中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小白菊内酯对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及其凋亡诱导作用
目的 探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的体外作用及其机制.方法 培养人MM细胞系PRMI8266,在不同浓度的PTL作用不同时间后,以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)及台盼蓝拒染检测细胞增殖及活性,用AO/EB染色荧光显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,应用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)染色流式细胞仪检测细胞凋亡率,酶底物法测定细胞半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性.结果 (1)1~10μmol/L的PTL对MM细胞生长曲线和活性有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,5 μmol/L作用48 h,可达到接近50%的活性抑制;(2)5μmol/L PTL作用48 h后可见到细胞出现明显形态学改变,细胞形态变小、胞质减少、胞体胞核固缩、出现凋亡小体;(3)2μmol/L、5 μmol/L、10μmol/L的PTL作用48 h后MM细胞的凋亡率分别为17.1%±2.6%、33.6%±3.8%、40.9%±3.1%,与对照组5.6%±1.2%相比,差异有显著统计学意义(均P<0.01);(4)PTL作用48 h后,MM细胞caspase-3活性明显增强,且呈浓度依赖性(P<0.01).结论 PTL能明显抑制MM细胞体外生长及活性,其作用机制为增强caspase-3活性而诱导MM细胞凋亡;PTL作为新的MM细胞凋亡诱导剂,其作用靶点及体内效应值得深入研究.
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胸腺切除治疗重症肌无力的疗效分析
目的 评价67例重症肌无力患者胸腺切除术的治疗效果.方法 回顾性分析我院1995年12月至2004年12月期间对67例行胸腺切除术的重症肌无力患者的临床资料,对其临床特点、手术方式、围手术期处理和治疗效果进行了探讨.结果 按Monden标准评价疗效:缓解22例(32.8%),改善26例(38.8%),无变化14例(20.9%),恶化5例(7.5%),总有效率为71.6%.结论 胸腺切除术治疗重症肌无力疗效可靠,对MG患者应积极行胸腺切除术.
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维生素K3通过钙依赖钾通道影响豚鼠结肠平滑肌收缩
目的 探讨维生素K3松弛胃肠道平滑肌的机制.方法 采用TD-112S型传感器测量豚鼠结肠平滑肌肌条收缩幅值、频率;用EPC10膜片钳放大器测量全细胞模式下细胞膜钙依赖钾电流[IK(ca)].结果 浓度为40、100、400、800 μmol/L的维生素K3作用后,肌条收缩频率分别为对照组的79%±4%,58%±5%,33%±4%,12%±3%(均P<0.01).收缩强度分别为对照组的77%±10%,54%±7%,30%±6%,11%±4%(均P<0.01).在+60 mV,I K(ca)值分别为对照组的120%±18%,149%±12%,197%±19%,223%±14%(均P<0.01).结论 维生素K3能抑制平滑肌自发性收缩频率和强度,增强细胞膜IK(ca),且呈浓度依赖性.其机制与钙依赖钾通道的激活,促进钾离子外流有关.
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神经生长因子在肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡中的作用
目的 探讨神经生长因子(NGF)在肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡中的作用.方法 HSC株分别在实验组(分别以NGF 50、100和150 ng/ml干预HSC)和对照组(单纯HSC培养)中体外培养24、48和72 h.应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖率;原位杂交凋亡检测(TUNEL)法观察HSC凋亡状况;流式细胞术检测细胞凋亡率;显微镜观察细胞形态学变化.结果 ①MTT法显示,不同浓度的NGF作用HSC 24 h,实验组HSC增殖率均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).NGF浓度为100 ng/ml时,HSC增殖率低于对照组显著(0.63±0.02 vs 0.77±0.03,P<0.05);②适浓度的NGF(100ng/ml)作用HSC 24、48和72 h,第72小时的HSC增殖率低于对照组显著(0.48±0.03 vs 0.89±0.01,P<0.05),增殖率的降低呈时间依赖性;③适浓度的NGF(100ng/ml)作用HSC24h,TUNEL法显示HSC凋亡率显著高于对照组(10.2%±1.2%vs1.6%±0.1%,P<0.05);同时,流式细胞术显示HSC凋亡率为6.2%±0.2%,而对照组无凋亡;④NGF对HSC形态没有明显影响.结论 NGF可诱导体外活化的HSC凋亡.
