中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血尿酸水平与特发性肺动脉高压病情和预后的关系
目的 探讨血尿酸水平与特发性肺动脉高压(PAH)病情和预后的关系.方法 连续入选经右心导管确诊为特发性PAH的患者.记录基线数据,并对其进行随访,随访终点为全因死亡.总结分析基线资料及随访结果,对基线资料进行相关性分析,对随访结果进行生存分析.结果 2007年5月至2010年11月阜外心血管病医院入选76例特发性PAH患者,男27例,女49例,平均年龄(29.7±9.7)岁.其中,PAH功能分级Ⅱ级患者28例,Ⅲ级45例,Ⅳ级3例.患者基线肺动脉平均压为(65±16)mm Hg,肺血管阻力(1677 ±669)dyn·s-1·cm-5,肺毛细血管楔压(9.6 ±5.0)mm Hg,右心房平均压(9.8±6.1)mm Hg,心指数(2.07±0.57)L·min-1·m-2,尿酸为(391±103) μmol/L.相关性分析发现,尿酸与患者的右心室舒张末期前后径呈正相关(r =0.28,P=0.018),与心指数呈负相关(r=-0.34,P=0.003).分组比较发现,WHO-肺动脉高压分级Ⅱ级患者的平均血尿酸水平为362μmol/L,Ⅲ/Ⅳ级患者为412 μmol/L,两组比较差异有统计学意义.高尿酸组(尿酸＞416.5μmol/L)的患者PAH功能分级、N末端B型利钠肽原、内皮素1水平偏高,心脏指数偏低,病情较重预后较差.生存分析发现,血尿酸水平正常的患者预后明显好于高尿酸的患者,差异有统计学意义.结论 血尿酸水平与PAH患者的病情严重程度和预后呈明显相关.高水平的尿酸提示病情较重,预后较差.
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大肠癌组织中神经纤毛蛋白2的表达及其与肿瘤淋巴管生成和淋巴道转移的相关性
目的 探讨大肠癌组织中神经纤毛蛋白(NRP)-2的表达及其与肿瘤淋巴管生成和淋巴道转移的相关性.方法 系统随机选取河北联合大学附属医院2010年3月至2012年1月手术切除的55例大肠癌患者的大肠癌组织、癌旁组织及相应的正常组织标本,病理结果均经病理组织学证实.采用反转录(RT)-PCR法、免疫组化法检测大肠癌组织、癌旁组织中NRP-2的表达情况,并通过D2-40单克隆抗体特异性标记的肿瘤新生淋巴管,计数微淋巴管密度(MLD)值.结果 大肠癌组织、癌旁组织中新生淋巴管的数目存在差异,MLD值分别为(39±19)、(53±26)个,差异有统计学意义(P＜0.01),新生淋巴管的形态亦存在差异.蛋白水平上,大肠癌组织中NRP-2的表达与MLD值呈正相关(r=0.325,P＜0.05)；基因水平上,大肠癌组织中NRP-2的表达与MLD值呈正相关(r=0.545,P=0.000).NRP-2 mRNA的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴管浸润、淋巴结转移、Dukes分期相关(均P＜0.05).结论 NRP-2的表达可能调节大肠癌局部淋巴管的生成,并在大肠癌的发生和发展过程中可能发挥重要作用.
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体外循环心脏手术后早期急性肾损伤的临床分析
目的 研究体外循环(CPB)心脏手术后早期急性肾损伤(AKI)的发生,探讨其围手术期危险因素及其对临床结果的影响.方法 收集2008年1月至2011年4月解放军总医院心血管外科接受CPB心脏手术的成年病例资料共1472例,采用RIFLE标准进行分级诊断,观察术后AKI的发生及其对临床结果的影响,分析其围手术期危险因素.结果 术后72 h内发生AKI 437例(29.7％),其中AKI风险期292例(19.8％),损伤期110例(7.5％),衰竭期35例(2.4％).年龄、高血压、慢性肾功能不全、二次手术、主动脉手术、CPB时间、术中输红细胞量和围手术期应用主动脉内球囊反搏等是AKI发生的独立危险因素.术后机械通气时间、延迟通气和拔管失败发生率、ICU停留时间、术后住院时间和病死率等随AKI严重程度分级增加而递增.ROC曲线提示AKI分级对于术后延迟通气、拔管失败和死亡具有预测意义.结论 AKJ是CPB心脏手术后早期的常见并发症,其发生与围手术期多种危险因素有关；AKI严重程度是术后延迟通气、拔管失败和死亡的预测因子.
