世界华人消化杂志
World Chinese Journal of Digestology 세계화인소화잡지
- 主管单位： 华人消化杂志；新消化病学杂志
- 主办单位： 山西省科学技术厅
- 影响因子： 0.00
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 14-1260/R
- 国内刊号： 李军亮
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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恩替卡韦治疗失败的慢性乙型肝炎患者耐药分析20例
目的: 检出恩替卡韦(ETV)治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者的耐药.方法: 收集ETV治疗失败的患者血清20份,根据应答情况分为非完全病毒学应答组和病毒学突破组.PCR产物直接测序法检测ETV耐药,NCBI HBV基因型分析软件确定HBV基因型.结果: 20例患者中,检出ETV耐药11例,其变异类型以rtM204V+rtL180M+rtT184L为主.非完全病毒学应答组6例患者中未检出ETV耐药,病毒学突破组14例患者中检出ETV耐药11例,二者之间有统计学差异( P = 0.0022).B基因型6例患者中检出ETV耐药3例,C基因型14例患者中检出ETV耐药8例,二者之间无统计学差异.结论: rtM204V+rtL180M+rtT184L变异类型在B和C基因型的ETV耐药患者中较为常见;ETV耐药多见于病毒学突破患者;ETV治疗失败患者的耐药检出率在B和C基因型中无显著差异.
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谷氨酰胺颗粒对重度慢性乙型病毒性肝炎患者肠道通透性、内毒素血症与肝功能的影响
目的: 研究谷氨酰胺颗粒对重度慢性乙型病毒性肝炎患者肠黏膜通透性异常、内毒素血症及肝功能的影响,并探讨其病理生理机制.方法: 60例重度慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为对照组和实验组.每组各30例.对照组采用常规护肝,抗病毒治疗,而实验组在对照组治疗方案的基础上加用谷氨酰胺颗粒10 g,tid,疗程为2 wk.于治疗前后采用自动生化分析仪分别测定2组患者的肝功能,包含ALT、AST、TBIL、PT、ALB,胆碱酯酶(CHE) 等;同时于治疗前后采用鲎实验法测定血清内毒素(ET),高效液相色谱蒸发光散射器(HPLCELSD)法测定尿乳果糖和甘露醇排泄率的比值(L/M).并加以比较.结果: 2 wk治疗后,2组患者的肝功能、ET、L /M水平均较治疗前有不同程度的好转( P＜0.05或0.01).与对照组治疗前后ALT、TBIL、CHE、ET、L/M的差值比较,治疗组治疗前后各指标的差值更为显著(281.86±149.34 U vs 199.65±127.09 U,168.65±102.04μmol/L vs 94.13±172.67 μmol/L,-1301.04±662.78 U vs -892.23±861.41 U,0.0198±0.0128 vs 0.0089±0.0228,均P＜0.05).结论: 谷氨酰胺颗粒能够起到保护肠上皮细胞,纠正重度慢性乙型肝炎患者肠黏膜通透性异常,改善肠源性内毒素,加速肝功能恢复的作用.
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重型肝炎患者外周血干细胞因子水平及临床意义
目的: 探讨重型肝炎患者外周血干细胞因子(stem cell factor,SCF)与其肝损害程度及预后的关系.方法: 贵州省遵义医学院第一附属医院住院的肝炎患者45例及门诊体检者15例.肝炎患者分为急性肝炎组15例,慢性肝炎组16例和重型肝炎组14例;重型肝炎患者又分为好转组4例,死亡组10例.ELISA法检测各组血清SCF水平.结果: 重型肝炎患者血清SCF水平明显高于急性肝炎、慢性肝炎和健康对照组,差异具有统计学意义(2403.1±42.8 ng/L vs 2354.9±19.0ng/L,2376.7±16.4 ng/L,2358.4±16.0 ng/L,均P＜0.05).重型肝炎患者死亡组血清SCF水平明显高于好转组,差异有统计学意义(2418.1±50.7 ng/L vs 2376.3±11.7 ng/L,P＜0.05).血清SCF与肝细胞生长因子有明显正相关(r =0.38,P＜0.01).SCF与血清白蛋白、凝血酶原时间活动度呈明显负相关( P＜0.01).结论: 重型肝炎患者外周血清SCF水平随着肝损害程度加重而明显升高,提示严重肝损害时,肝再生可能需要干细胞的参与.
