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内皮间充质转化与急性病毒性心肌炎早期心肌纤维化相关性分析
目的 探讨心脏内皮质间充质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)与急性病毒性心肌炎纤维化的关系.方法 选取实验室Balb/c小白鼠30只,分为心肌炎组、对照组及重组人骨形成蛋白7 (recombinant human bone morphogenetic protein-7,rh-BMP-7)干预组,每组各10只.用药后7天取小鼠心脏标本,计算心脏胶原容积积分,检测小鼠心脏器官中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast specific proteins-1,FSP-1)、内皮细胞标志物、Ⅰ型胶原蛋白(collagen type l,Colαl)和基因以及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达情况.结果 与对照组相比,心肌炎组小鼠坏死心肌呈现明显纤维化,同时出现了内皮细胞表型丢失和EndMT现象.与心肌炎组小鼠相比,干预组EndMT现象和心肌纤维化较轻.结论 TGF-β1为心肌纤维化的主要介导因子,引导EndMT.抵制TGF-β1可抵制心肌纤维化过程.
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GSH对MRL/lpr小鼠肾小管上皮细胞TGF-β1表达影响研究
目的：探讨还原性谷胱甘肽（GSH）对MRL/lpr小鼠肾小管上皮细胞内转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响，了解还原性谷胱甘肽对肾小管上皮细胞中转化生子因子β1表达的影响。方法：传代培养C57BL/6雌性小鼠及狼疮小鼠模型MRL/1pr雌性小鼠肾小管上皮细胞，给予第3代细胞还原型谷胱甘肽药物干预，培养5天后检测细胞内TGF-β1的表达。结果：狼疮小鼠模型MRL/1pr雌性小鼠肾小管上皮细胞内TGF-β1表达明显高于C57BL/6小鼠（P＜0.05）。经还原性谷胱甘肽处理的MRL/1pr雌性小鼠肾小管上皮细胞表达TGF-β1明显低于未处理组（P＜0.05）。结论：还原型谷胱甘肽干预可有效减少MRL/1pr雌性小鼠肾小管上皮细胞表达TGF-β1。
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转化生长因子β1在不明原因不育症着床窗期子宫内膜的表达
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)在月经周期子宫内膜组织的表达规律,了解其对子宫内膜着床窗期的作用以及与不明原因不育症的关系. 方法应用免疫组织化学法检测TGFβ1在增殖期(25例)、分泌期(29例)子宫内膜、不明原因不育症着床窗期内膜(12例)的表达. 结果 TGFβ1在早、中增殖期腺体及间质细胞大多无表达或弱阳性,晚增殖期表达明显增加,与早、中增殖期相比,在腺上皮细胞胞浆染色显著增强(P<0.01). TGFβ1在中分泌期内膜腺体和间质细胞胞浆表达丰富,与早分泌期比较均有明显增强(P<0.01).在不明原因不育症着床窗期内膜间质细胞TGFβ1的表达强度较对照组显著下降(P<0.05). 结论 TGFβ1调节子宫内膜生长、分化,可能参与胚胎的着床过程.TGFβ1在不明原因不育症着床窗期表达下降,可能是导致不明原因不育症的重要原因之一.
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妊高征胎盘滋养细胞浸润能力的检测及胰岛素样生长因子-II、转化生长因子-β1对其的影响
目的检测妊娠高血压综合征(妊高征)胎盘滋养细胞浸润能力,胰岛素样生长因子-II(IGF-II)、转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞滋养细胞侵袭力的影响. 方法从正常及妊高征胎盘分离、纯化细胞滋养细胞行体外培养;用体外侵袭试验检测正常及妊高征胎盘滋养细胞的侵袭力;IGF-II、TGF-β1对两组滋养细胞侵袭力的影响. 结果妊高征滋养细胞较正常滋养细胞的侵袭力显著降低(P< 0.05);IGF-II明显促进、TGF-β1明显抑制正常妊娠滋养细胞的侵袭能力(P< 0.05);二者对妊高征滋养细胞侵袭力的影响不显著(P> 0.05). 结论妊高征胎盘滋养细胞的侵袭力显著降低;IGF-II、TGF-β1可能在妊高征胎盘滋养细胞浅浸润过程中起一定作用.
