中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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染色体1q23.2区域存在与中国人群系统性红斑狼疮发病相关基因位点
目的明确中国人群中Bcl-2基因多态是否与系统性红斑狼疮(SLE)相关,检测Bcl-2与IL-10易感等位基因间是否存在协同作用.方法通过荧光标记微卫星分型技术对232个SLE核心家系及106例正常对照进行Bcl-2微卫星的基因分型.结果 (1)两组对象Bcl-2等位基因和主要基因型分布频率差异有显著意义(P值分别为0.001和0.003);(2)Bcl-2等位基因存在传递不平衡,Bcl-2-195 bp等位基因从父母优势传递给患病子代(传递:不传递=122:82,P=0.005 1);(3) 同时携带Bcl-2-195 bp和IL-10G138 bp易感等位基因的个体较单独携带Bcl-2-195 bp或IL-10G138 bp的个体,患病的危险性增加(OR值分别为3.00, 1.77和1.07).结论 Bcl-2基因多态与SLE发病相关,其可能直接参与SLE发病或与附近某个易感位点存在连锁不平衡.Bcl-2与IL-10易感等位基因在决定SLE易感中存在协同作用.
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六亚甲基二乙酰胺体外对白血病细胞株的抗增殖作用及其机理研究
目的研究抗肿瘤药物六亚甲基二乙酰胺(HMBA)在体外对人白血病细胞株U937,K562增殖和凋亡的作用,初步从细胞周期调控的角度探讨其作用机理.方法应用MTT比色法和锥虫蓝拒染法观察HMBA对细胞增殖的抑制作用.用细胞周期素A/DNA双染色法检测不同浓度HMBA(1、2、4 mmol/L)实验组细胞胞浆内细胞周期素A蛋白表达水平,并进行DNA含量分析.用异硫酸盐荧光素标记的膜联蛋白V/碘化丙啶双染色法,DNA片段变化和亚G1峰检测细胞凋亡.结果 (1)HMBA能明显地抑制K562,U937细胞增殖,呈剂量依赖性(K562细胞经HMBA干预后第六天,对照组、1、2、4 mmol/L组MTT法的595 nm吸光度值分别为1.03、0.81、0.58、0.36).(2)HMBA能剂量依赖性地下调胞浆内细胞周期素A表达水平,(K562细胞经HMBA干预后,对照组,1、2、4 mmol/L组细胞周期素A阳性率分别为34.4%±5.2%,16.1%±2.5%,9.9%±1.7%,7.6%±2.0%),S期细胞比例与细胞周期素A的改变趋势是一致的.(3)各实验组均未检测到有凋亡发生.结论 HMBA通过下调S-G2期周期素A表达而打破了K562,U937细胞增殖的环节,是其发挥抑制白血病细胞增殖的机理之一.
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MyoD家族蛋白在大鼠臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩中的作用
目的探讨MyoD家族蛋白在去神经肌萎缩发生机制中的作用.方法应用臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩的大鼠模型,采用Western-印迹法检测MyoD,肌细胞生成素蛋白表达的变化,通过逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)和Northern-印迹法研究MyoD和肌细胞生成素基因表达改变.结果骨骼肌萎缩时,肌细胞生成素蛋白质的表达在去神经支配后24 h内先迅速上调,然后逐渐下降;而 MyoD蛋白表达则在去神经支配后即开始逐渐下调.肌细胞生成素和MyoD基因在去神经支配后表达也明显下降.而氨哮素等药物可以分别上调肌细胞生成素和/或MyoD的蛋白表达.结论臂丛神经损伤后骨骼肌萎缩时肌细胞中MyoD家族蛋白质和肌细胞生成素表达的下调抑制了成肌细胞的分化融合修复作用,加剧了骨骼肌的萎缩.氨哮素等药物通过分别上调肌细胞生成素和/或MyoD的蛋白质表达从而起到延缓骨骼肌萎缩的作用.
