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  • 黑龙江省乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株YMDD变异与基因型、BCP区变异的相关性研究

    作者:秦辉;程险峰;滕旭;徐维祯;房勇;谷鸿喜;李迪

    目的 探讨黑龙江省乙型肝炎病毒(HBV)拉米夫定耐药株YMDD变异与基因型、HBV BCP变异之间的相关性.方法 对收集的245例经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者血清标本,采用多重PCR法检测HBV的基因型;荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测HBV YMDD变异及变异类型;巢式PCR法扩增HBV C基因区,测序分析BCP位点变异并进行统计学分析.结果 在HBV YMDD野生株、变异株中,基因型B、C、B与C混合型分别为8.8%、89.2%、2.0%;6.3%、93%、0.7%,基因型构成比无统计学的差异.HBV BCP的变异率在YMDD野生株与变异株分别为69.6%、76.9%,无统计学的差异.在HBV YMDD野生株中,HBV B基因型BCP的变异率22.2%,C基因型BCP的变异率73.6%存在统计学差异(P<0.01),但在YMDD变异株中,无统计学的差异.在YIDD、YVDD变异株HBV BCP变异率分别为83.0%和64.6%,存在统计学的差异(P<0.05).结论 在HBV YMDD野生株中,与B基因型相比,C基因型更易发生BCP变异;YMDD变异株中,BCP变异率在B、C基因型间无统计学差异,BCP变异在变异类型间(YIDD、YVDD)存在统计学差异;与YVDD变异株相比较,YIDD变异株易发生HBV BCP的变异.

  • 阿德福韦酯治疗经拉米夫定治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素分析

    作者:吴一芳

    目的:探讨阿德福韦酯(ADV)治疗经拉米夫定(LAM)治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素.方法:收治经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙肝患者100例,联合ADV治疗,观察治疗48周的疗效,分析相关因素.结果:48周HBV-DNA转阴、HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换和ALT复常者较未转阴者的基线HBV-DNA水平低,基线ALT水平≤IULN者48周可维持较高的ALT复常率和HBV-DNA转阴率,但48周HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换与基线ALT水平无相关性(P>0.05);基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素.结论:对经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,联合ADV治疗,其基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素.

  • 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐受慢性乙型肝炎疗效观察

    作者:杨永锐;李惠敏

    目的:探讨阿德福韦酯治疗因服拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的临床疗效.方法:将慢性乙型肝炎患者120例(均为服用拉米夫定后基因检测出现ymdd变异或HBV-DNA降低后又升高),按随机、双盲对照的方法分成两组,每组60例,A组给予阿德福韦酯片(贺维力)10mg/日口服、拉米夫定重叠应用3个月,疗程6个月,B组继续服用拉米夫定100mg/日,疗程6个月,治疗后检测乙肝患者ALT、HBeAg、HBV-DNA变化.结果:6个月时两组患者临床症状均有明显改善,ALT复常率,A组优于B组,差异有显著性(P<0.05),HBV-DNA及HBeAg阴转率,A组优于B组,差异有显著性(P<0.05).结论:阿德福韦酯对因服用拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的患者有效.

  • 清热解毒方对拉米夫定诱发乙肝病毒YMDD变异的干预作用

    作者:郭宇红

    目的:观察清热解毒方对慢性乙型病毒性肝炎拉米夫定抗病毒治疗及其耐药株发生率的影响.方法:按照诊断标准选取慢性乙型病毒性肝炎患者276例,随机分为3组(西药组、中药组、联合组),分别给予口服拉米夫定、清热解毒方、拉米夫定联合清热解毒方治疗,每组疗程均为48周,分时间段观察患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),乙肝-DNA(HBV-DNA),乙肝基因(YMDD)以及临床症状的变化情况.结果:3组患者在治疗期间均无失访,治疗后临床症状均明显改善,ALT,AST,HBV-DNA均降低,治疗前后对比,差异均具统计学意义(P<0.05).3组患者在治疗后指标改善方面差异无统计学意义.中药组及联合组对乙肝病毒YMDD变异有明显的抑制作用(P<0.01).结论:清热解毒方对拉米夫定抗病毒治疗诱发的乙型肝炎病毒YMDD变异起到较理想的抑制作用,且对慢性乙型病毒性肝炎患者也有较好的治疗效果.