关键词： 胰岛素样生长因子-II 转化生长因子β1 滋养细胞 浸润 妊娠高血压综合征 -
矽尘对小鼠肺组织NF-κB p65 mRNA与TGFβ1 mRNA表达的影响
目的 探讨矽尘对实验小鼠NF-κB p65mRNA和TGFβ1 mRNA表达的影响.方法 取健康昆明种小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为2h组(每天吸入染尘2h)、4h组(每天吸入染尘4h)、8h组(每天吸入染尘8h)和对照组(不染尘),共染尘20 d.染尘期间,密切观察各组小鼠的一般情况.染尘结束后,立即称取小鼠的体重和肺重,计算肺脏系数.抽提肺组织总RNA,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA的表达.结果 各暴露时间组小鼠出现早期肺脏损伤的表现:与对照组比较,4和8h组小鼠的体重降低,肺重上升,差异均有统计学意义(P＜0.05);各暴露时间组小鼠的肺脏系数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和3个暴露时间组NF-κB p65 mRNA相对含量分别为(1.03±0.68)、(1.32±0.84)、(2.17±0.73)、(3.09±2.63);4组间的差异有统计学意义(F=6.68,P=0.00),与对照组比较,4和8h组NF-κB p65 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组及各暴露时间组TGF-β1 mRNA相对含量分别(1.10±0.83)、(4.69±8.97)、(5.66±3.85)、(12.08±13.94),4组间的差异有统计学意义(F =4.24,P=0.01),与对照组相比,各暴露时间组TGF-β1 mRNA的表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA之间呈正相关关系(r=0.96,P=0.04).结论 矽尘吸入可使小鼠肺组织NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA的表达均升高,两者之间呈正相关.
关键词： 矽尘 核因子-κB p65 肺纤维化 转化生长因子β1 小鼠 -
黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肝细胞生长因子和转化生长因子β1的调控
目的 动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾小管间质纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和模型+黄芪治疗组.在造模后第3、7和14天处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1、HGF表达.用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠HGF mRNA和TGF-β1 mRNA表达量.用Western blot检测大鼠HGF和TGF-β1蛋白表达量.结果 与假手术组相比,各时间点的模型组大鼠肾脏病理损害进行性加重,黄芪治疗后可明显减轻模型组大鼠的肾小管损伤及肾间质纤维化程度(P＜0.05).随着梗阻时间的延长,模型组大鼠肾组织TGF-β1袁达逐渐增加;HGF表达呈现先升高后下降的表达规律,在UUO术后第7天达高峰,此后大幅回落;与模型组各对应时间点比较,黄芪治疗后可使肾组织中的HGF表达显著增高,TGF-β1表达明显降低(P＜0.05).结论 黄芪可能通过诱导HGF表达上调及抑制TGF-β1表达,减轻肾间质纤维化.
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良性前列腺增生合并炎症组织中转化生长因子β1和结缔组织生长因子的表达及意义探讨
目的:探讨良性前列腺增生合并炎症组织中转化生长因子β1和结缔组织生长因子的表达及意义.方法:择本科室2016年1月到2018年1月间良性前列腺增生90例患者,按是否存在炎症状况分组:炎症组(n=61)、非炎症组(n=29),对两组均实施转化生长因子β1和结缔组织生长因子检测,对比两组检测结果差异性.结果:炎症组患者转化生长因子β1和结缔组织生长因子表达的平均光密度值(0.0612±0.0165)、(0.0268±0.0077)较非炎症组(0.0412±0.0173)、(0.0134±0.0072)明显升高(P<0.05).结论:良性前列腺增生合并炎症组织将增加转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达.
