老年骨质疏松性骨折主要部位的骨折阈值测定研究

目的统计北京地区老年骨质疏松性骨折患者的骨密度(BMD)值,探讨国人骨质疏松性骨折危险阈值.方法研究组选择50岁以上髋部、肩部、腕部骨折的男女病人共300名,对照组选择50岁以上腰部疾患男女患者共150名,以双能X线骨密度仪测定BMD,进行统计学处理,对研究组和对照组BMD值进行t检验;以受试者工作特性曲线(ROC曲线)对BMD进行分析得出骨折危险阈值.结果 BMD与年龄呈负相关.研究组L2-4的r值为-0.267,股骨颈的r值为-0.284,Ward三角的r值为-0.368,大粗隆的r值为-0.314(均P<0.01);对照组股骨颈的r值为-0.383,Ward三角的r值为-0.476,大粗隆的r值为-0.305(均P<0.01);研究组与对照组相比,BMD值差异有统计学意义(P<0.01);男性Ward三角的BMD诊断界定值为0.732 g/cm2,此时敏感度为91.0%,特异度为56.1%,漏诊率为9%,误诊率为43.9%;女性Ward三角的BMD诊断界定值为0.577 g/cm2,此时敏感度为72.6%,特异度为64.5%,漏诊率为27.4%,误诊率为35.5%.结论以Ward三角处BMD测定作为男、女骨质疏松性骨折危险阈值更科学.

人骨髓间质干细胞分化为神经元样细胞及运动神经元生存蛋白表达的研究

目的定向诱导人骨髓间质干细胞(hMSC)分化为神经元样细胞,并检测诱导前后细胞的运动神经元生存(SMN)基因mRNA及蛋白质的表达.方法分离和纯化hMSC;在体外用碱性成纤维细胞生长子预诱导hMSC,再用二甲基亚砜和丁化羟基苯甲醚诱导hMSC分化为神经元样细胞;用免疫细胞化学方法鉴定诱导前后的细胞是否表达神经元特异性标志物神经元稀醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)以及SMN蛋白;用RT-PCR检测诱导前hMSC及诱导后神经元样细胞SMN基因mRNA的表达.结果 hMSC诱导3 h后,大多数细胞转变为类似于神经元的形态,有长的突起,相互之间连接呈网状.NSE、NF进行鉴定,结果显示NSE、NF呈阳性.诱导前的hMSC及诱导后的神经元样细胞均可见SMN基因mRNA表达,但诱导后表达增加,差异有统计学意义(P<0.01),且诱导后神经元样细胞SMN蛋白表达为阳性.结论 hMSC能分化为神经元样细胞,并表达神经元的特异性标志物.hMSC分化的神经元样细胞既能高表达SMN基因的 mRNA,也表达SMN蛋白.

Cbfa1因子对成纤维细胞中软骨相关基因表达的影响

目的研究转录因子Cbfa1在软骨发生中的作用.方法应用逆转录聚合酶链反应酶技术,直接从E13.5d胎鼠肢芽细胞中克隆出Cbfa1全长cDNA,并将其定向克隆到pcDNA3.1质粒载体中,经酶切鉴定和序列分析证实了克隆的正确性.在构建出Cbfa1真核表达载体后,将其转化到成纤维细胞中,48 h后比较转染组和未转染组Sox9、Sox5 和Sox6基因的转录表达情况,72 h后比较转染组和未转染组中Ⅱ型胶原的表达.结果 Cbfa1在成纤维细胞中的高表达能提高Sox9和Ⅱ型胶原的表达,但Cbfa1在成纤维细胞中的高表达对Sox5和Sox6的表达没有影响.结论 Cbfa1可能参与了软骨细胞的发育调控.

