中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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不同炎症表型哮喘患者治疗后抗菌肽LL-37水平的变化及其意义
目的 探讨不同炎症表型哮喘患者治疗后血浆及诱导痰中抗菌肽LL-37水平的变化及其意义.方法 研究对象为2009年8月至2010年8月南方医科大学南方医院初诊的34例非急性发作期哮喘患者(哮喘组)和同期14名行健康体检者(对照组).所有研究对象均行外周血、诱导痰细胞分类,留取血浆、痰上清.根据诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)计数将哮喘组分为EOS型(≥3％)及非EOS型(＜3％).哮喘组采用布地奈德/福莫特罗(160/4.5 μg,1吸,2次/d)治疗1个月后复查上述指标.应用酶联免疫吸附测定( ELISA)法检测哮喘组治疗前、后及对照组的血浆、痰上清液LL-37水平.结果 治疗前哮喘组血浆、痰LL-37水平[数据以M(QR)表示,下同][5.0(9.2)、28.4( 109.8)μg/L]与对照组[2.4(11.4)、34.5(57.8)μg/L]差异无统计学意义(P=0.427、0.427),血浆LL-37水平与第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1％预计值)、用力肺活量(FVC)呈负相关(r=-0.470、-0.421、-0.367,P=0.005、0.013、0.033).治疗后哮喘组血浆、痰LL-37水平[5.6(16.2)、65.6(184.0).μg/L]高于治疗前(P =0.005、0.015),其中EOS型患者显著增高[5.3(19.3)比6.7(8.9) μg/L,P=0.021；65.6(185.2)比35.3( 102.0) μg/L,P=0.014],而非EOS型患者无明显变化(P =0.139、0.386).治疗后哮喘组血浆LL-37水平与FEV1、FEV1％预计值、FVC无显著相关性(P=0.283、0.706、0.272).结论 LL-37可能参与了哮喘病情的加重,而EOS型哮喘治疗后LL-37的增加可能与治疗解除了EOS炎症对LL-37表达的抑制有关,其机制有待进一步研究.
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乙状结肠膀胱扩大术后脊髓损伤患者的排便状况变化
目的 了解乙状结肠膀胱扩大术前后脊髓损伤患者排便情况的变化.方法 收集2005年9月至2011年1月在北京博爱医院和南通大学附属医院进行乙状结肠膀胱扩大术的脊髓损伤患者的资料进行分析.结果 30例患者入选本项研究,其中18例(60.0％)大便较术前变软,18例(60.0％)排便耗时较前减少.手术后患者大便性状、排便耗时有明显变短[由术前的(20.5±20.7)min下降为术后的(13.7±9.7)min](P＜0.05),而且外伤性脊髓损伤同先天性脊髓栓系综合征患者相比排便耗时有明显减少[外伤性脊髓损伤患者由术前(38.7±20.6)min降为术后的(19.1±9.5)min,脊髓栓系综合征患者则由术前(10.3±6.4) min降为术后的(8.3±6.7) min,P＜0.05].结论 乙状结肠大部切除可改善脊髓损伤患者尤其是外伤性脊髓损伤患者的排便状况；对需进行膀胱扩大伴严重便秘的脊髓损伤患者建议行乙状结肠膀胱扩大术.
