世界华人消化杂志
World Chinese Journal of Digestology 세계화인소화잡지
- 主管单位: 华人消化杂志;新消化病学杂志
- 主办单位: 山西省科学技术厅
- 影响因子: 0.00
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 14-1260/R
- 国内刊号: 李军亮
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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遗传性非患肉性大肠癌的临床表型分析
目的:建立HNPCC家系登记档案,以便收集、归类遗传性大肠癌临床表型和人口统计学资料,为寻找大肠癌的易感基因奠定基础.方法:选择符合阿姆斯特丹Ⅱ标准的13个HNPCC家系为研究对象.观察发病的一般规律:①确诊时的年龄,性别;②肿瘤发生的部位(包括肠外癌);③同时多原发结肠癌;④异时多原发结肠癌;⑤临床表现.结果:①13个家系中,18岁以上的家族成员共248人,确诊HNPCC的患者64例.②13个家系均为常染色体显性遗传.64例患者中,女性23例,男性41例.③确诊的中位年龄为41岁,50岁以前发病者为68.75%,60岁以前的发病率达90.63%.④72个原发癌灶中,肠外癌灶15个(20.83%);大肠癌灶57个(79.16%).大肠癌中右半结肠癌占66.67%(38/57),左半结肠癌为33 33%(19/57).⑤同时多原发癌4例,其中2例为3次多原发癌,2例为2次多原发癌;异时多原发癌1例.结论:HNPCC的临床特点为:发病年龄比西方患者年轻;右半结肠癌的比例高;大肠癌的垂直传递特征突出;肠外癌以胃癌比例较大;同时原发癌和异时原发癌较多.对患者及其家系成员进行长期监护和随诊将可早期发现大肠癌,并可经过干预治疗,降低家系成员的大肠癌发病率.
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胆囊癌组织微血管密度的临床意义
目的:探讨胆囊癌组织中微血管密度与胆囊癌侵袭、转移及预后的关系.方法:运用免疫组化的方法对57例胆囊癌组织中微血管密度(MVD)进行测定,并分析MVD与临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组织中MVD显著高于正常胆囊组织,MVD与分化程度、淋巴结转移、肝脏转移及预后密切相关(P<0.05),与年龄、性别、组织学分型无关结论:MVD在胆囊癌的发生、发展及转移中起重要作用,可作为胆囊癌生物学行为的评估指标.
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食管静脉曲张破裂出血 86例内镜下序贯治疗
目的:我院1993-01/2001-01 上消化道大出血527例,其中86例系肝硬化、门脉高压、食管静咏曲张破裂出血,采用不同的治疗方法观察其效果.方法:在急性出血期,分别采用药物加急诊手术止血治疗组,药物加内镜下(内镜下采用套扎、硬.化治疗及套扎加硬化)治疗组.结果:药物加内镜下治疗组患者死亡率明显低于药物和急诊手术治疗组,内镜下治疗以套扎加硬化序贯治疗效果好.结论:内镜下治疗是目前食管静脉曲张破裂出血较好的方法,疗效优于手术及药物治疗组,套扎加硬化序贯治疗优于单纯套扎或单纯硬化.
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恶性血液病患者外科急腹症35例处理
0 引言恶性液病患者外科急腹症临床上并不少见,但因其中性粒细减少和或其功能减弱和/或血小板降低,以及抗肿瘤治疗所造成的免疫功能低下等因素使急腹症临床表现不典型,术前诊断较为困难,治疗上也有其特殊性我院1987/1998年收治外科急腹症3804例,其中恶性血液病患者外科急腹症35例,占0 92%,报告如下
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腺苷蛋氨酸治疗重型肝炎26例
目的:探讨思美泰(腺苷蛋氨酸)对重型肝炎的疗效.方法:重型肝炎患者50例,随机分为两组,治疗组26例,亚重肝14例,慢重肝12例,男19例,女7例,年龄33岁~58岁.对照组24例,亚重肝11例,慢重肝13例,男15例,女9例,年龄32岁~55岁.两组有可比性.对照组应用基础治疗(促肝细胞生长素、甘利欣等);治疗组在对照组基础上加用思美泰1000mg,iv,每日1次,疗程4wk.结果:治疗组临床症状、存活率及肝功能改善明显优于对照组.结论:思美泰是一种安全有效的治疗重型肝炎的药物
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低分子肝素联合黄芪治疗难治性溃疡性结肠炎
目的:探讨低分子肝素与黄芪联合治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效.方法:长期服用SASP和强的松无效的难治性UC患者16例,均为重度活动期,在SASP和强的松治疗基础上加用低分子肝素钠和黄芪,疗程lmo,观察其疗效及副作用结果:完全缓解5例,有效9例,总有效率为87.5%,2例无效,所有患者均无出血倾向及其他副作用发生.结论:对激素依赖型及抵抗型难治性UC患者,在传统治疗基础上可加用抗凝治疗
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门静脉高压症患者断流术前后的胃镜观察
目的:观察门静脉高压症患者食管和胃底静脉曲张和门静脉高压性胃粘膜病变的分布情况,评价贲门周围血管离断术治疗食管胃底静脉曲张的效果.方法:用电子胃镜观察了168例门静脉高压症患者食管和胃底的病变情况,对其中27例患者做了贲门周围血管离断术,并于手术前后用电子胃镜对比观察.结果:168例患者中食管静脉曲张113例占67.3%;胃底静脉曲张6例占3.7%;食管合并胃底静脉曲张49例,占29%.发现门静脉高压胃粘膜病变(PGML)53例,发生率为31.6%.贲门周围血管离断术后食管静脉曲明显好转,胃底静脉曲张完全消失.手术后PGML检出率较手术前有明显升高,而且部分可引起患者再次出血.发生再出血的患者8例,6例为PGML所致.结论:贲门周围血管离断术对于食管胃底静脉曲张近期疗效确切,远期疗效满意,但有一定的再出血率,须强调手术的彻底性和手术后的进一步治疗.必须重视门静脉高压性胃粘膜病变的诊断和治疗,他可能是断流术后发生再次出血的重要原因之一.