糖皮质激素治疗血管瘤的实验研究

目的探讨糖皮质激素治疗血管瘤的相关机制.方法以裸鼠为载体,将婴幼儿增生期毛细血管瘤标本剪成小块转种于裸鼠皮下.转种后第45天随机分成两组:曲安缩松组的每个瘤体瘤内注射曲安缩松0.05 ml(4 mg/ml), 生理盐水组的每个瘤体瘤内注射生理盐水0.05 ml.于注射前当天、注射后第3天、1、2周观察移植血管瘤变化,检测糖皮质激素受体、血管内皮细胞生长因子、细胞增殖核抗原Ki-67的表达.结果移植血管瘤瘤内注射曲安缩松后,大多数瘤体迅速在2周内消退,而生理盐水组瘤体继续生长,光镜及透射电子显微镜观察均显示血管瘤处于消退状态.注射曲安缩松后,移植血管瘤糖皮质激素受体、血管内皮细胞生长因子、Ki-67表达明显减弱. 瘤糖皮质激素受体阳性颗粒积分光密度在注射后第3天、注射后1、 2周与注射前及同期生理盐水组比较差异有统计学意义(8044±585比495±48;P<0.05,P<0.01).血管内皮细胞生长因子阳性颗粒积分光密度在注射后第3天、注射后1周、注射后2周与注射前及同期生理盐水组比较差异有统计学意义(8499±1336比407±76;P<0.05,P<0.01).细胞增殖核抗原Ki-67注射后2周与注射前及同期生理盐水组比较比较差异有统计学意义(8919±2810比399±46;P<0.01).糖皮质激素受体与血管内皮细胞生长因子及Ki-67的表达正相关(r=0.766, P<0.01;r=0.643,P<0.01),血管内皮细胞生长因子与Ki-67的表达正相关(r=0.567,P<0.05).结论外源性糖皮质激素(曲安缩松)可能是通过糖皮质激素受体介导,抑制血管内皮细胞生长因子分泌,阻碍血管内皮细胞增殖,促进血管瘤的消退.

人子宫颈黏液抗菌多肽的分离和鉴定

目的从人的子宫颈黏液分离和鉴定新抗菌多肽,探讨子宫颈黏液抗菌机制.方法用5%乙酸提取人子宫颈黏液可溶物,应用电泳凝胶抗菌蛋白分析法分析其抗菌蛋白,制备酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳及反相高效液相色谱分离纯化抗菌多肽.凝胶琼脂糖弥散法抗菌检测抗菌活性.纯化的抗菌多肽进行氮端氨基酸序列测定,根据其序列设计简并引物,利用简并聚合酶链反应(PCR)技术扩增其全长cDNA.通过BLAST硷基比对程序分析比较与已知蛋白的同源性.进一步应用常规基因重组技术构建其原核表达质和制备重组多肽.采用小抑菌浓度和小杀菌浓度检测重组多肽的抗菌效能.结果从子宫颈黏液中分离纯化到一个具抗菌活性的多肽,通过蛋白测序、简并PCR及BLAST等方法鉴定该蛋白为HMGN2高游动性蛋白.制备获得重组HMGN2多肽,重组HMGN2抗大肠杆菌和铜绿假单胞菌的小抑菌浓度分别为10.42 μg/ml±3.13 μg/ml和27.78 μg/ml±8.33 μg/ml,与人中性粒细胞防御素相当;小杀菌浓度分别为20.83 μg/ml±6.25 μg/ml和55.56 μg/ml±16.67 μg/ml.结论除已知的抗菌肽外,HMGN2亦可能是宫颈黏液含有的抗感染效应分子之一.

RNA干扰在猪内皮细胞抵御补体介导的细胞毒中的作用

目的评价RNA干扰(RNAi)是否能有效抵御补体介导的对猪内皮细胞的细胞毒作用.方法将小分子干扰RNA (SiRNA)转染猪内皮细胞系PED,检测PED转染前后α1,3-半乳糖转移酶(α1,3-GT) Mrna及α-半乳糖糖链(αGal)抗原表位的表达,并评价RNAi对补体介导的细胞毒的影响.结果 SiRNA-1 /PED的α1,3-GT基因异构体(isoform)表达量与空转组(Mock)相比减少了70%(isoform1,69%;isoform2, 72%)(P<0.05),但SiRNA-2 /PED的α1,3-GT表达量与错配组及空转组相比差异无统计学意义(P>0.05),流式细胞学检查显示,SiRNA-1/ PED的αGal平均荧光强度(52.9)明显小于错配组(493.9,P<0.01)及空转组(505.7,P<0.01).标准4 h 51Cr释放实验中SiRNA-1/ PED的细胞溶解率较空转组分别减少了70%(20%正常人血清组)和60%(40%正常人血清组)(P<0.05).结论 PED在转染SiRNA-1后发生了基因沉默,猪内皮细胞可以成为RNAi作用的靶细胞.本研究为更深层次探讨RNAi在异种移植中的作用奠定了基础.

