蛋白质二硫键异构酶在幽门螺杆菌感染者胃黏膜中的表达及意义

目的:了解蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)在幽门螺杆菌(H pylori)感染人胃黏膜组织中的表达情况.方法:分别应用半定量RT-PCR方法及Western blot方法检测感染(n=32)与未感染(n=28)H pylori的人胃黏膜组织中PDI mRNA及蛋白的表达情况.结果:未感染组PDI mRNA及蛋白表达量分别为0.5704±0.0794,0.5198±0.0379,感染组PDI mRNA及蛋白表达量分别为1.0642±0.1533,0.8252±0.0321;两组相比差异显著(P＜0.01).结论:正常情况下胃黏膜组织有PDI mRNA的表达及蛋白的合成,H pylori感染可使胃黏膜增加PDI mRNA的表达及蛋白的合成.

结直肠癌手术前后血清P53抗体,CEA及CA19-9的检测意义

目的:通过检测结直肠癌患者手术前后血清P53抗体,CEA,CA19-9的变化,评价其临床意义.方法:选择2002-04/2003-01手术治疗的结直肠癌患者132例和36例非肿瘤患者为研究对象.用ELISA法定性检测血清P53抗体,放射免疫分析法(RIA)定量检测CEA,CA19-9.结果:结直肠癌组中53例血清P53抗体阳性,而对照组仅1例阳性(χ2=18.11,P＜0.0001).CEA和CA19-9在结直肠癌患者中的阳性率分别为18.2%和12.9%.血清P53抗体阳性患者术后1 mo有39例(74%)抗体转阴,其中姑息性手术组3例(33%),而根治性切除组36例(82%)(χ2=9.04,P=0.0026).CEA阳性的24例患者中,术后1 mo有13例(54%)转为阴性,其中姑息性手术组2例(18%),而根治性手术组11例(85%)(χ2=10.60,P=0.0011).术前CA19-9阳性的17例患者中7例(41%)在术后1 mo转为阴性,在姑息性手术组和根治性切除组的转阴率分别为20%(2例)和71%(5例)(χ2=4.50,P=0.034).结论:血清P53抗体,CEA,CA19-9的手术前后动态检测有助于临床判定病情,监测疗效.

幽门螺杆菌感染与胃癌发病关系的文献计量学分析

目的:了解H pylori感染与胃癌关系研究现状,总结研究热点,提供参考信息.方法:采用引文分析方法对国外2001-2006有关该主题的重要文献进行调查分析,并用SPSS对高频被引文献进行聚类分析,根据各个类中的文献内容分析当前研究的热点.结果:H pylori感染与胃癌关系研究的重要文献多数发表于世界著名的综合性刊物上,肿瘤学与胃肠病学核心期刊次之.检得SCI数据库中相关文献1547篇,其参考文献出现频次高于60次论文42篇.高被引论文聚类分析树图分5类.结论:H pylori感染与胃癌流行病学、胃癌动物模型,H pylori感染的根除与胃癌的关系,H pylori感染、宿主细胞因子多态性与胃癌易感性,以及H pylori致病相关基因的为研究热点.

终末期肝病模型评估我国肝硬化患者预后的能力

目的:评价终末期肝病模型(MELD)在评估我国肝硬化患者预后方面的作用.方法:选择具有完整临床资料和随访结果的216例肝硬化患者进行回顾性分析.利用受试者工作特征曲线(ROC)及其下面积(AUC)比较MELD、美国器官共享网络(UNOS)修改后的MELD(U-MELD)、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分及分级判断预后的能力.每位患者的MELD值根据Kamath修改后的公式计算,U-MELD值根据UNOS修改后的计算方法计算.AUC的比较采用非参数方法.结果:MELD在判断患者3,6 mo,1 a等生存时间的ROC曲线AUC值分别是0.838,0.856,0.877,均大于CTP评分及分级的AUC值,与CTP分级有显著性差异,但与CTP评分无显著性差异.U-MELD在判断3 mo预后时的AUC值与CTP评分的差异有统计学意义(P=0.028),而在6 mo,1 a时两者间的AUC差异尚无统计学意义.结论:MELD与CTP评分的差异无统计学意义,而U-MELD在评估3 mo预后方面较CTP评分已有显著优势.