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内镜下医用胶治疗十二指肠憩室6例
目的:寻找一种可永久性封闭和粘缩憩室、增强薄弱肠壁的强度、阻断憩室所致胆胰液排泄异常和十二指肠梗阻、可预防胆胰疾病复发的、符合解剖生理、效果确切、安全并发症少、费用不高、技术不复杂易于推广的憩室治疗方法.方法:对6例十二指肠憩室用十二指肠镜将选用的医用胶(0.5ml~10ml、根据憩室大小)注射到憩室内进行治疗结果:6例治疗后症状均明显成轻或消失,lwk~3mo复查钡餐憩室消失.无腹痛、黄疸、胰腺炎、出血、穿孔等特殊症状和并发症.结论:经内镜十二指肠憩室的医用胶填塞治疗是一种简单、安全、效果良好、可首先选择的冶疗方法可望减少其并发症的发生率、预防胆胰疾病的复发、提高胆胰疾病的手术质量.孙志为,莫一我,刘玉明,付德庄,金焰,陈天星,朱秀芳,董坤,王晓云,
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胆囊癌44例诊治体会
目的:探讨原发性胆囊癌的诊治策略方法:回顾性总结我院普外科1995-05~2001-02胆囊癌44例.结果:胆囊癌44例术前诊断率59%(26例),早期胆囊癌4例(9%).手术率84%(37例),姑息手术率81%(30例),根治手术率19%(7例).结论:早期诊断是影响胆囊癌预后的关键.
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湖北地区结直肠癌与生活习性的相关性研究
目的:评价湖北地区人群不同生活习性与结肠癌、直肠癌发生的关系.方法:2001-02/2001-07在武汉协和医院接受结肠镜检查的门诊患者840例.男519例,女321例;年龄25~76岁有关患者生活习性资料以问答的形式由研究者记录完成,包括饮食结构和偏好、吸烟史、饮酒史、饮茶史及社会经济状况等.所有结肠或直肠癌的诊断均由组织活检后病理证实.结果:所检查的840例患者中,证实为大肠癌的患者为97例,其中男61例,女36例,男女之比约为1.69:1.偏食肉类食品者及嗜酒者结肠、直肠癌发生危险性增高;未见吸烟、饮茶与大肠癌的发生有关联.结论:在湖北地区,不良饮食结构和嗜酒对大肠癌的发生有一定关系.
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ERCP预治胆道感染及梗阻性黄疸429例
目的:观察胆管内外引流对预防和治疗胆道感染及梗阻性黄疸的价值.方法:采用十二指肠镜进行逆行胰胆管造影429例,作出诊断与B超、CT、病理进行对照,根据病情及病变的情况,选择鼻胆引流或胆管内支架.结果:在429例中检查成功391例,成功率91.2%.诊断胆管癌、壶腹癌、胰腺癌68例,胆管结石102例,符合率98.5%.行内镜下治疗35例,鼻胆引流18例,胆管支架3例,乳头切开网篮取石(EST)14例.2例出现胆道感染症状,乳头切开术后出血1例,效果良好.结论:ERCP是诊断胰胆疾病目前较好的方法,胆管内外引流对预防和治疗胆道感染及梗阻性黄疸有非常重要的价值.
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胃癌侵袭转移及预后的标志物
侵袭转移是恶性肿瘤重要的特点,并且是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因,目前主要是通过临床病理因素确定肿瘤的进展水平并评估预后.肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的抗原及其他生物活性物质,此类物质在正常组织及良性病变中不产生或产生甚微,他反映了肿瘤发生过程中相关基因的变化,在肿瘤组织、患者体液及排泄物中可以检测出来.胃癌是常见的消化道癌肿,近年来,许多新的分子示志物的检测已用于判断胃癌的进展和评估预后.本文综述了新近发现的几种与胃癌侵袭转移及预后有关的标志物的研究进展.
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胃癌化疗的新进展
本文从新辅助化疗、辅助化疗和定时化疗三个方面扼要地介绍了近年来日本在胃癌化疗方面的新思路及新实践.新辅助化疗是目前肿瘤内科治疗的一个热点和主导方向,多取联合化疗,主要方案有UFT+CDDP,5-FU + CDDP;CDDP+5-Fu+LV;CDDP+MMC+5-FU+ETP.胃癌辅助化疗的观念在学术界已达成共识,这里推荐的方案有:UFT+5-FU,5-FU+CDDP,CDDP+doxifluridine,CPT-11+CDDP,5-FU/CDDP→5-FU/MTX;5-FU+CDDP+tegafur,5-FU+CDDP+THP以及EEPFL方案(VP16+EPI+CDDF+5-FU+LV).定时化疗是随着近年来肿瘤药理学的不断发展而提出的一种可供临床操作的方式.5-FU+LV+MMC+CMC+CDDP作为其中有价值的方案,开辟了一条胃癌化疗高效低毒的途径.
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H.pylori感染与细胞因子
细胞因子是机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽.在H.pylori感染中机体的免疫状态以及细菌的毒力决定了疾病的结局,而他们都通过细胞因子发生作用.近年来对H.pylori感染过程中机体细胞因子以及免疫类型的研究加深了对H.pylori致病机制的认识并且为将来成功制备H.pylori疫苗奠定了免疫学基础.本文综述了H.pylori感染过程中胃粘膜局部细胞因子的变化以及各因子间的关系,他们在H.pylori相关性疾病中的地位.