共济失调毛细血管扩张症两例患者临床与ATM基因突变研究

目的探讨共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)的临床特征和ATM基因的突变特点.方法应用聚合酶链反应、逆转录-聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA直接测序方法对2例临床诊断AT的患者及其父母ATM基因全编码区进行突变检测.结果 2例AT患者的临床特征为儿童期起病的进行性发展的小脑性共济失调,眼、皮肤毛细血管扩张以及免疫缺陷导致的反复感染;血清甲胎蛋白高于正常,免疫球蛋白IgA、IgG值低于正常;头颅MRI显示小脑萎缩,脑SPECT显示小脑局部脑血流(rCBF)灌注减少.共发现3种碱基变异.在1例患者中发现外显子11G1346C的错义突变,为一种纯合突变;在另1例患者中发现外显子6G610T的无义突变和外显子47C6679T的错义突变,为一种复合性杂合突变.突变位点均位于ATM基因功能域.结论作出了2例AT患者的基因诊断.报道了3种新的ATM基因突变.

蓝色橡皮疱疹痣综合征一例

患儿男,14岁,因右下肢粗肿,大便带血14年入院.患儿自出生后即发现右小腿肿胀,浅静脉曲张、充盈,曾在当地医院以"海绵状血管瘤"给予注射封闭治疗及"直肠息肉切除"手术治疗.1998年来我院儿科行血管造影,发现右下肢静脉先天发育畸形,未行特殊处理.

超促排卵妊娠后卵巢扭转5例

一、对象和方法1. 对象:5例患者均因不孕症于1996年1月至2003年12月在本院接受控制下超促排卵(COH)后行辅助生育技术(ART).患者年龄23～29岁,平均25.2岁.不孕年限3～7年,平均4.64年.不孕原因:多囊卵巢综合征2例,输卵管性不孕2例,男性不孕1例.其中,3例行人绝经期促性腺激素/绒毛膜促性腺激素/夫精人工授精(HMG/HCG/AIH),2例行促性腺激素释放激素激动剂/基因重组卵泡刺激素/绒毛膜促性腺激素/体外授精-胚胎移植(GnRH/r-FSH/HCG/IVF-ET).5例患者均合并轻-中度卵巢过度刺激.

分子信号传导靶点阻断剂治疗慢性粒细胞白血病应注意的问题

95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者表达bcr/abl融合基因,STI 571(格列卫、伊马替尼)能够有效阻断bcr/abl融合基因蛋白质的磷酸化过程,使之酪氨酸激酶样作用失活而促进白血病细胞凋亡从而实现治疗目的.2001年5月美国FDA批准STI571用于干扰素-α(IFN-α)耐药,慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)和急变期(CML-BP)患者的挽救性治疗,至2003年底全世界已治疗6万多例.2004年被美国NCCN修改的CML治疗指南列为CML各期的一线治疗用药,获准用于临床.发展如此之快是任何药物前所未有的,也是目前继全反式维甲酸之后第二个公认的基因融合蛋白质产物的靶向药物.以下结合我们的研究及文献复习浅谈对白血病分子靶向治疗的认识.

第75例颈部结节-咳嗽-肺部结节-甲状腺平滑肌瘤肺转移

病例摘要患者1 女,57岁,因"发现颈部结节3个月,咳嗽、咳痰1月,声音嘶哑3 d"入院.体检:无浅表淋巴结肿大,气管右移,双侧甲状腺Ⅱ度肿大,双叶及峡部可触及多个实性结节,均质硬,边界不清,无压痛,活动度差,可随吞咽活动,听诊无血管杂音.声带检查:左侧声带固定,左披裂活动差,右侧未见异常.

乏氧微环境对人外周血来源的树突状细胞迁移活性的影响

肿瘤微环境对肿瘤转移行为具有重要作用,人与动物实体肿瘤组织内存在局部乏氧的特殊微环境[1].肿瘤侵袭转移能力不仅有赖于肿瘤本身恶性表型的变化,还与宿主免疫监视机制的变化有关,其中启动特异性抗肿瘤免疫应答重要的树突状细胞(DC)功能缺陷是肿瘤细胞逃脱机体免疫监视而转移的重要机制之一[2].DC能否发挥强大功能同其在机体迁移密切相关.近的研究表明,DC的迁移活性与基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达水平密切相关[3].本研究观察了乏氧对DC表型及侵袭能力的影响,并从MMP9及其抑制因子TIMP-1的表达探讨其影响机制.

反义CLN3协同三氧化二砷诱导卵巢癌A2780细胞株凋亡的研究

CLN3基因是一个高度保守的凋亡抑制基因,本研究通过检测CLN3在卵巢浆液性肿瘤组织及细胞系中表达的情况,探讨反义CLN3及三氧化二砷(As2O3)对肿瘤细胞凋亡的影响.