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实时荧光定量PCR诊断侵袭性真菌病方法的建立及应用
目的 建立侵袭性真菌病的实时荧光定量PCR诊断方法,初步评价其在侵袭性真菌病诊断中的价值.方法 设计真菌通用、曲霉和念珠菌的属特异性引物和TaqMan探针,检测标准菌株和部分临床分离株,探讨这3个检测体系的敏感性和特异性.收集确诊或除外侵袭性真菌病的21例患者的血清标本,验证实时荧光定量PCR诊断方法在临床诊断中的准确性.结果 3个检测体系实现了在相同PCR条件下的整合.真菌通用检测体系能检测大部分病原真菌,包括烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、新生隐球菌、多变根毛霉、少根根霉以及马内菲青霉；曲霉检测体系能检测烟曲霉、黄曲霉和黑曲霉；念珠菌检测体系能检测白念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌.真菌通用检测体系能检测到4 pg基因组DNA,曲霉和念珠菌的检测体系均能检测到2个拷贝数.11例侵袭性真菌病患者的11份血清标本经该诊断体系检测,结果与传统方法的诊断结果完全吻合,且3个检测体系之间有很好的一致性,其中2例侵袭性曲霉病和2例侵袭性白念珠菌病均被鉴定至属,其他7例患者亦可通过真菌通用检测体系被诊断为侵袭性真菌病.10例除外侵袭性真菌病患者的10份血清均无扩增.结论 建立的真菌通用检测体系能检测临床常见的深部病原真菌,且曲霉和念珠菌检测体系能进一步将临床常见的曲霉和念珠菌鉴定至属的水平.
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Cerec 3D全瓷冠在前牙修复中的美学效果观察
目的 观察Cerec 3D全瓷冠修复前牙的美学效果.方法 16例患者使用Cerec 3D CAD/CAM椅旁系统共修复前牙全瓷冠31颗,所有修复体均经过外染色和上釉处理.以修复后1周复诊记录为基线,每6～12个月复查,由1名医师按照改良美国公共健康协会(USPHS)标准对修复体进行评价.结果 31颗修复体观察时间8～ 33个月,平均22个月.所有修复体的各项检查指标都达到了A级或B级.基线检查22颗修复体的各项指标均为A级,有8颗颜色匹配指标评为B级,主要表现为饱和度和半透明性上的差别.复查时没有发生明显的A级降为B级趋势.结论 Cerec 3D全冠可以满足前牙修复美观和功能的需要.
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抗凝血酶Ⅲ活性与急性冠脉综合征患者及术前TIMI血流的关系
目的 探讨抗凝血酶Ⅲ( AT-Ⅲ)活性在急性冠脉综合征(ACS)与稳定型心绞痛(SAP)患者之间的差别,及其在ACS患者中与术前TIMI血流级别之间的关系.方法 前瞻性纳入2011年1至6月急性冠脉综合征患者121例,包括ST段抬高性心肌梗死(STEMI)50例、非ST段抬高性心肌梗死( NSTEMI)32例、不稳定型心绞痛(UAP) 39例,入选同期50例SAP患者作为对照组,应用发色底物法测量血AT-Ⅲ活性.结果 (1)ACS患者AT-Ⅲ活性明显低于SAP患者(P＜0.01).(2)STEMI亚组中,AT-Ⅲ活性水平在犯罪血管术前TIMI血流级别≤2级组明显低于TIMI血流3级组(86％±11％比93％±9％,P＜0.05).(3)NSTEMI/UAP亚组中,AT-Ⅲ活性水平在犯罪血管术前TIMI血流级别≤2级组明显低于TIMI血流3级组(85％±8％比95％±8％,P＜0.01),且在罪犯血管狭窄程度≥70％组明显低于狭窄程度＜70％组(88％±9％比94％±9％,P＜0.01).(4)逐步多元回归分析显示,AT-Ⅲ活性水平是预测ACS患者罪犯血管术前TIMI血流受损的独立因素.结论 AT-Ⅲ活性的测定为早期筛选ACS高危人群提供指导意义.
