中国组织工程研究杂志
Chinese Journal of Tissue Engineering Research 중국조직공정구여림상강복
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
- 影响因子： 1.38
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-4344
- 国内刊号： 21-1581/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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同种异体来源骨髓间充质干细胞移植可改善衰老心脏的功能
背景：目前认为骨髓间充质干细胞能在损伤局部反应性分泌各种各样的因子，具有促进细胞增殖，抑制细胞凋亡的作用。目的：观察骨髓间充质干细胞对衰老心脏的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法：30只SD大鼠随机分为3组：正常空白组，阳性造模组，治疗组，后2组给予D-半乳糖皮下注射制作大鼠衰老模型，治疗组经大鼠尾静脉注射同种异体骨髓间充质干细胞，每周1次，共4次；末次注射后1周制作心脏组织切片，苏木精-伊红染色观察各组大鼠心脏组织学改变；免疫印记法检测各组心脏组织中碱性成纤维细胞生长因子的表达，Real-time PCR检测心脏组织中p53 mRNA的表达。结果与结论：治疗组与阳性造模组相比，能够改善衰老心脏的病理形态；与阳性造模组相比，治疗组能够使心脏组织碱性成纤维细胞生长因子表达升高(P<0.05)，p53 mRNA表达减低(P<0.05)，推测骨髓间充质干细胞可能和心脏细胞相互作用分泌碱性成纤维细胞生长因子、降低 p53基因的表达从而具有治疗衰老心脏的作用。
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人端粒酶反转录酶基因修饰人羊膜间充质干细胞移植治疗肺动脉高压
背景：随着干细胞移植治疗技术的发展及基因修饰技术的兴起为肺动脉高压的治疗提供了新的思路和方法。目的：观察人端粒酶反转录酶基因修饰人羊膜间充质干细胞移植对肺动脉高压大鼠的治疗效果。方法：66只成年雌性Wistar大鼠给予野百合碱腹腔注射(60 mg/kg)进行肺动脉高压模型复制，造模成功63只随机分成3组，其中肺动脉高压组于颈内静脉移植1 mL的L-DMEM培养基，人羊膜间充质干细胞组于颈内静脉移植1 mL人羊膜间充质干细胞悬液，人端粒酶反转录酶组于颈内静脉移植1 mL人端粒酶反转录酶转染人羊膜间充质干细胞悬液。移植后3周观察对比各组大鼠血流动力学、血浆内皮素1水平，以及右心室的肥大指数及心肌细胞凋亡情况。结果与结论：①治疗3周后各组间大鼠动脉血压差异无显著性意义(P>0.05)；人端粒酶反转录酶组大鼠肺动脉收缩期压力和平均肺动脉压明显低于肺动脉高压组、人羊膜间充质干细胞组，差异有显著性意义(P <0.05)。②各组大鼠右心室的肥大指数差异无显著性意义(P >0.05)。③与肺动脉高压组及人羊膜间充质干细胞组相比，人端粒酶反转录酶组大鼠血浆内皮素1水平显著降低，差异有显著性意义(P <0.05)。④人端粒酶反转录酶组心肌细胞凋亡数较人羊膜间充质干细胞组和肺动脉高压组明显减少。⑤结果显示携带人端粒酶反转录酶基因的人羊膜间充质干细胞移植能够改善肺动脉高压大鼠的血流动力学异常状态，还可以保护机体血管内皮细胞，减少心肌细胞的凋亡。
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骨髓间充质干细胞移植保护小肠缺血再灌注损伤
背景：骨髓间充质干细胞良好的增殖分化能力和旁分泌功能使其在肠道疾病方面具有不可替代的优势。目的：探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠小肠缺血再灌注损伤的影响。方法：取48只SD大鼠建立小肠缺血再灌注损伤模型，随机分为2组：在实验组肠系膜下注射1 mL骨髓间充质干细胞，对照组肠系膜下注射等量的生理盐水，于移植后0，2，6，24，72，120 h留取大鼠血清，ELISA法检测血清中二胺氧化酶、肿瘤坏死因子α、D-乳酸水平；移植后24 h取小肠组织光镜下观察病理变化，透射电镜下观察紧密连接变化，免疫组化法检测ZO-1蛋白表达。结果与结论：①骨髓间充质干细胞移植后6 h和24 h时实验组血清二胺氧化酶、肿瘤坏死因子α和 D-乳酸水平低于对照组(P <0.05)。②骨髓间充质干细胞移植组小肠细胞坏死、绒毛水肿、肠道充血及炎细胞浸润较对照组轻。③骨髓间充质干细胞组ZO-1蛋白表达高于对照组。④结果表明小肠缺血再灌注损伤大鼠肠黏膜下移植骨髓间充质干细胞可以改善小肠黏膜的通透性。