颈前入路减压加Cage固定显微微创手术治疗颈椎病

以往脊柱外科颈前路减压手术治疗颈椎病是在局麻下用环锯钻切除椎间盘,术中患者意识清醒,恐惧感强烈且比较痛苦,手术并发症相对的也多.2000年1月至2004年10月天津医科大学总医院共对24例单节段椎间盘突出严重的颈椎病患者实行了颈前入路减压加Cage 固定显微微创手术,取得了满意的效果.

三叉神经痛显微血管减压术后的远期疗效观察

原发性三叉神经痛可能是由于桥小脑角区上血管神经复合体中相关的小脑动脉及静脉压迫三叉神经敏感区而发病[1].显微血管减压术治疗三叉神经痛已被广泛接受和应用,其治愈率是理想的.然而,从客观上讲还有一部分患者的疼痛未完全缓解,会复发或术后出现并发症,其结果不完全令人满意[2].但是患者主观满意度究竟怎样,患者亲身感受和对比手术前后的变化,包括复发疼痛的程度,术后并发症对生活带来的影响,对手术结果将会有一个主观评价.为此,我们结合客观的治愈率,疼痛复发率和并发症情况,进行了随访研究.

世界卫生组织发布抗生素分级控制草案

世界卫生组织(WHO)于2005年2月15～18日在澳大利亚堪培拉召开了对人类健康至关重要的抗生素国际专家起草会.会议是国际粮农组织,世界卫生组织,国际动物健康组织就人类医学领域以外抗生素的使用和细菌耐药性问题所举行的第三次重要会议.

全国皮肤治疗及皮肤美容学术研讨会征文通知

第五届全国产前诊断学术研讨会征文通知

国际干扰素和细胞因子学会2005年上海会议通知

第一届全国神经肿瘤大会暨第五届北京国际微创神经外科研讨会征文通知

本刊"循证医学"栏目征稿

本刊"医药卫生策略探讨"栏目征稿

临床神经生物学研修班招生通知

中城罗麦科技集团举行捐赠防治艾滋病保健品仪式

急性白血病患者基因表达谱变化的初步研究

目的研究急性白血病发病机理,寻找诊断分型、预后判断及治疗等方面的新方法.方法采用基因芯片技术观察了22例初发急性白血病患者12 848条基因的表达谱,分析基因表达特征.结果 12 848条基因中有1163条基因差异表达,其中45条基因与Golub等报道的50条急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)的预测基因一致,并符合ALL、AML的分型标准;在耐药细胞系K562-n/VCR中高表达的7条基因在6例难治性急性白血病患者中也过度表达;进一步分析AML各亚型及ALL的表达谱差异,发现31条基因在AMLM1-M3亚型中的表达与AMLM4-M6亚型及ALL明显不同.结论支持Golub等提出的急性白血病分型标准,临床上成人ALL 和AMLM4-M6亚型的预后较AMLM1-M3亚型差,与一系列基因表达的改变有关.原发耐药可能是导致白血病难治的主要原因之一.基因芯片对于急性白血病分型诊断及预后判断具有重要意义.

非清髓异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床研究

目的探讨非清髓造血干细胞移植联合伊马替尼(格列卫、STI571)在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的作用.方法 10例CML患者中3例为慢性期,4例为加速期,3例为急变期.移植前、后口服格列卫(400～1500 mg/d)治疗,预处理方案为福达拉宾,环磷酰胺和阿糖胞苷联合抗胸腺细胞球蛋白或CD3单抗.供者HLA配型4例完全相合,2例1个位点不相合,1例2个位点不相合的同胞,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者.干细胞来源为重组人类粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,格拉诺赛特)动员的外周血造血干细胞(PBSC),移植物抗宿主病(GVHD)的预防以环孢菌素A和霉酚酸酯(骁悉)为主,部分病例加用甲氨蝶呤、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果 10例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(＞95%),7例获得44%～95%的混合嵌合.7例混合嵌合状态的患者经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗,6例患者在移植后1.5～10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞>0.5×109/L所需天数为16 d(10～21 d);血小板大于20×109/L所需天数为10 d(4～15 d).移植期间1例患者移植后45 d因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27 d因多脏器衰竭死亡.8例患者随访7～23个月,6例发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD,2例发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD,除1例因慢性GVHD死于感染,余7例仍存活,平均无病生存14.5个月(7～17个月),Bcr/abl转阴时间33～130 d,随访期间无一例复发.结论非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷, 抑制残留白血病细胞增殖, 促进供者完全嵌合状态的转变, 增强移植物抗白血病效应的作用, 是一种安全有效的治疗方法, 值得进一步临床研究.