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新诊断2型糖尿病患者糖化血清白蛋白水平与胰岛β细胞功能的关系
目的 探讨新诊断2型糖尿病患者糖化血清白蛋白(GA)与胰岛β细胞功能的关系.方法 研究对象来自于2008年1月至2010年10月为明确糖尿病(DM)诊断而就诊者和DM高危人群接受筛查者,受检者均行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,采用液态酶法测定GA水平,采用高压液相法测定糖化血红蛋白(HbAlc)水平.以稳态模式分析法(HOMA)评价基础胰岛素抵抗(HOMA-IR)和胰岛β细胞分泌功能(HOMA-β);以胰岛素增量与葡萄糖增量比值(△I30/△G30)评估糖负荷后早期相胰岛素分泌.结果 (1)按1999年WHO糖尿病诊断标准,经OGTT诊断为2型DM的500例患者中,男279例、女221例.平均年龄(56.3±12.3)岁,GA为(21.1±5.4)％,HbAlc为(7.0±1.3)％,HOMA-β为(男:98±63)％(女:121 ±80)％.(2)GA与HbAlc之间有良好的相关性(r=0.691,P＜0.01).GA与OGTT中空腹血糖(FPG,糖负荷后0.5、1、2和3h的各点血糖均呈正相关(r值为0.511～0.627,均P＜0.01).(3)GA与体质指数呈负相关(r=-0.112,P＜0.01).GA与HOMA-β、△I30/△G30呈负相关(r值分别为-0.350、-0.263,均P＜0.01).(4)多元逐步回归分析,显示HbAlc、FPG、糖负荷后3h血糖及△I30/△G30是影响GA的主要因素.结论 新诊断2型DM患者GA水平与早期相胰岛素分泌功能密切相关.
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结构脂肪乳在严重出血性休克复苏后患者肠外营养的应用
目的 比较结构脂肪乳与MCT/LCT物理混合脂肪乳在严重出血性休克复苏后患者肠外营养中的应用效果.方法 数字随机对照选取2009年8月至2011年7月解放军总医院肝胆外科收治的20例围手术期出血量＞ 3000 ml的重危患者为研究对象,患者数字随机等分为两组:A组(n=10)使用结构脂肪乳,B组(n=10)使用MCT/LCT物理混合脂肪乳.两组患者一般情况比较无明显差异.手术后第3天开始使用脂肪乳剂,至少使用5d.于使用脂肪乳前(d0)及使用后第1天(d1)、第3天(d3)、第5天(d5)抽血检测血红蛋白、血小板、丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素、甘油三酯、前白蛋白、转铁蛋白等指标.记录同一时间点的平均动脉压、心率和中心静脉压.比较两组患者使用脂肪乳后上述指标的变化.结果 两组患者使用脂肪乳后平均动脉压、心率、中心静脉压和血红蛋白、血小板差异无统计学意义(P＞0.05).使用脂肪乳后第3天和第5天B组甘油三酯[(2.1±0.4)、(2.3±0.7) mg/L]、ALT[ (133±58)、(116±48) U/L]高于A组[(1.6±0.6)、(1.5±0.3) mg/L;(97±26)、(77±31) U/L)] (P ＜0.05),胆红素差异无统计学意义(P＞0.05).使用脂肪乳后第3天和第5天A组血清前白蛋白[( 195±55)、(245±53) mg/L]、转铁蛋白[(2.6±0.5)、(3.3±0.8)g/L]等营养指标高于B组[(166±55)、(195±58) mg/L]、转铁蛋白[(2.5±0.6)、(2.9±0.6)g/L](P＜0.05).结论 在严重出血性休克患者复苏后肠外营养中使用结构脂肪乳脂代谢、蛋白质合成和肝细胞保护优于MCT/LCT物理混合脂肪乳.