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骨髓间充质干细胞经尾静脉移植治疗肝纤维化
背景：肝纤维化是终末肝病的早期阶段，对肝纤维化进行有效治疗可以防止终末肝病的发生，骨髓间充质干细胞是治疗肝纤维化的一种比较有前景的治疗方法。目的：探讨骨髓间充质干细胞对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法：将18只SD大鼠随机分为3组，对照组、模型组和移植组。模型组和移植组应用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型，造模后移植组大鼠经尾静脉缓慢注入1 mL骨髓间充质干细胞(5×105个)，模型组经尾静脉注入等量的生理盐水；对照组大鼠不予任何处理。移植治疗后4周，检测各组大鼠肝纤维化、肝功能指标，观察大鼠肝脏病理组织学变化。结果与结论：①对照组肝脏组织结构正常；模型组肝脏组织内门管区见纤维组织增生，有炎症细胞浸润，肝细胞空泡变性，排列紊乱，组织结构破坏；移植组肝脏组织破坏介于正常组和模型组之间。②移植组肝纤维化指标血清透明质酸酶、血清Ⅳ型胶原、血清Ⅲ型前胶原水平均明显低于模型组(P <0.05)；移植组肝功能指标血清谷丙转氨酶、血清白蛋白、谷草转氨酶水平均明显低于模型组(P <0.05)。③结果表明四氯化碳可以诱导大鼠肝纤维化，骨髓间充质干细胞移植可以减轻肝脏纤维化程度，改善肝脏功能。
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内皮祖细胞移植联合早期运动改善脊髓损伤区血管再生及后肢功能
背景：内皮祖细胞广泛应用于各种血管疾病治疗中，早期运动训练有助于脊髓损伤后运动功能的恢复，但单独的内皮祖细胞移植或早期运动训练然治疗效果目前还不甚理想。目的：观察内皮祖细胞移植联合早期运动训练对大鼠脊髓损伤区血管再生及后肢功能的影响。方法：将80只成年SD大鼠按改良Allen打击法建立脊髓损伤模型后，随机分为4组。①模型组大鼠尾静脉注入培养液。②内皮祖细胞组大鼠经尾静脉泵注内皮祖细胞(3×106个)。③运动组大鼠采用滚筒训练和跑台训练两种运动功能训练方法训练2周。④联合组大鼠尾静脉注射内皮祖细胞后，采用滚筒训练和跑台训练2周。结果与结论：①移植后2周：联合组大鼠下肢运动功能和脊髓病理损伤恢复程度优于内皮祖细胞组及运动组，联合组大鼠CM-Dil阳性细胞比例、辣根过氧化物酶阳性神经纤维数量和毛细血管密度以及血管内皮生长因子和脑源性神经营养因子表达水平高于内皮祖细胞组及运动组。②提示早期运动训练对脊髓损伤起到神经保护的作用，内皮祖细胞移植的同时联合早期运动训练能够促进脊髓损伤大鼠神经突触和血管的再生，改善其大鼠肢体运动功能，其机制可能与升高损伤区血管内皮生长因子和脑源性神经营养因子表达有关。
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脂肪间充质干细胞经肝动脉移植治疗晚期肝病
背景：干细胞移植是晚期肝病比较有前景的治疗方法，脂肪间充质干细胞是继骨髓间充质干细胞后的又一研究热点。目的：探讨经肝动脉移植大鼠脂肪间充质干细胞对晚期肝病的影响。方法：将45只SD大鼠随机分为3组，对照组、模型组和移植组各15只。模型组和移植组皮下注射四氯化碳诱导建立大鼠肝硬化模型，移植组大鼠经肝动脉注入1 mL CFSE标记的脂肪间充质干细胞，模型组经肝动脉注入等量的生理盐水，对照组不予处理。移植治疗后4周，观察各组大鼠的肝脏病理组织学变化，肝功能及肝纤维化程度。结果与结论：①在大鼠的肝脏内见到绿色荧光标记的脂肪间充质干细胞。②经苏木精-伊红染色和Masson染色后发现：模型组大鼠肝小叶结构不清，有假小叶形成，细胞浊肿疏松，部分变性坏死，见炎症细胞浸润；对照组大鼠肝组织未见异常。移植组大鼠的肝脏病理组织学改变介于模型组和对照组之间。③模型组大鼠的血清白蛋白水平低于对照组(P <0.05)，胆红素、转氨酶和Ⅳ型胶原水平明显高于对照组(P <0.05)；移植组大鼠的血清白蛋白水平高于模型组(P <0.05)，胆红素、转氨酶和Ⅳ型胶原低于模型组(P <0.05)。④由此可见脂肪间充质干细胞移植治疗可以改善肝硬化大鼠的肝脏功能，减轻肝纤维化程度。