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血清表皮生长因子受体水平在垂体腺瘤增殖诊断中的作用
目的探讨血清表皮生长因子受体(EGF-R)水平与垂体腺瘤患者瘤前病变和肿瘤增殖的关系.方法采用酶联免疫分析技术对137例垂体疾病患者的术前血清EGF-R胞外区表达水平进行检测.患者中5例为垂体Rathke囊肿,13例垂体增生,119例垂体腺瘤患者,其中微腺瘤17例、大腺瘤64例、巨大腺瘤38例,28例正常献血者为对照组.结果血清EGF-R水平在垂体增生患者中为194 fmol/L±38 fmol/L,在垂体微腺瘤、垂体大腺瘤、垂体巨大腺瘤患者中分别为219 fmol/L±37 fmol/L、322 fmol/L±66 fmol/L、428 fmol/L±62 fmol/L, 均明显高于垂体Rathke囊肿患者(152 fmol/L±17 fmol/L, P<0.000 1)和对照组(159 fmol/L±41 fmol/L, P<0.05).血清EGF-R水平与垂体腺瘤大小呈正相关(r=0.998),并在垂体腺瘤患者各组间存在明显差异(P<0.000 1).结论检测垂体腺瘤患者术前血清EGF-R水平可反映肿瘤的增殖状况,可能有助于垂体腺瘤和垂体Rathke囊肿的鉴别诊断.建议血清EGF-R可作为反映垂体腺瘤增殖的一种分子参考标志.
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伴有副肿瘤性天疱疮和肺部异常的局限性Castleman病的临床与病理
目的分析局限性Castleman病伴有副肿瘤性天疱疮(PNP)和肺浸润的临床、病理和CT表现.方法 4例患者均经手术证实.有完整的临床、实验室、CT影像和病理资料.结果 4例患者临床初诊症状均为PNP,继发性肺部异常包括闭塞性细支气管炎(3例)、多发肺梗塞(1例)和肺脓肿(1例).CT扫描肿瘤均为单发较大的(直径5~14 cm)高强化软组织肿块,病灶位于后腹膜腔3例,前纵隔1例.病理分型,透明血管型3例,中间型1例.PNP于切除肿瘤后2~32周完全消退,而3例闭塞性细支气管炎患者疗效不佳,至今仍有呼吸困难和刺激性咳嗽.结论 PNP和肺部异常为Castleman′s病少见而严重合并症.早期诊断和手术切除肿瘤对患者愈后极为重要.
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原发性肝肉瘤的CT表现
目的探讨CT对原发性肝肉瘤的诊断价值. 方法回顾性分析12例经手术病理证实的原发性肝肉瘤的CT表现,包括平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤及恶性纤维组织细胞瘤各2例,血管肉瘤、癌肉瘤、囊腺癌肉瘤、间皮肉瘤、纤维肉瘤、恶性淋巴瘤各1例. 结果 12例原发性肝肉瘤中仅2例脂肪肉瘤术前CT 诊断正确.对照手术病理所见,肝肉瘤的CT表现可概括为实质性肿块型和囊性肿块型两种类型.实质性肿块型8例,包括脂肪肉瘤2例,平滑肌肉瘤、血管肉瘤、癌肉瘤、间皮肉瘤、纤维肉瘤、恶性淋巴瘤各1例.CT平扫为均匀或不均低密度灶,增强扫描病灶无明显强化,或者呈不均强化、环形边缘强化或边缘结节状强化.边缘强化是血管肉瘤和恶性淋巴瘤共有的特点.以脂肪密度为主、内含多发条索状结构的肿块是脂肪肉瘤的特征性表现.囊性肿块型4例,包括恶性纤维组织细胞瘤2例,平滑肌肉瘤术后复发及囊腺癌肉瘤各1例.均为单发巨大囊性肿块,其中平滑肌肉瘤术后复发者为单房囊性肿块,其他3例为多房囊性肿块,囊壁和(或)分隔厚薄不均,增强扫描囊壁和分隔有明显强化.囊腺癌肉瘤的囊性肿块内可见明显实质成分,并可见壁结节. 结论肝肉瘤的CT表现与病理类型有关,部分病理类型如脂肪肉瘤、血管肉瘤有一定特征性CT表现,大部分肝肉瘤缺乏特征性影像学表现,应结合临床表现和实验室检查结果综合判断,确诊依靠病理检查.