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深圳市汉族人群转化生长因子β1基因位点多态性与结核病的相关性研究
目的 检测深圳市汉族人群TGF β1基因rs4803455位点单核苷酸多态性(SNP)的基因类型,探讨其基因多态性与不同临床表现的结核病之间的关系.方法 采用基于TaqMan探针技术的实时荧光PCR法,检测373例结核病患者(结核组)和350名健康人(对照组)TGF β1基因rs4803455位点的等位基因型并分层分析,然后观察结核组中有病理学或者细菌学证据的肺结核患者(肺结核组)和结核性胸膜炎患者(结核性胸膜炎组)等位基因频率差异.结果 rs4803455位点等位基因C/A频率在结核组373例A为31.8％(237/746),C为68.2％(509/746)；对照组350名A为40.6％(284/700),C为59.4％(416/700)；两组间差异有统计学意义(x2=12.139,OR=1.466,95％CI=1.182～1.819,P=0.000).年龄≤25岁的结核组121例A为33.5％(81/242),C为66.5％(161/242);对照组111名A为41.0％(91/222),C为59.0％(131/222);两组间差异无统计学意义(x2=2.807,OR=1.381,95％CI=0.946～2.015,P=0.094).年龄＞25岁的结核组252例,A为31.0％(156/504),C为69.0％(348/504)；对照组239名,A为40.4％(193/478),C为59.6％(285/478)；两组间差异有统计学意义(x2=9.511,OR=1.511,95％CI=1.162～1.965,P=0.002).有病理学或者细菌学证据的肺结核组111例,A为32.4％(72/222),C为67.6％(150/222)；结核性胸膜炎组57例,A为21.1％(24/114),C为78.9％(90/114)；对照组350名A为40.6％(284/700),C为59.4％(416/700);前两组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(x2值分别为4.710、15.879,OR值分别为1.422、2.560,95％CI分别为1.034～1.957、1.592～4.116,P值均＜0.05).等位基因C在肺结核组中的频率[78.9％(90/114)]比在结核性胸膜炎组中的频率[67.6％(150/222)]高.结论 TGFβ1基因rs4803455位点的基因多态性和结核病特别是结核性胸膜炎有关,等位基因C可作为预测结核病特别是结核性胸膜炎的危险因素,其中在年龄＞25岁的患者中预测作用更大.
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多囊卵巢综合征患者体内TGF-β1、CTGF含量及意义
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血及腹腔液中TGF -β1、CTGF含量.方法:选择因不孕症就诊本院的PCOS患者血清标本30例(PCOS组),因丈夫原因行人工授精女性血清标本26例作为对照组；另选PCOS诊断明确、手术治疗的患者腹腔液标本18例,以月经周期和排卵正常的子宫肌瘤患者的腹腔液标本14例作为对照组.ELISA方法检测血清及腹腔液中TGF-β1、CTGF含量；化学发光法检测血清激素水平,并进行相关性分析.结果:PCOS组外周血清及腹腔液中TGF-β1、CTGF的含量高于对照组(P＜0.05)；血清T与TGF -β1及CTGF的含量变化均呈正相关(r =0.771,r =0.668),血清LH/FSH与TGF -β1呈正相关(r=0.763).结论:TGF-β1、CTGF可能在PCOS患者卵巢间质纤维化形成中起重要作用.
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转化生长因子β1和丁酸钠对结肠癌细胞UPA和PAI-1调节作用的影响
目的为探讨TGF-β1和丁酸钠对结肠癌细胞生物学活性的影响.方法以3H-TdR掺入法,发色底物法及PAI-1酶联免疫测定法,观察TGF-β1和丁酸钠对无血清培养的结肠癌LoVo细胞增殖的影响及对UPA和PAI-1调节作用.结果TGF-β1对LoVo细胞增殖无影响,但可增加UPA和PAI-1的含量,丁酸钠抑制细胞增殖和UPA活性,而不影响PAI-1的水平.结论TGF-β1通过提高UPA和PAI-1的水平促进肿瘤细胞的侵袭和转移,丁酸钠则可抑制细胞增殖和侵袭而阻止肿瘤发展.
