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哪些药物可能引起肝衰竭
临床上,引起肝衰竭的原因很多,但是终确诊为药物引起肝损伤的不在少数.那么,哪些药物会引起肝衰竭呢?药物导致的肝衰竭逐年增多急性肝衰竭是临床常见的危重病情之一,病情进展快,死亡率高.患者既往可以无肝病,常突然发病,以严重的肝细胞功能障碍为特点:如凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病等,并迅速发展至昏迷并导致脑水肿、多器官功能衰竭而死亡.临床表现不具有特异性,常见症状为腹痛、乏力、厌食、腹胀、黄疸、发热等.
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丙型肝炎病毒与脂质系统关系的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)的致病机制及感染肝细胞的机制并不清楚,近的研究表明丙型肝炎病毒感染可能是利用低密度脂蛋白受体(LDLR),感染后可能影响肝细胞的脂肪代谢,造成脂肪肝,引起一系列的病理变化.可能是丙型肝炎病毒致病的一个方面.目前这方面的研究刚刚开始,有待进一步深入.
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肝细胞凋亡机制及其检测方法的研究进展
肝细胞的凋亡机制较为复杂,目前认为肝细胞以死亡受体介导的凋亡和线粒体诱导的凋亡为主要的凋亡形式.较为实用的肝细胞凋亡检测方法主要包括形态学检测、生物化学检测及遗传学特征检测等.本文根据近期国内外的研究进展重点阐述了肝细胞的两种凋亡机制及其凋亡检测方法.
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分子营养学(中)
(接上期)2.3几种营养素对基因表达的调控2.3.1碳水化合物对基因表达的调控碳水化合物对许多基因的表达有调控作用,主要表现在碳水化合物在胃肠道被消化成葡萄糖并吸收入血以后,葡萄糖能够刺激脂肪组织、肝脏和胰岛β细胞中脂肪合成酶系和糖酵解酶基因的转录.下面以葡萄糖对肝细胞中L-丙酮酸激酶(L-pyruvate kinase,L-PK)基因和S14基因的表达调控为例,介绍碳水化合物对基因表达的调控机制及意义.
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脂肪肝患者100例临床特点及治疗分析
脂肪肝是指脂肪在肝脏过度沉积的临床病理综合征,分为非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝。前者是一组与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。后者是长期大量饮酒所致。二者病理学改变相似,都以肝细胞脂肪变性为特征。近年来随着人们物质生活水平的提高,膳食结构和生活方式的改变,以及B超检查的广泛普及,脂肪肝的发病率和发现率显著提高,且呈低龄化发展趋势,不及时治疗可以向肝炎、肝硬化演变,严重威胁人们的身体健康。现将我院2012年1月至2013年1月100例B超确诊的脂肪肝患者的临床特点以及治疗情况回顾分析如下。
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非酒精性脂肪肝患者游离脂肪酸和胰岛素抵抗观察
非酒精性脂性肝脏疾病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)与肝细胞中脂肪的长期集聚和肝脏氧化应激作用增强有关[1],其直接原因为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR).因此,研究NAFLD与IR的关系,在糖耐量受损期进行干预措施显得极为重要.为此,我们进行如下研究,现报告如下.
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性激素结合球蛋白与代谢综合征的相关性研究
代谢综合征(M S )是指体内一组多种代谢组分紊乱的症候群,包括腹型肥胖、糖代谢异常、脂代谢紊乱、高血压等。性激素结合球蛋白(S HBG )主要在肝细胞中表达,特异性地与性激素结合并参与其转运,调控血液中生物活性性激素的浓度。国外研究发现,S HBG与胰岛素抵抗、糖尿病以及 M S 有显著相关性[1,2]。本研究旨在探讨SHBG与MS的关系,为MS的防治提供依据。
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血浆置换治疗慢性重型乙型肝炎的疗效探讨
慢性重型乙型肝炎是肝功能损害严重、并发症较多的一种危重疾病,病死率高达80%[1],且药物治疗效果不理想.因此,国内外对血浆置换(plasma exchange,PE)治疗重型肝炎越来越重视.PE作为一种常用的人工肝技术,是一种非选择性解毒方法,可清除多种血液毒性物质,能迅速缓解因肝细胞大量坏死造成的体内毒物堆积,促进肝脏自发恢复,可为进一步肝移植赢得时间和创造条件.为探讨PE对慢性重型乙型肝炎临床疗效,我院2001年5月至2006年3月对38例慢性重型乙型肝炎在内科治疗的基础上加用PE治疗,取得了一定的疗效,现报告如下.