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CpG寡脱氧核苷酸作为人用疫苗佐剂的初步研究
目的研究活化人免疫细胞的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)在动物模型中的疫苗佐剂活性.方法通过体外试验确定研究人CpG-ODN的动物模型,评价人CpG-ODN在动物模型中对HBsAg的疫苗佐剂活性.结果 CpG2006等含有5′GTCGTT 3′基元的人CpG-ODN能够活化小鼠脾细胞分泌IgM和IFN-γ,而CpGT7等含有5′GTCGTC 3′基元的人CpG-ODN对小鼠活性很弱,具有较强人特异性,但两类序列均能够较好活化恒河猴B细胞.以上结果提示小鼠和恒河猴可能用作研究人CpG-ODN的动物模型.在BALB/c小鼠中含有5′GTCGTT 3′基元的序列能够显著提高抗-HBs总抗体、IgG1和IgG2a亚型抗体水平,而含有5′GTCGTC 3′基元的序列作用稍弱,但两者均能够显著逆转Al(OH)3对Th1类免疫应答的抑制作用,使IgG2a/IgG1从0.014提高到1左右.然而在恒河猴体内的疫苗佐剂活性较弱,CpGT7能够使特异性抗体滴度提高2倍,而CpG2006没有作用.结论动物模型结果表明CpG-ODN是一种良好的Th1类候选人用疫苗佐剂.
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尿激酶对兔急性血栓后静脉壁形态变化的影响
目的评估尿激酶溶栓对急性期血管壁炎性反应和静脉壁形态变化的影响.方法建立兔的急性股静脉血栓模型,将43只兔随机分为溶栓组20只、未溶栓组20只、对照组3只,分别于血栓形成后第1、4、7、14、21天获取股静脉,通过检测静脉壁平滑肌肌动蛋白、胶原沉积来评估平滑肌增生,内皮层扫描电镜评估内皮细胞损伤情况.结果平滑肌肌动蛋白及胶原纤维检测提示溶栓组静脉壁增生明显低于未溶栓组, 电镜扫描提示溶栓组内皮细胞损伤明显低于未溶栓组.结论尿激酶溶栓能有效地保护内皮层完整,减轻血管壁肌纤维增生,但不能阻断其病理改变.
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霉酚酸脂联合环孢素和甲氨蝶呤预防外周血干细胞移植后急性移植物抗宿主病
目的比较环孢素A(CsA)和短程甲氨蝶呤(MTX)加或不加用短程霉酚酸脂(MMF)预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)的效果.方法人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)39例,常规环磷酰胺和全身照射为主进行预处理.GVHD预防分二组:CsA+MTX组26例,应用小剂量CsA(2 mg*kg-1*d-1)和短程MTX(分别在移植后1、3、6和11 d);MMF+CsA+MTX组13例,在CsA和MTX基础上加用短程MMF 2 g/d,移植后口服1~28 d,但MTX只在移植后1、3、6 d应用.结果两组患者移植后均顺利重建造血,中性粒细胞和血小板恢复时间的差异无显著意义(P>0.05);MMF+CsA+MTX组aGVHD的发生率为7.6%,未见II度以上aGVHD,明显低于CsA+MTX组(46.2%,P<0.05),CsA+MTX组II度以上aGVHD为23.0%.MMF+CsA+MTX组重度粘膜炎发生率(15.4%)亦明显低于CsA+MTX组(30.8%)明显减少.结论短程MMF联合CsA和短程MTX方案对allo-PBSCT后的aGVHD的预防效果明显优于常规CsA和短程MTX,其对慢性GVHD和移植后复发率的影响有待于进一步随访观察.
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携带抑癌基因的重组腺相关病毒载体的构建及病毒包装滴定方法探讨
目的构建携带多肿瘤抑制基因p16(mts-1)及抑癌基因p21WAF1的腺相关病毒(AAV)载体,通过病毒包装、纯化及滴定,获得高纯度高感染性的病毒液,为进行肝癌基因治疗的实验研究奠定基础.方法以p16 cDNA及p21 cDNA 全长为目的基因,构建AAV载体prAAV-AFP-p16,prAAV-AFP-p21,prAAV-CMV-p16及prAAV-CMV-p21.其中前两种载体能在人肝癌细胞中特异表达目的基因.应用脂质体将重组载体与辅助质粒PspRC72、腺病毒粘粒共转染包装细胞,2 d后感染野生型腺病毒,至细胞裂解病变明显时收获.纯化后用聚合酶链反应法扩增倍比稀释后病毒液内的甲胎球蛋白或巨细胞病毒启动子 DNA,进行病毒DNA颗粒滴度测定.然后用重组腺相关病毒与腺病毒(MOI均为10)共感染C12细胞,至细胞裂解病变明显时再收获.结果重组载体经酶切鉴定测序证实.293细胞、C12细胞包装病毒效果良好,病毒颗粒滴度介于1013~1014个/ml之间.携带GFP的感染性AAV滴度为5×1010个/ml.电镜下病毒呈小圆形空斑状,直径25~30 nm.MOI值100时,rAAV-AFP-GFP病毒感染肝癌细胞的阳性率达70%,为携带目的基因的AAV病毒用于肝癌细胞的促凋亡研究提供了定量指标.结论成功构建了AAV载体,探讨了病毒包装方法,即第一次转染成功后,再经过反复感染收获,重组病毒得到稳定扩增,方法简便,获得了大量高纯度的重组AAV病毒.
