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干扰素抵抗与JAK/STAT信号通道系统
干扰素(interfferon,IFN)是人体受到病毒或双股RNA刺激物的刺激产生免疫应答,由细胞合成及分泌的一族蛋白质类,可作用于其它细胞干扰病毒的复制.1957年Isaacs和Lindenmann发现IFN并证实其有抗病毒活性,近来还发现IFN具有抑制某些细胞生长、免疫调节抑制和杀伤肿瘤细胞、影响细胞分化和机体的发育等作用.目前IFN是国内外慢性乙型肝炎与丙型肝炎抗病毒治疗主要药物,然而慢性乙肝患者采用IFN治疗后出现持续性反应率不高,HBeAg阴转率约为30%[1],IFN与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎持续反应率也仅仅约为54%~56%[2].IFN疗效主要和机体免疫耐受、病毒基因变异、细胞内病毒基因整合、IFN抗体产生等有关,IFN抵抗(IFN resis-tance)出现的原因包括了宿主、病毒和IFN三方面因素,目前IFN抵抗的机制尚未完全明了.
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巨细胞病毒感染对造血功能影响的研究进展
人巨细胞病毒(HCMV)是人群中广泛存在的感染因子,随着免疫力低下人群(器官移植、恶性肿瘤、艾滋病等)的增加,近10年来,HCMV感染引起严重疾病的机制再次成为医学领域的研究热点,HCMV几乎可感染人体所有组织,整个造血系统尤其是造血祖细胞是HCMV的主要潜伏部位.通过抑制细胞免疫、诱导细胞凋亡,逃避吞噬细胞溶酶体的降解而早潜伏性感染,经过转移活化刺激、细胞分化和细胞因子等作用再激活,造血系统经常受累,其中骨髓抑制、血小板减少和免疫功能紊乱较常见.
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前列腺癌的手术治疗现况
前列腺癌治疗方法根据临床分期、细胞分化、年龄、全身情况、经济和家庭境况,以及个人心理状态而定.年轻(<70岁)、身体较好、临床分期B2期以下、分化较好者,做根治性前列腺切除术,能提高存活率.
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孤立性纤维性肿瘤临床病理学分析
孤立性纤维性肿瘤(SFT)过去认为是起源于间皮组织的肿瘤,发生于胸腹膜腔.而现在认为是源于一种CD34阳性的树突状间叶细胞,具有向纤维母细胞、肌纤维母细胞分化的特征,可发生于全身各部位.现将我科诊治的9例SFT报告如下……
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多西紫杉醇联合顺铂化疗对肿瘤患者的血糖影响及相关处理措施
恶性肿瘤作为一种高消耗性疾病,治疗方式包括手术、放化疗,其中化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,是一种全身性治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用[1,2]。但是临床工作中发现部分恶性肿瘤患者在给予化疗后,出现糖代谢紊乱,血糖显著增高甚至引发糖尿病,一定程度上会影响化疗的顺利进行,降低化疗的疗效[3]。亦有报道称糖尿病可使健康人患直肠癌概率增高3倍[4]。多西紫杉醇+顺铂(TP)方案作为临床常用的化疗方案,广泛应用于肺癌、卵巢癌、宫颈癌等肿瘤治疗中。为了分析TP方案化疗对肿瘤患者的血糖影响及相关处理措施,选取我院2010年8月至2012年8月收治的肿瘤患者47例,对其应用T P方案化疗前后的血糖变化结果进行比较分析,现报告如下。
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干细胞向女性生殖细胞分化的研究进展
人类辅助生殖技术(ART)可以治疗部分女性卵巢早衰、年龄相关的卵巢功能障碍,但不能治疗生殖细胞缺乏的不孕不育.干细胞研究取得的重大进展,包括多种成体干细胞、人类胚胎干细胞、诱导多能干细胞等,对生殖医学有潜在的应用前景.卵巢中极少量具有自我更新和分化潜能的生殖干细胞,有产生新的卵母细胞的潜能,为卵巢再生、卵母细胞生成、女性不孕治疗提供了新的希望,也为研究生殖生理提供新的研究策略.本文综述干细胞向生殖细胞分化研究.