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库普弗细胞与肝纤维化
肝硬化是一种常见疾病,肝纤维化是其必经之路炎症反应是肝纤维化发生的主要因素.库普弗细胞(kupffer cell,KFC)是主要的炎症递质细胞.Ruggin等发现在大鼠可逆性胆道阻塞引起的肝损伤修复中灭活库普弗细胞后可损伤胶原代谢,阻止纤维化的消散,使炎症细胞持续进入门脉区.所以,明确库普弗细胞在肝纤维化中作用才有可能解决肝纤维化的治疗问题.本文就此分别从其一般特性和功能、在肝纤维化中作用以及与肝纤维化有关的治疗进展作一归纳.
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生物人工肝研究的若干新进展
生物人工肝的研究在近年取得了较大进展.聚氨酯泡沫(PUF)等新型材料用于肝细胞培养、肝细胞与骨髓细胞共同培养以及肝细胞生长因子的应用对肝细胞的生长与代谢是有益的;培养液中添加激素与氨基酸有助于恢复受血浆损伤肝细胞的功能;甘氨酸及ZVAD-fmk等细胞保护剂有益于维持生物人工肝的代谢功能;甲磺酸萘莫司他(NM)可预防FHF血浆对肝细胞的损伤作用,保持猪肝细胞在FHF患者血浆中的活性,使猪肝细胞生物人工肝性能进一步增强;纤维膜孔隙、膜组成成分及暴露时间是影响猪内生逆转录病毒(PERV)跨膜传播的主要因素;生物人工肝的疗效得到进一步验证;一些学者对物理型人工肝或/和中间型人工肝与生物人工肝组成的混合型生物人工肝进行了新的尝试.
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胰腺癌等肿瘤的免疫治疗
胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,早期诊断率和手术切除率均较低,预后差,因此,开展胰腺癌基因免疫治疗研究具有特殊意义,特别是多基因转染胰腺癌形成的特异性胰腺癌瘤苗对胰腺癌的治疗,免疫基因治疗主要是有效地增强机体自身的抗肿瘤作用、清除术后残留肿瘤细胞、修复肿瘤突变基因.目前肿瘤基因治疗常用的策略有:细胞因子导入,肿瘤疫苗制备,自杀基因治疗,利用反义寡核苷酸技术封闭活化癌基因以及向靶组织转移抑癌基因等.现就wtP53、GM-CSF、B7-1对胰腺癌和相关肿瘤的基因免疫治疗作用进行综述.
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重危患者胃小肠的运动功能紊乱
重危患者常见胃小肠动力紊乱,促使吸入性肺炎、重症监护病房(intensive Care unit,ICU)获得性感染、营养不良等并发症的发生.由于ICU难以开展动力检测,许多临床医师对这部分患者的消化道动力紊乱不够重视.国外发现机械通气的重危患者中:即使常规静脉给予雷尼替丁,病理性酸反流的发生率仍有7.7%,病理性胆汁反流为46.2%颅脑损伤后颅内压升高的患者80%见排空延缓;在择期腹主动脉瘤修补的患者中100%有小肠动力紊乱.但各项报道缺乏同质性,结果的可比性降低.本文将对此作一综述.
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清除乙型肝炎病毒的非细胞裂解机制
乙型肝炎病毒(HBV)的感染过程,也是机体清除HBV的过程,两者密不可分.近年来的研究表明,除了细胞裂解并清除HBV感染的机制以外,还存在清除HBV的非细胞裂解机制,而后者更具有实际应用价值,因为在达到清除HBV的目的同时,还能不损伤HBV感染的肝细胞,或者只有很轻程度的肝细胞损害.研究中发现干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、一氧化氮以及一些未知蛋白质因子的参与,是清除HBV的非细胞裂解机制的重要因素.研究清除HBV的非细胞裂解机制,具有十分重要的实际应用前景.
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胃癌及转移淋巴结中P16和P15基因表达的意义
目的:观测抑癌基因P16和P15在原发性胃癌及淋巴结在的表达,以探讨两者在胃癌的发生转移及预后中作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测92例原发性胃癌及138枚转移淋巴结中P16和P15蛋白的表达结果:P16和P15阳性表达率在原发癌中分别为17 4%和28.3%,在转移淋巴结中分别为15.9%和28.3%,原发癌伴淋巴结转移组P16和P15阳性表达率较无淋巴结转移组显著低表达(P<0.05),P16和P15在原发性胃癌中的阳性表达呈正相关(P<0.05,列联系数r=0.274),在淋巴结的表达也为正相关(P<0.05.列联系数r-=0. 324).结论:P16和P15基因蛋白对胃癌的转移有抑制作用.P16和P15两者检测对胃癌淋巴结转移预测及预后评估有重要作用
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胰腺癌组织中P16基因的缺失突变
目的:探讨P16基因与胰腺癌发生、发展的关系方法:采用PCR基础缺失分析及PCR-SSCP方法检测p16基因在28例胰腺癌组织及相应癌旁组织中的纯合缺失及突变状况,并结合临床病理资料进行分析.结果:胰腺癌组织中28例有4例出现P16基因纯合缺失,5例发生p16基因突变,p16基因变异频率为32.1%,28例癌旁组织中无一例发现纯合缺失及突变.p16基因变异频率与淋巴结转移(P<0.05)、转移淋巴结个数(P<0.01)及临床分期(P<0.05)密切相关.结论:P16基因变异在胰腺癌的发生中发挥重要作用,是胰腺癌的发展密切相关,存在p16基因变异的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能,预后更差
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复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF-KB结合活性的抑制作用
目的:研究复方利肝冲剂对肝星状细胞NF-κB结合活性的影响,探讨复方利肝中剂抗肝纤维化的主要作用机制.方法:复方利肝冲剂药物血清与鼠肝星状细胞共孵育48h后,NF-kB结合活性的检测采用凝胶电泳移动抑制法,细胞培养液中细胞因子的检测采用ELISA去,细胞凋亡和细胞增殖分别采用流式细胞术和3H-TdR掺入法检测结果:复方利肝中剂药物血清使长外培养的鼠肝星状细胞NFkB结合活性比无药血清对照组显著减弱(图1),细胞培养液中的IL-6和sJCAM水平降低(1.56±0.42ng·L-1vs3.64±0.58ng·L-1.P<0.05;3 82±0.98ng·L-1vs12.64±1.22ng·L-1,P<0.01)星状细胞凋亡增加24.8%± 3.60%vs6.6%± 1.2%,P<0.01,增殖减少2623±654/孔vs5061±346/孔,P<0.01.结论:复方利肝中剂显著抑制体外培养的肝星状细胞NF-κB结合活性,可能为其抗纤维化的重要机制之一.
