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抗菌肽的研究进展
近年来，由于细菌耐药性问题越发严峻，开发新型抗菌制剂已经越来越受到重视。抗菌肽具有抗菌谱广，有别于抗生素的抗菌机制，能有效地抑杀真菌、病毒、寄生虫等，并能选择性的杀灭肿瘤细胞，不易产生耐药性，而对人畜毒副作用极小，构成宿主防御病原微生物入侵的第一道屏障，是机体免疫系统的重要成分，抗菌肽作为新药开发具有广阔的前景。本文主要就目前抗菌肽的分类、抗菌机制、临床应用等方面做简要介绍。
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抗菌肽Maximin衍生物的体外杀精效果研究
目的 比较抗菌肽Maximin衍生物(M1～M19)的体外杀精效果和细胞毒性作用,筛选有进一步研究价值的候选体外杀精剂. 方法 利用Sander-Cramer方法评价抗菌肽的体外杀精效果;CCK-8试剂盒测定抗菌肽对Hela-229的细胞毒性,筛选出具有较强杀精作用和低细胞毒性的抗菌肽. 结果 19种抗菌肽衍生物中,M1、M7、M11、M15和M17五种抗菌肽在2 000 mg/L时均能完全制动精子,其中100％制动精子的低浓度EC100分别是:M7=M11=2 000 mg/L,M1=M15=M17=1 500 mg/L;利用Hela-229细胞分析细胞毒性时,M11的细胞毒性明显低于其他4种抗菌肽,表现出较高的安全性. 结论 对19种抗菌肽衍生物的体外研究表明,抗菌肽M11具有较强的杀精作用,且细胞毒性低,有望成为体外杀精剂的候选药物.
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抗菌肽D基因在毕赤酵母中的表达及鉴定
目的将抗菌肽D基因克隆至甲醇营养型酵母表达载体pPICZα-A中,并与α-factor信号肽相连接,经EcoR Ⅰ酶切分析和PCR扩增鉴定,获得阳性重组子.方法用锂盐法将重组表达载体转化巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)受体菌GS115,筛选获得阳性克隆.结果将阳性菌落发酵产物进行抑菌试验,表达产物有较强的杀菌作用,表达产物杀菌活性达到5656U/ml.结论抗菌肽D基因已经导入酵母细胞并整合在其基因组中,表达产物均具有高效的杀菌作用,有希望开发成为一种新型的抗菌消毒药物.
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抗菌肽在食品防腐剂中的研究应用
抗菌肽是生物防御系统产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质,对细菌、部分真菌、病毒、原虫、肿瘤细胞都具有杀伤作用,它的杀级菌和安全无毒害作用的优势使得它具有做天然食品防腐剂的潜在应用价值.本文分析综述了不同抗菌肽在食品防腐中的应用.
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人ⅡA型磷脂酶A2衍生多肽P51-67杀菌作用的研究
目的:研究和比较人ⅡA型磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)衍生多肽P51-67、P26和N1-11对不同细菌在体外的杀菌效应.方法 根据人ⅡA型PLA2氨基酸顺序分别设计合成三个肽分子P51-67(p51-67)、P26(p99-124)、N1-11(p1-11).采用琼脂铺板计数法测定杀菌活性,将不同浓度衍生肽分别与革兰氏阳性菌(G+)金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、屎肠球菌和革兰氏阴性菌(G-)大肠杆菌、绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌在37℃孵育2.5 h,然后铺板并置于37℃恒温箱培养18～24 h,记录每一琼脂板上的菌落数(CFU),并计算多肽作用后的杀菌率.结果 IIA型PLA2P51-67对G+菌与G-菌均有较强的杀菌活性,N1-11和P26对G+菌有较强的杀菌活性,但对G-菌杀菌活性较弱.结论 衍生自人ⅡA型PLA2保守区域17个氨基酸残基的肽P51-67对G+菌和G-菌均有较强的杀菌活性,这可能与P51-67肽分子更易于与细菌结合并发挥作用有关.