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人胚胎干细胞建系及体外诱导分化的研究进展
人胚胎干细胞源自囊胚内细胞团(inner cell mass,ICM),能无限增殖并保持未分化状态(保持完整的、正常的染色体核型)的细胞.它可分化为来源于3个胚层的多种细胞.这种特性在世界范围内掀起了对人胚胎干细胞的研究热潮,并取得了飞速发展.本文就人胚胎干细胞建系及体外培养分化的研究进展作一综述.
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胚泡围着床期子宫内膜细胞的增殖、分化与凋亡
围着床期子宫内膜细胞的增殖、分化与凋亡以一种时空有序和细胞特异性的方式发生是胚泡着床成功的重要条件.子宫内膜细胞的增殖、分化与凋亡是受雌、孕激素宏观调控,并受局部粘附分子-细胞因子-生长因子以及胚泡严格调控.了解围着床期子宫内膜细胞的增殖、分化与凋亡以及相关调节因素,对于我们深入理解胚泡着床机制具有重要意义.
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三邻甲苯磷酸酯对Neuro-2a细胞生长分化的影响
目的 研究三邻甲苯磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对Neuro-2a(N2a)细胞生长分化的影响,探索TOCP诱导迟发性神经病(OPIDN)发生的机制.方法 培养N2a细胞,利用CCK8试剂盒检测TOCP抑制细胞增殖的浓度范围,然后分别以0、2.5、5、10和20 μmol/L浓度的TOCP染毒N2a细胞,观察TOCP对视黄酸(Retinoic acid,RA)诱导N2a细胞分化的影响.在此基础上,利用TOCP染毒分化的N2a细胞,观察TOCP对N2a细胞轴突形态的影响.结果 TOCP染毒引起未分化的N2a细胞分化能力显著减弱,轴突长度明显缩短;而分化的N2a细胞暴露于TOCP后,则出现明显的轴突损伤,且随着TOCP染毒剂量的增加,轴突损伤逐渐加重.结论 TOCP影响了N2a细胞轴突的生长分化,可能与其诱导OPIDN发病机制有关.
关键词: 三邻甲苯磷酸酯 有机磷诱导的迟发性神经病 细胞分化 -
异丙威对小鼠神经干细胞迁移和分化的影响
目的 探讨异丙威对小鼠神经干细胞(mNSC)迁移和分化的影响.方法 取孕13.5 d的ICR小鼠胚胎大脑皮层细胞培养,建立小鼠神经干细胞体外模型.以5、25、50和100 mg/L的异丙威对分化中的小鼠神经干细胞染毒,通过噻唑蓝(MTT)比色法测定染毒24和48 h的细胞毒性;采用免疫荧光细胞化学的方法分析小鼠神经干细胞迁移以及向星形胶质细胞和神经元的分化情况.结果 25 mg/L异丙威作用24 h后,神经球的迁移面积和迁移距离均下降;50mg/L异丙威作用48 h后,胶原纤维酸性蛋白GFAP和Tuj阳性细胞率均下降,但GFAP阳性细胞率下降的更明显.结论 在不引起明显细胞毒性的前提下,异丙威可抑制小鼠神经干细胞的迁移和分化,且向星形胶质细胞分化的抑制作用更明显.
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N-乙酰半胱氨酸对氢醌抑制HL-60细胞分化的保护作用
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在氢醌(HQ)抑制HL-60细胞向单核系分化过程中所起的作用.方法 将NAC1、2.5、5和10 mmol/分别与HQ 50μmol/L和豆蔻酰佛波乙酯(TPA) 20 nmol/L共同处理细胞,处理48 h后收集细胞.通过硝基四氮唑蓝还原反应鉴定细胞分化;CCK-8检测细胞增殖;活性氧检测试剂盒鉴定活性氧的变化.结果 与HQ和TPA+ HQ组比较,随NAC剂量的增加可以引起细胞增殖的增加,差异具有统计学意义(P<0.01).在HL-60 细胞向单核系分化的过程中,与TPA+ HQ组比较,细胞的分化能力随着NAC剂量的增加而增强,差异具有统计学意义(P<0.01),其中NAC 5和10 mmol/L作用为显著.细胞内活性氧(ROS)检测显示,与空白对照组比较,HQ组和TPA+ HQ组含量明显增强,差异有统计学意义(P<0.01);与TPA+ HQ组比较,NAC各个剂量组ROS含量明显降低(P<0.01).5个时间点测量细胞内活性氧含量差异有统计学意义(F=564.3,P<0.01).结论 HQ能够抑制HL-60向单核系分化,这种抑制作用会随着NAC剂量的增加而降低,这种影响是通过清除细胞内活性氧来实现的.