大鼠实验性肝癌发生中卵圆细胞的变化

目的:探讨卵圆细胞在大鼠肝癌发生、发展过程中的作用.方法:60只SD大鼠随机分为对照组(n=12)和实验组(n=48).用化学致癌剂3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)诱发大鼠肝癌,通过免疫组织化学、RT-PCR,Western blot技术对大鼠诱癌过程(4,8,12,16,20,24 wk)中肝组织内卵圆细胞及p53基因表达的变化进行动态的检测.结果:诱癌4 wk,大鼠肝门管区及坏死区内均见大量卵圆细胞,这些细胞呈OV-6染色阳性.诱癌16 wk,肝组织内可见癌结节形成,癌结节内外均可见有卵圆细胞聚集,部分增生的卵圆细胞P53阳性反应,二者的分布区域基本一致.诱癌20 wk后大鼠肝癌组织内的p53 mRNA(F=4.78,P＜0.05),P53蛋白水平均显著升高(F=2.46,P＜0.05).结论:卵圆细胞贯穿了大鼠受化学诱癌剂作用后发生肝癌的全过程,与肝癌的发生有着密切的联系;其机制可能与p53基因的突变有关.

双歧杆菌对内毒素损伤幼年大鼠抗氧化作用的影响

目的:探讨内毒素损伤时幼年大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)的变化及双歧杆菌的保护作用.方法:ip内毒素制造内毒素损伤动物模型(模型组,E组),治疗组(T组)提前7 d给予双歧杆菌灌胃,同时设对照组(C组,ip生理盐水)和治疗对照组(Tc组,ip内毒素同时提前7 d给予生理盐水灌胃),于不同时间点处死后观察大体及光镜下肠组织损伤变化,同时检测血清和肠组织中SOD的活性.结果:双歧杆菌治疗组大鼠萎靡、食欲差、腹胀、腹泻、肠组织的充血水肿及肠管扩张情况均比模型组轻,HE染色光镜下可见肠绒毛损伤修复时间提前.治疗组血清SOD活性6 h(2158.10±219.04),12 h(2295.96±247.38)和24 h(2416.48±197.21)比模型组高(1644.66±240.38,2016.40±147.03,2108.42±225.55,P＜0.05);治疗组回肠组织SOD活性6 h(7604.69±662.80),12 h(7573.85±780.66)比模型组高(6805.36±741.98,6723.51±614.62,P＜0.05).结论:双歧杆菌能减轻由内毒素损伤引起的幼年大鼠的肠组织改变,SOD活性增高进而抑制脂质过氧化损伤可能是其作用机制之一.

肝癌细胞系放射诱导的细胞凋亡和细胞周期的变化

目的:探讨肝癌细胞系放射诱导的细胞周期和细胞凋亡的变化特点.方法:研究细胞系为肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721,对照细胞系为正常肝细胞系HL-7702、肺小细胞癌HCI-H460和肺腺癌A549.常规培养48 h后接受4Gy射线照射,收获受照前(0 h)和受照后6,12,24,36和48 h的细胞,采用流式细胞术(FCM)检测各细胞系细胞周期和细胞凋亡.结果:4Gy X线照射后,HepG2在照射后12 h出现细胞凋亡高峰,射线诱导的细胞凋亡比率为45.16%(t=8.864,P＜0.0025),而SMMC-7721在24 h达高峰,诱导的细胞凋亡比率为24.94%,HepG2较SMMC-7721射线诱导的细胞凋亡高峰出现早、比率高;HepG2和SMMC-7721与HCI-H460和A549变化较一致,凋亡变化的走势和峰值均与S期的相反,两株肝癌细胞可能均发生了射线诱导的有丝分裂前S期细胞凋亡.HepG2在照射后12 h有明显的G2/M期阻滞,可能有射线诱导的G2/M期细胞损伤,发生了延迟的间期死亡.结论:两株肝癌细胞可能均发生了射线诱导的有丝分裂前S期细胞凋亡,HepG2可能伴有射线诱导的G2/M期细胞损伤,发生了延迟的间期死亡.

survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的:探讨survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用.方法:构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,采用瘤内注射方式,每只注射survivin反义寡核苷酸(ASODN)40 g/200L,对裸鼠进行干预治疗.观测裸鼠肿瘤生长情况及瘤体质量、病理形态;应用RT-PCR检测肿瘤的survivin mRNA变化;应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性;免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD).结果:治疗20 d后,survivin ASODN治疗组的平均体积(427.34±12.44 mm3)明显小于对照组(703.56±12.51 mm3)和正义组(687.59±12.44 mm3)(P＜0.01);治疗组瘤重(0.57±0.06 g)也显著低于对照组(1.16±0.12 g)和正义组(1.07±0.10 g)(P＜0.01),抑瘤率为50.86%.survivin ASODN治疗组survivin mRNA与对照组和正义组相比降低了约50%;survivinASODN治疗组肿瘤的caspase-3相对活性明显高于对照组和正义组(0.040±0.018vs0.006±0.001,0.007±0.002,P＜0.01);survivin ASODN治疗组的PI(28.33±2.16)明显低于对照组(35.17±3.71)和正义组(34.33±3.27)(P＜0.01);survivin ASODN组MVD(15.50±3.08)明显低于对照组(21.33±2.94)和正义组(20.67±2.16)(P＜0.01);而对照组和正义组PI和MVD均无显著性差异(P＜0.05).结论:survivin ASODN可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应.