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基因-病毒载体的研制及其抗肿瘤作用的初步研究
目的研究一种结合肿瘤基因治疗与病毒治疗优势的新型肿瘤治疗载体系统,即基因-病毒载体系统.方法利用病毒重组技术将抗癌基因插入肿瘤细胞特异性的增殖病毒的病毒基因组中,通过细胞病理作用、荧光显微镜、免疫酶链技术及电镜等技术分别观察病毒的杀伤效应、报告基因绿色荧光蛋白、抗癌基因小鼠白细胞介素12表达量及病毒复制情况. 结果构建了一种新型基因-病毒载体系统,该载体系统腺病毒E1b 55 000蛋白缺失, 保留了腺病毒E1a蛋白.该载体系统具有肿瘤增殖病毒ONYX-015的相似功能, 即它可在肿瘤细胞内复制及增殖,而在正常细胞内不能复制及增殖,从而特异性杀灭肿瘤细胞.该载体系统还可携带各种抗癌基因以进一步提高抗肿瘤的疗效.应用该载体系统携带该报告基因绿色荧光蛋白可使绿色荧光蛋白在肿瘤细胞内高效表达, 其表达量明显高于传统基因治疗的腺病毒载体系,而在正常细胞内低表达, 表达量与传统腺病毒载体系统相似或更低.应用该载体系统携带抗癌基因小鼠白细胞介素12,也产生类似结果.电镜也证实该载体系统携带抗癌基因小鼠白细胞介素12可在肿瘤细胞株中复制及增殖.结论基因-病毒载体将抗癌基因插入肿瘤增殖病毒基因组,可数百倍乃至上万倍提高抗癌基因的表达量,进一步提高抗肿瘤的疗效.
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异基因造血干细胞移植后超急性移植物抗宿主病的临床分析
目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-SCT)后超急性移植物抗宿主病(hGVHD)发生的危险因素、临床表现、治疗方法及其与预后的关系.方法总结了118例120次的异基因造血干细胞移植的临床资料.结果有17例发生了hGVHD(14.17%),临床表现为皮疹(13/17)、发热(8/17)、肝功能损害(6/17)和消化道症状(13/17),另有12例仅有单一器官受损,归为非典型hGVHD.经免疫抑制剂治疗后有25例病情获得控制,但总的生存率仍较差,典型hGVHD、非典型hGVHD和无hGVHD组2年的生存率分别为30.50%,40.00%和61.67%(P<0.01).HLA配型不合,移植前疾病处于进展期,女性患者,供受者性别不一致为发生hGVHD的危险因素.结论 hGVHD为allo-SCT后较常见的一种并发症,严重影响生存率.
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大剂量联苯双酯抗乙型肝炎病毒疗效的临床观察
目的探讨联苯双酯在治疗慢性乙型肝炎中的抗病毒作用.方法 119例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组65例患者服用大剂量联苯双酯滴丸(≤12岁者剂量为30~45 mg/d,>12岁者剂量为45~67.5 mg/d),持续用药时间至少12个月,同时选择使用复合氨基酸、维生素、熊去氧胆酸等护肝药物.对照组54例患者,不用联苯双酯及含联苯双酯成份的制剂,其余药物与治疗组相同.治疗期间定期检测肝脏功能、血清HBeAg、HBeAb和HBV DNA.结果治疗组的HBeAg、HBeAb和HBV DNA血清转换率明显高于对照组(P< 0.01),治疗24个月后HBeAg和HBV DNA阴转率分别达到44.4%(24/54)和38.5%(25/65),HBeAb阳转率达29.3%(17/58).未见明显副反应.结论大剂量长期服用联苯双酯具有明显的抗HBV作用.