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人工合成抗菌肽在口腔疾病治疗中的研究进展
抗菌肽对革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、肿瘤细胞等都有杀伤作用。人工合成抗菌肽克服了天然抗菌肽蛋白溶解等缺点成为生物医学中研究的重点，对抗菌肽人工制备及在口腔疾病治疗中的研究进展做一综述。
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抗菌肽对热应激肉鸡血液学及血氧自由基的影响
目的 了解猪小肠抗菌肽在热应激条件下对肉鸡血液学及血氧自由基的影响.方法 选用30只两周龄健康华都AA+肉鸡,称重后随机分为3组:常温对照组、单纯热应激组和抗菌肽+热应激组,每组10只,热应激10天.结果 抗菌肽+热应激组与单纯热应激组比较全血黏度、血浆黏度、红细胞压积明显降低(P＜0.01);抗菌肽+热应激组血清中总蛋白(TP)、球蛋白(GLO)、葡萄糖(GLU)及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)与单纯热应激组比较均升高;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)与单纯热应激组比较明显降低;抗菌肽+热应激组SOD、GSH-Px活性与单纯热应激组比较明显升高(P ＜0.01);MDA含量与单纯热应激组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 热应激条件下口服抗菌肽可以调节肉鸡血液成份及流变状态、增强体液免疫、平衡氧自由基、降低氧化应激反应,使机体有效抵抗热应激.
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抗菌肽Cn-AMP2双靶点抗菌机制的光谱学研究
目的 合成抗菌肽Cn-AMP2并用光谱学方法 研究其抗革兰阴性菌和革兰阳性菌的作用机制.方法通过Fmoc固相合成的方式制备抗菌肽Cn-AMP2并测定抗菌肽Cn-AMP2对不同菌株的低抑菌浓度.使用圆二色光谱法测定抗菌肽Cn-AMP2在不同缓冲溶液体系中的二级结构;以N-苯基-1-萘胺为探针进行细胞外膜渗透性实验.以溴化乙锭为荧光探针,通过肽与DNA竞争结合荧光光谱研究抗菌肽Cn-AMP2对细菌基因组DNA作用.结果 通过Fmoc固相合成制备的抗菌肽Cn-AMP2经高效液相色谱纯化后,质谱测定分子量为1266.40 Da,表明合成无误.对革兰阴性菌和革兰阳性菌均具有较强的杀伤作用.针对不同菌株,低抑菌浓度MIC为50.0～100.0μg/mL.在圆二色光谱测定结果表明抗菌肽Cn-AMP2为螺旋结构多肽.在模拟的疏水环境下,其摩尔椭圆率为-2548 degree?cm2?dmol-1.在细菌外膜渗透性实验表明细胞膜是抗菌肽的作用靶点.抗菌肽Cn-AMP2与基因组DNA具有结合能力,表明基因组DNA也是作用靶点.结论 抗菌肽Cn-AMP2通过作用于细胞膜和基因组DNA产生抗菌作用.
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海洋源生物消毒剂的研究进展
化学消毒剂应用广泛,使用量大,在应用化学消毒剂的同时往往伴随副作用,某些化学消毒剂对环境存在影响[1].随着生物技术的发展和环保意识的增强,各种具有杀菌作用,且无刺激、无污染、副作用小的生物抗菌物质出现在消毒制品中,如抗菌肽、酶类或各种生物代谢产物等[2].从天然动植物资源中发掘新的对环境友好的消毒剂是消毒产品研究发展的一个趋势,且不断有产品问世[3].
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生物消毒剂研究进展
随着生物技术的迅速发展,多种具有良好杀菌效果、无刺激、无环境污染和毒副作用小的生物制品日益受到重视,在消毒方面展现出令人瞩目的前景.
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抗菌肽在生物防护领域中的应用
在自然疫情、公共卫生突发事件或生物恐怖袭击时如何更好的保护人民的生命安全,如何避免医务人员、防疫人员及实验人员在实施救援或科学研究时免受病原微生物侵害具有十分重要的意义[1].
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母乳中持久性有机污染物监测研究进展
母乳不仅可提供婴儿健康发育所需的所有营养成分,还含有大量抗体、白细胞、激素、抗菌肽和其他生物活性因子,可以提高婴儿的免疫力[1].
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苍蝇可提取抗菌素,科学家称苍蝇将来可成"抗癌明星"
被认为是"肮脏之"的苍蝇却成为科学家的宠儿.研究发现,苍蝇不仅可以提炼出蛋白质和维生素等人类必需品,更令人惊奇的是,苍蝇体内有抗菌能力较强的抗菌肽和抑制癌细胞的壳聚糖,甚至能开发抗癌药物,有望成为人类多种疾病的"克星".