糖尿病胃肠道并发症

糖尿病并发胃肠道疾病是糖尿病的常见并发症,与糖尿病自主神经病变、内分泌功能失调、胃肠微血管病变、幽门螺杆菌易感及糖尿病代谢紊乱等因素相关.临床上表现为食道、胃、肠道病变,须行相关辅助检查排除消化道原发疾病以明确诊断.应在尽早防治糖尿病的基础上积极对症治疗.本文就此作一综述.

食管上段胃黏膜异位症

食管上段胃黏膜异位症(heterotopic gastric mucosa in upper esophagus,HGMUE)是胚胎发育时期鳞状上皮不完全取代柱状上皮形成的先天性残余病变.发病率0.1%-10%,患者多无临床症状,但也可以出现胸骨后烧灼感、吞咽困难或疼痛、咽部不适等症状,可导致溃疡、穿孔、瘘管、狭窄等并发症.诊断依赖内镜和活检.处理包括随访、对症、内镜下黏膜切除、局段食管切除等.我们就该病变相关研究资料作一全面综述.

非酒精性脂肪肝大鼠瘦素水平及丹参注射液的预防作用

目的:探讨脂肪肝大鼠瘦素水平的变化及丹参注射液的影响.方法:♂SD大鼠随机分为5组,其中1组为正常组,服用普通饲料,ip生理盐水;余4组用高脂饲料建立脂肪肝模型后,随机分为模型组、大剂量治疗组、小剂量治疗组、对照组,分别ip生理盐水、大、小剂量丹参注射液、古拉啶溶液.8 wk后取血处死大鼠,测定血清瘦素等,观察脂肪肝病理变化.结果:脂肪肝模型大鼠肝指数较正常组升高(3.09%±0.24%vs2.63%±0.19%,t=4.61,P=0.00),而血清瘦素水平较正常组低下(1.83±0.44 μg/Lvs3.04±0.55μg/L,t=5.08,P=0.00),大剂量丹参注射液提高模型组大鼠血清瘦素水平(2.29±0.46μg/Lvs1.83±0.44μg/L,t=2.33,P=0.03).大剂量丹参治疗后脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉者面积减少(1.45±0.93vs2.40±0.70,t=2.60,P=0.02).结论:丹参注射液改善脂肪代谢可能通过提高瘦素水平而实现.

不同给药途径对大鼠溃疡性结肠炎结肠黏膜EGF表达的影响

目的:观察中药溃结饮不同给药途径对大鼠溃疡性结肠炎结肠黏膜EGF表达水平的影响,揭示口服与灌肠给药结肠黏膜修复的作用特点,获得指导合理选择用药途径,制定综合治疗方案的理论和实验依据.方法:采用TNBS/乙醇法造模,将大鼠随机分为5组,正常组和模型组蒸馏水灌胃,其余分别为奥沙拉秦钠灌胃组,溃结饮灌胃组和灌肠组.采用免疫组化方法及图像分析测定不同给药途径下,结肠黏膜表皮生长因子(EGF)表达的动态变化.结果:药物干预后大鼠溃疡性结肠炎结肠黏膜EGF表达含量增加,溃结饮治疗组别优势明显.急性期溃结饮灌胃后EGF表达量超过溃结饮灌肠组和奥沙拉秦钠组,与灌肠组比较无统计学意义,与奥沙拉秦钠组比较差异有显著性(0.312±0.160vs0.217±0.052,P＜0.05).病程中期药物干预作用不明显.后期中药溃结饮无论在灌胃还是在灌肠方面都显示出其增加黏膜EGF含量的优势,且溃结饮灌肠组优于溃结饮灌胃组,两者比较差异有显著性(0.372±0.132vs0.307±0.101,P＜0.05).结论:溃结饮灌胃起效快,急性期占一定优势;溃结饮灌肠起效较慢,从开始发挥作用直至病程末期都能良好促进黏膜修复.联合应用两种给药方法,急性期和中后期分别以口服和灌肠为主治疗本病,可能会有效缩短黏膜修复时间,加快溃疡愈合.