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体外循环与非体外循环下冠状动脉旁路移植术对血脂和载脂蛋白的影响
目的 对比研究常规体外循环冠状动脉旁路移植术(CCABG)和非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)对血脂和载脂蛋白水平影响.方法 分析79例冠状动脉旁路移植术(CABG)术前、术后24 h、72 h、7d、10 d、14 d、28 d血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白A和B(ApoA1和ApoB)水平,测试期间未服用调脂药物.结果 (1)CCABG组41例和OPCAB组38例,两组之间无明显差别,术后两组TC、LDL-C在24 h、72 h、7 d、10 d、14 d明显下降(P<0.001),其中术后24 h达低值,以后各时段逐渐升高但仍低于术前(P<0.001),28 d超过术前基线水平(P<0.05);(2)TG、HDL-C术后24 h达低值(P<0.001),72 h、7 d、10 d、14 d与术前无明显差别(P>0.05),TG 28 d超过术前基线水平(P<0.05);(3)两种手术ApoA1术后24 h达低值(0.82 mmol/L±0.28 mmol/L,0.81 mmol/L±0.24 mmol/L),以后各时段逐渐升高但仍低于术前(1.16 mmol/L±0.26 mmol/L,0.96 mmol/L±0.25 mmol/L,P<0.001),28 d回升术前水平(1.12 mmol/L±0.32 mmol/L,0.92 mmol/L±0.29 mmol/L,P>0.05),ApoB两组术后24 h达低值(0.47 mmol/L±0.15 mmol/L,0.59 mmol/L±0.36 mmol/L),以后各时段与术前差异无统计学意义(P>0.05).结论 两种术式对血脂、载脂蛋白代谢均有明显影响,术后宜尽早降脂治疗.
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缺氧诱导因子1α和葡萄糖转运因子1蛋白在肾癌和膀胱癌组织表达的临床意义
目的 观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因Glut-1蛋白在膀胱移行细胞癌和肾透明细胞癌中的表达及其临床意义.方法 TransAMTM酶联法测定25例膀胱移行细胞癌,16例肾透明细胞癌组织及同一患者远离肿瘤5 cm的癌周正常对照组织中HIF-1α蛋白活性定量;用免疫组织化学方法,对58例膀胱移行细胞癌和38例肾透明细胞癌石蜡组织标本中Glut-1蛋白的表达进行检测.结果 HIF-1含量在肾透明细胞癌组织中为(3.38±1.71)μg/孔板,明显高于癌旁正常肾组织(2.23±1.07)μg/孔板,差异有统计学意义(P=0.03).HIF-1α在膀胱TCC与对照中含量低,差别小,膀胱癌组织HIF-1含量较癌旁正常膀胱组织相比,有增高趋势,但差异无统计学意义(P=0.60).12例正常膀胱黏膜和16例正常肾组织中无Glut-1蛋白的表达,Glut-1蛋白在膀胱癌和肾癌组织表达均显著增强,Glut-1蛋白在膀胱移行细胞癌中广泛表达,阳性率为77.9%(45/58).G1、G2、G3膀胱癌组织Glut-1阳性表达率分别为66.7%,89.1%和53.3%.Glut-1蛋白与膀胱肿瘤分级有差异(P=0.029);31例表浅性膀胱癌Glut-1阳性表达率为83.9%,浸润性膀胱癌Glut-1阳性表达率70.4%,两组比较差异无统计学意义(P=0.90),提示Glut-1蛋白的表达与肿瘤分期无关.本组58例均有2年以上的随访,其中31例表浅性膀胱癌2年内有19例复发,12例无复发,复发组19例与未复发组12例Glut-1蛋白的表达分布无差异(P=0.90),提示Glut-1蛋白的表达与表浅性膀胱癌复发无关.在肾透明细胞癌组织中存在Glut-1广泛表达86.9%(33/38).但Glut-1蛋白的表达与肾癌分级,分期无关.结论 HIF-1αt的表达可能对肾癌发生,发展起着重要作用,但在膀胱癌中作用还需进一步研究;Glut-1基因参与了肾透明癌和膀胱移行细胞癌的形成过程.