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人hTERT正反义逆转录病毒表达载体的构件建和鉴定
目的:构建人端粒酶催化亚单位(hTERT)正、反义逆转录病毒表达载体.方法:采用基因重组技术,用限制性内切酶EcoRI将hTERT基因从克隆载体pGRN-145上酶切下,并将其正向及反向克隆到去磷酸化逆转录病毒载体pLXSN中,NotI和XhoI酶切鉴定结果结果:经NotI和XhoI双酶切后,正义重组质粒被切成1438和7838bp两个片段,反义重组质粒被切成1438、1992和5898bp三个片段,与理论计算长度相符.结论:成功构建了hTERT正、反义逆转录病毒载体.
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胃癌患者血清可溶性ICAM-l的临床病理学意义
目的:研究胃癌患者血清可溶性ICAM-I(sICAM-I)的变化与胃癌临床病理因素的关系方法:采用酶联免疫吸附试验法检测了68例胃癌患者及42例正常对照者血清sICAM-I的浓度.数据分析采用非配对t检验.结果:胃癌患者血清sICAM-I的水平为233μg.L-1±46μg.L-1,高于正常对照者209pμg.L-1±35μg.L-1,P<0.05);晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1的水平高,有肝转移、淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度较无转移者明显升高249μg.L-1±46μg.L-1,P<0.01),而肠型胃癌和弥散型胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度无明显差别(P=0.054).结论:胃癌患者血清sICAM-I的水平升高,且预后不良.血清sICAM-I水平的升高可能在胃癌的进展和转移过程中起重要作用
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胃肠道功能障碍及衰竭的诊断和治疗
目的:胃肠道是全身代谢活跃的器官之一,更是体内大的细菌库,但既往对胃肠道粘膜屏障功能障碍及衰竭的诊断和防治研究比较少,本文探讨其诊断与治疗进展.方法:结合我们已进行的有关研究和参加抢救的临床救治体会,并引用国内外公开发表的有关论文及著作结果:使诊断与救治方案更趋合理,抢救成功率更高结论:胃肠道粘膜是抵御细菌入侵的极其重要又极易受损伤的屏障,肠功能,特别是胃肠道粘膜屏障功能,已成为判断危重患者预后的一个重要条件,采用中西医结合综合救治策略能降低胃肠道功能障碍及衰竭患者的死亡率.
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消化系研究原著投稿前三思
一思确定该期刊是否被国际权威检索系统收录:①美国科学信息研究所(Institute or Scientific Information,ISI)出版的<科学引文索引>(Science Citation IndexExpandedR,SCI-E),<即时目次/临床医学>(Current ContentsR/CIinical Medicine),<临床医学索引>(Clinical Medicine Citation Index.);②美国<医学索引>(Index MediCus/MEDLINE,IM);③美国<化学文学文摘>(EMBASE/Excerpta Medica,EM);⑤俄罗摘>(ChemicaI Abstracts,CA);④荷兰<医学文摘库/医收录.如果研究原著发表在一个未被国际检索系统收Abstract Jotrnals,AJ).另外是否被国斯<文摘杂志>(内<中国科技论文统计与分析>和<中国科学引文索引>学文摘>(EMBASE/Excerpta Medica,EM);⑤俄罗摘>(ChemicaI Abstracts,CA);④荷兰<医学文摘库/医录的期刊上,这篇研究原著刊出对本领域国际学术交流毫无意义,对本课题毫无国际价值.
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细胞外基质的代谢
0 引言细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)是指位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形成分.ECM的代谢包括ECM的合成与降解,ECM合成与降解失衡是肝纤维化形成的基础.I ECM合成
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细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗
0 引言肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)是正常肝和纤维化时合成肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞.HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节,因此目前抗肝纤维化的治疗策略大多针对HSC激活和增殖的各个环节[1,2].肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应,导致以胶原为主的ECM各成分合成增多,降解相对不足,致使ECM在肝内过多沉积因此,促进ECM各成分的降解也是抗肝纤维化治疗的另一重要途径.
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细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响
0 引言细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内沉积的过程十分复杂,许多细胞和细胞因子参加了这个过程,其中肝星状细胞(HSC)发挥十分重要的作用,HSC的激活是肝脏纤维化过程的中心环节[1].肝脏因各种原因受到损伤时,肝脏的非实质细胞产生一些细胞因子,这些细胞因子主要作用于HSC,使之合成和分泌细胞外基质[2,3 ].细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的调节实际主要是对肝星状细胞合成和分泌ECM的调节.直接和间接参与ECM合成、分泌、沉积与降解调节的细胞因子主要有三类:一类细胞因子是双向调节细胞合成和分泌ECM的细胞因子,如:转化生长因子β(TGFβ),他抑制HSC增殖,但促进HSC分泌ECM,而肿瘤坏死因子a(TNFa)的作用恰好与TGFβ相反,内皮素也有类似作用[4].