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骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病肾病大鼠血糖及尿总蛋白
背景：糖尿病肾病防治的基本措施包括有效控制血糖、控制血压、抑制肾素-血管紧张素系统和调脂治疗等，但往往无法获得理想的效果。目的：探讨骨髓间充质干细胞移植糖尿病肾病大鼠的血糖及尿总蛋白改善情况。方法：45只SD大鼠随机分为3组，每组15只，分别设为正常对照组、糖尿病肾病组和干细胞移植组。糖尿病肾病组和干细胞移植组一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病肾病模型，正常对照组注射相同剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，造模后将2×106(200μL)骨髓间充质干细胞直接注射到干细胞移植组大鼠左心室，首次移植后7 d进行第2次移植。正常对照组和糖尿病肾病组心内注射相同剂量的无血清L-DMEM培养基。治疗后1，4，8周检测3组大鼠的尿总蛋白和血糖。结果与结论：①治疗后1，4，8周：干细胞移植组以及糖尿病肾病组的血糖及尿总蛋白水平均显著高于对照组(P<0.05)。②治疗后1周：干细胞移植组血糖及尿总蛋白水平显著低于糖尿病肾病组(P<0.05)。③治疗后4，8周：糖尿病肾病组血糖及尿总蛋白水平稍高于干细胞移植组，但差异无显著性意义(P>0.05)。④实验结果表明，骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病肾病大鼠可以在短时间内获得良好的治疗效果，显著改善大鼠的血糖及尿总蛋白水平，但长期治疗效果不佳。
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不同孕周人脐带间充质干细胞移植改善心肌梗死模型心脏功能的比较
背景：干细胞有多向分化和自我复制能力，在一定条件下可以分化为心肌细胞，修复受损心肌。目的：观察不同孕周人脐带间充质干细胞移植对实验兔心肌梗死面积、梗死区新生血管的影响。方法：①选取足月胎儿脐带和孕10-12周流产胎儿脐带各10根，体外分离培养脐带间充质干细胞并行BrdU标记，检测HLA-G在细胞中的表达。②30只大白兔建立心肌梗死动物模型，建模成功2周后随机分为3组：流产细胞移植组、足月细胞移植组、对照组各10只。将BrdU标记的人脐带间充质干细胞分别注射于对应各组实验兔的心肌梗死区，对照组注射等量的无血清培养基。③移植治疗4周后监测实验兔的心脏功能和心电图，取心肌组织检测心肌梗死面积、毛细血管密度。结果与结论：①HLA-G在孕10-12周流产胎儿及足月分娩胎儿的脐带间充质干细胞中分别呈高表达及低表达。②足月细胞移植组和流产细胞移植组左室舒张末容积均小于对照组(P <0.05)，左心室射血分数均大于对照组(P <0.05)，流产细胞移植组左室舒张末容积小于足月细胞移植组(P <0.05)，左心室射血分数大于足月细胞移植组(P <0.05)。③两组实验兔模型的心肌梗死区均有BrdU示踪细胞；流产细胞移植组和足月细胞移植组的心肌梗死面积小于对照组(P <0.05)，流产细胞移植组的心肌梗死面积小于足月细胞移植组(P <0.05)。④流产细胞移植组和足月细胞移植组毛细血管密度均明显高于对照组(P <0.05)，流产细胞移植组较足月细胞移植组增加更为明显(P <0.05)。⑤在心电图方面，流产细胞移植组和足月细胞移植组与对照组相比均明显改善(P <0.05)，流产细胞移植组较足月细胞移植组改善更为明显。⑥结果表明来源于小孕周胎儿脐带组织的间充质干细胞能更好地改善心脏功能，有潜力成为心肌细胞移植的更理想来源。
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脂肪间充质干细胞移植急性心肌梗死区域对心肌组织的保护作用