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阻断自分泌性胃泌素对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨胃癌组织中是否存在胃泌素/胆囊收缩素(CCK)-B受体自分泌环及其在胃癌的发生发展中的作用.方法 采用人胃癌细胞系SGC-7901在含10%新生小牛血清RPMI-1640培养基中培养于37℃、5%CO2的培养箱中.SGC-7901细胞中胃泌素/CCK-B受体自分泌环的检测分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学及放射免疫分析法.抗胃泌素单克隆抗体阻断自分泌环对细胞生长与凋亡的影响采用SGC-7901细胞与不同浓度的抗胃泌素单克隆抗体共同孵育72 h后,搜集细胞,分别用四甲基偶氮唑盐比色法及流式细胞术检测细胞生长率、细胞周期及凋亡细胞,以不加抗体孵育作为阴性对照.结果 SGC-7901细胞复合表达CCK-B受体和胃泌素基因,其序列已被测序证实.胃泌素蛋白主要在SGC-7901细胞的胞质中表达,且培养液中的胃泌素浓度随培养时间的延长和细胞数的增加而增加.用抗胃泌素单克隆抗体阻断此自分泌环后,细胞的生长率从正常对照的100%降至31.4%(抗体浓度为2μg/ml),而S期细胞数从正常对照的27.8%降至9.5%(抗体浓度为1.2μg/ml),且细胞凋亡率分别从正常对照的0.9%(亚G1峰法)和1.1%(膜联蛋白-V/碘化丙啶双染法)升至6.5%(亚G1峰法)和7.5%(膜联蛋白-V/碘化丙啶双染法).结论 胃癌细胞系SGC-7901中存在胃泌素/CCK-B受体自分泌环,阻断此自分泌环后能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.
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男性骨生化指标随年龄的变化及其与骨密度的关系
目的 探讨男性人群骨生化指标,血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、血清骨钙素(sOC)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(sNTX)随年龄变化及其与骨密度(BMD)之间的关系.方法 用ELISA测定389例20~80岁健康男性sBAP、sOC和sNTX;用DXA仪测定腰椎及髋部BMD.结果 (1)sBAP、sOC和sNTX与年龄呈负相关,3个骨生化指标随年龄的变化均以三次回归模型的拟合程度佳,拟合曲线的决定系数(R2)为0.013~0.029(P<0.05).(2)按每10岁年龄段分组发现sBAP,sOC和sNTX的水平在20~29岁年龄段高,分别为31 U/L±13 U/L、13 μg/L±6μg/L、18μmol/L±7 μmol/L;随年龄的增长而降低;50~59岁年龄段达低值分别为27 U/L±9 U/L、9μg/L±5μg/L、16 μmol/L±6 μmol/L.60岁之后骨吸收指标sNTX轻度增加为16 μmol/L±6μmol/L,而骨形成指标则保持相对稳定.(3)校正年龄、身高、体重、体重指数及吸烟后的偏相关分析显示:sBAP与各部位BMD呈负相关;除腰椎侧位外,sOC与其他各部位BMD均呈负相关;而sNTX与腰椎正位AP(L1~L4)及髋部整体BMD负相关.结论 敏感性、特异性较强的骨转换指标如sBAP、sOC和sNTX随男性年龄而变化,且与BMD呈负相关.
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核小体结合蛋白1在前列腺癌中的表达和意义
目的 通过检测核小体结合蛋白1(NSBP1)在正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其与前列腺疾病发生发展的关系.方法 采用Western印迹方法检测NSBP1在10例NP组织、15例PCa组织中的蛋白表达差异;采用免疫组织化学方法检测19例NP组织、26例BPH组织、40例PCa组织中NSBP1的表达水平.结果 NSBP1在PCa组织中蛋白表达高于在NP组织中的表达,差异有统计学意义(t=37.308,P<0.01).3种组织中NSBP1的阳性及弱阳性表达率为56.5%(48/85),其中NP、BPH、PCa组织中分别为36.8%(7/19)、34.6%(9/26)、80.0%(32/40).PCa组织中NSBP1表达水平明显高于NP及BPH组织(t=-3.569,-4.152,P<0.01).在PCa中NSBP1的表达水平与PCa病理分期、Gleason评分(GS)、血清前列腺特异抗原(PSA)均不相关(P=0.911,0.666,0.779).结论 NSBP1在PCa中高表达,并可能参与了PCa的发生发展过程.
