中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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DLC-1基因甲基化在骨髓增生异常综合征中的临床意义及地西他滨对DLC-1基因表达的影响
目的 检测肝癌缺失基因(DLC-1)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的异常甲基化情况及异常甲基化对MDS患者DLC-1基因的表达影响;探讨DLC-1基因甲基化对MDS的临床意义及MDS的表观遗传学药物地西他滨对DLC-1基因的表达影响.方法 选取福建医科大学附属协和医院血液内科2013至2015年收治的43例MDS患者,采用甲基特异性PCR法(MSP)定性检测MDS患者DIC基因甲基化状态,荧光实时定量PCR(RTFQ-PCR)检测MDS患者DLC-1基因的表达情况;根据MDS的世界卫生组织(WHO)预后积分系统(WPSS积分)标准及危险度分组将MDS患者分为极低危、低危、中危、高危、极高危5组(n=0、8、7、18、10),探讨DLC-1基因甲基化对MDS患者的临床意义.采用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)法定量检测地西他滨作用前、后MDS患者DLC-1基因的甲基化状态,RTFQ-PCR检测MDS患者用药前、后DLC-1基因基因mRNA的表达变化.结果 MDS患者DLC-1基因的甲基化比例为55.16％ (22/43),DLC-1基因甲基化阳性患者骨髓DLC-1基因mRNA的表达(0.32 ±0.06)显著低于DLC-1基因甲基化阴性患者(0.91 ±0.11) (P=0.008).对于MDS患者,危险度分层中、高危患者的DLC-1基因甲基化率为21/35,明显高于低危患者的1/8(P =0.006).8例采用含地西他滨治疗方案(地西他滨20 mg/m2,共5d,28 d为1疗程,4疗程以上)的患者治疗前、后的DLC基因甲基化率分别为57.50％±5.11％和14.13％±2.07％(P=0.010),DLC-1基因mRNA表达分别为0.28±0.06和0.67 ±0.08(P =0.015),差异均有统计学意义.结论 DLC-1基因甲基化在MDS患者中较为常见,且可能与不良预后相关;表观遗传学治疗药物地西他滨可逆转MDS患者DLC-1基因异常甲基化状态,使DLC-1基因表达上调,恢复其活性,可能是地西他滨治疗MDS患者的机制之一.
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重组人骨形态发生蛋白7对人尿道瘢痕成纤维细胞增殖及细胞外基质分泌的影响
目的 研究重组人骨形态发生蛋白7 (rhBMP-7)对尿道瘢痕成纤维细胞增殖、细胞外基质分泌的影响.方法 用不同浓度的rhBMP-7处理由尿道瘢痕提取并培养至第4代的成纤维细胞;采用CCK-8法测定细胞增殖速率,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原蛋白(COL-1) mRNA的变化;使用Western印迹测定α-SMA的表达及rhBMP-7对成纤维细胞信号通路的影响.结果 同一时间点,随着rhBMP-7浓度增加,尿道瘢痕成纤维细胞增殖速率下降;高于20 ng/ml的rhBMP-7处理的成纤维细胞时,COL-1及α-SMA的mRNA显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),并呈现剂量依赖性.Western印迹实验表明rhBMP-7能抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的p-smad2/3和a-SMA的过表达.结论 rhBMP-7通过调节TGF-β1信号通路,可抑制尿道瘢痕成纤维细胞增殖及COL-1、α-SMA基因表达.
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血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病患者下肢血管病变的相关性
目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)位点多态性与2型糖尿病(T2DM)患者下肢血管病变(LEA)的相关性.方法 以2015年6月至2016年3月期间在华北理工大学附属医院住院并已确诊的T2DM患者为研究对象,分为T2DM无LEA组(120例)和T2DM并发LEA组(260例),采用彩色多普勒超声检测糖尿病患者下肢血管病变的情况,应用PCR检测380例T2DM患者ACE基因16内含子I/D多态性,并测定血压、血脂、糖化血红蛋白及肾功能等,通过多因素logistic回归分析T2DM患者下肢血管病变相关因素.结果 两组患者年龄、性别比例、吸烟比例、病程差异均无统计学意义(均P ＞0.05).T2DM并发LEA组ACE基因DD基因型和D等位基因频率显著高于T2DM无LEA组(DD基因型频率:18.8％比9.2％,D等位基因频率:36.8％比29.2％,均P＜0.05).多因素logistic回归分析显示,ACE基因DD型(OR=2.744,95％ CI:1.326 ～5.682)、收缩压(OR=1.725,95％ CI:1.072 ～2.778)、总胆固醇(OR=3.785,95％ CI:1.796～7.978)、糖化血红蛋白(OR =2.612,95％ CI:1.602 ～4.258)是糖尿病下肢血管病变的独立相关因素(均P＜0.05).结论 ACE基因I/D位点多态性与T2DM下肢血管病变的发病相关,ACE基因DD基因型可能是T2DM患者并发动脉粥样硬化的遗传学危险因素.