H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF和NF-κB的表达及意义

目的:探讨H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF,NF-κB的表达及三者的相互关系,进一步了解H pylori致胃溃疡、胃癌的发病机制.方法:选择胃镜室及外科手术切除的36例胃溃疡和52例胃癌病理标本,应用免疫组化SABC法,检测H pylori,VEGF及NF-κB的表达.结果:H pylori(+)组胃溃疡发病率与H pylori(-)组比较差别有显著性(78%vs22%,P＜0.05),36例胃溃疡组织中H pylori(+)组VEGF,NF-κB表达明显高于H pylori(-)组(53.6%vs12.5%,P＜0.05;39.3%vs0,P＜0.05);52例胃癌组织中H pylori(+)组VEGF,NF-κB表达明显高于H pylori(-)组(84%vs40.7%,P＜0.05;80%vs48.1%,p＜0.05);NF-κB与VEGF在胃溃疡、胃癌组织中的表达具有相关性(r=0.997,P＜0.05).结论:胃溃疡、胃癌组织中NF-κB,VEGF的表达与H pylori感染相关,其中H pylori感染为初始因素,而H pylori对NF-κB的激活,则可能是胃溃疡、胃癌发病的关键步骤,三者的协同作用导致胃溃疡、胃癌的发病.

中药降肝隆联合抗病毒药长期治疗活动性肝炎肝硬变对其预后的影响

目的:观察降肝隆联合抗病毒治疗活动性肝炎肝硬变(ALC)114例的长期疗效及对预后的影响.方法:随机选择ALC 114例,分为治疗组和对照组.治疗组:降肝隆煎剂1付/3 d或丸剂4.0 g,3次/d,LAM 0.1 g/d,YMDD变异后加用ADV联合中药的治疗,待HBV DNA阴转后停用LAM,ADV联合中药继续治疗;对照组:中成药如复方鳖甲软肝片、或大黄蜇虫丸等抗纤维化治疗、降酶,对症治疗.两组均可予以支持,感染、出血、肝性脑病等合并症的对症处理相同.平均疗程36.0 mo.结果:治疗组与对照组HBV DNA总阴转率分别为75.4%(43/57)、3.5%(2/57),两组相比有显著差异(P＜0.01).治疗组YMDD变异率为40.4%(23/57),YMDD变异后,3例未加用ADV,肝功能衰竭而死亡;加用ADV治疗20例,HBV DNA变异病毒阴转率90%(18/20).治疗组的HBeAg(+)阴转率为44.4%(16/36),和对照组16.7%(5/30)相比差异显著(P＜0.05).治疗组患者的TBIL、ALT的复常率均明显优于对照组,治疗后白蛋白明显升高,Child-Pugh积分下降,肝功能失代偿例数明显减少,合并症的发生率14.0%(8/57)和对照组50.8%(29/57)相比有明显差异(P＜0.01).治疗组的死亡率为7.0%(4/57),对照组为29.8%(17/57),两组相比差异显著(P＜0.01).治疗组中失代偿肝硬变的生存时间显著长于对照组(3.3±2.1 a vs 1.1±1.0 a,P＜0.01).结论:中药降肝隆联合LAM抗病毒药治疗ALC,病毒复制受到抑制,患者的肝功能持续改善,减少了合并症的发生,降低了ALC的病死率,延长了患者的生存时间,改善了ALC患者的预后,且未见肾功能损伤.

YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性的相关性

目的:初步探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗中YMDD变异与HLA-A,B,DRB1各位点等位基因分布频率的相关性.方法:对142例CHB患者,采用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血浆HBV YMDD变异;对其中56例患者的外周血白细胞,采用序列特异性引物/聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测人类白细胞表面抗原等位基因(HLA-A,B,DRB1)分型.结果:在用拉米夫定治疗的142例CHB患者中,YMDD变异率为56.3%.HLA-B*58和DRB1*03等位基因分布频率在YMDD变异组与YMDD野生组比较有显著性降低(0.013vs0.094,P=0.036;0.000 vs 0.063,P=0.024);HLA-A*30等位基因分布频率在YIDD组明显增高,与YVDD组比较差异显著(0.158 vs0.024,P=0.034);HLA-A*33等位基因分布频率在YVDD变异组明显增高,与YIDD变异组比较差异显著(0.119 vs 0.000,P=0.028).结论:YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性有一定相关性.携有HLA-B*58和DRB1*03等位基因的个体感染的HBV可能不易发生YMDD变异;携有HLA-A*30等位基因的个体感染的HBV可能易发生YIDD变异;携有HLA-A*33等位基因的个体感染的HBV可能易发生YVDD变异.

肠源性内毒素血症在胰腺炎发病中的作用

急性胰腺炎时由于禁食等因素使肠黏膜通透性升高,形成肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM).肠源性内毒素激活枯否细胞、中性粒细胞、肥大细胞与淋巴细胞释放多种细胞因子(如TNF-α)、炎性因子、氧自由基等,引起炎症级联反应以及微循环障碍,造成胰腺腺泡的凋亡与坏死.总之,IETM对胰腺实施了"第二次打击",故而发展成为重型急性胰腺炎.

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