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细胞外基质的构成
0 引言细胞外 (xtracellularmatrix,ECM)是组成间质和上皮-血管中基质的不溶性结构成分,他不仅仅是细胞机械支持组织,而且是供给营养和免疫应答的场所,参与调节胚胎发育进程,决定细胞的粘附与迁移,在创伤修复和纤维化、细胞的生长、分化、代谢和肿瘤发生及转移中起重要作用并作为组织替代材料用于临床研究其主要成分包括胶原、非胶原糖蛋白、弹力纤维、糖胺多糖、蛋白聚糖、与基质代谢相关的酶及细胞因子[1]
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细胞外基质在肝内的代谢与肝纤维化的形成
0引言肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏内细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)成份弥散性过度沉积性疾病,无假小叶形成.肝纤维化的发生机制主要是肝内ECM合成与降解失衡,表现为ECM大量堆积,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在此过程中起着关键性作用[1-3].
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细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用
0 引言细胞外基质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹性蛋白.他们对细胞和组织的形态结构,新陈代谢及生长分化有重要作用.肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变.肝脏星形细胞被激活转化为肌纤维母细胞,是肝纤维化发生的中心环节.其实质是细胞外基质的合成超过降解,在肝内过度沉积[1-3 ].鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、并发症及难于随访,人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化药物的疗效.理想的血清学标志物应反映纤维生成与降解的动态过程,反映肝纤维化程度.近年来,许多血清学标志物已应用于临床[4-6],一些尚在研究中,本文就此作一概述.
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细胞外基质与肝脏肿瘤
0 引言近年来,随着对细胞外基质(extracelular matrix,ECM)研究的不断深入,对其功能也有了进一步的了解.目前认为细胞外基质不只是对细胞和组织起支架或骨架作用,而且对生理或病理状态下细胞的分化、增殖及基因表达均有非常重要的作用.在肝脏发生肿瘤时,细胞外基质及其降解酶基质金属蛋白酶(mamx metalloprotemases,MMPs)对肿瘤的发展、转移等有非常重要的影响.
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细胞外基质与肝脏疾病
编者按细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是指位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形基质成分.以往人们多注意细胞内成分及其功能,认为细胞外基质只是为细胞或组织提供力学支持和物理强度的作用.近年来,随着对细胞代谢和功能的深入研究,发现细胞外基质对组织细胞的增生、分化、代谢、运动等多方面发挥重要作用,细胞外基质自身也不是一成不变的,也是处于不断的转换(tumover)中.由于细胞外基质的不断变化,尤其是在某些病理状态下的变化使细胞外基质发生了质和量的改变,造成了细胞周围微环境的改变,直接影响着细胞的功能和器官的形态.肝脏疾病的发展过程一般是由早期的各种因素造成组织细胞的损伤和炎症,随着损伤的持续和炎症的慢性化,细胞外基质在肝内不断沉积,形成肝脏的纤维化;如果损伤因素持续存在,纤维化不断发展,造成肝脏的正常结构消失,假小叶形成而发展为肝硬变.在肝硬变形成后,由于各种致病因子的作用及细胞微环境的改变,可致使个别细胞发生突变而形成肝细胞癌.肝细胞癌如果能够大量产生破坏细胞外基质的金属蛋白酶,则可破坏肿瘤周围由细胞外基质形成的包膜或基底膜,造成对周围组织的侵犯,如果侵入血管或淋巴管,则造成血路或淋巴路的转移.由此可见,细胞外基质在肝脏疾病的各个阶段都发挥着重要的作用,深入研究肝脏细胞外基质的功能和代谢,对阐明慢性肝病的发生和发展有重要价值.为此,我们邀请有关专家对细胞外基质与肝病的关系进行系统的介绍和讨论.
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细胞外基质基因在肝脏的表达与调控
0 引言细胞外基质(ECM)是结构和功能高度复杂的生命大分子,他们不仅对于维持细胞的形态和结构起重要作用,而且对于细胞的生长、分化、代谢、信号传导等功能有重要影响[1].ECM的基因表达处于复杂而精细的调控之中,在生理及病理状态下各种细胞因子、化学物质(如CCL4,乙醛及脂质过氧化产物)甚至物理因素(如应力)都可以影响ECM的基因表达[1-3].I型胶原是ECM的主要成分之一,由两条proal(I)肽链(COLIAI)和一条proa2(I)肽链(COLA2)组成,分别由位于不同染色体上的两个基因编码.以人类为例,其COLIAI基因位于第17号染色体(q21.3-22),有51个外显子;COLIA2基因位于第7号染色体(q2.3-33),有52个外显子.外加长度均在20kb以上的5'知3'端序列,人的OOLIAI基因总长度可达65kb.本文将以I型胶原为例简要介绍ECM基因在肝脏表达调控的几个方面:即染色质结构、DNA甲基化以及各种调节因子的影响
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门奇静脉断流术对门脉高压症一氧化氮及氧自由基的影响
目的:探讨NO系统、OFR系统对门脉高压症(PHT)的影响及门奇静脉断流术的作用.方法:门脉高压症患者19例,肝功能A级9例,B级10例;正常对照组15例.术前、术后d3晨空腹抽静脉血应用硝酸盐还原酶法测定NO,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD),比色法测定一氧化氮和酶(NOS),硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)结果:肝硬化PHT患者术前血清NO(μmol.L-1)含量、NOS活性(kU.L-1)A级分别为63.8±10.7,26.3±7.9,B级分别为79.2±14.8,36.7±9.0,较正常对照组32.7±6.2,12.5±4.1显著升高(P<0.01);术前肝功能B级No、NOS较A级显著升高(P<0.01);门奇静脉断流术后3d NO、NOS A级分别为40.2±9.4,16.9±5.3,B级分别为58.7±12,26.6±6.5与术前比均有显著降低(P<0.05,P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);且门奇静脉断流术后肝功能A级的NO、NOS的下降幅度分别为37.0%,35.8%较B级的25.8%,26.3%明显.肝硬化PHT患者术前血清SOD活性(kNU.L-1)A、B级分别为70 5±16.7,53.3±1.1均较正常对照组119 1±20.1显著降低(P<0.01);而PHT患者术前血清MDA含量(μmol L-1)A、B级分别为21.4±4.8,32 6±6.3则显著高于对照组6.7±2 0(P<0.01);术前肝功能B级SOD、MDA与A级比也有显著性差异(P<0.01,P<0 05);门奇静脉断流术后3d,A、B级MDA分别为10.3±30,20.4与术前比均有显著降低(P<0.05);而SOD术后3d A、B级分别为101.0±21 1,72.7±17.3显著高于术前(P<0.01,P<0.05);但MDA仍高于正常对照组(P<0.01),SOD仍低于正常对照组(P<0 01,P<0.05);且门奇静脉断流术后肝功能A级SOD、MDA的改变幅度(分别为43.4%和51.79%)较B级(分别为36.3%和37.7%)明显.结论:NO、NOS、OFR、SOD的变化在肝硬化门脉高压症的形成过程中起重要作用;且随肝功能的恶化上述各参数的变化越明显;门奇静脉断流术能逆转上述各参数的变化,且肝功能A级者术后的变化率高于肝功能B级.
