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防御素的研究进展和应用前景
近年来,在植物、昆虫、两栖类、鸟类和哺乳动物体内发现了一组具有抵抗外界微生物侵害的小分子多肽,称为防御素(defensins).自1984年从人中性粒细胞分离出HNP123以来,已有数十种防御素陆续被发现或报道[1].防御素具有十分广泛的抗菌谱,对细菌、真菌、病毒等多种微生物都具有杀伤作用,尤其是哺乳动物防御素,除了对细菌、真菌、被膜病毒具有杀伤作用外,还能杀伤支原体、衣原体、螺旋体以及一些恶性肿瘤细胞.由于防御素具有众多的生物活性,因此对于它们的研究目前也越来越受到人们的广泛关注.现本文就防御素的结构与类型、生物活性、应用及基因工程制备做一综述.
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去泛素化酶在病毒感染过程中的调控作用研究进展
蛋白质的泛素化是一种广泛存在且非常重要的翻译后修饰形式,在调控细胞周期、细胞凋亡、损伤修复、机体免疫以及神经元退化等许多生物学功能方面发挥着重要作用,其过程需泛素或类泛素样蛋白(如SUMO、NEDD8、ISG15等)、泛素激活酶 E1、泛素结合酶 E2和泛素连接酶 E3共同完成[1-2]。泛素是由76个氨基酸残基组成的非常保守的小分子多肽,相对分子质量为8.5×103,在真核生物体内广泛存在[3]。泛素本身含有7个赖氨酸残基(lysine, K),分别为K6、K11、K27、K29、K33、K48和K63,其本身的赖氨酸残基也可以与泛素分子相互结合,即底物蛋白结合泛素分子,后一个泛素分子通过其羧基端的甘氨酸结合到前一个泛素的某一个赖氨酸上形成多聚泛素链。多聚泛素链与被修饰蛋白K48相连常介导靶蛋白进入蛋白酶体降解,而K63连接常活化靶蛋白或使靶蛋白循溶酶体途径降解。在这个过程中E1活化泛素分子, E2决定着形成何种泛素链,而E3则决定着底物蛋白的特异性[4-7]。
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H.pylori感染与细胞因子
细胞因子是机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽.在H.pylori感染中机体的免疫状态以及细菌的毒力决定了疾病的结局,而他们都通过细胞因子发生作用.近年来对H.pylori感染过程中机体细胞因子以及免疫类型的研究加深了对H.pylori致病机制的认识并且为将来成功制备H.pylori疫苗奠定了免疫学基础.本文综述了H.pylori感染过程中胃粘膜局部细胞因子的变化以及各因子间的关系,他们在H.pylori相关性疾病中的地位.
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三叶因子家族研究进展
三叶因子家族(trefoil factorfamily,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.其共同特征为均含一特殊的P结构域,由38-39个氨基酸通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接,使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构,由此命名.这种结构的稳定性使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.目前在哺乳动物体内发现的有pS2/TFF1、SP/TFF2和ITF/TFF3三种,他们具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能.
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细胞因子在冠心病中的作用研究进展
细胞因子又称前炎症细胞因子,是一大类通过与细胞表面特异性受体结合,在细胞间传递信息的可溶性蛋白质或小分子多肽.这些因子主要由免疫细胞产生,也可由其他非免疫细胞分泌,具有调节免疫应答、诱导炎症反应、影响造血功能和组织细胞增殖以及神经-内分泌样效应等多种生物学功能.