  • 养木丹颗粒联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD变异的影响

    作者:张广玉;郭英君;常占杰

    目的观察养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎的临床疗效以及对YMDD变异的影响.方法临床选择符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者60例,随机分为两组,治疗组(30例)给予养木丹颗粒联合拉米夫定口服,对照组(30例)单给拉米夫定口服,疗程均为一年.结果 治疗组总有效率为80.0%,HBV DNA转阴率为80.0%,YMDD变异率为20.0%;对照组总有效率为63.3%,HBV DNA转阴率为63.3%,YMDD变异率为30.0%.治疗组在各方面均优于对照组,但无显著性差异(P>0.05).结论 养木丹颗粒联合拉米夫定治疗气阴不足瘀毒型慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,并能使拉米夫定相关的YMDD变异率有较为明显的下降.

  • 拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异

    作者:王娟

    目的 观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后,患者体内HBV DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异情况,及其与血清HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及乙肝标志物变化的关系.方法 采用实时荧光定量PCR、ELISA及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清YMDD、HBV DNA、乙肝标志物及ALT的变化情况.结果 拉米呋啶治疗9月、1年后YMDD的变异率分别为5%、13.3%.YMDD变异组HBV DNA阴转率为12.5%,无变异组HBV DNA阴转率为67.3%,两组阴转率相比差异有统计学意义(P<0.01).拉米呋啶治疗1年后YMDD变异组ALT为(40.7±14.7)U/L,无变异组ALT为(26.5±10.1)U/L,两组相比差异有统计学意义(P<0.01).5名HBeAg阴转患者无YMDD变异.结论 乙肝患者经拉米呋啶治疗后,YMDD变异率随用药时间的延长可逐渐增加,当其HBV DNA、ALT含量出现明显反跳时,应及早改变治疗方案.

  • 短片段PCR-ELISA液相杂交法的建立及检测HBV YMDD变异的研究

    作者:袁玮;申建维;田秀荣;李娉;杨思义;余新华;杜万英;梅国华

    目的建立短片段PCR-ELISA技术,检测HBV P基因C区变异位点,以了解拉米呋啶治疗过程中与HBV耐药有关突变株的产生.方法通过定点诱变获得的重组质粒作为标准对照,采用短片段PCR-ELISA方法对拉米呋啶治疗的60例乙肝患者血清标本进行HBV聚合酶P基因的变异检测,同时观察其HBV DNA定量、肝功能指标的变化.结果所测60份血样中有8份检出突变株,经测序证实YMDD变异存在,其中4例由ATG变为GTG,1例变为ATT,3例变为ATC,并出现HBV DNA定量反跳及肝功能的变化.结论短片段PCR-ELISA法监测乙肝病毒YMDD变异,其方法与一般PCR相比,时间仅为其五分之一,且具有更好的特异性.