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环氧合酶-2在急性肝损害中的作用机制
目的:观察COX-2在急性肝损伤中的表达,探讨COX-2与急性肝损伤的关系.方法:将50只♂Wistar大鼠随机分为正常组10只,对照组10只腹腔注射CCL4原液1mL·kg-1、实验组30只分3组腹腔注射CCL4原液1mL·kg1,2h后每组分别给予20mg·kg-1、40mg·kg-1和80mg·kg1塞来昔布灌胃.结果:血清学检测结果显示CCL4组和CCl4+Celecoxib组大鼠血清ALT,AST和LPS均较正常大鼠组明显增高(ALT:1392±16 vs 624±5,AST:1803±18 vs 748±6,LPS:124±61 vs60±50 P<0.05),CCL4组与CCL4+CeleCoXib组大鼠血清ALT、AST和LPS水平存在显著差异(ALT:1790±13,3301±20,4500±32 vs 1392±16,AST:2183±21,3946±30,4903±23vs1803±18,LPS:143±37,186±77,232±35vs 124±61.P<0.05).HE染色光镜下示CCL4组和CCL4+Gelecoxib组大鼠大量肝细胞肿胀、空泡变性和脂肪变性,部分肝细胞坏死.免疫组织化学检测结果显示NF-kBP65在部分正常肝组织弱阳性表达,CCL4组与CCL4+Celecoxib组大鼠均有NF-kBP65的阳性表达,且两组NF-kBp65的表达存在显著差异(0.175±0.045,0.196±0.024,0.217±0.029vs0.217±0.029 P<0.05);COX-2在正常肝组织无表达,CCL4+Celecoxib组大鼠较CCL4组大鼠COX-2表达明显增高(O.148±0.025,0.158±0.030,0.169±0.017vs 0.146±0.024 P<0.05).结论:急性肝损伤后诱导COX-2表达,可能是机体对抗损伤的一种保护性机制.使用COX-2抑制剂肝损伤加重,NF kBp65的表达增高,随着NF-kBP65表达增高,COX-2表达存在相应增高的趋势.
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奥曲肽抑制人胃癌细胞株MKN45的生长
目的:研究奥曲肽(octreoticde,OCT)对人胃癌细胞株MKN45生长的调控作用,并探讨其作用机制.方法:采用MTT比色分析法测定OCT 10-2,10-3,10-4,10-5,10-6g.L-1对MKN45细胞生长的调控作用;采用流式细胞术分析OCT 10-3g·L-1对MKN45细胞的周期分布的影响.结果:OCT 10-2,10-3,10-4g·L-1对MKN45细胞的生长均有抑制作用,以10-3g·L-1浓度的抑制作用显著,为10.4%;10-3g·L-1这一浓度可诱导MKN45出现G0/GI阻滞,于加入OCT后6h开始,为(64±4)%,24h显著,达(75±3)%,36h已消失;与对照组(7±1)%相比,24h G2/M期细胞比例亦减少,为(2±2)%,但OCT未改变亚二倍体细胞的比例.结论:OCT可抑制人胃癌细胞株MKN45的生长,其作用机制之一是诱导细胞出现GO/GI阻滞.
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乙型肝炎、性病和HIV-1感染人群中CCR5,CCR2和SDF1等位基因多态性的研究
目的:研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点.方法:收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因组DNA样品应用PCR或PCR-RFLP分析CCR5,CCR2-641和SDF1-3'A等位基因突变频率和分布特点.结果:在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中,CCR5△32的突变频率分别为0.19%、0%和0%.在259例个体性病患者中只有一例男性发生了杂合子突变,而在乙型肝炎和HIV-I感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因.可见,CCR5△32的突变率较低反之,CCR2-641的突变频率较高,与前述三种患者对应的突变频率分别为19.3%、19.6%和20.7%.进而分析发现SDF1-3'A等位基因在乙肝、性病和HIV-I感染人群中的突变率分别为27.8%,27.4%和26.9%.应用X2检测与统计学分析显示在乙肝,性病和HIV-I感染人群中CCR2-641和SDF1-3'A等位基因突变分布之间无连锁关系结论:突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用;而突变频率较高的CCR2-641和SDF1-3'A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究.