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黄疸患儿感染的人巨细胞病毒UL149基因编码产物结合多肽的氨基酸序列分析
目的: 初步确定能够与黄疸患儿感染的人巨细胞病毒UL149基因编码产物具有较强结合能力的多肽,并分析这些多肽氨基酸序列的特点.方法: 应用多肽文库展示技术筛选与来源黄疸患儿的人巨细胞病毒临床低传代分离株UL/b'区基因中的UL149基因编码产物结合的多肽克隆,对相应的多肽氨基酸序列进行同源性比较,并与蛋白数据库中已知的蛋白序列进行比较.结果: 与黄疸患儿感染的人巨细胞病毒UL149基因编码产物具有结合能力的多肽序列之间具有较高的同源性,氨基酸序列中存在较为集中的区域,即D/E-D/E-G-W/F/I/L;与已知蛋白数据库进行比较,发现与人免疫球蛋白重链可变区关系密切,亦与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、人巨细胞病毒的立刻早期基因UL37、gpB等存在结合关系.结论: 在黄疸患儿感染的人巨细胞病毒UL149基因编码产物可能与人巨细胞病毒的gpB、立刻早期基因UL37等具有联合作用,并且可能参与HCMV的免疫逃避机制.
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Th1/Th2及Tc1/Tc2在胃癌患者外周血中的漂移及意义
目的: 研究胃癌患者外周血Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状况,并分析其免疫预存状态.方法: 2008-10-21/2008-12-05中国人民解放军总医院普通外科新入院的术前胃癌患者外周血样本25例,同期健康献血员正常对照组外周血样本25例.四色流式细胞仪检测胃癌患者及正常对照人群外周血激活的淋巴细胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状态.结果: 胃癌患者外周血Th1/PBL、Tc1/PBL、Th1/Th2、Tc1/Tc2比值均较正常对照组明显减少(6.242%±4.078% vs 3.047%±1.710%,14.171%±8.984% vs 6.393%±5.235%,3.127%±3.633% vs 1.172%±0.300%,17.200%±25.930% vs 3.252%±8.732%,均P＜0.01).结论: 胃癌患者Th1及Tc1细胞比例减少,并出现Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移现象,提示胃癌患者预存免疫状态低下,机体抗肿瘤免疫功能抑制.
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E-选择素基因多态性及血清可溶性水平与慢性HBV感染临床结局的关系
目的: 探讨E-选择素(E-selectin)基因第2号外显子G98T和第4号外显子A561C多态性及血清可溶性水平与慢性HBV感染临床结局之间的关系.方法: 从外周血中提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP)检测367例慢性HBV感染者(其中慢性HBV携带者97例,慢性乙肝101例,肝硬化121例,肝癌48例)和281例健康对照者E-选择素基因G98T和A561C位点多态性,同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组可溶性E-选择素(sE-选择素)水平.结果: E-选择素A561C多态性中A/C+C/C基因型和C等位基因频率在肝硬化组与对照组相比差异有统计学意义( P = 0.006,0.002).A/C+C/C基因型患肝硬化的风险是AA基因型的2.45倍( OR = 2.45,95%CI: 1.28-4.72).E-选择素G98T多态性中各基因型频率和等位基因频率在各病例组与对照组相比差异无统计学意义,但在肝硬化患者中,Child-pugh B+C级与A级相比较,G/T+T/T基因型频率差异有统计学意义( P = 0.034),G/T+T/T基因型发展到Child-pugh B或C的风险是GG型的3.07倍( OR = 3.07,95%CI: 1.05-8.97).慢性乙肝组和肝硬化组血清sE-选择素水平明显高于对照组( P＜0.01);在肝硬化组中,血清sE-选择素水平从Child-pugh A级到C级明显降低( P＜0.05);在各组中,C等位基因携带者血清sE-选择素水平明显高于A等位基因携带者( P＜0.05).结论: E-选择素A561C基因多态性可能与慢性HBV感染后肝硬化的发生相关,并参与调控血清可溶性E-选择素的表达;E-选择素G98T基因多态性与慢性HBV感染后的临床结局无相关性,但可能与肝硬化的严重程度相关.