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第102例反复皮下肌肉血肿-皮肤瘀斑-关节疼痛-腹腔出血-凝血因子ⅩⅢ缺乏
病历摘要患者女,31岁,因反复皮下肌肉血肿、全身广泛皮肤瘀斑1年余于2005年11月29日入院.2004年8月患者手臂用力不当后出现左肩部大片瘀斑、肿胀、剧痛,就诊于重庆西南医院,给予激素治疗后,病情有所好转出院.2004年11月患者崴脚后出现右髋关节处刺痛,随后出现大片瘀斑,右大腿逐渐出现肿胀,重庆西南医院CT示血肿,给予止血等处理后症状有所改善.
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二甲双胍有望用于预防酒精性肝病
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)位居世界发病率和死亡率前列.肝脏脂肪的蓄积为ALD发生的初特征.近年的研究提示脂肪变性不仅在ALD始发中起作用,在ALD进展中也起着关键作用.患有脂肪肝的病人更容易发展成酒精性肝硬化.如何预防和逆转ALD目前尚缺乏有效措施.
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血管喷射溶栓导管清除晚期心肌梗死的血栓效果不佳
新鲜血栓吸引术(rheolytic thrombectomy)可以成功地治疗急性阻塞下肢血管、透析桥、肝内门体分流术、先天性冠状动脉(CA)疾病和隐静脉桥,但很少有其应用于急性心肌梗死(AMI)的功效研究,以美国纽约新海德公园长岛犹太医疗中心(Long Island Jewish Medical Center)Makaryus An博士为首的研究小组研究了AMI发生12 h内和12 h后应用AngioJet(R) RheolyticTM thrombectomy catheter(血管喷射溶栓导管)清除血栓的功效,其结果发表在4月的<介入心脏病学杂志>上(J Interven Cardiol,2006,19:135-140).
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多巴酚丁胺负荷超声心动图诊断冠心病和冠状动脉再狭窄的价值
负荷超声心动图自1979年被应用于临床并已经发展成为诊断冠心病、检测心肌存活及判断预后的无创检查方法[1].在患者接受冠状动脉造影前进行无创性心肌缺血程度检测,是对于冠状动脉造影中临界病变是否进行积极干预、临床危险分层及预后评估的诊治策略内容之一[2].本研究以选择性冠状动脉造影结果作为冠心病诊断"金标准",探讨多巴酚丁胺负荷超声心动图(DSE)对诊断冠心病及评价冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄的价值.
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细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与PTEN基因对心肌细胞肥大的负性调控
近来报道,染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10;PTEN)的产物PTEN对心肌肥大具有负性调节作用[1,2].目前PTEN负性调控心肌细胞肥大的机制还不明确,是否ERK活化激酶1(MEK1)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路参与其中未见报道.本实验通过构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,检测PTEN对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下细胞内ERK1/2和磷酸化ERK1/2(pERK1/2)蛋白表达的影响,探讨PTEN负性调节心肌肥大的可能机制.
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肝移植术后肝动脉狭窄的多层CT诊断价值
肝动脉狭窄(hepatic artery stenosis,HAS)约占移植术后血管并发症的6.2%[1],临床上以不同程度的转氨酶和胆红素升高为主,轻者症状隐匿,重者可致肝实质梗死、胆道坏死,甚至移植肝衰竭.早期及时纠正肝动脉狭窄有助于术后肝功能恢复、减少胆道并发症、延长生存期[2,3].目前,临床诊断主要依赖彩色超声检查,受检查技术及条件的限制,存在较多的漏诊和误诊[4,5].多层螺旋CT能够实现高质量的多期动态增强扫描,在此基础上应用CT血管成像(CTA),能为腹部血管病变提供重要且直观的影像学信息,对早期诊断移植术后肝动脉狭窄具有重要价值[5-7],目前国内相关文献报道较少.本研究以数字减影血管造影(DSA)结果为对照,分析移植术后肝动脉狭窄的多层CT诊断能力及临床意义.