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新生期小鼠CTLA4Ig基因修饰的树突细胞对其成年期哮喘免疫耐受的影响
目的 探讨腙病毒重组CTLA4Ig基因修饰的树突细胞疫苗(AdCTLA4Ig-DC)在Th2细胞占主导地位的过敏性哮喘中的免疫调节机制.方法 新生BALB/c雌性小鼠20只,抽签法随机分成AdCTLA4 Ig- DC干预组和空载腺病毒转染DC (AdGFP-DC)干预组,各10只,分别回输AdCTLA4Ig-DC和AdGFP-DC,无特定病原体(SPF)环境下饲养至6～8周；另相同环境生长6～8周龄BALB/c雌性小鼠20只,抽签法随机分为空白对照组、哮喘组,各10只.空白对照组小鼠以生理盐水腹腔注射,并以雾化吸入,其余3组小鼠以卵白蛋白腹腔注射致敏,并以雾化吸入激发,通过观察各组小鼠激发时的症状表现、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞比例和肺部病理切片改变了解小鼠气道炎症情况；酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清及BALF中IgE、白细胞介素(IL)-4、IL-10及干扰素(IFN)-γ水平.结果 哮喘组小鼠致敏后出现呼吸加快等哮喘表现、肺部病理表现为炎性浸润.AdCTLA4Ig-DC 干预组小鼠成年期哮喘发作的症状明显减轻,且支气管黏膜下和周围肺组织的炎性细胞浸润减少;血清和BALF中IgE、IL-4水平均明显低于哮喘组[IgE:(3.9±1.3) ×105比(5.3±1.7)×105pg/ml和(22.9±11.8)×103比(122.0±59.6)×103pg/ml,IL-4:(70.5±7.0)比(88.7±9.2) pg/ml和(46.9±2.9)比(73.3 ±8.7) pg/ml,均P＜0.05],IL-10水平则均明显高于哮喘组[(442±8)比(227±11)pg/ml和(83±42)比(27±11) pg/ml,均p＜0.05],IFN-γ水平与哮喘组差异无统计学意义(均P＞0.05)；BALF中嗜酸性细胞明显低于哮喘组[(18.5±1.9)×104/ml比(62.3±6.7)×104/ml,P＜0.05].结论 新生小鼠给予CTLA4Ig基因修饰的未成熟DC,能够抑制成年期卵白蛋白致敏、激发引起的Th2细胞活化,可诱导哮喘免疫耐受的发生.
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严重烧伤大鼠肝脏内质网应激相关蛋白的表达及其意义
目的 探讨严重烧伤大鼠肝脏内质网应激相关蛋白表达变化及其可能意义.方法 Wistar大鼠64只随机数字表法随机分为对照组及烧伤组(30％体表面积Ⅲ.烫伤),各32只.伤后第1、4、7、14天采集大鼠肝脏组织.用Western印迹法检测内质网应激通路中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)12及caspase-3活性体蛋白表达.用原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测肝脏细胞凋亡率.结果 与对照组相比,伤后第1、4、7、14天大鼠肝脏GRP78表达均显著增高(分别为1.29±0.11比1.00±0.00、1.28±0.12比0.95±0.16、1.29±0.14比0.93±0.06、1.41 ±0.17比1.02 ±0.13)；伤后第1、4天CHOP表达显著增高(分别为1.72±0.07比1.00±0.00、1.82±0.18比1.46±0.08)；而伤后第1、4、7天caspase-12活性体和caspase-3活性体表达显著增高(分别为2.05±0.65比1.00 ±0.00、2.16±0.69比0.95±0.21、1.98±0.56比0.90±0.22和1.96±0.15比1.00±0.00、1.40±0.14比1.07±0.12、1.77±0.17比1.15±0.21)；伤后第1、4、7、14天肝脏细胞凋亡率(％)均显著升高(分别为27.20±3.63比5.00±0.71、16.40±1.52比5.40±1.14、27.60±1.82比7.40±1.14、10.20±1.92比5.20±1.64)；以上差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 严重烧伤后大鼠肝脏内质网应激反应激活,相关蛋白GRP78、CHOP、caspase-12及caspase-3活性体表达增加.
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雷帕霉素靶蛋白信号通路及其临床意义的研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其特异性抑制剂为雷帕霉素,当雷帕霉素与之结合后可抑制其激酶活性.mTOR对生长因子、营养物质、机体能量状态等刺激产生应答,调节细胞生长、增殖、代谢、调控细胞周期等,因此与许多疾病相关.以下本文就mTOR信号通路及其对心血管疾病、炎症、肿瘤、代谢性疾病和神经性疾病的意义进行综述.1.mTOR信号通路:TOR有两种结构和功能上不尽相同的复合物:TOR复合物1(TORC1)和2(TORC2)[1].短期应用雷帕霉素治疗,仅能抑制TORC1,如果延长用药时间则能对TORC2产生间接抑制作用.