背景：脂肪间充质干细胞来源丰富，取材方便，其移植可治疗急性心肌梗死。目的：探讨脂肪间充质干细胞移植对急性心肌梗死大鼠心肌组织的保护作用。方法：实验建立急性心肌梗死模型大鼠，并移植脂肪间充质干细胞，设置模型组和对照组进行对比。结果与结论：(1)超声心动图：与模型组相比，细胞移植组大鼠心功能指标左室收缩末径、左室舒张末径和射血分数检测结果均明显改善(P <0.05)。(2)苏木精-伊红染色：模型组大鼠的心肌梗死区明显，几乎无存活的心肌组织，且梗死区的血管较少；与模型组大鼠比，细胞移植组可明显出现部分存活心肌组织和移植后的脂肪间充质干细胞。(3)心肌梗死死面积：细胞移植组心肌梗死面积百分比明显低于模型组(P <0.05)。(4)心肌组织免疫组织化学染色显微检测：脂肪间充质干细胞可以存活于大鼠梗死的心肌组织中，与模型组相比，细胞移植组心肌特异性蛋白-心肌肌钙蛋白T的表达明显提高(P <0.05)。(5)结果证实：脂肪充质干细胞移植对梗死的心肌组织有保护作用，可有效改善心肌功能。
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骨髓间充质干细胞移植联合氯化锂治疗兔股骨头缺血坏死疗效
背景：氯化锂促进骨髓间充质干细胞增殖并促进股骨头缺血坏死区成骨能力的研究日益受到关注。目的：比较移植骨髓间充质干细胞联合氯化锂修复股骨头坏死外的优势。方法：①取出生1周的新西兰白兔第2代的骨髓间充质干细胞，以加入含0，5，10，20，40 mmol/L氯化锂培养。②选取48只健成年新西兰大白兔，用液氮冷冻方法制成右侧股骨头坏死模型，随机分为4组，单纯造模组：不植入任何材料；氯化锂组：造模3 d后每日应用氯化锂；骨髓间充质干细胞移植组：造模后用明胶海绵植入股骨头内，制成骨髓间充质干细胞悬液注入股骨头内；骨髓间充质干细胞移植+氯化锂组：在骨髓间充质干细胞移植组的基础上每日应用氯化锂；氯化锂的用法为每天45.2 mg/kg腹腔注射，术后3 d开始，连续应用4周。结果与结论：①以10 mmol/L的浓度对进兔骨髓间充质干细胞的增殖起大作用，超过10 mmol/L的氯化锂促进作用开始下降。②股骨头坏死模型兔经干细胞联合氯化锂治疗后，形态有所恢复，骨密度增加，骨小梁增粗，股骨头中β-连环蛋白表达水平增加，且效果优于单纯干细胞或氯化锂治疗。③说明骨髓间充质干细胞移植联合氯化锂可以促进股骨头坏死区骨小梁的增生骨量增加骨密度增高，促进股骨头坏死的修复。
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早期运动训练联合神经干细胞移植对脊髓损伤模型大鼠后肢运动功能的影响
背景：研究表明，神经干细胞移植联合运动训练可以促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复，但其作用机制尚未完全阐明。目的：观察早期运动训练联合神经干细胞移植对脊髓损伤大鼠后肢运动功能恢复的影响。方法：60只SD大鼠建立脊髓损伤模型后随机分为3组：对照组20只，损伤后即刻给予常规处理；细胞移植组20只，损伤后给予神经干细胞移植；实验组20只，损伤后给予神经干细胞移植的同时联合早期运动训练。分别于损伤前及损伤后的1，7，14，21 d，通过BBB评分及斜板实验评估大鼠后肢运动功能的恢复情况；损伤后第14天利用Western blot法检测损伤脊髓组织caspase-3和髓过氧化物酶的表达；损伤后第21天做常规苏木精-伊红染色切片，观察大鼠脊髓损伤组织结构改变。结果与结论：①各组大鼠在损伤后第7，14，21天的BBB评分及斜板实验评分，细胞移植组优于对照组，实验组优于细胞移植组，各组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。②损伤后14 d对照组大鼠caspase-3表达明显升高，髓过氧化物酶表达也明显升高，细胞移植组大鼠 caspase-3和髓过氧化物酶的表达均高于实验组(P<0.05)。③细胞移植组脊髓病理炎性反应减轻，实验组炎性反应进一步减轻，损伤区域结构改善，脊髓组织结构相对清晰、趋于完整。④神经干细胞移植联合早期运动训练能有效改善脊髓运动功能，其可能通过降低caspase-3和髓过氧化物酶的表达，减轻对脊髓组织的继发性损害，以利于维持脊髓运动神经元功能。
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Foxc2基因修饰骨髓间充质干细胞修复实验性兔股骨头坏死