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细胞因子与男性生育调节
近10余年来,男性生殖系统内细胞因子及其对生殖功能的影响已引起广泛关注。细胞因子是一种免疫活性小分子多肽,是睾丸内各种不同细胞间繁杂的局部调节和信号转导的重要因素,它以自分泌、旁分泌或内分泌形式直接或间接影响精子的发生和功能。细胞因子与生殖系统的关系是相互的, 即生殖系内的各种细胞不仅可以自行产生细胞因子亦可调节细胞因子的分泌,如果细胞因子产生失调,就可能对生殖功能造成一定程度的损害,从而导致免疫性不育。 一、正常条件下细胞因子对男性生育功能的调节 在正常条件下,生殖系统内的免疫细胞、间质细胞、支持细胞及精原细胞等分泌IL-1、 IL-2、 IL-6、 IL-10、 IL-11、 IL-12、TNF-α、EGF、IGF、PAF及TGF-β等作为细胞内信号,能够调节生殖细胞的生长与分化,对生殖系的神经内分泌、睾丸功能乃至精子发生有重要的调节作用。同时也维持、调节着睾丸局部的微环境。睾丸内、外分泌功能的多因素调节依赖于促性腺激素的调控及不同类型细胞间的信息交流,在生殖系统内细胞因子与激素实现相互调节。例如人精浆中含有TNF-α、ILs、TGF及其可溶性受体(soluble receptors, sRs),在体外实验中可调节甾体合成、精子发生及精子功能[1];人输卵管液中含有高水平的IL-10,在局部免疫调节中发挥重要作用; 而精浆中大量的 TGF-β可为精子提供免疫庇护,但不利的是如此高浓度的TGF-β可能抑制精液留存器官的免疫应答[2]。PAF可明显提高人精子的运动速度,增加精子内cAMP和钙离子浓度,提高精子对金黄田鼠卵的穿卵率[3,4]。新近又发现精浆中IL-10、IL-12及IGF-1水平与精子总数和精子正常形态百分率显著相关,其水平不受精液中白细胞的调控[5]。生育和不育男子精浆中IL-10、IL-12、PGE2、sIL-2Rs和IL-6R的检测结果显示,IL-12、sIL-2R和sIL-6R在两组间无差别,而IL-10在有生殖道感染的精液异常患者中显著降低。在不育者精液中只有IL-1β升高,其它细胞因子及其可溶性受体(IL-2、IL-6、sIL-2R和sIL-6R)两组间无显著差别,而且精浆细胞因子浓度与血清性激素(FSH、LH和T)不相关。实验提示在男性不育症的常规检查中精液细胞因子及其可溶性受体检测不能提供有用的信息[1]。
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三叶因子1与胃癌关系的研究进展
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一族主要表达于胃肠道黏膜的小分子多肽.其主要功能是维持黏膜的完整性和促进损伤上皮修复.三叶肽还具有促进肿瘤侵袭,促进血管生长和抑制凋亡的功能,因此,在炎症和肿瘤过程中都起到了重要作用.研究显示,三叶因子1与胃癌的关系密切,TFF1基因是胃癌发生的抑癌基因.本文就近年三叶因子1与胃癌关系研究的进展进行综述.
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肠三叶因子在小儿危重症胃肠道功能衰竭时的表达及临床意义
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.具有明显的抗蛋白酶水解、抗酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能.小儿急性胃肠道功能衰竭常发生在多种危重症的基础上,近期研究表明胃肠道功能衰竭不仅是多系统器官功能衰竭的一个始发部位,而且也是促进全身多器官功能衰竭的动力部位,是衡量危重症患儿严重程度的一个重要因素.由于其发生机制仍未完全明了,诊断缺少客观的实验室指标,以至于实际工作中对胃肠功能衰竭的预测、诊断、治疗评估及预后判断困难.2004年9月-2005年7月我们进行了肠三叶因子(TFF3)与小儿危重症胃肠道衰竭关系的研究,报告如下.
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IL-6在骨骼肌损伤和修复中的作用
细胞因子是由免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白.白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)是重要的细胞因子之一,生物学功能非常广泛,参与机体组织细胞的生长、分化和功能调节.作为重要的细胞免疫因子之一,IL-6在炎症反应中激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖和分化.越来越多的研究发现,在骨骼肌损伤和修复过程中,IL-6除了介导损伤后的免疫反应,更重要的是与损伤修复相关.同时,除了炎症细胞,骨骼肌细胞也能分泌IL-6,肌源性IL-6在骨骼肌损伤和修复中的生肌调节作用不容忽视.
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细胞因子与急性辐射损伤的防护和治疗
细胞因子是由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽,它们具有调节机体免疫、神经和内分泌功能,参与炎症发生、创伤愈合及造血调控等作用.第1个细胞因子是在1957年由Issaxa和Lindenman首先发现的,被称之谓干扰素,是由机体免疫细胞与热灭活的流感病毒相互作用后分泌的一种可溶性因子.此后,一系列细胞因子相继问世.随着基因工程、细胞工程和分子生物学技术的飞速发展,对细胞因子的研究已从蛋白水平的分析进入基因水平的调节,而且通过转基因和敲除基因动物实验,揭示了细胞因子在人体生理和病理过程中的作用.同时细胞因子作为新型的生物制剂,已被运用于临床,尤其在调节机体造血和免疫功能、抗肿瘤和抗病毒感染的治疗中取得了巨大成功,并成为生物制药业的支柱产业.同时,这些细胞因子在辐射损伤的实验研究和临床救治中也得到了令人瞩目的成就,尤其是在升高患者的白细胞、促进造血功能和免疫功能的重建中显示出独特的作用.本文作者就细胞因子在辐射防护和损伤救治的研究进展作一评述.