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树突细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
自身免疫性疾病(AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.树突细胞(DC)是目前发现的体内功能强的抗原提呈细胞(APC),在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用.许多证据表明,DC不仅是机体免疫应答的始动者,而且在诱导免疫耐受等方面发挥重要作用,与AID的发生发展密切相关.一、DC的来源及其生物学特性1973年,steinman首先从小鼠淋巴细胞中分离出DC,因其成熟时伸出树突状突起而命名.根据来源,DC可分为2个不同亚型:髓系DC( mDC)和浆细胞样DC(pDC).
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化疗联合CIK细胞治疗非小细胞肺癌发生继发性免疫性血小板减少症一例
患者女,41岁,以左侧胸部胀满、干咳1个月于2010年8月收入院,经影像学和胸腔穿刺病理学诊断为左肺原发性腺癌Ⅳ期(T4N2M1a)(图1).2010年8月给予吉西他滨联合顺铂化疗1个周期,并胸腔内灌注顺铂80 mg/次,每周1次共3次.化疗后咳嗽、胸闷症状较前减轻,复查CT肺部肿块及纵隔肿大淋巴结较化疗前变化不明显,胸水消失,评价稳定.2010年9月更改治疗方案为化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗.化疗方案为:紫杉醇175 mg/m2第1天静脉滴注,顺铂25 mg/m2第2、3、4天静脉滴注,化疗结束后的第2～4天输注CIK细胞.
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甲状腺疾病治疗新观点
甲状腺疾病是一组异质性疾病,包括了甲状腺功能异常和形态改变.功能异常导致甲状腺功能亢进症(甲亢)和减退症(甲减),形态改变表现为甲状腺肿大、结节和癌变.甲状腺疾病患病率之高、近年发病率增长之迅猛以及带来的严重后果已经受到国内外多学科,包括内分泌科、甲状腺外科、核医学科、围产医学、妇产科、儿科等的广泛重视.在各种疾病新的治疗理念和手段层出不穷的今天,甲状腺疾病治疗领域在近几年也有了令人瞩目的进展,以下几方面尤其值得关注.
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甲状腺疾病——我国公共卫生面临的新问题
以碘缺乏病为代表的甲状腺疾病曾经是严重影响我国人民生命健康的公共卫生问题.中国曾经是受碘缺乏病严重威胁的国家之一.20世纪70年代,我国有地方性甲状腺肿(地甲肿)患者3500万人,典型克汀病患者25万人,亚克汀病患者100～200万人.碘缺乏病主要的危害是影响胎儿及儿童的脑发育,病区学龄儿童的智商比正常人低10～15个智商点.面对如此严重的健康卫生问题,我国老一代从事碘缺乏病研究的学者进行了艰苦卓绝的努力,在进行了大量流行病学研究的基础上,于20世纪60年代开始了食盐加碘及碘油补碘的大规模防治,使碘缺乏病的大规模流行得到了遏制.
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第263例 腮腺及颈部肿物—肺部阴影—黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
病历摘要患者女,60岁,因发现右侧腮腺及颈部肿物3年余、肺部阴影1年就诊.3年前无意中发现右侧腮腺区肿物,未予诊治.其后肿物渐增大,并出现多发颈部淋巴结肿大,于2009年12月在当地医院就诊.查血常规白细胞1.31×109/L,中性粒细胞0.214,单核细胞0.397,血红蛋白125 g/L,血小板127×109/L;B超示右侧腮腺区低回声结节,右侧颌下、锁骨上多发低同声结节;肺部CT示左肺上叶大片状渗出实变影,左肺下叶及右肺多发散在小片状渗出灶;行右侧腮腺切除及颈部淋巴结活检术,病理回报:符合涏腺黏膜属淋巴组织(MALT)淋巴瘤,未进一步治疗.
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创新教育模式,构建临床医学创新人才培养平台
教育是民族振兴的基石,健康是人全面发展的基础.医学教育既关注人的教育,又关注人的健康,事关国计民生,在经济社会发展中的地位和作用极为重要[1].然而目前,我国一些高等医学教育由于受传统教育的影响,在人才培养规格上,对学生的知识结构、能力结构要求过窄,存在着重医学专业、轻人文科学、重技术轻医德的现象;不适应“人文—社科—生物医学”新模式[2-3];在教学方法上,以注入式为主,缺乏培养学生创造力、自学能力和个性发展的措施等.