  • PCR-RFLP检测拉米夫定抗HBV感染中聚合酶YMDD变异

    作者:杨丹红;梁伟峰;赵年丰;范骏;谢远军;潘小平;陈智

    目的建立用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),分析拉米夫定抗HBV感染中聚合酶YMDD变异方法. 方法在拉米夫定抗HBV治疗过程中HBV DNA由阴性再次转为阳性患者及HBV DNA始终保持阳性的血清达1年或1年以上,用3对引物扩增HBV P基因的C区,扩增产物分别用3个限制性内切酶分析,酶切结果用8.4%聚丙烯酰胺凝胶电泳分析.检测HBV YMDD变异,同时血清用全自动测序仪检测YMDD变异.分析比较两者结果. 结果 35例病人,包括33例HBV DNA再次阳性患者,2例用药1年HBV DNA未转阴.14例病人出现YMDD变异.PCR-RFLP结果为6例YVDD变异、4例YIDD、1例YI/MDD、21例YMDD与测序一致.另3例PCR-RFLP结果为YI/VDD,即混合变异,测序报告为2例YIDD、1例YVDD,分析相应的测序图,存在混合变异.并把YIDD与YVDD变异的血清混合,行PCR-RFLP,结果与YI/VDD一致. 结论用PCR-RFLP能快速、简便、灵敏地检测YMDD变异.

  • 应用拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化临床观察

    作者:吴云海;魏倪

    目的 观察应用拉米夫定抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性.方法 对采用拉米夫定的51例乙型肝炎肝硬化患者进行随访,监测治疗前、治疗后的肝功生化学,血清病毒学及乙肝病毒(HBVDNA)等指标变化,应用SPSS12.0统计软件对其疗效进行统计学分析.结果 所有患者中脱落7例,有44例纳入疗效统计,治疗12个月HBVDNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率分别为70.6%和22.7%,代偿期肝硬化生化肝功复常率为75%,而t检验结果表明:治疗6个月和12个月与治疗前HBVDNA下降比较基线水平下降≥2 log10有显著性差异.Child-Pugh评分C级患者下降比较预期疗效(下降2分),12个月疗效有显著性差异(P<0.05),而A、B级Child-Pugh评分下降与预期疗效无显著性差异.结论 拉米夫定作为乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物,早期对肝脏的炎症活动改善较小,随着其长期疗效可使肝功趋于稳定,延缓病情的进展.

  • 阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

    作者:樊晓红

    目的 探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性.方法 将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周.服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应.结果 试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05).两组均未发现明显不良反应.结论 阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效.

  • 214例慢性乙肝患者HBV YMDD变异检测

    作者:贾秋龙;赵治凤

    目的:了解口服拉米夫定的慢性乙型肝炎患者HBV P区发生YMDD 变异的情况,并探讨其相关影响因素.方法:应用实时荧光PCR法检测HBV YMDD变异株的方法,对214 例用拉米夫定进行抗乙肝病毒治疗的慢性乙肝(CHB)患者血清进行HBV P区YMDD变异检测分析.结果:214 例慢性乙肝患者 YMDD 变异率为 32.7 %,其中 YIDD 变异 34例,YVDD 变异30例,混合变异6例.YMDD 未变异组治疗前谷丙转氨酶(ALT) 水平显著高于变异组;而 YMDD 变异组治疗前 HBV DNA 含量显著高于未变异组;YMDD 未变异组与变异组之间治疗前的患者性别、年龄和 HBeAg 状态等方面差异无统计学意义.结论:HBV YMDD 变异可能与患者治疗前 ALT 水平和 HBVDNA 含量有一定关系,而与患者的性别、年龄和血清 HBeAg 状态无关.

  • 乙型肝炎患者YMDD变异57例临床分析

    作者:牛英;晁春梅;李鲜丽

    目的 探讨HBV发生YMDD变异的相关因素.方法 对57例HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者的临床特点进行回顾性分析.结果 57例HBV发生YMDD变异的肝炎患者中,42例(73.7%)使用过拉米夫定,3例(5.3%)使用过干扰素,12例(21.0%)从未使用过抗病毒药物.HBVYMDD变异的肝炎患者,经积极治疗,预后良好.结论 HBV发生YMDD变异主要与使用拉米夫定有关,亦存在自然变异.因此,使用拉米夫定一定要严格掌握适应证,在抗病毒治疗前应检测YMDD变异,指导选择使用抗病毒药物.