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胸腺肽对结核病辅助治疗作用概述
而结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病.结核病在机体抵抗力增强时,结核杆菌被抑制、杀灭,病变转向愈合;反之,则转向恶化.我国是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家.目前我国结核病年发患者数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位.胸腺肽(又名胸腺素)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽.临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽.能促进淋巴细胞转化,增强巨噬细胞吞噬活性,可用于治疗多种免疫缺陷病.连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段维持机体免疫平衡状态增强T细胞对抗原的反应,从而提高机体抵抗疾病的能力.对正在接受免疫抑制治疗的患者(如器官移植受者)不应使用本品.
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还原型谷胱甘肽对心肌缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展
心肌缺血-再灌注损伤是指在心肌血供中断一定时间内恢复血供,原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤[1].随着对还原型谷胱甘肽(GSH)研究的不断深入,发现这种广泛分布、含量丰富的小分子多肽在保护心肌缺血-再灌注损伤中有着重要作用.现就近年来GSH对心肌缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展综述如下.
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一种新发现的脑肠肽——Ghrelin
Ghrelin是一种生长激素促泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)内源性配基.1999年由日本学者Kojima从胃组织中分离鉴定出来,系28个氨基酸组成的小分子多肽.Ghrelin在胃组织中表达多.研究证明下丘脑弓状核有Ghrelin mRNA表达.目前认为Ghrelin是一种脑肠肽,在脑-肠轴上对机体的消化功能和能量代谢起着整合作用.
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细胞因子在系统性红斑狼疮中的异常表达
细胞因子是活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽,在免疫系统细胞间起相互联系的介导作用,以决定免疫应答的性质.系统性红斑狼疮(SLE)即是一种具显著免疫功能异常的自身免疫性疾病,以自身抗体的产生,免疫复合物的聚集以及B淋巴细胞的激活和T淋巴细胞的调节异常为特征,因而研究细胞因子在SLE中的异常表达具有相当重要的临床价值.现复习近10年来有关文献,综述如下.
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静脉滴注胸腺肽致过敏性休克1例
胸腺肽注射液的主要成分为胸腺肽a1及其小分子多肽,具有免疫调节、抗病毒、调节基因表达等作用,临床上广泛应用于病毒性肝炎,恶性肿瘤及免疫缺陷病等的辅助治疗[1].其过敏反应在临床上较为少见,笔者在临床应用时,出现了1例因静脉滴注胸腺肽而至过敏性休克,经积极抢救而成功,现报告如下.
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Tricine-SDS-PAGE分析抑肽酶相对分子质量的方法初探
目的:分析小分子多肽抑肽酶的相对分子质量.方法:用Tricine-SDS-PAGE法,采用三羟甲基氨基甘氨酸(Tricine)代替甘氨酸作为尾随离子,用来检测小分子多肽的相对分子质量.结果:根据标准曲线测算抑肽酶分子量分别为6 487.5 Da(1 μg)、6 677.6 Da(2 μg),接近真实值.结论:本方法能够消除由于多肽分子与标准蛋白质空间构象的不同带来的误差,并克服了普通SDS-PAGE小分子蛋白条带带型弥散的缺点.
关键词: Tricine-SDS-PAGE 小分子多肽 抑肽酶 相对分子质量 -
防御素在口腔疾病中的研究进展
抗菌肽(antibacterial peptides)是广泛存在于生物体内具有抵御外界微生物侵害,清除体内突变细胞的一类小分子多肽,在动物的免疫细胞、空腔脏器粘膜、皮肤及植物中都广泛存在.抗菌肽主要分为防御素和cathelicidin两类[1].
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防御素在系统性红斑狼疮中的表达及其与肺部感染的关系
防御素是近年来发现的一组富含半胱氨酸的阳离子小分子多肽,具有广谱的抗菌、抗病毒活性和非特异的细胞毒性作用,同时具有免疫调节作用,是先天性和获得性免疫系统的重要组成部分.
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应用多肽治疗再生障碍性贫血100例临床观察
再生障碍性贫血(AA)在临床上并非少见,发病率为0.74/10万,呈散发性,严重地损害广大患者的身心健康.本文观察、分析小分子多肽在治疗AA过程中的临床不同阶段的血象变化.主要检测白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)变化.本文观察总结了小分子多肽在治疗AA中的临床价值.
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噬菌体表面呈现技术及在抗寄生虫免疫中的应用
近10年来,噬菌体表面呈现技术(Phage Dislay Techniques,PDT)发展迅速,特别是在蛋白质结构研究、抗原表位分析、分子识别、细胞间信号传导、药物设计、疫苗研制、诊断试剂等方面应用广泛.Smith[1]博士于1985年首先报道小分子多肽可以在丝状噬菌体表面表达形成有活性的多肽片段.由于噬菌体易于扩增,可从含多种外源蛋白的噬菌体库中筛选出表达特异外源蛋白的噬菌体,且外源多肽或蛋白的氨基酸序列可通过测定插入噬菌体DNA序列来推测,故该技术受到许多学者的青睐.