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七氟烷和地氟烷对患儿术中罗库溴铵药效动力学的影响
目的 观察七氟烷和地氟烷吸入麻醉平衡40 min后对患儿罗库溴铵药效动力学的影响.方法 本研究为前瞻性研究,选择2015年7月至2016年5月温州医科大学附属第二医院全麻下行择期手术患儿90例,美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级.采用随机数字表将患儿随机分为6组(n=15):地氟烷1组和2组(D1、D2组)、七氟烷1组和2组(S1、S2组)、丙泊酚1组和2组(P1、P2组).D1、S1和P1组行罗库溴铵量效关系研究,D2、S2和P2组行罗库溴铵时效关系研究.采用TOF-Watch SX肌松监测仪对腕部尺神经行4个成串刺激(TOF),拇内收肌依次出现4个肌颤搐分别记录为T1、T2、T3和T4.肌松定标成功后,S1组、S2组、D1组和D2组分别吸入1.3 MAC七氟烷或地氟烷并维持40 min,P1组和P2组则始终血浆靶控输注丙泊酚3.5～ 4.0 μg/ml维持麻醉.随后S1组、D1组和P1组静注罗库溴铵每次75 μg/kg,记录每次用药后T1的大阻滞效应,终T1抑制超过95％;采用4次累积剂量的方法计算罗库溴铵的量效关系曲线和肌松阻滞的半数有效剂量(ED50)、90％有效剂量(ED90)和95％有效剂量(EDg5).S2组、D2组和P2组患者则分别静脉注射罗库溴铵0.6 mg/kg,记录罗库溴铵给药完毕至T1消失时间(起效时间),T1从0％恢复至5％所需时间(高峰时间)、T1从0％恢复至25％所需时间(临床肌松时间)、T1从25％恢复至75％所需时间(恢复指数)、T1从0％恢复至70％所需时间(体内作用时间)及T4/T1比值(TOFr)恢复至70％和90％的时间.结果 D1组ED50、EDg0和ED95分别为128.73、212.45和245.78 μg/kg,S1组ED50、ED90和ED95分别为132.46、218.94和252.30 μg/kg,P1组ED50、ED90和EDg5分别为230.56、381.02和439.55 μg/kg.D1组、S1组ED50、ED90和EDg5均显著低于P1组(均P＜0.05),而D1组和S1组之间差异无统计学意义(P＞0.05).与P2组比较,D2组和S2组起效时间更快、高峰时间和临床肌松时间更长,而S2组恢复指数、体内作用时间、TOFr恢复到70％和90％的时间均延长(均P＜0.01).结论 1.3 MAC地氟烷和七氟烷吸入麻醉平衡40 min后患儿罗库溴铵的ED50、ED95显著降低,作用时间明显延长,七氟烷可明显延长罗库溴铵的肌松恢复时间.
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活化T细胞核因子c1在慢性肾衰竭大鼠血管钙化中的作用
目的 探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)在慢性肾衰竭大鼠血管钙化中的作用.方法 将19只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组6只(甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭组6只(5/6肾切除+甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭血管钙化组7只(5/6肾切除+甲基纤维素灌胃+骨化三醇灌胃).采用yon Kossa染色方法和邻甲酚酞络合酮比色法测定检测大鼠主动脉钙化情况;免疫组织化学方法检测大鼠主动脉NFATc1蛋白表达情况.体外原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),用β-甘油磷酸(β-GP)诱导钙化.将细胞随机分为3组:正常对照组、钙化组(10 mmol/Lβ-GP)和环孢素A(CsA)干预组[高磷培养基基础上添加CsA(调整浓度为1μg/ml)].采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况;酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR和Western印迹法检测NFATc1、Runt相关转录因子2(Runx2)的表达.结果 体内实验结果显示,与假手术组和慢性肾衰竭组相比,慢性肾衰竭血管钙化组的大鼠主动脉NFATc1免疫组化评分较高(7.20±0.46比1.52±0.77、2.04±1.31,均P＜0.05).体外实验结果显示,高磷环境成功诱导了VSMCs钙化发生;RT-PCR和Western印迹结果显示钙化组VSMCs的NFATc1和Runx2表达高于正常对照组(均P＜0.05);CsA干预后VSMCs钙盐沉积减少[(60.86±7.95)比(107.20±11.07) mg/g,P＜0.05],Runx2表达(mRNA和蛋白水平)及ALP活性亦降低[(48.63±3.02)比(98.75±3.46) U/g,P＜0.05].结论 NFATc1在慢性肾衰竭大鼠血管钙化发生中可能起促进作用,其作用机制可能与促进VSMCs成骨样表型转化有关.