背景：通过髓芯减压能有效延缓早期骨坏死的自然进程，但是并没有彻底解决股骨头坏死的修复问题，终仍可能导致股骨头塌陷，发生骨坏死。目的：探讨 Foxc2基因修饰骨髓间充质干细胞复合明胶海绵移植对兔实验性股骨头缺血性坏死的治疗效果。方法：取40只新西兰大白兔制备股骨头坏死模型，MRI筛选制备成功模型24只，随机分为4组，空白对照组4只不作任何处理，髓芯减压组4只单纯减压，GFP治疗组8只在减压同时植入GFP基因转染骨髓间充质干细胞与明胶海绵复合材料，Foxc2治疗组8只在减压同时植入Foxc2基因转染骨髓间充质干细胞与明胶海绵复合材料。植入后第1，2，4周用ELISA方法测定植入局部组织中Foxc2蛋白表达水平。植入后4，8，12周进行髋部MRI扫描，然后取股骨头标本组织切片行苏木精-伊红染色，观察骨长入情况，并对12周标本行骨形态计量学测定及透射电镜观察。结果与结论：①植入后1，2，4周Foxc2治疗组股骨头局部有Foxc2蛋白的高表达，明显高于GFP治疗组。②植入后4，8，12周髓芯减压组、GFP治疗组只有较少新骨形成，12周时减压孔道有纤维性骨痂形成；Foxc2治疗组均有明显成骨，12周时坏死区被完全修复。③植入后12周Foxc2治疗组MRI表现为股骨头形态及信号均正常，髓芯减压组、GFP治疗组股骨头可见信号减低。④通过体外转染使骨髓间充质干细胞过表达Foxc2目的基因，利用髓芯减压移植到激素性股骨头坏死动物体内具有较好疗效。
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淫羊藿苷对环磷酰胺化疗导致小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化障碍的保护作用
背景：化疗引发骨质疏松已成为严重影响骨骼系统的毒副作用之一，淫羊藿苷具有很强的抗骨质疏松活性，可能对化疗引发的骨质疏松具有保护作用。目的：观察淫羊藿苷对环磷酰胺导致小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化障碍的保护作用及机制研究。方法：以MTT法检测结合碱性磷酸酶染色，确定淫羊藿苷对环磷酰胺导致的骨髓间充质干细胞成骨分化障碍的佳保护剂量。采用 RT-PCR 法测定淫羊藿苷佳剂量干预下不同时间点成骨转录特异性因子ALP、OC、Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、C-Myc、Cyclin D1 mRNA的表达；Western blot测定佳剂量情况下淫羊藿苷调节骨髓间充质干细胞成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Active β-catenin、C-Myc、Cyclin D1蛋白的表达。结果与结论：①与正常对照组比较，环磷酰胺组细胞活力及碱性磷酸酶染色减弱，相比于环磷酰胺组，淫羊藿苷各浓度组细胞活力无明显差异；碱性磷酸酶染色显示100μmol/L淫羊藿苷对骨髓间充质干细胞成骨分化障碍的保护作用佳。②与正常对照组比较，环磷酰胺组降低了成骨指标ALP、OC、Runx2 mRNA和Runx2蛋白表达，减弱了Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、Cyclin D1 mRNA及Active β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白的表达水平，增加了Wnt/β-catenin信号通路抑制蛋白DKK1表达；与环磷酰胺组比较，100μmol/L淫羊藿苷能促进各成骨相关指标及Wnt/β-catenin 信号通路相关基因的mRNA和蛋白水平，并降低DKK1蛋白表达。③结果表明，环磷酰胺能导致小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化障碍，淫羊藿苷对其具有保护作用，且100μmol/L浓度的淫羊藿苷干预效果佳，而这种保护作用可能与淫羊藿苷激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
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瘀胆血清诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞的分化