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阿尔茨海默病患者神经细丝mRNA含量及突变的检测
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑中神经细丝(NF)蛋白含量增高和过度磷酸化的机制.方法采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测NF-M和NF-L mRNA量,利用单链构象多态性技术检测该扩增片段是否存在突变.结果 8例AD患者NF-M mRNA(0.30±0.03)及NF-L mRNA(0.44±0.16)水平较对照组(0.42±0.07、0.79±0.09)显著偏低(P均<0.01),2例AD患者存在NF-M突变,未检测到NF-L的突变.结论在AD患者观察到的NF蛋白质含量增高与NF mRNA转录和基因突变无关.
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胸腺瘤合并慢性腹泻及单纯红细胞再生障碍性贫血一例
患者男,39岁,因咳嗽、咳痰4年,腹泻1年半,发现纵隔肿物1年于2000年6月7日入院.患者1996年秋季始易感冒,反复咳嗽、咳白粘痰,间断发热,体温39℃,经抗感染治疗好转.1998年底出现腹泻,4~5次/d,黄色稀水样便,无粘液、脓血,进油腻食物后加重,限制饮水及进食后减轻.
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先天性白内障一家系38例
核性颗粒性白内障(又称Coppock白内障)是遗传性白内障的一种,表现为晶状体核内点状混浊而影响视力.我院于2000年3月发现一罕见庞大家系,4代128人中38人发病,临床表现均为典型的晶体核内点状混浊,而晶状体皮质透明,其中7例14眼于2000年3月~2001年2月间分别行白内障超声乳化联合人工晶体植入术,现报告如下(图1):
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首次应用吡喃阿霉素致心肌酶罕见升高死亡一例
患者男,28岁.因头晕、乏力40余天于2001年11月15日入院.患者于2001年10月初出现头晕、乏力,症状日渐加重,后就诊于当地医院,经血常规及骨髓检查诊断为急性非淋巴细胞白血病,未行治疗.曾有苯类接触史从事皮鞋业生意4年.入院查体:血压125/75 mmHg,中度贫血貌,右肘部皮肤可见淤血斑,其他部位皮肤粘膜未见出血斑点,浅表淋巴结未触及肿大.结膜苍白,巩膜无黄染.齿龈轻度增生.胸骨无压痛,双肺呼吸音清,未闻及干、湿性音,心率90次/分,心音有力,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音.
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移植物抗宿主病的防治对策
造血干细胞移植(HSCT),包括骨髓移植的主要合并症仍是排斥、移植物抗宿主病(GVHD)与感染.这三者中尤以后二者为突出.因为感染常在GVHD和治疗GVHD所继发的免疫功能低下的基础上发生,因此GVHD实际上是HSCT主要的合并症,亦是影响移植成败的关键问题.近年来,非血缘关系的移植在国内外日益普及,单倍型相同或HLA位点不相合的HSCT亦逐步增加.
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疑难病例析评第16例高血压—低血钾—头痛—头晕—双侧卵巢囊肿—高醛固酮—低肾素血症(Ⅱ)
本例的病历摘要见本卷第7期第504页分析与讨论先天性肾上腺增生症,17α-羟化酶缺乏症(CAH,17α-OHD)是一种罕见病,本文就该患者的特点对其病理生理及临床处理方法作进一步思考和探索.
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谁来关心中国癌症儿童?
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胃内巨大占位性病变——带蒂腺瘤
1例78岁男性患者,因上腹部不适、饱胀感半年余,突发剧烈呕吐1天,就诊于外院,胃肠造影提示胃内有巨大占位性病变.1周后患者来我院作多层螺旋CT检查.行饮水法胃多层CT增强扫描,见胃内有巨大隆起性病变,其边界较清楚,位于胃后壁,有较明显强化,肿块中央有带状低密度区(图1),胃壁形态柔软,病灶和胃后壁之间仍存有少许间隙,并见部分肿块已长入十二指肠近端,导致十二指肠近端扩张(图2).
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信号传导抑制剂STI571——格列卫
STI571是一种信号传导抑制剂(signal transduction inhibitor, STI),商品名为格列卫(Gleevec诺华制药).诺华制药STI571的作用机理有别于现有的抗白血病药物,通过抑制白血病细胞的信号传导,发挥抗白血病效应.经2年余的Ⅰ、Ⅱ期临床试验,STI571治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效及安全性获得了确认,虽未进行Ⅲ期临床试验即向美国食品与药品管理局(FDA)申报生产,仅经2个月的审核就于今年5月被正式批准上市.