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原发性乳腺癌患者腋窝超声结合穿刺技术的诊断价值及卫生经济学评价
目的 探讨超声结合穿刺细胞病理检查技术判断腋窝淋巴结状态的价值并进行卫生经济学评价.方法 采用回顾性分析,收集2005年5月至2010年6月北京肿瘤医院乳腺中心确诊的2503例T0-2原发性乳腺癌患者,分别计算超声结合穿刺技术和临床体检技术平均每例病例的诊断费用,运用经济学小成本分析法进行评价.结果 超声结合穿刺技术使10.9％的临床体检阴性病例避免了不必要的前哨淋巴结活检,平均每例患者的诊断费用比临床体检程序节约人民币155.55元.仅29.4％的患者被诊断为超声异常腋窝淋巴结.结论 超声结合穿刺技术具有较好的推广价值,超声诊断标准可以适当放宽.
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脂肪酸结合蛋白抑制剂在小鼠体外对胰岛β细胞遭受巨噬细胞介导的炎症损伤的保护作用
目的 探讨脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)抑制剂对胰岛β细胞遭受巨噬细胞介导的炎症损伤的保护作用.方法 采用Transwell小室构建小鼠胰岛细胞株MIN6和巨噬细胞株RAW264.7的共培养系统.在共培养前2h,在RAW264.7巨噬细胞中分别加入A-FABP的抑制剂(5μmol/L).共培养48 h后,用实时定量PCR和Western印迹法检测RAW264.7巨噬细胞上Toll样受体(TLR)4和脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的表达,用ELISA方法检测细胞上清液中白细胞介素(IL-1)β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度,此外,用含葡萄糖3、30 mmol/L的碳酸氢钠缓冲液(KRBB液)孵育MIN6胰岛细胞1h,用ELISA方法测定细胞上清液中胰岛素的浓度.结果 (1)共培养后,巨噬细胞上TLR4和A-FABP的表达水平以及细胞上清液中IL-1β和TNF-α的浓度均明显高于巨噬细胞对照组(均P ＜0.05)；(2)共培养后,高糖刺激的胰岛素分泌水平明显低于胰岛细胞对照组[(16.0±2.2)比(41.1±6.6)ng/ml,P＜0.05]；A-FABP的抑制剂干预后再共培养,巨噬细胞上TLR4和A-FABP的表达水平以及细胞上清液中的IL-1β和TNF-α的浓度均显著低于共培养对照组(均P＜0.05),高糖刺激胰岛β细胞的胰岛素分泌水平显著高于共培养对照组[(31.4±3.3)比(16.0±2.2)ng/ml,P＜0.05].结论 (1)巨噬细胞与胰岛β细胞共培养后,可活化炎症通路,释放炎症因子,损伤胰岛β细胞的胰岛素分泌能力；(2) A-FA BP的抑制剂可抑制巨噬细胞和胰岛β细胞共培养后炎症通路的活化和炎症因子的释放,从而阻止胰岛β细胞胰岛素分泌能力的下降.
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葡萄糖神经酰胺合成酶靶向的外源性微小RNA对乳腺癌细胞药物敏感性的作用
目的 观察葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)靶向的微小RNA(microRNA)表达载体对乳腺癌细胞GCS表达的抑制作用及乳腺癌细胞药物敏感性的作用.方法 以GCS为靶基因,设计并构建2个针对GCS不同位点的microRNA表达载体,脂质体转染MCF-7/ADR细胞,RT-PCR和Western印迹检测转染前后GCS mRNA和GCS蛋白的表达,MTT法检测细胞对阿霉素和长春新碱的药物敏感性.结果 2个microRNA重组载体转染后,MCF-7/ADR细胞中GCSmRNA的表达水平分别为0.098±0.005和0.143±0.007,与对照组(0.875±0.008)相比,差异有统计学意义(P＜0.01).GCS蛋白的表达水平(0.127±0.004、0.165±0.008)较对照组细胞(0.765±0.007)明显降低(P＜0.01).另外,转染后的MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药倍数分别为4.06、6.06.对于长春新碱的耐药倍数分别为8.30、12.67.与对照组相比耐药倍数显著下降(P＜0.01).结论 GCS靶向的外源性microRNA能明显抑制GCS基因表达,并显著提高乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,为提高乳腺癌的化疗效果提供了新的途径.