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依维莫司治疗晚期神经内分泌肿瘤研究进展
神经内分泌肿瘤起源于胚胎的神经内分泌细胞,可发生于全身许多器官和组织,2010年世界卫生组织(WHO)胃肠胰神经内分泌肿瘤分类将这一临床表现具有高度异质性的肿瘤分为分化良好的神经内分泌瘤(NET)和分化差的神经内分泌癌(NEC)[1].局限期神经内分泌肿瘤可以手术切除,但是,约半数神经内分泌肿瘤诊断时已为局部晚期或出现远处转移,根治性手术切除困难,需要药物治疗以延缓肿瘤进展,延长患者的生存期.目前,晚期NEC的药物治疗仍为以铂类为基础的化疗,近年来在药物治疗领域的进展主要集中于晚期NET.Ⅲ期临床研究结果显示生长抑素类似物(SSA)、分子靶向药物(包括依维莫司、舒尼替尼)均可延缓晚期NET患者的病情进展.
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第395例 发热—大量蛋白尿—反复抽搐
病历摘要患者男,58岁,因“乏力9个月,发热、双下肢水肿4个月”于2015年4月14日入住北京协和医院普通内科.患者2014年7月出现乏力,当地查血常规示白细胞7.82×109/L,血红蛋白(Hb) 105 g/L,血小板390×109/L;尿常规:(-);红细胞沉降率(ESR) 100 mm/1 h;血生化未见明显异常,未进一步诊治.2014年11月出现发热,体温高峰38.5℃,否认畏寒、寒战,逐渐出现双下肢水肿,无尿量减少.
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第396例 腹痛—腹泻—便血—感染继发的血管炎
病历摘要患者男,46岁,因“腹痛伴腹泻18d,便血14 d”入院.2016年4月18日饮过夜奶制品后出现脐周阵发绞痛,疼痛评分5～6分,伴腹泻,为褐色糊状便,4～5次/d,每次300 ml左右.4月22日出现暗红色血便,3～8次/d,每次100 ～300 ml.就诊于外院查血白细胞13.47×109/L,中性粒细胞比例0.821,血红蛋白129g/L,血小板正常.血清白蛋白34.4 g/L,γ-谷氨酰转酞酶212.7 U/L,碱性磷酸酶143.5 U/L.
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人工血管动静脉内瘘透析疗效及长期随访研究
血液透析是治疗终末期肾病的主要方法之一,美国国家肾脏基金会推荐首选以自体动静脉内瘘建立血透通路,但对于自体血管条件不适合或自体血管瘘闭塞的患者可以考虑行人工血管动静脉内瘘成形术(AVG).本研究回顾分析AVG用于维持性血液透析的临床治疗疗效及随访结果,探讨其治疗策略及有效性.
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灾害性群体烧伤早期救治的现状及思考
在人类社会进程中,突发的事故灾难、社会安全、自然灾害等公共事件始终存在.20世纪90年代以来,随着我国经济社会的高速发展,火灾、爆炸等事故灾难时有发生,造成大量人员伤亡[1-4].灾害性群体或成批烧伤(MBCD)的特点亦呈现一定变化:伤员数量较多,常伴有吸入性损伤、冲击伤等复合伤及中毒,整体伤情较重;早期救治时间紧、任务重,从现场急救、转运到早期处理,需要大量人力、物力及指挥、协调;休克、感染等并发症发生率高而重,病情复杂、治疗困难;灾害现场难以靠近,早期救助力量不足,救助设施遭受破坏;社会影响巨大[1,5-7].
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14岁以下儿童大面积烧伤的多中心流行病学调查
目的 调查分析≤14岁儿童大面积烧伤的流行病学特征.方法 收集全国106家烧伤救治单位2014年收治的的年龄≤14岁,烧伤面积≥30％总体表面积(TBSA)的住院儿童病历资料,根据其年龄分为0～3岁、4～6岁,7～14岁3组,对其年龄、性别比例、发病时间、烧伤原因、伤后入院时间、院前急救情况、烧伤面积、合并吸入损伤情况、病死率、住院时间等临床资料进行统计学分析.结果 486例中男285例(58.6％),女201例(41.4％);年龄0 ～14岁,平均(3.4±2.8)岁,其中0～3岁组328例(67.5％).271例(55.8％)烧伤发生在4～8月份.热液烫伤和火焰烧伤为致伤主要原因,总体分别占394例(81.1％)和71例(14.6％);在0～3岁、4～6岁、7～14岁组儿童中分别占89.6％和7.3％、70.8％和21.9％、51.6％和41.9％,各年龄段致伤原因构成差异均有统计学意义(均P ＜0.05).伤后2h内入院就诊者281例(57.8％);院前164例(33.7％)创面未予处理,236例(48.6％)创面涂抹牙膏、蛋清、酱油等不规范处理.烧伤总面积平均为(42.1±14.5)％TBSA,288例(59.3％)患儿合并Ⅲ度烧伤,Ⅲ度烧伤面积平均为(24.5±17.9)％TBSA.总病死率4.1％ (20/486),其中合并吸入性损伤者为20.9％(9/43),显著高于无吸入损伤者的2.5％ (11/443) (P＜0.01).平均住院时间为(52.3 ±40.2)d.结论 0～3岁小儿是儿童大面积烧伤的高危人群,热液烫伤是主要致伤原因,火焰烧伤比例随年龄增加而升高.烧伤后大多能及时入院接受专科治疗,但院前急救情况不容乐观.