  • 拉米夫定耐药变异株在急性HBV感染者中的流行调查

    作者:李兴库;周志红;金茜;杜博;施宇光;房绍红;刘伟;张淑云

    目的:调查YMDD变异株在急性HBV感染(AHB)中的流行情况,为指导AHB的防治提供依据.方法:收集HBV感染者321例(HBV DNA≥1.0×107copies/L),其中未开始治疗的AHB患者100例和拉米夫定治疗(100 mg/d)不同时期的CHB患者221例.采集外周血标本,用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血清HBV YMDD及其变异,统计分析HBVYMDD变异在两组中的分布.结果:在AHB组,只检出HBV YMDD野生型,未检出变异型.而在CHB组,YMDD变异检出率为63.4%,其中YIDD占52.1%,YVDD占37.9%,YIDD+YVDD混合变异占10.0%:1年内、1-2年、2-3年、3-4年和4年以上疗程YMDD变异率分别为45%,66%,77%,75%和40%,YMDD变异检出率在两组中差异显著(X2=112.3,P=0.00).结论:目前在用拉米夫定治疗的CHB患者中仍有较高比率的YMDD变异株存在,但尚未发现该变异株在AHB患者中流行.

  • 中药降肝隆联合拉米夫定治疗活动性肝炎90例

    作者:文睿;王坚;严明

    目的:观察降肝隆联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬变90例5 a的长期疗效.方法:随机选择活动性肝炎肝硬变患者90例,分为治疗组和对照组.治疗组采用降肝隆煎剂和拉米夫定联合治疗;对照组采用退黄、降酶、抗纤维化、支持及对症处理;疗程6-67mo,疗程的中位数为31.4 mo.对血清病毒水平、肝功能、合并症、肝癌的发生率、病死率进行观察.结果:HBV DNA阴转率:治疗组为61.4%(27/44),对照组为6.5%(3/46),两组比较,差异显著(P=0.000 1);HBeAg转阴率:治疗组为33.3%(11/33),对照组为6.7%(2/30),两组比较,差异显著(P=0.032 1);治疗组患者12,24,36,37-67 mo,变异率分别为11.4%,22.7%,34.1%,38.6%.治疗组YMDD非变异病例的总胆红素(TBil)、Child-pugh分级积分下降,白蛋白(A)升高,与对照组相比,差异显著(17.90±1.01 μmol/L vs 62.57±52.23μmol/L;5.18±1.40 vs 7.50±3.16;42.32±6.39g/L vs 38.35±7.27 g/L,P<0.01);合并症的发生率:治疗组11.4%,对照组45.6%,两组比较,差异显著(P=0.007);肝癌的发生率,两组无显著差异(P=0.299 8);死亡率:治疗组为9.1%,对照组为30.4%,两组比较,差异显著(P=0.037 7).结论:降肝隆联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬变,可抑制病毒复制,YMDD累计变异率较低,肝功能得到改善,减少了合并症的发生、降低了患者的病死率.

  • 慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗

    作者:邱源旺;黄利华;蒋祥虎;胡泰洪;丁虹;蒋跃明;戴亚新;周敏

    目的:评价阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者2年的疗效和安全性.方法:2005-06/2007-06我院门诊和住院经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的乙型肝炎患者120例, 随机分为4组. A组单用ADV 10 mg/d, 治疗96 wk; B组采用ADV 10 mg/d、拉米夫定100mg/d, 联合治疗12 wk, 后单用ADV 10 mg/d, 治疗84 wk; C组采用ADV 10 mg/d、拉米夫定100mg/d, 联合治疗96 wk; D组接受ETV 1 mg/d, 治疗96 wk. 患者在治疗前和12、24、48、72、96 wk检测肝功能、HBV DNA、HBV标志物、电解质(血磷)、肾功能, 对HBV DNA阳性患者检测YMDD变异株, 病毒学无应答或反弹的患者进行HBV P区测序.结果:治疗96 wk时4组患者间ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率比较, 差异均无统计学意义( P>0.05). C组患者ALT复常率、HBV DNA达到检测水平以下的百分率与A组患者比较, 差异有统计学意义(χ2 = 7.500,6.648, P<0.05); 4组患者96 wk的基因型耐药率分别为16.7%(5/30)、13.3%(4/30)、0及13.3%(4/30). A组1例患者出现重型肝炎.结论:YMDD变异后采用ADV与拉米夫定联合治疗更安全有效.