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急性肝衰竭TNF-α、Caspase-3及TGF-β1 mRNA的表达及罗格列酮的干预
目的: 观察D-氨基半乳糖(D-Ga lN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭TNF-α、Caspase-3、TGF-β1 mRNA的表达,并探讨罗格列酮的干预作用.方法: ♂昆明小鼠随机分为3组: 正常组、对照组、干预组.对照组和干预组以D-Ga lN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;干预组于造模前2 h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃.比较各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织病变程度及肝组织TNF-α、Caspase-3,TGF-β1 mRNA的表达水平.结果: D-GalN联合LPS腹腔注射成功构建了小鼠急性肝衰竭模型,对照组肝组织中TNF-α、Caspase-3、TGF-β1 mRNA的表达较正常组明显增高( P＜0.001);干预组小鼠血清ALT,AST水平明显低于对照组(403.6±76.1 U/L vs 3664.8±646.1 U/L,464.6±63.0 U/L vs 3514.0±468.9 U/L,均P＜0.001),肝组织中TNF-α、Caspase-3、TGF-β1 mRNA表达水平明显低于对照组(0.270±0.042 vs 0.459±0.072,0.388±0.033 vs 0.553±0.033,0.261±0.031 vs 0.403±0.042,均P＜0.001);与对照组比较,干预组肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死.结论: 罗格列酮可能通过下调T N F - α、Caspase-3、TGF-β1的表达对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭起保护作用.
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沉默Cortactin表达对大肠癌细胞伸展、迁移和侵袭的抑制
目的: 研究Cortactin对大肠癌细胞运动性和侵袭力的影响.方法: HT- 29细胞常规培养,在体外合成Cortactin siRNA后转染结肠癌细胞,通过Western blot和免疫荧光观察转染后Cortactin表达量变化,通过癌细胞体外迁移侵袭实验和伸展实验来观察转染后癌细胞伸展、迁移和侵袭能力的改变.结果: Western blot和免疫荧光显示Cortactin在siRNA处理后癌细胞内的表达水平明显下降;癌细胞经过Cortactin siRNA处理后细胞的胞膜展开比对照组晚;Cortactin siRNA处理的大肠癌细胞和对照GFP siRNA处理的癌细胞通过涂胶基膜和微孔的细胞数目统计分别为60±15个和340±45个,两者差异有统计学意义( P＜0.01).结论: Cortactin可能对大肠癌的侵袭转移发挥作用.
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植物乳杆菌对IL-10基因敲除结肠炎小鼠黏附分子的影响
目的: 观察植物乳杆菌( Lactobacillus plantarum,LP)灌胃对IL-10基因敲除小鼠肠道炎症和淋巴细胞归巢的影响.方法: 取IL-10基因敲除(knockout,KO)小鼠和未作基因敲除的背景鼠分为4组: 对照组(野生组WT)、加植物乳杆菌组(WT+LP)、IL-10基因敲除模型组(KO)、模型加植物乳杆菌组(KO+LP).4 wk开始对照组和KO组每日予PBS灌胃,WT+LP和KO+LP组予溶于PBS的LP灌胃,持续4-8 wk结束.实验结束后取各组小鼠结肠行炎症评分和电镜亚显微结构观察,并用RT-PCR和Western blot检测归巢相关分子MAdCAM-1、ICAM-1、α4β7及CD3的表达.结果: 8 w k 后K O小鼠1 0 0%发生肠道炎症,且其CD3及黏附分子α4β7、ICAM-1和MAdCAM-1的mRNA和蛋白表达水平较WT组均明显增高(mRNA: t = 39.42,8.83,25.53,45.78,均P＜0.01;CD3、ICAM-1、MAdCAM-1蛋白: t = 19.04,29.57,12.29,均P＜0.01).予以益生菌LP灌胃后,KO+LP组小鼠CD3及黏附分子α4β7、ICAM-1和MAdCAM-1的mRNA和蛋白表达水平较KO组均明显降低(mRNA: t = 20.34;4.95;14.21;22.31,均P＜0.01;CD3、ICAM-1、MAdCAM-1蛋白: t = 6.82,14.10,7.03,均P＜0.01);WT+L P组小鼠CD3及黏附分子α4β7、ICAM-1和MAdCAM-1的mRNA较WT组均明显降低( t = 9.33,10.55,7.75,6.69,均P＜0.01),而WT+LP组小鼠CD3及黏附分子ICAM-1和MAdCAM-1的蛋白表达水平无明显降低.结论: 植物乳杆菌能下调黏附分子在IL-10基因敲除结肠炎小鼠中的高表达,这可能是其减轻炎症状态,缓解炎症性肠病的重要机制之一.