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吸入胰岛素粉雾剂对1型糖尿病患者药代学的一期临床研究
吸入胰岛素可避免注射胰岛素引起的患者对注射的恐惧、心理抵抗,一直是一个具有吸引力和挑战性的热门领域.本研究对深圳市创新慧生物技术开发有限公司研制的胰岛素吸入粉雾剂(Ins-P)进行了一期临床研究,以皮下注射常规胰岛素(RI)为对比,分析了Ins-P的相对生物利用度(F)以及其他药代学指标.
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乙型肝炎病毒基因型B/C型患者血清和肝细胞内HBsAg表达水平的差异
目的 了解HBV基因型(B和C)对血清及肝内HBsAg表达的影响.方法 选择在广州南方医院感染内科住院的76例慢性乙型肝炎患者,具有同期对应的血清和肝组织切片.用PCRRFLP方法行HBV基因分型;Abbott Architect法定量检测血清HBsAg;采用单克隆抗体或多克隆抗体对肝脏组织内的HBsAg和HBcAg分别进行免疫组织化学染色,计数阳性细胞数.并对6例基因型B和8例基因型C患者血清HBV HBsAg部分区段DNA进行序列测定.结果 共检测到4种基因型:B(47例)、C(21例)、D(3例)和B/C混合(5例).血清HBsAg水平在基因型B和C之间无区别,但HBV基因C型患者肝内HBsAg的表达高于B型(P<0.01).在HBV基因B型患者中,HBsAg阳性肝细胞分布多为单个或散在几个(22/47),C型中则多为广泛分布(8/21)(P<0.01).在基因B型的患者中,血清HBsAg和血清HBV DNA(r=0.674,P=0.000),核心抗原核内(r=0.534,P=0.000)以及细胞质表达水平(r=0.405,P=0.004)呈正相关关系;在基因C型的患者中,血清HBsAg仅与血清HBV DNA正相关(r=0.503,P=0.017).肝内HBsAg水平仅在基因B型患者中与肝细胞质内HBcAg的表达水平呈正相关关系(r=0.318,P=0.029),与血清HBsAg、HBV DNA、核心抗原核内表达水平无相关.序列分析显示基因型B和C表面抗原前20个氨基酸序列存在明显差异.结论 基因C型患者肝组织中HBsAg表达水平高于B型;而基因B型的血清HBsAg水平和病毒复制水平相关性明显.
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维生素D受体基因TaqⅠ、FokⅠ单核苷酸多态与HBV感染结局关联探讨
目的 探讨维生素D受体(VDR)基因Taq Ⅰ T/C和Fok ⅠC/T多态性是否与HBV感染结局之间存在关联.方法 采用病例-对照研究方法,募集212例HBV自限性感染者、244例无症状HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对VDR基因TaqⅠ和FokⅠ基因进行分型测定.结果 慢性乙肝组VDR-FokⅠ C等位基因频率为45.8%,显著高于自限性感染组的38.2%(χ2=6.43,P=0.01).慢性乙型肝炎组VDR-FokⅠ的TT、TC及CC基因型频率分别为30.7%、47.1%和22.2%,与自限性感染组的基因型频率41.0%、41.5%和17.5%相比差异有统计学意义(χ2=6.76,P=0.03).单因素分析显示,携带CC/CT基因型的个体感染HBV后,增加发生慢性乙型肝炎的风险(OR=1.57,P=0.01),经Logistic回归分析,控制性别的混杂作用后,携带FokⅠ CC/CT基因型者发生慢性乙肝的风险是TT基因型携带者的1.7倍(OR=1.70,P=0.021).未发现VDR-TaqⅠ T/C多态性与HBV感染结局存在显著关联.单体型分析显示,TaqⅠ T-Fok C在慢性乙型肝炎组的频率为2.3080%,显著高于HBV自限性感染组的0.5391%(χ2=6.08,P=0.01);TaqⅠ T-FokⅠ T在慢性乙型肝炎组的频率为1.5283%,显著低于HBV自限性感染组的3.7061%(χ2=5.65,P=0.02)和显著低于HBV携带组的3.4820%(χ2=5.12,P=0.02).结论 VDR基因多态性可能是影响HBV感染结局的因素之一.