼠给予普通饲养，糖尿病组大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲养制作糖尿病动物模型。结果与结论：与对照组比较，建模后1个月，糖尿病组大鼠空腹血糖水平增高，胰岛素敏感指数降低(P <0.05)；伊文思蓝染色显示，建模后3个月，糖尿病组大鼠视网膜各层细胞病变加重；建模后5个月，糖尿病组大鼠视网膜血管走行迂曲、紊乱，同时伴有渗漏，视网膜伊文思蓝含量随建模后时间延长呈递增趋势(P <0.05)。透射电镜观察显示，糖尿病组5个月大鼠晶状体呈片絮状等典型白内障改变。结果证实，链脲佐菌素联合高脂饲养诱发大鼠糖尿病模型长期且稳定，其眼病改变符合糖尿病眼病的特点，是研究糖尿病眼病较为理想的动物模型。
-
口腔鳞状细胞癌及癌旁正常组织基因表达谱芯片检测
背景：近年在整体水平上以高通量分子扫描手段为基础的基因组学、蛋白质组学以及计算机辅助设计等技术的整合及相互关联的“技术链”的应用已在乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、黑色素瘤等的研究中取得了丰硕的成果，但关于口腔鳞状细胞癌的研究较少。目的：实验通过基因表达谱芯片检测口腔鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织的基因表达谱。方法：收集广东省口腔医院2013年手术切除的口腔鳞癌及癌旁正常组织各2例，采用Roche NimbleGen全基因组表达谱芯片进行口腔鳞癌及癌旁正常组织的基因表达谱检测。结果与结论：按差异基因筛选标准，从32448条检测基因中筛选出口腔鳞癌肿瘤组织的差异基因共有7872条，占筛选基因总数的24%；其中上调表达的基因有3800条，下调表达的有4072条。结果证实，通过基因表达谱芯片检测并根据表达差异1倍以上的筛选标准得到了7872个表达差异的基因。由此可见肿瘤的发生发展不是单个或几个基因的作用结果，以往实验往往针对某个或某几个基因的研究有很大的局限性。同时也说明了肿瘤的产生是多基因成网络相互调节作用的结果，而且这个网络的作用关系是非常复杂的。