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H2型松弛素对哮喘小鼠肺组织Epac表达的影响及其意义
目的 探讨H2型松弛素对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织环磷酸腺苷直接活化的交换蛋白(Epac)表达的影响及其在气道重塑中的意义.方法 将32只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、安慰剂组和松弛素组4组,每组8只.卵清蛋白致敏、激发建立慢性哮喘小鼠模型；安慰剂组和松弛素组每日分别给予生理盐水和松弛素(0.25 mg· kg-1·d-1)皮下注射.HE染色观察各组小鼠气道炎症情况；免疫组织化学观察气道平滑肌层增殖细胞核抗原(PCNA)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况；Western印迹法测定各组小鼠肺组织Epac和细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2磷酸化表达水平.结果 与对照组相比,哮喘组和安慰剂组小鼠气道管腔狭窄,嗜酸粒细胞浸润增多,平滑肌层增厚,而松弛素组上述改变较此2组为轻.哮喘组及安慰剂组支气管平滑肌细胞PCNA阳性细胞比例(34.8％±6.1％、33.5％±6.6％)和α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径[(1.70±0.25)、(1.54 ±0.24)μm2/μm]显著大于对照组[9.9％±2.6％,(0.51 ±0.16)μm2/μm](均P ＜0.05),而松弛素组[22.9％±5.2％,(1.06 ±0.25) μm2/μm]均小于哮喘组和安慰剂组(均P ＜0.05).哮喘组和安慰剂组Epac表达(0.62 ±0.12、0.68±0.11)均低于对照组(1.50±0.17)(均P＜0.05),而松弛素组(1.08 ±0.15)高于哮喘组和安慰剂组(均P＜0.05).哮喘组和安慰剂组ERK1/2磷酸化水平(1.45 ±0.13、1.36±0.09)均高于对照组(0.38±0.17)(均P＜0.05),而松弛素组(0.72 ±0.06)低于哮喘组和安慰剂组(均P＜0.05).哮喘组和安慰剂组各项指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 松弛素可能通过活化Epac、抑制ERK1/2磷酸化,减轻慢性哮喘小鼠气道炎症和气道平滑肌细胞增生.
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丙烯醛调控糖皮质激素受体类小泛素化水平对气道黏液高分泌的影响
目的 探讨丙烯醛调控的糖皮质激素受体(GRs)类小泛素(SUMO)化水平对气道黏液高分泌的影响.方法 构建重组真核表达载体质粒pcDNA3.1-EGFP-flag-SUMO1,酶切电泳鉴定.常规培养16HBE细胞,随机分为9组:A:空白对照组；B:丙烯醛刺激组；C:地塞米松组；D:丙烯醛刺激+地塞米松组；E:SUMO相关修饰物1(SUMO1)转染组；F:空质粒转染组；G:SUMO1转染+丙烯醛刺激组；H:SUMO1转染+丙烯醛刺激+地塞米松组；Ⅰ:空质粒转染+丙烯醛刺激+地塞米松组.每个实验组设5复孔,重复4次实验用于统计学分析.荧光显微镜下观察转染成功率,通过免疫共沉淀以及Western印迹法分析各实验组GRs SUMO化水平的变化,反转录-PCR法比较各实验组中黏蛋白(MUC)5AC转录水平的差异.用酶联免疫吸附法测定细胞培养上清液中MUC5AC的分泌量.结果 B组GRs SUMO化水平(0.079±0.023)低于A组(0.446±0.068)(t=-23.13,P=0.000);D组GRs SUMO化水平(0.574±0.018)低于C组(0.843±0.028)(t=-36.34,P=0.000).H组的MUC5AC mRNA转录水平(0.330±0.063)低于D组(0.617±0.190)(q=-7.80,P=0.000).细胞培养上清液中MUC5AC分泌水平显示,G组与B组差异无统计学意义,而H组[(0.416±0.092) μg/L)]显著低于D组[(0.663±0.104) μg/L]和G组[(0.740±0.343)μg/L](q=-7.31,-9.59;P=0.001,0.000).结论 丙烯醛可下调GRs SUMO化水平,并降低地塞米松对MUC5AC转录的抑制作用.