背景：在一定的条件下，骨髓间充质干细胞可发生分化，是肝细胞的重要来源之一，多种因子会对其产生诱导作用。目的：探讨瘀胆血清在骨髓间充质干细胞向肝细胞分化中的诱导作用。方法：制备瘀胆动物模型，获得瘀胆血清。将分离的大鼠骨髓间充质干细胞分为3组，分别利用无血清肝细胞培养液、无血清肝细胞培养液+瘀胆血清、无血清肝细胞培养液+正常血清进行培养。结果与结论：无血清肝细胞培养液+瘀胆血清组的甲胎蛋白阳性表达率、角蛋白18阳性表达率和白蛋白质量浓度均显著高于无血清肝细胞培养液组和无血清肝细胞培养液+正常血清组(P<0.05)。表明瘀胆血清具有一定的诱导作用，可以诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞进行分化。
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炎症微环境下人牙周膜干细胞的生物学特性
背景：牙周膜干细胞可促进牙周组织修复再生，为牙周炎的治疗提供了新的思路。目的：观察炎症微环境对人牙周膜干细胞生物学行为的影响。方法：组织块酶消化法培养从健康个体获得的牙周膜干细胞和牙周炎患者获得的牙周膜干细胞，并经有限稀释法纯化及干细胞表面标记物CD146及牙周膜干细胞表面蛋白STRO-1鉴定后，分别取第3代健康和炎症来源的牙周膜干细胞，标注为正常组和炎性组，各加入成骨诱导液进行成骨诱导。结果与结论：①两种组织来源的细胞经纯化后均可表达间充质干细胞表面标志物STRO-1和CD146；炎性组牙周膜干细胞比健康组牙周膜干细胞具有更强的增殖能力，但炎性组牙周膜干细胞的成骨分化能力要低于健康组牙周膜干细胞。②正常组织来源的牙周膜干细胞在成骨诱导时分别加入不同的炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6刺激后，经RT-PCR检测发现，与诱导组相比，肿瘤坏死因子α处理组成骨相关基因核心因子Runx2和Osterix的表达显著下降(P<0.05)。③而白细胞介素1β和白细胞介素6处理组并未对牙周膜干细胞的成骨能力产生显著影响。④在肿瘤坏死因子α质量浓度为0.1，1μg/L处理组中，成骨相关基因Runx2的表达与诱导组相比无显著影响，而在肿瘤坏死因子α质量浓度为10μg/L处理组，成骨相关基因Runx2的表达与诱导组相比明显降低(P<0.05)。⑤结果证实，炎症微环境改变了牙周膜干细胞内部的分子信号机制，使炎症来源的牙周膜干细胞分化能力低下，其中肿瘤坏死因子α是导致牙周膜干细胞成骨分化能力下降的关键因子之一，10μg/L为肿瘤坏死因子α的佳干预质量浓度。
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双氢青蒿素抑制胶质瘤干细胞侵袭迁移的机制
背景：已有研究表明双氢青蒿素具有促进胶质瘤GL261细胞凋亡的作用，但其对胶质瘤干细胞的作用尚不清楚。目的：探讨双氢青蒿素抑制胶质瘤干细胞侵袭迁移及其初步机制。方法：从小鼠恶性胶质瘤细胞系GL261中分离培养胶质瘤干细胞，免疫荧光检测胶质瘤干细胞的干性特征；Transwell法和实时荧光定量PCR法检测经不同浓度双氢青蒿素处理后胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力的变化，以及Toll样受体2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达水平。结果与结论：经分离培养得到胶质瘤干细胞显示干性标记CD133与Nestin；经不同浓度双氢青蒿素处理后，胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力减弱；Toll样受体2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达水平均降低，并呈剂量依赖性，提示双氢青蒿素具有抑制小鼠胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力，可能与Toll样受体信号通路有关。
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胰岛素促进脐带间充质干细胞成骨分化的作用