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家蝇幼虫分泌型抗菌肽对细菌感染小鼠的影响
目的:探讨家蝇幼虫分泌型抗菌肽对细菌感染小鼠的影响.方法:选用BALB/c小鼠,随机分为3组:抗菌肽预防性干预组(小鼠感染前3d预防性给抗菌肽10 mg·kg-1·d-1)、治疗性干预组(感染后予抗菌肽10 mg·kg-1)和模型组(感染后予生理盐水),小鼠细菌感染方式为ip大肠杆菌液,给抗菌肽方式亦为ip给药,设正常小鼠为对照.分别检测以下指标:感染后4,12 h各组小鼠腹腔液细菌数量；感染后4,8,12,24 h小鼠外周血内毒素、一氧化氮(NO)含量及鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子水平.结果:预防性给抗菌肽能明显减少小鼠腹腔液的细菌数量,同时小鼠外周血TNF-α,IL-6,NO及内毒素含量均明显低于模型组；治疗性给抗菌肽组小鼠腹腔液细菌数及外周血内毒素含量亦明显低于模型组,但对其他指标的干预作用较预防性给抗菌肽组弱.结论:家蝇幼虫分泌型抗菌肽ip给药对大肠杆菌ip感染小鼠具有一定的抑制作用.
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活性肽构效关系的研究进展
文章主要综述了活性肽物质结构与功效关系的研究进展,为定向合成、改造、开发具有相关生物活性的多肽类产品提供依据.通过查阅整理相关文献报道,阐述了血管紧张素转化酶抑制肽、抗氧化肽和抗菌肽的构效关系的研究进展.活性肽蕴藏着巨大的开发潜力,是一类重要的新药来源,活性肽构效关系的研究对其发展至关重要.
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抗菌肽的药物开发与临床应用
抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,具有抗细菌、真菌、霉菌、病毒、原虫、癌细胞等多种活性,对多种癌细胞及动物实体瘤有明显杀伤作用.并具有抗菌广谱、作用强而迅速,是机体免疫防御的重要组成部分,不易产生耐药等众多优点.随着患者多耐药菌临床感染的日趋加重,抗菌肽成为一类潜力巨大的新型抗感染制剂.
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中华大蟾蜍皮肤Cathelicidin家族新型抗菌肽的鉴定及其抗菌活性
对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体cDNA.按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名为BG-CATH25,BG-CATH29.圆二色散测定了合成BG-CATH25,BG-CATH29的二级结构特征,结果揭示BG-CATH25,BG-CATH29在不同缓冲体系中以无规则卷曲的构象为主.对实验所用4种细菌的抗菌活性研究表明BG-CATH25,BG-CATH29对嗜水气单胞菌有较强的抑菌活性,MIC分别为1.25,10 mg·L-1.
关键词： 中华大蟾蜍 Cathelicidin 抗菌肽 转录组 嗜水气单胞菌 -
人单核细胞系THP-1中HMGN2的分离纯化及其抗菌活性
目的 从人单核细胞系THP-1中分离与纯化HMGN2抗菌肽,应用微量琼脂糖弥散法检测抗菌活性,以探讨HMGN2分子的抗菌作用.方法 采用HPLC分离纯化,琼脂糖弥散法筛选纯化有抗菌活性的组分,用Tricine-SDSPAGE电泳初步测定其分子质量,以质谱法进行分子质量的精确分析.结果 从人THP-1细胞中分离纯化出HMGN2抗菌肽,琼脂糖弥散法检测显示其对大肠杆菌氨苄青霉素耐药株ML-35p有较强的抑菌活性,对大肠杆菌标准株ATCC25922和临床分离株54080亦有较强的抗菌活性,而对金黄色葡萄球菌ATCC25923未检测出抗菌活性.结论 HMGN2是一种抗菌分子,可能参与了体内的天然免疫防御作用.
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抗菌肽在皮肤病治疗中的研究进展
目前研究已证明抗菌肽是皮肤上阻止潜在病原体入侵的直接力量,基础理论研究主要集中在阳离子抗菌肽的抗菌机制,阴离子抗菌肽涉及较少.抗菌肽对各种皮肤疾病的治疗作用和较低的细菌耐药性已经越来越明确,人工合成抗菌肽也具有光明的应用前景.但是在抗菌肽真正用于疾病治疗之前,需要解决一些技术上的障碍.
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抗菌肽P18抑制喉癌细胞Hep-2增殖
抗菌肽能广谱杀伤包括耐药菌株在内的细菌、某些真菌、寄生虫、部分病毒以及肿瘤细胞,具有微量高效、快速、广谱的特点.抗菌肽P18是天蚕素A和爪蟾素2通过连接和替换某些氨基酸设计出的抗菌肽P18[1],其有更强的抗菌活性,并且对K562、Jurkat等多种肿瘤细胞系有抗癌效果,同时不会诱导溶血.而有关抗菌肽P18对喉癌方面的研究国内外报道较少,本研究成功构建真核表达载体,表达出融合蛋白对于Hep-2细胞增殖具有一定抑制作用,这为其后续作用机制的研究提供了依据.