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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药初始应答不佳患者剂量调整的疗效观察
慢性乙型肝炎治疗的目标就是大限度地抑制或清除体内的乙型肝炎病毒(HBV),减轻肝细胞炎症、坏死、阻断肝纤维化,延缓其向终末肝病进展,预防肝癌的发生,从而延长患者的存活时间,提高生活质量.所以抗病毒治疗是慢性乙型肝炎重要的治疗措施.核苷类似物是近年来抗病药物研究的热点,进展很快.从1998年第一代核苷类药物拉米夫定抗HBV疗效确切,抗HBV能力快速且强大,在不同程度上缓解地慢性乙型肝炎患者的病情进展,但由于高耐药率,制约了它在临床的广泛应用.阿德福韦酯耐药率低,且与拉米夫定无交叉耐药,因此对于拉米夫定耐药的患者不失为一个很好的选择.
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恩替卡韦治疗干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
病毒性乙型肝炎(CHB)是目前临床上的常见病和多发病之一,根据统计目前至少有20亿人曾感染过HBV,约3亿人成为HBV感染者[1].我国慢性肝炎患者约3 000万例,如其病情未得到有效控制,CHB很可能发展成为肝硬化甚至肝癌.因此控制CHB的复发、减轻肝细胞的炎症活动是临床治疗的关键[2],而抗乙型肝炎病毒治疗目前已成为乙型肝炎患者治疗的关键所在,在目前临床上,因考虑到慢性乙型肝炎患者的年龄、用药疗程、病毒耐药、近期内有生育要求、要求能尽快停药等诸多因素,故大多数年轻慢性乙型肝炎患者仍首选干扰素抗病毒治疗,临床上随着干扰素在临床上应用人群的不断扩大,其不良反应及有效率问题逐渐引起广大临床医师的关注、重视.
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重组人生长激素治疗慢性肝病疗效观察
慢性肝炎、肝炎后肝硬变、酒精性肝硬变等慢性肝病,由于肝细胞长期大量破坏,肝组织的细胞结构紊乱,造成肝功能障碍,引起丙氨酸氨基转移酶(ALT),草酰乙酸氨基转移酶(AST)、低白蛋白(ALB)血症、高球蛋白(GLO)血症、白/球蛋白(A/G)下降或倒置,凝血酶原活动度(PTA)下降、胆碱酯酶(CHE)活力下降、血清总胆红素(TBIL)升高,临床表现为乏力、纳差、尿黄、腹胀、腹水、浮肿及各种出血现象,我们应用重组人生长激素(rhGH)治疗48例患者,效果良好,报告如下.
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清开灵注射液的不良反应
清开灵注射液为纯中药复方制剂,具清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功,对肝脏具有保护作用,能促进损伤的肝细胞的修复及改善脑循环.随着临床应用的日益广泛,陆续有其不良反应的报道.
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肝病患者应慎用抗生素
肝脏是药物代谢消除主要途径之一。对患有肝功能障碍者,这种能力直接受到影响,引起肝脏损害进一步加重。日本一学者曾指出,药物变态反应性肝损害是由于药物对肝脏的直接损害,使肝细胞中部分的膜的成分发生变化,游离的载体蛋白再与药物结合获得抗保性,从而引起变态反应性肝损……
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天然养肝药草-奶蓟草
奶蓟草,英文名为Milk Thistle,学名Silybum marianum。在欧洲,利用奶蓟草治疗肝病已有数千年的历史。奶蓟草能激活肝脏蛋白的再生,恢复被酒精和病毒所破坏的肝细胞的活性,还可清除自由基、维持肝脏细胞膜的通透性,降低毒素对肝脏的损伤,保护长期饮酒伤肝和患有急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化和中毒性肝损害的人群。肝脏可调节血液中胆固醇的含量,避免胆固醇沉积于血管壁而引起的血管硬化,因此,养护好了肝脏,对于高血脂、高血压等症状也有改善作用。奶蓟草原产于地中海,今已遍布全球。在美国圣地牙哥也有野生的存在。拥有非常漂亮且明亮的叶片及白色的叶脉,可供药用及观赏利用。
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利用原代培养细胞进行药物短期毒性筛选方法的建立
新药开发注重2个方面:药效和毒性.一般的策略是先利用高通量筛选的手段对侯选药物进行药效筛选,再对有一定药效的侯选药物进行毒性测定.而利用体外培养的细胞进行初步的毒性筛选是目前发展趋势.为此,我们建立了利用原代培养的大鼠肝肾细胞进行药物毒性筛选的方法,对5种参考药物用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率.