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肝细胞生长因子对高糖环境下肾小球系膜细胞增殖及TGF-β1分泌的影响
目的:研究高糖对大鼠肾小球系膜细胞(RMC)增殖、转化生长因子β1(TGF-β1)分泌的影响,以及肝细胞生长因子(HGF)的干预作用.方法:将RMC分为4组正常对照组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+HGF组,培养12h、24h、48h、72h、96h后,MTT法测定细胞增殖情况,ELISA法检测TGF-B1分泌.结果:与正常对照组相比,高糖组在培养24h后,细胞增殖明显增加(P<0.05),而48h、72h、96h时间点,细胞增殖受抑(P<0.05);而各时间点甘露醇对照组与正常时照组细胞数目均无显著性差异;与高糖组相比,高糖+HGF组在培养24h后细胞增殖减弱(P<0.05).而48h、72h、96h时间点,细胞增殖增加(P<0.05),且呈一定的时间依赖性.与正常对照组相比,高糖组TGF-β1分泌量从24h开始升高,并且持续至96h达到高峰;而各时间点甘露醇对照组与正常对照组TGF-β1分泌量均无显著性差异;与高糖组相比,高耱+HGF组TGF-β1分泌量明显下降(P<0.05).结论:高糖在24h促进RMC增殖,HGF可以抑制此过程;在48h、72h和96h高糖抑制系膜细胞增殖,HGF对抗高糖对细胞增殖的抑制作用;而且呈时间依赖性.高糖促进RMC分泌TGF-β1,HGF可以抑制其TGF-β,的分泌,且呈一定时间依赖性,而与其对细胞外液渗透压的影响无关.
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胰腺癌患者血清CA19-9、CEA、TGF-α和TGF-β1水平检测的临床意义
目的：探讨胰腺癌患者血清CA19-9、CEA、TGF-α和TGF-β1水平的变化及临床意义。方法：对30例胰腺癌患者应用放射免疫分析法进行血清 CA19-9、CEA、TGF-α和 TGF-β1水平检测，并与35例正常人比较。结果：胰腺癌患者血清 CA19-9、CEA、TGF-α和 TGF-β1水平均非常显著高于正常人组(P＜0.01)。且血清 CA19-9水平与CEA、TGF-α、TGF-β1水平呈正相关(r=0.4925、0.6015、0.5984，P＜0.01)。结论：对胰腺癌患者进行血清CA19-9、CEA、TGF-α和TGF-β1水平的检测并分析其变化情况，对疾病的诊断和治疗均有一定的临床价值。
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骨不连断端成骨能力区域划分的临床意义
目的 探讨"成骨能力区域划分"概念的合理性及优越性.方法 基础研究:收集萎缩性骨不连患者标本30例,包括断端硬化死骨、瘢痕组织及两侧正常骨组织,将其中正常骨组织定义为成骨活跃区,硬化死骨及瘢痕组织定义为成骨失活区,依此分为2组.观察2组HE染色后的病理结构特点,并对2组中骨形态发生蛋白(BMP)-2,转化生长因子(TGF)-β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行免疫学分析.临床研究:回顾分析2014年1月至2015年12月西安交通大学附属红会医院创伤骨科收治的103例萎缩性骨不连伴骨缺损病例,术中均按照"成骨能力区域划分"概念植骨,术后随访至骨愈合,分析术后骨骼评分及功能评分.结果 基础研究:成骨失活区骨细胞结构多不完整;成骨活跃区骨细胞质量及数量均完好;成骨失活区BMP-2 ,TGF-β1和VEGF表达均明显低于成骨活跃区,差异有统计学意义.临床研究:所有患者均获得随访,平均随访时间10.5个月,骨愈合率99%,平均骨愈合时间7.4个月,骨骼评分及功能评分优良率100%.结论 骨不连断端不同区域间确实存在成骨能力的差异,按照"成骨能力区域划分"概念植骨,能够大程度发挥自体骨成骨效应,辅以坚强内固定,能够有效提高萎缩性骨不连伴骨缺损的治愈率.
