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HCMV基因及其产物在感染中的作用
人类巨细胞病毒(HCMV)是人群中普遍存在的病原体,感染率很高.HCMV的毒力较弱,侵入机体后一般不会使器官和组织受到严重损伤,但病毒基因易整合到宿主细胞的相关基因,则可阻止或影响后者的复制和表达,后导致不可逆的形态和结构的异常,同时HCMV是目前发现的基因组成复杂的人类病毒,其多种基因产物在感染过程中发挥作用.本文就HCMV基因及其产物对宿主细胞代谢的影响作一综述.
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胃癌相关基因β-catenin、APC、siah-1、cyclin D1的研究
随着分子生物学技术的发展,人们对胃癌发病机制的研究已经深入到分子水平,发现和了解了较多的胃癌相关基因.本文就癌基因、抑癌基因、细胞周期调节因子作一综述,介绍4种基因:癌基因β-catenin、抑癌基因siah-1、结肠息肉病基因APC和细胞周期调节因子cyclin D1的定位、作用机制及与胃癌发生发展的关系.对这四种基因进行检测,对于胃癌早期诊断、预后评估都具有重要意义.
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全基因组扫描定位易感基因的策略和方法
基因在决定个体表型方面起着决定性作用,通过赋予个体对疾病的易感性或抵抗力,以及影响机体与环境因素的相互作用,基因对疾病的发生起着间接或直接作用.因此,人们希望通过识别疾病相关基因,以终实现疾病的基因诊断和基因防治[1].
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中国食管癌分子流行病学研究
食管癌是我国常见的癌症之一,目前其临床治疗效果还相当有限,5年生存率不到15%.我国研究者对食管癌进行了长期的研究并取得显著成绩,提出环境因素是食管癌病因的假说.然而,同样暴露于相似环境因素的人群,却只有少数人发生食管癌,提示个人的遗传因素对食管癌发生可能有重要作用.目前普遍认为食管癌是多因素作用,多基因参与,多阶段发展的疾病,然而其发生和发展的确切机制仍未阐明.已有许多研究探讨了食管癌中癌基因和抑癌基因的改变[1],有人用cDNA芯片分析食管癌变不同阶段的基因表达谱[2],这些研究有助于认识食管癌的生物学性质以及发生和发展过程中的分子生物学的改变.近有人对我国北方食管癌家族聚集性进行研究,认为存在高度外显的易感基因[3],另一研究也提示林县食管癌符合孟德尔常染色体隐性遗传[4].然而,至今尚无直接证据证明确实存在高度外显的食管癌易感基因.我们设想,即使存在这种高度特异的易感基因,也可能只局限于一些家族性食管癌,正如BRCA1/2与乳腺癌一样;而大多数散发性食管癌更可能是一系列多态性相关基因之间以及这些基因与环境之间相互作用引起的.
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学习记忆相关基因在职业性损害机制研究中的应用
在职业卫生领域中,有许多职业性有害因素可引起中枢神经系统损害,尤其可造成学习记忆能力减退,如铅、汞、苯、二硫化碳、噪声、微波等.这些职业性有害因素通过不同途径作用于中枢神经系统,导致学习记忆能力下降,严重影响人的生活质量.近年来,在生物学和医学科研中关于学习记忆的神经机制研究发展很快,发现了许多与学习记忆相关的基因,这对于有害因素致学习记忆损伤的研究具有重要的启示.
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基因多态性与肥胖发生的关系
肥胖是一种发生于多基因、多因素基础上的常见代谢失调症[1].人类肥胖相关基因有300多个,除Y以外的所有染色体均分布有肥胖相关基因[2],但与人类肥胖密切相关的基因多分布在2、5、10、11和20号染色体上[3].我们对其中主要基因的研究现状作一综述.
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冠心病血瘀证相关基因研究
目的:筛查冠心病血瘀证病证结合相关基因.方法:区组选择符合诊断标准的冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证、非冠心病血瘀证患者和正常健康者共40例,运用外周血mRNA差异显示获得差异条带、反向Northern法阳性验证、克隆测序,并进行生物信息学分析.结果:得到了28条真实差异基因片段序列,于NCBI human genomic数据库中比对分析,获得了与人类基因100%同源的3条(b13、49b、23b),99%同源的2条(b12、36a),98%同源(25b、57d)2条.其中的b13为淋巴细胞活化信号分子家族成员1,表达于T、B细胞表面,参与多系统的炎症反应,促进Th2类细胞因子的分泌,在冠心病血瘀证组呈高表达.23b系BCL2相关转录因子1,参与凋亡调控基因BCL2的转录过程,明显表达于冠心病血瘀证组.结论:差异基因中b13、23b从不同途径,导致或参与了脂代谢、血液高粘高聚高凝状态的形成,并通过分泌炎性细胞因子,调控细胞凋亡,参与了内皮损伤和动脉硬化的形成.与冠心病血瘀证的病理改变密切相关.
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复方丹参滴丸干预冠心病血瘀证凋亡相关基因临床分析
目的:研究复方丹参滴丸干预冠心病血瘀证凋亡相关基因,寻找复方丹参滴丸干预CHD血瘀证的有效靶点.方法:通过中西医结合病证临床研究,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察常规治疗对照组治疗前后和复方丹参滴丸治疗组治疗前后凋亡相关基因的变化.结果:治疗组治疗后B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2) Associated Transcription Factor1(BCLF1) mRNA表达显著降低(P<0.01),凋亡相关基因(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)mRNA表达有降低趋势,两组治疗前后Bcl-2和凋亡信号转导分子(Cysteine asparate specific protease-3,Caspase-3)mRNA表达无明显差异.结论:复方丹参滴丸治疗后冠心病血瘀证患者相关基因凋亡相关转录因子BCLF1 mRNA表达显著减弱,凋亡相关基因Bax mRNA表达受到抑制,复方丹参滴丸可能通过调控细胞凋亡相关基因的表达,对冠心病血瘀证患者发挥治疗保护作用.