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雷利度胺在淋巴瘤治疗中的应用
雷利度胺(lenalidomide,LEN,C5013,Revlimid)是谷氨酸衍生物,属于免疫调节类药物[1-2].主要通过免疫调节、抑制血管内皮生长因子从而抑制肿瘤新生血管、直接抑制肿瘤细胞增殖等方式发挥作用[3-5].其为沙利度胺的第二代衍生物,其邻苯二酰环上C4位的氨基,使其化学性质比沙利度胺更稳定,具有更强的抑制血管生成及免疫调节作用,而神经毒性较低,特别是其致畸率的降低引起了人们的广泛关注.美国食品药品监督管理局(FDA)于2005年12月27日批准该药用于骨髓异常综合征(MDS)的治疗,2006年6月29日批准应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗.近年来研究表明,雷利度胺单药口服或与化疗联合可使部分初治淋巴瘤患者获得更好疗效,部分复发难治患者再次获得缓解,且不良反应轻微,为淋巴瘤的治疗带来了新的希望.
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PET/CT在淋巴瘤中的应用价值
CT虽已被临床广泛接受和应用,但是其在定性诊断上仍有较大局限性.而PET获得的影像能够更真实地反映器官组织的生理病理状况,与CT相结合的PET/CT则兼具二者的优点.PET/CT被用于淋巴瘤已经长达10年之久,能够更敏感特异地发现淋巴瘤受累病灶、判断疗效.因此,PET/CT被引入淋巴瘤的Ann Arbor分期中,期待更准确的分期能够进一步改善淋巴瘤的疗效;并将其用做淋巴瘤的疗效评价方法之一,疗效评价标准也因此而修订[1].尽管如此,目前对PET/CT的临床实际应用价值却依然争议不断.
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经导管去肾脏交感神经术的现状与问题
尽管目前可供高血压患者选择的降压药很多,但在接受规范降压治疗的患者中仍有约10％的患者血压不能达标[1].这类患者往往心血管并发症多、预后差.临床上称这类高血压为顽固性高血压,一般定义为在生活方式改善的基础上规律服用3种足量的不同作用机制的降压药物,其中之一为利尿剂,但血压仍不能达标[1].因此,临床上一直在寻找新的治疗手段,希望能够简单、安全、有效地控制顽固性高血压.
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毛细胞白血病临床特征及生存预后分析
目的 探讨我国毛细胞白血病(HCL)患者的临床表现与实验室特点、对治疗反应、生存及预后情况.方法 回顾性总结1990年8月至2012年3月中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所收治的30例HCL患者临床资料,并进行随访.结果 经典型HCL患者22例(73.3％),变异型HCL患者8例(26.7％).脾大是HCL常见的体征.变异型患者白细胞计数均增高,全血细胞减少在经典型患者占36.4％(8/22).5例行遗传学检查的变异型患者中3例染色体核型异常.12例患者骨髓电镜检查示3例核糖体-板层复合物阳性.在经典型患者,核苷类似物为主的化疗方案完全缓解(CR)率明显优于其他治疗方案(3/4比1/18,P=0.012).中位随访27(1 ～ 142)个月,无失访,11例进展,6例死亡.中位总生存(OS)时间未达到,预计1、3、6年OS率分别为84％、78％、58％.中位无进展生存时间(PFS)为(63±24)个月,预计1、2、5年PFS率分别为86％、72％、44％.变异型患者中位PFS明显短于经典型患者[(23±3)比(78±12)个月,P=0.014].单因素分析显示初诊发热、贫血为经典型患者预后不良因素(P=0.038、0.000),而核苷类似物使用与否不影响其疾病进展.结论 我国HCL患者全血细胞减少者较低,电镜核糖体-板层复合物阳性率低.经典型患者使用核苷类似物可提高CR率,但不改善PFS.变异型HCL比例高于国外,常伴遗传学异常,且变异型患者PFS明显短于经典型,预后较差.