背景：如何有效快速的诱导脐带间充质干细胞成骨分化是当前干细胞研究的重点。既往研究表明生长因子如骨形成蛋白2对脐带间充质干细胞的分化有重要作用，但是生长因子费用较高，不利于普遍使用。胰岛素在细胞培养及诱导过程中广为使用，胰岛素对脐带间充质干细胞有何作用当前未见研究。目的：观察胰岛素对脐带间充质干细胞成骨分化的影响，探讨脐带间充质干细胞治疗糖尿病性骨折愈合延迟的可行性。方法：将第3代人脐带间充质干细胞分别接种于2个细胞培养瓶中，分为实验组与对照组。实验组加入10-7 mmol/L胰岛素的培养液，对照组未加胰岛素培养，采用细胞增殖活性检测试剂盒分别绘制两组细胞的增殖曲线来评价增殖能力，采用细胞碱性磷酸酶活性比色法定量检测碱性磷酸酶的活性，采用免疫细胞化学方法与实时荧光定量聚合酶链反应方法检测Ⅰ型胶原蛋白、mRNA的表达及骨钙素mRNA含量。结果与结论：诱导一两周后，同对照组相比，实验组脐带间充质干细胞的数量增加；胞内碱性磷酸酶的活性提高，Ⅰ型胶原蛋白 mRNA 表达和骨钙素mRNA含量增加(P <0.05)。结果说明胰岛素能够促进脐带间充质干细胞的增殖与成骨分化。
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磁共振成像观察SPIO标记脂肪干细胞在脑梗死大鼠脑内的迁徙和分布
背景：采用无创伤性影像技术跟踪移植后干细胞的存活状态及与宿主组织整合情况，是近几年国内外学者关注的问题。目的：观察超顺磁性氧化铁标记脂肪干细胞移植后在脑梗死大鼠脑内的分布和迁徙情况。方法：建立大鼠脑梗死模型，随机分为超顺磁性氧化铁记组和未标记组，造模后1 d，脑内分别注射超顺磁性氧化铁标记的脂肪干细胞悬液10μL和未经超顺磁性氧化铁标记的脂肪干细胞悬液10μL。在移植后1，7，14 d进行NSS评分，并用磁共振成像方法观察超顺磁性氧化铁标记的脂肪干细胞的分布情况。结果与结论：移植后7，14 d两组大鼠NSS评分显著低于移植后1 d，差异有显著性意义(P <0.05)。各时间点两组之间进行比较，差异无显著性意义(P >0.05)。移植后14 d，磁共振检测发现移植区域存在低信号区，细胞在大鼠脑内发生迁徙，从胼胝体迁徙至病变区。实验结果提示脂肪干细胞脑内移植可以有效促进脑梗死大鼠神经功能恢复，磁共振成像可以评估超顺磁性氧化铁标记脂肪干细胞移植后在脑内的分布以及迁徙情况。
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碱性成纤维细胞生长因子及胰岛素样生长因子影响骨髓间充质干细胞增殖及胶原合成
背景：在皮肤修复及瘢痕形成过程中如何控制胶原蛋白的有序形成是值得关注的热点。目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子与胰岛素样生长因子1对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞增殖及胶原合成的影响。方法：体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞，进行成脂及成骨分化鉴定，在第3代细胞培养液中分别添加碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1以及两者联合干预，以加入正常培养基为对照组。培养12，24，48，72，96 h时采用MTT检测细胞增殖情况，培养10 d时采用RT-PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达，Western Blot检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果与结论：①与对照组比较，单独应用碱性成纤维细胞生长因子可显著促进骨髓间充质干细胞增殖，抑制Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达。②单独应用胰岛素样生长因子1可显著促进骨髓间充质干细胞增殖，促进Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达。③两种生长因子联用相比单独应用，促进增殖效果更为显著，同时使Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达趋于正常水平。④结果表明碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1联合应用在促进骨髓间充质干细胞增殖的同时能够对Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有所限制，可能有助于控制瘢痕形成及促进创伤愈合。