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南宁市消化性溃疡发病与气象因子的关系
目的:探讨消化性溃疡发病与气象因子的关系方法:统计1992/1997年南宁市17家医院消化内镜检查的104121例胃镜资料,检出消化性溃疡24252例计算出消化性溃疡逐月逐旬逐候的内镜检出率,再将其与南宁同期四季气象进行相关分析,与同期7类气象因子进行逐月、逐旬、逐候多元回归相关分析,根据前一月、旬、候的气象因子建立预报模型,并将实测值与预报值进行比较验证结果:在6a中11mo-4mo消化性溃疡月平均检出率24.2%-288%,峰值在lmo(28.8%),5mo-10mo的月平均检出率为20.0%-22.6 %,谷值在6mo(20.0%),检出率冬季>春季>夏秋季(P<0.005).检出率与同期月、旬、候平均气温值的相关系数分别为-0.8704,-0.6624,-0 5384,P值均<0.01;与平均高气温值的相关系数分别为-0.8000,-0.6470,-0.5167,P值均<0.01;与平均低气温值的相关系数分别为-0.8091,-0 6617,-0.5384,P值均<0.01;与平均露点温度的相关系数分别为-07812,-0.6246,-0.4936,P值均<0.01;与同期月、旬、候平均气压值的相关系数分别为0.7320,0.5777,0.4579,P值均<0 01.前一月、旬、候的平均气温值、平均高气温值、平均低气温值、平均气压值、平均露点温度值,对消化性溃疡发病预报价值大,实测值和预报值相符率分别为71.8%,67.9%,66.6%结论:消化性溃疡发病与同期某些气温、气压、露点温度等气象因子变化密切相关.依据溃疡检出率与前期某些气象因子的密切关系,可以较准确可靠地对消化性溃疡的发病进行长期和中期医疗气象预报.
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乙型肝炎病毒X基因酵母表达载体构建及表达
目的:为进一步探讨乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBxAg)的功能,在真核生物酵母细胞中表达X基因.方法:用多聚酶链反应(PCR)的方法以HBV ayw亚型全序质粒pCP10为模板扩增X基因,克隆到pGEM-T载体中扩增并测序鉴定,EcoRI和PstI双酶切后回收连接到酵母表达载体pGBKT-7中并转化酵母AH109,色氨酸缺陷型培养基(SD/-Trp)上筛选阳性菌落.提取酵母蛋白质,进行十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western免疫印迹分析,以明确HBxAg是否在其中表达.结果:成功地扩增出HBx基因,测序鉴定符合Gene Bank报告序列;酶切回收的HBx基因成功地克隆入酵母表达载体pGBKT-7并转化入酵母细胞AH109中,Western免疫印迹显示X基因在酵母细胞中表达,表达产物在胞内存在,相对Mr为35000左右结论:成功地构建了HBxAg在酵母表达载体,并在酵母细胞中表达
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白藜芦醇合用5-FU对小鼠移植肝癌H22生长的影响
目的:测定白藜芦醇合用5-FU对小鼠移植肝癌H22生长及其毒性的影响方法:将含1.0×109的肝癌细胞悬液0.2mL,接种在6只Balb/c小鼠腹腔.5d-7d后,抽取小鼠腹水离心计数后,将2 0×109的肝癌细胞悬液0.2mL注射到70只Balb/c小鼠腹股沟皮下,于接种第二天,随机分为7组,瘤旁分别注射白藜芦醇500mg·kg-1,1000mg·kg-1,1500mg·kg-1,5-FUmg·kg-1,白藜芦醇+5-FU(1000mg·kg-1+1000mg·kg-1),白藜芦醇+5-FU(1500mg·kg-1+1000mg·kg-1)及等量的生理盐水,连续10d,观察毒性反应,停药后2d,称质量,同时处死小鼠,采血计白细胞数,切除肿瘤、胸腺及脾脏,称取质量,计算抑瘤率;同时检测巨噬细胞吞噬功能.显微镜及透射电镜下观察肝癌细胞病理变化及凋亡情况.结果:白藜芦醇500mg·kg-1,1000mg·kg-1,1500mug·kg-1,5-FU1000mg·kg-1,白藜芦醇+5-FU(1000mg·kg-1+1000rmg·kg-1),白藜芦醇+5-FU(1500mg·kg-1+1000mg·kg-1)可抑制Balb/c小鼠肝癌移植瘤的生长,其抑瘤率分别为31 5%,45.6%,48.7%,78.1%,90.0%和97.2%,与对照组比较差异显著(P<0.05),与5-FU合用可显著增加其抑瘤率(P<0.05).不同剂量白藜芦醇与5-FU配伍合用,白细胞数提高30.8%(P<0.01);胸腺重量提高35.4%(P<0.01);脾脏重量提高28 1%(P<0.01),与对照组比较差异显著(P<0.01);吞噬率及吞噬指数分别提高84.1%和36.5%(P<0.05).透射电镜下白藜芦醇体内可诱导鼠肝癌细胞H22的凋亡,有典型的细胞凋亡形态学特征.结论:不同剂量的白藜芦醇与5-FU配伍,能显著增强5-FU对小鼠移植瘤H22的抑瘤率,且对5-FU具有一定的增效减毒作用.