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Richter综合征临床特点及诊治体会
目的 总结Richter综合征的临床特点,探讨其早期发现和成功治疗的经验.方法 回顾性分析2009年1月至2011年12月中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所诊断的5例Richter综合征患者初诊及转化后的临床特点及其治疗情况.结果 5例Richter综合征患者中,男4例,女1例,初诊慢性淋巴细胞白血病(慢淋)的中位年龄为47(44 ～68)岁,诊断慢淋到发生Richter综合征转化的中位时间为52(5 ～90)个月.4例进行了荧光原位杂交(FISH)检查,3例发现为17p13缺失.Richter综合征转化时主要表现为局部淋巴结进行性肿大者2例,全身多处淋巴结肿大者3例,其中1例伴发热,1例伴多发浆膜腔积液.5例患者均经病理证实转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(经典型转化),其中生发中心来源3例,非生发中心来源1例,1例不详.转化后1例进行了同胞供者的异基因造血干细胞移植,至2012年4月已生存24个月；1例患者进行了自体造血干细胞移植,生存12个月后复发死亡；1例患者为转化晚期因伴严重并发症而放弃治疗；2例患者转化后经治疗获得部分缓解,分别无进展生存20和8个月.结论 Richter综合征多发生在慢淋终末期,但从诊断到转化的时间可早可晚.高危细胞遗传学异常17p缺失可能与Richter综合征转化有关.在转化早期及时发现,选择合适治疗可以延长生存.异基因移植有可能治愈该病.
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治疗前18F-FDG PET/CT大标准摄取值在弥漫大B细胞淋巴瘤中的意义
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前18氟脱氧葡萄糖正电子发射成像(18F-FDG PET)/CT大标准摄取值(SUVmax)的预后意义.方法 回顾性分析2009年12月至2011年10月北京大学肿瘤医院诊治的39例DLBCL患者资料.所有患者治疗前均接受18F-FDGPET/CT检查,采用SPSS 13.0软件评价SUVmax与预后因子、近期疗效及远期生存的关系.结果 生发中心来源和非生发中心来源的DLBCL患者的中位SUVmax分别为11.6(5.3 ～ 18.7)和18.0(2.2～40.5),两组之间的差异有统计学意义(P=0.039).有大肿块与无大肿块患者的中位SUVmax差异无统计学意义(P=0.539).SUVmax与国际预后指数(IPI)、年龄、分期、体力状态ECOG评分、乳酸脱氢酶(LDH)、结外病变个数及肿瘤细胞增殖相关抗原Ki-67之间无相关性(均P＞0.05).完全缓解和未完全缓解患者的中位SUVmax差异无统计学意义(P=0.312).有效患者(完全缓解+部分缓解)与无效患者(疾病稳定+疾病进展)的中位SUVmax差异也无统计学意义(P=0.243).分别设定10、15、20为SUVmax界限值,SUVmax低者与高者的完全缓解率差异均无统计学意义(P=0.155、0.450、0.481),有效率的差异亦均无统计学意义(P=0.250、0.465、0.338)；SU Vmax低者与高者的2年无进展生存率差异均无统计学意义(P=0.226、0.441、0.623),2年总生存率差异亦均无统计学意义(P=0.367、0.123、0.362).结论 DLBCL疗前PET/CT的SUVmax预测预后意义在本组患者中不明确,目前还不能通过其来判断患者预后或指导治疗.
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培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的安全性分析
目的 分析应用培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤患者的安全性.方法 回顾性分析2008年1月至2012年3月接受培门冬酶联合化疗的32例淋巴瘤患者的临床资料,评价培门冬酶的安全性及患者的耐受性.结果 32例患者中男22例,女10例,中位年龄40岁,其中NK/T细胞淋巴瘤患者22例,淋巴母细胞淋巴瘤患者10例.治疗总有效率为71.9％ (23/32),完全缓解率为40.6％(13/32),部分缓解率为31.3％(10/32).骨髓抑制仍然是常见的不良反应,发生率为81.2％ (26/32),13例(40.6％)患者出现纤维蛋白原下降.8例(25.0％)患者出现低白蛋白血症,9例(28.1％)患者发生高脂血症.无过敏反应、急性胰腺炎或血栓发生.结论 培门冬酶的安全性良好,患者可耐受.