  • 中药降肝隆联合抗病毒药长期治疗活动性肝炎肝硬变对其预后的影响

    作者:文睿;王坚;陈敏;严明

    目的:观察降肝隆联合抗病毒治疗活动性肝炎肝硬变(ALC)114例的长期疗效及对预后的影响.方法:随机选择ALC 114例,分为治疗组和对照组.治疗组:降肝隆煎剂1付/3 d或丸剂4.0 g,3次/d,LAM 0.1 g/d,YMDD变异后加用ADV联合中药的治疗,待HBV DNA阴转后停用LAM,ADV联合中药继续治疗;对照组:中成药如复方鳖甲软肝片、或大黄蜇虫丸等抗纤维化治疗、降酶,对症治疗.两组均可予以支持,感染、出血、肝性脑病等合并症的对症处理相同.平均疗程36.0 mo.结果:治疗组与对照组HBV DNA总阴转率分别为75.4%(43/57)、3.5%(2/57),两组相比有显著差异(P<0.01).治疗组YMDD变异率为40.4%(23/57),YMDD变异后,3例未加用ADV,肝功能衰竭而死亡;加用ADV治疗20例,HBV DNA变异病毒阴转率90%(18/20).治疗组的HBeAg(+)阴转率为44.4%(16/36),和对照组16.7%(5/30)相比差异显著(P<0.05).治疗组患者的TBIL、ALT的复常率均明显优于对照组,治疗后白蛋白明显升高,Child-Pugh积分下降,肝功能失代偿例数明显减少,合并症的发生率14.0%(8/57)和对照组50.8%(29/57)相比有明显差异(P<0.01).治疗组的死亡率为7.0%(4/57),对照组为29.8%(17/57),两组相比差异显著(P<0.01).治疗组中失代偿肝硬变的生存时间显著长于对照组(3.3±2.1 a vs 1.1±1.0 a,P<0.01).结论:中药降肝隆联合LAM抗病毒药治疗ALC,病毒复制受到抑制,患者的肝功能持续改善,减少了合并症的发生,降低了ALC的病死率,延长了患者的生存时间,改善了ALC患者的预后,且未见肾功能损伤.

  • YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性的相关性

    作者:张淑云;李兴库;董广璐;仰曙芬;谷鸿喜;李迪;金茜;刘伟;杜博;卢滨

    目的:初步探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗中YMDD变异与HLA-A,B,DRB1各位点等位基因分布频率的相关性.方法:对142例CHB患者,采用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血浆HBV YMDD变异;对其中56例患者的外周血白细胞,采用序列特异性引物/聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测人类白细胞表面抗原等位基因(HLA-A,B,DRB1)分型.结果:在用拉米夫定治疗的142例CHB患者中,YMDD变异率为56.3%.HLA-B*58和DRB1*03等位基因分布频率在YMDD变异组与YMDD野生组比较有显著性降低(0.013vs0.094,P=0.036;0.000 vs 0.063,P=0.024);HLA-A*30等位基因分布频率在YIDD组明显增高,与YVDD组比较差异显著(0.158 vs0.024,P=0.034);HLA-A*33等位基因分布频率在YVDD变异组明显增高,与YIDD变异组比较差异显著(0.119 vs 0.000,P=0.028).结论:YMDD耐药变异与HLA等位基因多态性有一定相关性.携有HLA-B*58和DRB1*03等位基因的个体感染的HBV可能不易发生YMDD变异;携有HLA-A*30等位基因的个体感染的HBV可能易发生YIDD变异;携有HLA-A*33等位基因的个体感染的HBV可能易发生YVDD变异.