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苯乙基异硫氰酸盐对小鼠胚胎干细胞分化为神经细胞过程中基因表达影响的研究
目的 探讨苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)对小鼠胚胎干细胞(mESCs)体外定向诱导分化为神经样细胞中PKCα及其相关发育基因(pax-6、netrin-1)表达的影响.方法 mESCs经RA法诱导后,第7天用RT-PCR法检测nestin、glutminase、Brn-3基因等神经细胞特异性标志物.不同浓度PEITC作用条件下,分别取诱导后1、3、5、7及14天后的细胞,用RT-PCR方法曩4定细胞的PKCα及其相关发育基因pax-6争netrin-1的mRNA表达情况.结果 诱导后第7天,分化的神经样细胞中nestin、glutaminase、Bin-3基因均高表达.正常诱导1天后,PKCα、pax-6和netrin-1基因的mRNA表达急剧下降,3、5、7天逐渐升高,至14天恢复至正常水平.PEITC作用下,PKCα、pax-6、netrin-1的mRNA在诱导后细胞中各阶段的表达水平与正常诱导条件下相比均下降,且随着作用浓度和作用时间的增加,下降趋势明显.结论 PEITc对mESCs定向分化为神经样细胞过程中相关发育基因(pax-6、netrin-1)的表达的干扰作用可能与抑制PKCα的表达有关.
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乙醇对体外培养小鼠中脑细胞发育的影响研究
目的 探讨酒精对胚胎中脑细胞发育的影响及其与畸形发生之间的联系.方法 从12天龄、体节数34~36的小鼠胚胎分离中脑神经母细胞接种培养板,给予不同剂量的酒精于体外培养3d或5d后,检测酒精对细胞分化、神经纤维蛋白表达和凋亡的影响.结果 酒精对中脑神经母细胞分化有抑制作用,随酒精染毒剂量的增加,神经纤维蛋白表达下调,细胞凋亡比例逐渐增加,存在剂量-反应关系.结论 酒精通过抑制发育期神经母细胞的分化、抑制神经纤维蛋白表达以及诱导细胞过度凋亡而导致中枢神经系统畸形.
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莫信干细胞“神话”
干细胞研究是近年来医学前沿的重点发展领域.追随干细胞研究的热潮,许多与干细胞相关的抗衰老等内容充斥各类商家和媒体,给予人们无尽的想象空间.然而,在这些动听的“神话”故事中,虚妄常常多过真实.研究报道,干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞,具有分化并再生各种组织、器官的潜在能力,就像树干能不断生长出新的枝叶一样.无论心肝脾肺肾,还是神经、血液,理论上都能由干细胞分化生成.干细胞有着一个大家族,其中胚胎干细胞具有分化成各种细胞组织的能力;成体干细胞则只能分化成特定的几种组织细胞,如脂肪干细胞可以分化为脂肪、骨和软骨,神经干细胞可生成神经细胞.换而言之,并非每一种干细胞都是“万能”的.
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胚胎干细胞的培养特性
胚胎干细胞体外生长的环境要求极为苛刻,原则上应满足两个条件:(1)促进细胞的分裂增殖;(2)抑制细胞的分化.不同动物胚胎在体内发育有不同特点,对体外生长的环境要求不同,针对不同动物,应采取相应的策略,才能建立起真正的胚胎干细胞系.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞疾病
滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称"绒癌 ")、胎盘部位滋养细胞肿瘤4类,均来源于胚胎滋养细胞,是受精卵发育至囊胚期细胞分化所形成的,变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞形态上均分化为细胞滋养细胞和合体滋养细胞,有生长活跃和侵蚀母体组织的特点,能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层,从而使滋养细胞极易侵入母体血液中去,能产生绒毛膜促性腺激素(HCG)等糖蛋白和性激素.