急性白血病患者骨髓细胞CHFR基因表达及其临床意义

目的探讨成人急性白血病(AL)患者骨髓细胞中有丝分裂早期稽查点CHFR基因的表达及其临床意义.方法采用流式细胞术检测HL-60细胞的细胞周期,逆转录聚合酶链反应对65例初治(45例)及复发(20例)的AL患者进行CHFR基因mRNA水平的检测,对其中32例AL患者, 用免疫印迹法检测CHFR蛋白表达水平.8名正常人作为对照.结果 (1) CHFR蛋白表达水平与S期细胞所占比例相关.(2)60.0%(27/45)的AL患者CHFR基因mRNA表达水平和40.6%(13/32)的AL患者CHFR的蛋白表达水平明显低于正常对照相.(3)复发组急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者的CHFR蛋白中位表达水平(0.71)明显高于初治组(0.38),差异有统计学意义(t=2.54,P=0.017).(4)CHFR的蛋白或mRNA高表达患者完全缓解率(分别为30.2%,42.4%)明显低于CHFR蛋白或mRNA低表达患者(分别为88.6%,85.4%),差异有统计学意义(均P＜0.05).结论在AL患者骨髓单个核细胞中CHFR基因高表达是一个耐药标志,是影响患者对化疗敏感性的因素,其低表达可能是AL患者对化疗敏感的指标之一.

三氧化二砷联合小剂量全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病缓解的疗效分析

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合小剂量全反式维甲酸(ATRA)诱导初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者缓解的疗效和不良反应.方法对联合应用As2O3和小剂量ATRA治疗的108例APL患者(80例为初治患者,28例为复发患者)的完全缓解率、达完全缓解所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组(40例为初治患者,25例为复发患者)或As2O3组(36例为初治患者,15例为复发患者)进行比较.联合用药组治疗方法为As2O3 (1 mg/ml) 10 ml 加入5% 葡萄糖溶液500 ml 每天1次,静脉点滴,ATRA 10 mg,每天3次,口服.结果在初发患者组,联合用药与单独应用ATRA、As2O3组相比,完全缓解率无统计学意义(分别为92.5%、83.8%和90.0%,P>0.05),在复发患者组,联合用药组的完全缓解率(71.4%)高于单用ATRA组(20.0%,P<0.05).在初发组和复发组,联合用药组获得完全缓解所需的时间皆短于单用As2O3组(P<0.05),早期死亡率低于ATRA组(P<0.05),与单用药组相比,联合用药组的毒副作用并未增加.结论联合用药诱导APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案.

甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

目的评价小剂量甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法对31例I～II度急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)和供者淋巴细胞输注后(post-DLI)GVHD患者予以甲氨蝶呤5或10 mg,静脉点滴,每5～7 d 1次,直至GVHD症状消失/缓解、判断甲氨蝶呤无效或毒副作用不能耐受.结果 aGVHD组、cGVHD组和post-DLI GVHD组总有效率分别为94%、75%和100%.皮肤型、肠道型、肝脏型、口腔型和眼型的总有效率分别为100%、60%、71%、75%和100%.甲氨蝶呤相关的毒副作用均可耐受.本治疗可减少其他免疫抑制剂的用量.结论小剂量、短期内应用甲氨蝶呤可以安全有效地治疗Allo-HSCT后的I～II度aGVHD、cGVHD和post-DLI GVHD.

成功源于一贯的品质--有感中华医学杂志获第三届国家期刊奖

2005年中华医学杂志又一次获得国家高期刊奖"第三届国家期刊奖".国家期刊奖是我国期刊界惟一的政府奖,也是国内期刊界的高奖项.在开展国家期刊奖评选以来,中华医学杂志已经连续三届获得该项大奖,在中国医学期刊史上是第一位能够获此殊荣的医学期刊.

小儿脑性瘫痪的防治(Ⅳ)

段涛教授:关于脑性瘫痪(简称脑瘫)的预防和处理,您对于妇产科医生有什么建议?周水珍教授:关于脑瘫的预防和处理,是涉及多学科关注的问题,产科与儿科的合作尤为密切,脑瘫的防治需我们共同的努力.