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白花丹对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响
目的: 观察白花丹含药血清对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡细胞周期的影响,探讨白花丹抗肝纤维化的作用及其机制.方法: SD大鼠用白花丹水煎液灌胃(大、中、小剂量),取得含药血清.含药血清按不同浓度(50、100、200 mL/L)分组与大鼠HSC-T6孵育.设立空白对照组,并以秋水仙碱和复方鳖甲软肝片含药血清为阳性对照组.孵育后各组采用MTT比色法检测各组HSC-T6的增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡及各细胞周期DNA含量的百分比.结果: HSC-T6白花丹含药血清各组与空白组比较,增殖抑制率和细胞凋亡率明显增高,有显著性差异( P＜0.01);并且含药血清浓度增高时,HSC-T6的抑制率、凋亡率也逐渐增强;血清高浓度组的增殖抑制率和细胞凋亡率明显高于秋水仙碱组( P＜0.01),与复方鳖甲软肝片组相当;各组的G2/M期细胞百分比无明显变化.HSC-T6白花丹含药血清各组与空白组比较,G0/G1期的细胞百分比明显增高(55.23%±2.83%,52.60%±2.26%,48.75%±1.37%vs 44.08%±1.41%,均P＜0.01)、S期细胞百分比明显降低(31.47%±1.26%,34.14%±1.17%,40.28%±1.62% vs 47.36%±1.35%,均P＜0.01).并且含药血清浓度下降时,G0/G1期的细胞百分比逐渐下降,S期细胞百分比逐渐增高.同一血清浓度下,与秋水仙碱组比较,白花丹组的G0/G1期细胞百分比明显较高( P＜0.01),S期细胞百分比明显较低;而与复方鳖甲软肝片组无显著性差异.结论: 白花丹含药血清可以抑制HSC-T6增殖,诱导其凋亡,且作用具有剂量依赖性.白花丹含药血清抑制HSC-T6增殖的机制可能是使HSC-T6细胞周期停滞于G0/G1期,阻止其通过G1/S关卡.
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骨髓间充质干细胞对大鼠急性肝损伤修复的影响
目的: 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植通过抑制RhoA-ROCK信号转导通路对大鼠急性肝损伤修复过程的影响.方法: 贴壁筛选法培养、纯化♂ S D大鼠BMSCs.将健康♀SD大鼠随机分为3组: 正常对照组(N组,n = 10)、CCl4组(C组,n = 10)及CCl4+BMSCs组(T组,n = 10).N组不予任何处理;T组和C组腹腔注射0.1 mL/100 g 600 mL/LCCl4花生油溶液制造急性肝损伤模型后24 h,分别经鼠尾静脉移植的间充质干细胞和等量PBS.各组于不同时间点留取标本,采用HE染色和血清肝功能酶学指标观察受损肝脏恢复过程;RT-PCR方法检测RhoA mRNA的表达;Western blot检测RhoA蛋白的表达.结果: 与C组相比,T组移植BMSCs后能显著改善CCl4急性损伤大鼠肝功能(1 d,ALT: 89.70±3.09 U/L vs 147.59±6.83 U/L,AST: 263.67±17.05 U/L vs 472.68±19.04 U/L,P＜0.01或0.05;7 d,ALT: 42.38±14.31 U/L vs 92.75±6.70U/L,AST 173.85±16.80 U/L vs 260.41±25.35U/L,均P＜0.05),并迅速修复肝脏结构.N组大鼠肝脏RhoA mRNA和蛋白表达量极低,C组经CCl4损伤后RhoA mRNA和蛋白表达量迅速增加(1.39±0.046 vs 0.57±0.010,1.23±0.020vs 0.35±0.036,均P＜0.01),此后表达量缓慢降低.T组经BMSCs移植后,与C组比较,RhoAmRNA和蛋白表达水平迅速下降.结论: Rho-ROCK信号转导通路参与CCl4导致的急性肝损伤发生、发展和修复全过程.BMSCs可能通过抑制RhoA-ROCK信号转导通路加速受损肝脏修复.
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胃癌新辅助化疗的研究进展
目前,进展期胃癌依然是不能治愈的疾病.然而,一些化疗药物在胃癌治疗中的单一及联合应用被证明具有临床意义.总体的单一用药有效率为10%-30%,联合用药有效率为30%-60%.虽然新辅助化疗在胃癌系统治疗中的作用仍为实验性阶段,但是一些Ⅱ、Ⅲ期的临床试验结果值得我们更深一步的研究.本文就对胃癌新辅助化疗作一简要综述.