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硒和B-27添加剂在神经干细胞存活与分化中的作用
目的观察微量元素硒和神经细胞培养添加剂B-27对神经干细胞存活与分化的影响.方法采用新生Wistar大鼠神经干细胞体外分离培养技术,应用盖玻片培养法和免疫细胞化学法来观察在无血清培养液中加入添加剂B-27和不含B-27时,硒对神经干细胞存活以及神经元分化标记蛋白β-微管蛋白、星形胶质细胞标记蛋白抗胶质细胞醋酸纤维蛋白(GFAP)和少突胶质细胞标记蛋白抗环核苷酸磷酸二酯酶(CNP酶)表达的影响.结果在培养液中加入B-27添加剂同时加入硒时,神经干细胞能够存活并且分化成熟良好.在不含B-27添加剂同时也不含硒的培养液中神经干细胞不能够存活.在不含B-27添加剂而含有硒时,神经干细胞则能够存活并且能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,各种细胞的形态典型.显微镜下计数发现神经干细胞在含硒的培养液中向神经胶质细胞方向分化比例较高.其中神经元分化β-微管蛋白阳性细胞每高倍视野为11.2个.胶质细胞分化方向GFAP阳性和CNP酶阳性细胞计数平均每高倍视野分别为16.1个和9.3个.结论硒对于神经干细胞体外存活和分化是必需的营养成分.在不含B-27,但有硒存在时,神经干细胞能够存活并分化成熟.
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马兜铃酸对人肾小管上皮细胞转分化和凋亡作用的体外实验研究
目的探讨马兜铃酸(AA)对人类肾小管上皮细胞(HKC)转分化和凋亡的影响.方法将不同浓度的AA(5、10、20和40 mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养48 h,应用下列方法观察HKC细胞转分化:间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白的表达,免疫组化双染色技术测定HKC细胞E-钙黏连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,流式细胞技术测定HKC细胞表达α-SMA阳性百分率;应用Giemsa染色、TUNEL反应和琼脂糖凝胶电泳观察HKC细胞凋亡,流式细胞技术测定HKC细胞凋亡的百分率.结果 10 mg/L的AA作用于HKC细胞48 h后角蛋白、E-钙黏连蛋白表达减弱,波形蛋白表达增强,HKC细胞表达α-SMA阳性率(14.17±0.61)%比无血清对照组的(3.57±0.52)%显著增高.40 mg/L的AA作用HKC细胞48 h后细胞凋亡(53.4%)比无血清对照组(2%)显著增高.5和20 mg/L的AA未能引起HKC明显凋亡或转分化.结论较低浓度(10 mg/L)的AA对HKC细胞有轻度的促转分化作用,较高浓度(40 mg/L)的AA作用48 h后引起多数HKC细胞凋亡,AA的上述作用可能与马兜铃酸肾病的发病机制有关.
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腺苷二磷酸核糖基化及其生物学效应
真核生物体内蛋白质表达后均需经过一系列的修饰过程才能发挥作用,主要包括腺苷二磷酸(ADP)核糖基化、乙酰化、磷酸化、糖基化等.ADP-核糖基化是蛋白质翻译后的重要修饰方式之一,分为单-ADP-核糖基化,聚-ADP-核糖基化2种,其与染色质的功能与调节、肿瘤的发生、细胞死亡、细胞分化与信号转导、程序性细胞死亡等很多重要的生命活动相关[1-2].笔者将重点介绍哺乳动物细胞中的酶促的单-ADP-核糖基化反应和聚-ADP-核糖基化反应,以及这些反应的主要生物学效应.
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癌细胞也有抗药性
细菌有抗药性,相信大多数人都知道,但是癌细胞也有抗药性,而且90%以上的癌症患者死于癌细胞的抗药性,却是很少人知道的"新闻".癌细胞对化疗药物有抗药性化疗是癌症治疗的重要的手段之一,是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖、促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法,它是一种全身性治疗手段,对原发性癌症和转移性癌症都可以应用.目前常用的化疗药物有表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶、脱氧核苷酸等,治疗时常根据患者病情将这些药物以不同的强度联合应用.化疗药物往往经静脉注射到患者体内,还有一些是以片剂的方式服用,也有一些是经肌肉注射、皮下注射或脊髓腔注入.