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CYP3A4沉默细胞株建立及其对三氯乙烯毒性的影响
目的 构建CYP3 A4基因沉默载体,转染L02肝细胞,建立CYP3A4沉默细胞株并观察其对三氯乙烯毒性的影响.方法 根据GenBank提供的CYP3A4基因mRNA序列设计合成shRNA,将shRNA连接到pLKO.1-puro中,将已经构建的慢病毒载体对293FT细胞进行转染,收集病毒上清,感染正常L02肝细胞.用嘌呤霉素进行筛选得到CYP3A4沉默细胞株,通过荧光定量PCR和Western blot对细胞株进行鉴定.用不同剂量三氯乙烯对正常L02肝细胞和CYP3A4沉默细胞进行染毒12h,观察凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、K-ras、p53)表达变化.结果 测序证明插入pLKO.1-puro载体的干扰序列与设计的序列一致,荧光定量PCR检测CYP3A4沉默细胞CYP3A4基因表达比正常L02肝细胞下降77.3%,Western blot实验显示CYP3A4沉默细胞CYP3A4蛋白表达水平比正常L02肝细胞下降84.6%.CYP3A4沉默细胞经三氯乙烯染毒后Bcl-2表达水平显著高于L02细胞的表达水平;Caspase-3表达水平无明显改变;Caspase-8仅在TCE高剂量组表达下降;Caspase-9在TCE剂量≥1.0 mmol/L表达水平下降;癌基因c-fos、c-myc、k-ras和p53表达水平都有一定程度下降,部分剂量组存在显著差异(P<0.05或P<0.01).结论 三氯乙烯对正常肝细胞和CYP3A4沉默细胞凋亡基因和癌基因表达存在明显差异,提示CYP3A4是三氯乙烯在体内代谢的重要因素,与三氯乙烯毒性存在一定关系.
关键词: 肝细胞 CYP3A4 慢病毒载体 CYP3A4基因沉默细胞 三氯乙烯 -
熊果酸对小鼠肝细胞损伤的保护作用
熊果酸(Ursolic acid,UA),又名乌索酸、乌苏酸,相对分子质量为456 u,分子式为C_(30)H_(48)O_3,是存在于多种天然植物中的一种五环三萜类化合物.
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萘乙酸对小鼠肝细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨萘乙酸对小鼠肝细胞增殖与凋亡的影响.方法 将50只健康昆明种小鼠随机分为5个组,即正常对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组和阳性对照组,每组10只,雌雄各半,试验周期为4个周.用MTT法检测肝细胞增殖活性,用免疫组化的方法检测肝组织的PCNA、Bcl-2和Caspase-3表达水平.结果 高剂量组和正常对照组的肝细胞增殖活性分别为0.794±0.019和1.055±0.019,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量NAA组PCNA阳性表达率为11.2%,正常对照组为33.1%,经检验差异有统计学意义(P<0.05).高、中剂量NAA组Caspase-3阳性表达率分别为37.9%和8.2%,正常对照组为6.3%,经检验差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组和正常对照组Bcl-2阳性表达率分别为12.1%和31.9%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 萘乙酸能够抑制小鼠肝细胞增殖活性和PCNA、Bcl-2表达水平,并促进Caspase-3的表达,促使凋亡的发生.
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D-半乳糖对小鼠肝脏影响的流式细胞术分析
目的以流式细胞术探讨D-半乳糖不同剂量、不同时间对小鼠肝脏活性氧(ROS)水平及细胞凋亡的影响.方法SPF级25~30 g KM种雄性小鼠按体重随机分组(n=6).剂量-反应关系设阴性对照组、80、150和450 mg/kg D-半乳糖剂量组;时间-反应关系研究设阴性对照组、腹腔注射80 mg/kg半乳糖4、8和16周.实验结束后,取肝组织制备单细胞悬液,流式细胞术分析肝细胞ROS水平及细胞凋亡率.结果肝细胞ROS水平和细胞凋亡率的流式细胞术分析显示,随着D-半乳糖给予剂量的增加,各剂量组指标明显升高(P<0.01);80 mg/kg D-半乳糖连续给予8、16周后,指标亦明显增高(P<0.01).结论在一定给予剂量及给予时间范围内,D-半乳糖可明显增加实验动物肝细胞ROS水平,诱导肝细胞凋亡,ROS水平的高低与细胞凋亡的发生具有一致性的变化趋势.
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葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用
目的 观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用.方法 分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的天冬氨酸转氨酶(AsT)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力及一氧化氮(NO)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,并进行肝脏病理组织学检查.结果 在体外实验中,正常对照组大鼠肝细胞培养上清AST,ALT活力和NO水平24 h内未见明显变化,BCG+LPS损伤组大鼠肝细胞培养上清AST,ALT活力和NO水平在6、12和24 h较正常大鼠明显升高,加入LPS的同时分别加入GSE 5,20和80 mg/L均可不同程度地使升高的AST,ALT活力和NO水平下降.GSE上述作用与阳性对照药肝立欣(Grz)相似.体内实验表明,GSE 50,250和500 mg/kg(ig)均可明显降低免疫性肝损伤模型小鼠血清AST,ALT活力和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD活力,并不同程度的减轻小鼠肝脏损伤.结论 GSE对免疫性肝损伤具有明显的保护作用.