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microRNA与原发性肝细胞癌发生机制相关性的研究进展
MicroRNA(miRNA)是一类长约19-22个核苷酸的内源性非编码的小分子RNA,通过对靶基因转录后水平的负性调控作用,从而降低靶基因的表达水平.近年研究发现miRNA参与调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程,其突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤发生发展密切相关.本文就miRNA和人原发性肝细胞癌发生的相关性研究的新进展作一综述.
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原发性肝癌非手术治疗的研究进展
原发性肝癌的治疗目前仍采用手术为主的综合模式.但是,由于原发性肝癌起病隐匿,多数患者在临床诊断时已失去了手术治疗的机会,且手术切除只能让15%的患者受益.因此,非手术途径在原发性肝癌的治疗中占据重要地位.近年来,原发性肝癌的非手术治疗在微创治疗、放疗、化疗、生物治疗方面取得突破.本文就原发性肝癌的非手术治疗的主要进展作一综述.
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脂肪细胞因子在非酒精性脂肪性肝病中的作用
非酒精性脂肪性肝病的发生与肥胖、脂质代谢异常和胰岛素抵抗密切相关.脂肪细胞具有内分泌功能,其分泌的瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子、过氧化物酶体增殖物激活受体、抵抗素、白介素-6、白介素-8、内脏脂肪素、纤溶酶原激活抑制物-1等在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中起重要作用.本文对其深入研究为临床治疗提供新的思路与方法.
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胃泌素对结肠癌细胞株HT-29水通道蛋白4表达的影响
目的: 观察胃泌素对人结肠癌细胞株HT-29水通道蛋白4表达的影响,探讨胃泌素促进结肠癌侵润转移的另一可能机制.方法: 体外培养结肠癌细胞株,采用不同浓度的胃泌素(10-6、10-7、10-8 mol/L)干预HT-29细胞12 h,同时用10 mmol/L的胃泌素受体拮抗剂丙谷胺处理细胞1 h,再给予10-7 mol/L的胃泌素干预相同时间.采用免疫细胞化学和流式细胞技术的方法检测水通道蛋白4表达的变化.结果: 各浓度胃泌素干预后,细胞水通道蛋白4的表达与空白组和丙谷胺处理组相比均明显增加(16.08%±1.93%,17.00%±2.72%,16.48%±2.22% vs 9.28%±2.74%,8.52%±2.72%,均P＜0.01);丙谷胺处理组的表达与空白组无差别,胃泌素各浓度组间亦无差别.结论: 胃泌素能够增加结肠癌细胞水通道蛋白4的表达,丙谷胺能够阻断胃泌素的作用.
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经腹吻合器门奇断流术对肝硬化门静脉高压症犬胃动力学的影响
目的: 探讨经腹吻合器门奇断流术对胃动力学的影响及术中行幽门成形术的意义.方法: 将肝硬化门静脉高压症模型犬18只,随机分为3组: A组: 经腹吻合器门奇断流术;B组: 经腹吻合器门奇断流术加幽门成形术;C组: 对照组即假手术组.分别于术前3 d、术后7、14及21 d采用单切面实时超声显像法行流体餐胃动力学多项指标检测.结果: A组术后7 d与术前相比,胃半排空时间、胃全排空时间明显延长,胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦运动指数明显下降(101.8±16.89 min vs 63.22±12.67 min,215.0±31.26 min vs 153.7±22.45 min,0.96±0.21vs 2.11±0.55,0.12±0.03 vs 0.20±0.04,0.17±0.05 vs 0.47±0.13,均P＜0.05),术后14 d除胃窦收缩频率外,其他各项胃动力学指标已恢复至术前水平.术后21 d时胃窦收缩频率与术前相比,差异无显著性.B组术后7 d与术前相比,胃半排空时间、胃全排空时间差异无显著性,胃窦收缩频率明显下降(0.91±0.38 vs 2.04±0.49,P＜0.05),但与A组差异无显著性.术后21 d胃窦收缩频率与术前相比,差异无显著性.C组术后7 d各项胃动力学指标已恢复至术前水平.结论: 门静脉高压症犬行经腹吻合器门奇断流术中附加幽门成形术仅在术后1 wk内改善胃排空状况,经腹吻合器门奇断流术可不必常规行幽门成形术.
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甲状腺与肝脏疾病关系的研究进展
甲状腺疾病可影响肝脏及肝脏疾病,肝脏疾病(尤其严重的肝脏疾病)又可影响到甲状腺功能.干扰素治疗慢性病毒性肝炎时,可有甲状腺功能改变.临床医师在诊治患者肝脏疾病时,应注意甲状腺与肝脏疾病之间的相互关系.