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)介导的肾间质纤维化的作用.方法 采用 UUO 致肾间质纤维化大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组.从造模后第2天起,姜黄素组给予 100 mg·kg-1·d-1 姜黄素腹腔注射.术后第 4 周,处死各组大鼠,用 HE、Masson 染色评定肾小管间质纤维化程度; 用免疫组化方法 检测肾组织内 TGF-β1、CTGF 及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达部位及蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠 BUN 水平显著增加(P＜0.01),肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P＜0.01), 肾组织内 TGF-β1、CTGF 及 ColⅠ蛋白质表达均显著上调(P＜0.01 或 P＜0.05).姜黄素干预后,上述上调指标都被显著抑制(P＜0.01 或 P＜0.05).结论 姜黄素具有抗肾纤维化的作用,其机制可能与下调肾组织 TGF-β1 和 CTGF 表达有关.
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转化生长因子-β1基因多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系
目的 探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因-509C/T多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,检测了230例接受单纯放疗或放疗合并化疗的食管鳞癌患者TGF-β1基因-509C/T位点的基因型.采用非条件logistic回归模型计算OR值和95%CI值,评价各基因型与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效相关性,并用单因素和多因素Cox回归模型计算不同基因型、不同临床参数与食管鳞癌放疗和化疗患者生存时间、死亡风险(HK)的关系.结果 在208例有上消化道造影疗效评价的患者中,87例对放疗和化疗敏感,其中TGF-β1基因-509CC、CT和TT基因型分别有17例(19.5%)、48例(55.2%)和22例(25.3%);在对放疗和化疗不敏感的121例患者中,3种基因型分别有39例(32.2%)、54例(44.6%)和28例(23.2%).与携带TGF-β1基因-509CC基因型的患者相比,携带至少1个T等位基因的患者(CT或TT基因型)对放疗和化疗更敏感,校正OR值为2.07(95%CI:1.05~4.09; P=0.036).携带CC基因型患者的中位生存时间是17.0(95%CI:12.0~23.0)个月,CT基因型患者是22.0(95%CI:16.0~33.0)个月,TT基因型患者是25.0(95%CI:15.0~41.0)个月.与CC基因型患者比较,CT和TT基因型患者生存时间差异接近统计学临界水平(P=0.063).与携带CC基因型患者相比,携带CT和TT基因型患者的HR有降低的趋势,校正HR值分别是0.81(95%CI:0.52~1.24)和0.86(95%CI:0.65~1.12),但差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤部位、肿瘤临床分期、放疗和化疗疗效对食管鳞癌放疗和化疗患者的HR产生明显影响[校正HR值分别是1.28(95%CI:1.01~1.61,P=0.040)、1.49(95%CI:1.17~1.88,P=0.001)、1.55(95%CI:1.06~2.26,P=0.023)].结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与食管鳞癌放疗和化疗疗效相关,可能是预测放疗和化疗疗效的遗传标志.
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绿茶提取物对四氯化碳所致大鼠肝硬化的保护作用
目的利用四氯化碳大鼠肝硬化模型,研究绿茶提取物对慢性肝损伤的保护作用.方法将动物分为3组:正常对照组,绿茶提取物处理组,肝硬化组.绿茶提取物处理组及肝硬化组分别按0.3 ml/100 g皮下注射40%CCl4,每周2次.于注射CCl4后的第2周,第9周分两批处死大鼠.观察肝羟脯氨酸含量、肝脂质过氧化产物丙二醛含量(MDA)、肝组织病理变化及肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA表达情况.结果绿茶提取物处理组与肝硬化组相比,第2周及第9周MDA含量、TGF-β1 mRNA表达明显降低;第9周羟脯氨酸含量明显降低;组织病理观察显示绿茶提取物处理组肝纤维化程度比肝硬化组轻.结论补充绿茶提取物能减轻CCl4所致的肝硬化,可能是由于绿茶提取物的抗氧化作用导致肝组织TGF-β1 mRNA表达的降低,从而抑制了TGF-β1介导的纤维增生、沉积过程.