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大肠癌hTERT和P16表达与端粒酶活性的关系
目的:探讨端粒酶催化亚单位(hTERT)和P16基因表达与端粒酶活性的关系及其在大肠癌发生过程中的作用.方法:采用原位逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法分别检测46例大肠癌及其相应正常组织中hTERTmRNA与P16蛋白表达.用端粒重复序列扩增法(TRAP)测定上述组织标本中的端粒酶活性.结果:hTERTmRNA与端粒酶活性在大肠癌组织中阳性率分别为87.0%和80.4%,而在相应正常组织中均为阴性.大肠癌中hTERTmRNA表达与端粒酶活性呈显著正相关(r=0.70,P<0.01).P16蛋白在大肠癌与正常组织中阳性表达率为41.3%和93.5%,二者比较差异有非常显著性(P
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消化性溃疡患者转化生长因子a、表皮生长因子和前列腺素E2的关系
目的:研究转化生长因子a(TGFa)在慢性胃粘膜病变患者血液、胃液中的含量变化及其与表皮生长因子(EGF)和前列腺素E2(PGE2)的关系,初步探讨TGFa在胃粘膜病变发病过程中的作用. 方法:选择经胃镜和病理组织学检查证实的活动期消化性溃疡(PU)患者44例,其中十二指肠球溃疡(DU)22例,胃溃疡(GU)22例;慢性浅表性胃炎(CSG)患者18例;另选择20例胃镜观察胃粘膜基本正常者作为对照组.胃镜下经活检孔抽取胃液,并采集空腹静脉血,用放免分析法检测胃液、血液中TGFa,EGF,PGE2的含量.结果:GU和DU两组的血清TGFa(ng.L-1),EGF(ug.L-1)含量均明显低于对照组和CSG组(3.5±1.1,3.4±1.3 vs 5 9±1.6,5.0±1.7,P<0.01;0.3±0 1,0.3±0.1 vs 0.6±0.2,0.5±0.2 P<0.01).GU和DU血浆PGE2(ng.L-1)含量与对照组和CSG组相比,差异无显著性(24.7±8.4,26.0±8.7vs25.2±8.0,20.9±7.7,P>0.05).GU,DU和CSG三组胃液中TGFa(ng.L-1),EGF(ng.L-1),PGE2(ng.L-1)含量均明显低于对照组(1.7±0.7,1.6±0.7,2.1±0.7vs2.7±0.8,P<0.05;109±47,121±67,113±48vs373±78,P<0.01;15.8±6.6,14.1±7.3,16.4±6.9vs21.9±7.5,P<0.05).GU组胃液中TGFa与PGE2间存在直线正相关(r=0.55,P<0.05),GU组血液中及其余各组血液、胃液中TGFa与PGE,EGF与PGE2,TGFa与EGF间皆无线性相关.血液、胃液间TGFa,GU和DU两组均无线性相关;血液、胃液间EGF,各组皆无线性相关;血液、胃液间PGE2,各组均无线性相关.结论:TGFa、EGF的缺乏与PU的发病有关,TGFa、EGF的粘膜保护作用似与PGE2的介导无关.检测血清和胃液中TGFa、EGF含量,对PU诊断具有指导意义.
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HGV RNA转录体感染恒河猴的血清学及组织学改变
目的:观察接种HGV实验猴的血清学和组织病理改变,以探讨HGV对恒河猴的致病性.方法:将庚型肝炎病毒(HGV)全长RNA转录体肝内注射感染恒河猴,检测血清HGV RNA、ALT变化和抗HGV.定期取实验猴肝组织,观察肝组织病理改变.免疫组化对HGV E2蛋白的表达进行定位分析尸检取猴的各种脏器进行常规病理检查,并分析HGV E2蛋白在心、肝、胰、脾和肾脏的表达.PCR检测心、肝、胰、脾和肾脏中HGV正负链RNA的存在透射电镜分析肝组织超微结构的变化.结果:感染后lwk HGV RNA即阳转,长持续达27wk.实验恒河猴血清ALT间歇性升高,高达2106nkat·L-1.肝组织学活检呈现轻度炎性病变,尸检结果表明实验猴死于间质性肺炎,除肝组织炎症改变外,其他组织正常.免疫组化显示HGVE2蛋白主要在肝细胞质内表达,在心脏和脾脏亦有不同程度的表达.HGV基因组RNA和负链RNA的检测表明HGV在肝脏以外的其他脏器如心和脾脏中亦有复制.电镜结果表明肝细胞超微结构改变较大,肝窦内发现直径约25nm~30nm的病毒样颗粒呈晶格状排列.结论:HGV RNA转录体有感染性并能形成病毒血症.恒河猴对HGV感染敏感,可作为研究HGV复制及致病性的动物模型.
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胃癌组织中转化生长因子和血小板源生长因子表达的意义
目的:研究转化生长因子(TGF-β1)、血小板源生长因子(PDGF-A)在胃癌中表达及其与预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法和分子原位杂交方法检测有随访资料的101例胃癌手术切除标本中的TGF-β1蛋白、PDGF-A蛋白及mRNA表达.结果:在101例胃癌手术切除标本中TGF-β1阳性表达者48例(47.5%).TGF-β1表达阳性率:有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(X2=4.4431,P<0.05);脉管内有癌栓者明显高于无癌栓者(X2=9.8568 P<0.01);癌组织浸润程度:粘膜及粘膜下、肌层、浆膜下及浆膜,三者比较有显著性差异(x2=7.4799,P<0 05);组织学分级之间比较有显著性差异(x2=9.1160,P<0.05).PDGF-A阳性表达者43例(42.6%).PDGF-A表达阳性率:有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(x2=5.5702,P<0.05);脉管内有癌栓者明显高于无癌栓者(x2=8.8080,P<0.01);癌组织浸润程度:粘膜及粘膜下、肌层、浆膜下及浆膜,三者比较有显著性差异(X 2=14 0504,P<0.01)PDGF-A阳性表达者5a及10a生存率明显低于阴性表达者5a及10a生存率(P=0 0174,P=0.0038),说明PDGF-A阳性表达者预后较差,阴性表达者预后较好PDGF-A mRNA表达(61.5%)与PDGF-A蛋白表达(42 6%)一致PDGF-A阳性表达与TGF-β1阳性表达之间无关(P>0 01),但他们阳性表达与胃癌组织病理学关系有一致性结论:PDGF-A、TGF-β1阳性的胃癌恶性度高、易转移、预后差,PDGF-A与TGF-β1可能有协同作用.PDGF-A作为判断胃癌预后的指标之一.
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申清国家自然科学基金项目知识问答