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奈韦拉平对甲状腺未分化癌细胞增殖及钠-碘同向转运体表达的影响
目的 探讨非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平对甲状腺未分化癌细胞FRO增殖及细胞中Na+-I-同向转运体(NIS)表达的影响.方法 以不同浓度的奈韦拉平诱导FRO细胞,观察细胞增殖情况；FRO细胞在用奈韦拉平处理48 h后利用实时荧光定量PCR检测细胞中NIS和促甲状腺激素受体(TSHR)基因的表达.结果 奈韦拉平诱导后,FRO细胞增殖受到抑制；200和350μmol/L奈韦拉平诱导48 h后,FRO细胞中NIS mRNA的表达分别是对照组的(1.39±0.04)和(1.85±0.28)倍(均P＜0.01),TSHR mRNA表达分别是对照组的(2.23±1.47)和(2.83±0.78)倍(均P＜0.05).结论 奈韦拉平能够抑制FRO细胞增殖,并且能够诱导细胞中NIS mRNA和TSHR mRNA表达增加.
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人甲状腺成体干细胞的分离、培养及诱导分化
目的 探索甲状腺成体干细胞的分离和培养方法.方法 应用流式细胞荧光激活分选法从甲状腺结节组织中分离出侧群干细胞,从干细胞标志物表达及细胞形态特征等方面进行鉴定；同时应用悬浮培养方式促进干细胞的迅速增殖,进一步应用促甲状腺素(TSH)对甲状腺干细胞进行诱导分化,后检测其基因谱及摄碘能力的变化.结果 侧群细胞显示出典型的干细胞表达谱及细胞形态特征；同时在干细胞生长因子的刺激下甲状腺干细胞可以悬浮细胞球的方式迅速增殖,亦表达干细胞表面分子ATP-结合盒转运载体蛋白2(ABCG2)及甲状腺干细胞核因子.在TSH的作用下干细胞球来源细胞可逐渐分化为表达甲状腺分化标志物的甲状腺滤泡样细胞,并形成具有较强摄碘能力的滤泡样结构.结论 存在于甲状腺结节组织中的干细胞能在干细胞生长因子的刺激下以细胞球的方式迅速扩增,并在TSH的诱导下向甲状腺滤泡样细胞分化.
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PDE8B基因多态性与中国汉族人群高促甲状腺素血症易感性的关联分析
目的 研究磷酸二酯酶8B(PDE8B)基因多态性与中国汉族人群高促甲状腺素(TSH)血症的相关性.方法 采用病例-对照的研究方法,用Illumina 660全基因组芯片对98例正常范围高血清TSH者(H-TSH组)及1300名健康对照者(对照组)657 366个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型,并分析PDE8B基因内含子1中25个SNP位点与高TSH血症的相关性.结果 在PDE8B基因内含子1中,H-TSH组5个SNP位点rs7702192_A、rs7714529_G、rs251421_T、rs12514694_A及rs10066802_G等位基因频率均显著高于对照组(49.5％比40.9％,P=0.019；91.3％比84.9％,P=0.014；90.3％比84.9％,P=0.039;37.2％比28.3％,P=0.008；50.0％比40.1％,P=0.006).与对照组相比,H-TSH组rs7714529(x2=6.430,P=0.040)、rs12514694(x2=7.191,P=0.027)及rs10066802(x2 =9.213,P=0.010)基因型分布差异均有统计学意义.5个SNP位点的单倍型AGTAG(rs7702192/rs7714529/rs251421/rs12514694/rs10066802)在H-TSH组中的分布频率显著性高于对照组(x2=8.41,P=0.004).结论 PDE8B基因多态性可能与中国汉族人群的高TSH血症相关,也许能为甲状腺疾病的治疗提供新的思路.