  • 双环醇片治疗乙型肝炎病毒YMDD变异株感染的临床研究

    作者:王军伟;白雪玲;阮冰

    目的 评估双环醇片治疗HBV YMDD变异株感染者的疗效和安全性.方法 选择HBV YMDD变异株感染者68例,非变异株感染者100例,均13服双环醇片,50 ms/次,3次/d,疗程24周.观察受试者的临床症状、体征变化及不良反应,在治疗前、治疗期间(第12周)及治疗结束时(第24周),分别检测患者的血常规、肝功能、HBV血清学标志物和HBV DNA水平.结果 HBVYMDD变异株感染者治疗24周末的ALT及AST复常率分别为79.4%(54/68)和70.6%(48/68),显效率为16.2%(11/68),有效率为20.6%(14/68),血清HBeAg阴转率为27.9%(17/61),HBeAg血清学转换率为14.7%(9/61),HBV DNA阴转率为17.6%(12/68);变异株组的总体疗效与非变异组相近.结论 双环醇片能明显改善HBV YMDD变异株感染者的肝功能,对HBV YMDD变异株病毒的复制有一定的抑制作用.

  • 肝移植术后HBV再感染的治疗

    作者:邓贵龙;彭志海;徐军明;陈国庆;裘国强

    目的 分析肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况.方法 317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM,302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immune globulin,HBIG)和拉米夫定(lamivudine,LAM)(或adefovir dipivoxil,ADV)联合预防HBV再感染,同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物.结果 术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染,LAM+HBIG联合用药组16例HBV再感染,两组术后HBV再感染差异有统计学意义(26.7% vs.5.30%,P<0.01).317例患者术后12例发生YMDD变异,发生率为3.79%,再感染病例60%(12/20).经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性,4名患者HBV DNA滴度下降,肝功能显著改善,3例发生纤维淤胆性肝炎,2例死亡,1例经再次肝移植治愈.结论 小剂量HBIG+LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染;在小剂量HBIG+LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD(tyrosine,methionine,aspartate,aspartate)变异;ADV可作为LAM耐药后用药,对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗.

  • YMDD变异与ALT、HBeAg及HBV DNA的相关性分析

    作者:李建国;王璐莎;柴艳云;王先英

    目的 研究乙型肝炎病毒P基因突变在乙型肝炎患者治疗中的临床意义,为其诊断和治疗提供依据.方法 选择接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,进行血清YMDD检测且出现病毒学反弹的68例CHB患者为研究对象,将治疗前HBV DNA载量、ALT水平、免疫标志物和变异后HBV DNA载量、ALT的情况分别进行比较分析.结果 68例患者中,YMDD变异者42例,其中YIDD变异者30例,YVDD变异者8例,YIDD和YVDD混合变异者4例,YMDD变异的检出率为61.8%.YMDD变异组治疗前的ALT水平显著低于YMDD野生组(P< 0.05);YMDD变异组与YMDD野生组治疗前的HBV DNA水平差异无统计学意义(P> 0.05);YMDD变异组与YMDD野生组治疗前HBeAg阳性率比较差异具有统计学意义(P< 0.05);YIDD变异组患者治疗后的HBV DNA水平显著低于治疗前(P< 0.05),YVDD变异组患者治疗后的HBV DNA水平与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05),YIDD变异组与YVDD变异组治疗后的HBV DNA水平差异无统计学意义(P> 0.05);YMDD变异组的患者治疗后与治疗前ALT水平差异无统计学意义(P> 0.05).结论 CHB患者接受拉米夫定治疗期间应定期监测肝功能和HBV DNA水平以及时发现是否存在YMDD变异,采取补救措施,提高疗效.

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