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冠心病中医证候与基因相关性研究
随着后基因组时代的到来及对中医证本质认识的深入,冠心病中医证候研究已经从症状、体征为主体,发展到了目前的分子基因水平.众多中医药工作者在基因层面上对冠心病中医证候本质进行了探讨,主要包括证候相关基因及其多态性研究、证候相关基因差异表达谱研究等,涉及冠心痛血瘀证、痰浊证、痰瘀互阻证、心阳虚证等方面.本文对近年来冠心痛中医证候与基因相关性研究进行了总结,并提出了存在的问题及下一步的研究思路.
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功能性磁共振成像技术在抑郁症中西医结合研究中的应用
1中西医结合研究抑郁症的意义长期以来,西医针对抑郁症的情感症状进行了较深入的研究.特别是近几十年,利用先进的神经影像学、生物化学、分子生物学和神经电生理学技术对抑郁症的遗传基因、生化、内分泌、脑功能和神经递质的改变进行了研究,筛选出一些与抑郁症有关的神经递质代谢相关基因;发现部分患者丘脑-垂体-肾上腺/甲状腺轴/性腺轴功能失常;提出了脑神经递质异常假说;对抑郁患者情绪相关脑区功能进行了研究.但是,这些研究都还处于探索阶段,结论尚不统一.
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多囊卵巢综合征的遗传机制
多囊卵巢综合征(poly-cystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女中常见的妇科内分泌疾病.全球范围内5%~10%育龄妇女受此病困扰.PCOS以无排卵性月经、不孕、高雄激素血症和胰岛素抵抗为特征.目前虽然有关PCOS的确切病因尚未明确,但临床上PCOS发病的家族聚集趋势提示遗传因素在其发病中起到了重要作用,尤其是目前已有大量研究从胰岛素分泌、雄激素代谢等相关基因的角度不断揭示出其遗传机制.
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原发性骨质疏松易发年龄段骨代谢相关激素的变化
我国是世界上老年人口多的国家,预测目前有骨质疏松患者约8400万[l].尽管原发性骨质疏松症在很大程度上取决于遗传因素及相关基因的影响,但后天的生长、发育、营养、运动、生活习惯、生存环境等因素亦不容忽视[2l.已有大量资料证实了对其防治的有效性及积极作用.因此,在治疗骨质疏松症的同时,如何预防或延缓及减轻骨质疏松的发生发展极为重要.
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大鼠压力负荷型心肌肥厚相关基因片段分离和鉴定
本实验基于心肌肥厚过程中基因表达所发生的变化,采用cDNA差减杂交法分离其中存在表达差异的基因片段.在三个不同时期的六组材料中共分离出三十六个差异性基因片段,其中以心肌组织作为材料分离出二十四个片段,以灌流分离的心肌细胞作为材料得到十二个片段.杂交结果显示它们在心肌肥厚组和对照组中确实存在表达差异.
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蝌蚪提取液诱导HL-60细胞凋亡及相关基因的表达
以往实验证明蝌蚪提取液(T871)具有抑制肿瘤细胞生长并诱导其分化的作用[1].为进一步探讨蝌蚪提取液的抗肿瘤作用,本实验观察了T871诱导人早幼粒白血病细胞系(HL-60)细胞凋亡作用及其凋亡过程中相关癌基因的变化.
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寿命相关基因与衰老的生化机制
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葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需
细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中,有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此,探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系,发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
研究表明,EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路,并终启动蛋白的 N-糖基化通路,促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子,在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现,SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后,能增加自身蛋白的稳定性,并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离,使得 SCAP/SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中,蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活,激活后的 SREBP 随后入核,终调控脂质相关基因的转录,促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明,阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。 -
组织芯片技术在癌症研究中的应用
组织芯片技术已广泛应用于病理学各研究领域.现总结组织芯片技术在癌症研究中的应用现状,包括不同发展阶段相关基因的表达,以及组织芯片技术和DNA芯片技术的联合应用等方面的研究.
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让生命远离名利与平庸——记中国工程院院士王红阳
王红阳,中国工程院院士,第二军医大学国际合作生物信号转导研究中心主任,东方肝胆外科医院综合治疗二科主任,东方肝胆外科研究所常务副所长,上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室副主任,教育部"长江学者奖励计划"特聘教授,国务院学位办学科评审组成员,国家自然科学基金委员会杰出青年基金评审委员,全国政协委员.主持国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年基金项目、国家高技术研究发展计划(863计划)课题和上海市重大科研计划等研究.曾以第一完成人获国家自然科学二等奖、军队科技进步一等奖、上海医学科技一等奖和何梁何利科技进步奖等.她的座右铭是:让生命远离名利与平庸.
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应用基因表达谱芯片筛选IgA肾病患者肾穿组织相关基因
已有学者发现在IgA肾病的发生发展中,遗传因素发挥着重要作用[1].基因芯片技术已被广泛应用于多种疾病相关基因的筛选[2].为全面了解IgA肾病相关基因的表达情况,我们应用基因芯片检测IgA肾病和正常肾组织基因的差异表达,寻找差异表达基因与IgA肾病之间可能的内在联系.为进一步探讨IgA肾病的发病机制及临床诊断提供理论依据.
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非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议
一、检测非小细胞肺癌( NSCLC)常见靶向治疗相关基因的意义肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤[1],其中NSCLC约占85%左右。随着对其分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现,给其中的部分晚期患者带来了新的希望。