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实脾固肾化瘀方对阿霉素肾纤维化大鼠肾组织I型胶原蛋白、转化生长因子β1、层黏连蛋白及α平滑肌肌动蛋白表达的影响
目的：观察实脾固肾化瘀方对阿霉素诱导肾纤维化大鼠I型胶原蛋白、转化生长因子β1（TGF-β1）、层黏连蛋白（LN）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组、福辛普利组，每组10只。除正常对照组外，其余大鼠均采用尾静脉注射阿霉素（4 mg/kg）制作肾纤维化模型。造模后2周，治疗组和福辛普利钠组分别灌胃给予实脾固肾化瘀方浸膏（43 g/kg）和福辛普利钠溶液（2 mg/kg），正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，均为1次/d。给药30 d后，检测尿蛋白，并采用免疫组织化学法检测肾组织I型胶原蛋白、层黏连蛋白（LN）、转化生长因子β1（TGF-β1）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达变化。结果治疗组肾组织 I 型胶原蛋白、LN、TGF-β1及α-SMA 表达[分别为（24.64±0.67）、（18.71±0.72）、（14.71±0.68）、（17.64±0.74）]较模型组[分别为（32.86±0.88）、（28.35±0.87）、（18.35±0.96）、（25.86±0.85）]下降（P＜0.01），与福辛普利钠组[分别为（27.33±0.73）、（20.44±0.81）、（15.44±0.85）、（19.33±0.77）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色结果显示，治疗组大鼠肾小球系膜细胞及基底膜增生程度均较模型组明显改善。结论实脾固肾化瘀方可下调阿霉素诱导肾纤维化大鼠I型胶原蛋白、LN、TGF-β1和α-SMA表达。
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参芪地黄汤对糖尿病大鼠肾功能作用的实验研究
目的 探讨参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 以低剂量链脲佐菌素(STZ)注射,制作2型糖尿病动物模型.将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,治疗组用参芪地黄汤灌胃:对照组及模型组给予同等剂量的饮用水.24周后进行肾脏形态学和生化指标的检测,用放免法检测血清血管紧张素Ⅱ(Ang-11)、血清和肾组织内皮萦(ET)的水平:用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子βl(TGF-β1)的表达.结果 与模犁组比较,治疗组大鼠的肾功能及肾脏病变明显改善:血清Ang-Ⅱ、血清和肾组织ET水平降低;肾组织局部TGF-β1表达减少.结论 参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与降低血清Ang-Ⅱ、ET、肾组织ET和TGF-B1水平有关.
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补脾益肾中药对阿霉素诱导大鼠慢性肾损害肾组织p21和TGF-β1的影响
目的 研究补脾益肾中药对阿霉素诱导大鼠慢性肾损害肾脏病变的影响,探讨其对肾间质纤维化和肾小球硬化的延缓作用.方法 健康雄性SD大鼠36只,随机分为模型组和空白对照组；模型建立后,模型组大鼠又随机分为模型对照组、苯那普利组和中药低、中、高剂量组;观察造模后第14天、第28天、第42天各组大鼠的一般情况、生化指标,第42天实验结束时处死大鼠取肾,用免疫组织化学染色方法测定各组大鼠肾组织中p21、TGF-β1表达的变化.结果 阿霉素诱导大鼠慢性肾损害的大鼠7天后出现蛋白尿,14d尿蛋白排泄达到高峰；中药治疗组、苯那普利组均明显降低阿霉素肾病大鼠的24 h尿蛋白量(P＜0.05),其中中药高剂量组疗效更显著；肾组织病理切片示模型组大鼠肾组织中p21 (518886.35±6810.89)和TGF-β1 (222012.95±50484.73)表达明显增加(P＜0.05);中药高剂量治疗组p21 (288627.66±97021.65)和TGF-β1(98405.14±19216.89)表达明显低于模型对照组(P＜0.05).结论 补脾益肾法中药复方制剂可能通过调节肾组织中p21和TGF-β1的表达以减少蛋白尿从而保护肾脏,延缓肾脏病的进展.
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肾复康Ⅱ号对5/6肾切除大鼠肾功能及TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的 研究肾复康Ⅱ号对5/6肾切除模型大鼠肾功能及TGF-β1/Smads蛋白信号通路的影响.方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾复康组.采用5/6肾切除法制备大鼠模型.造模后第9周开始给药,肾复康组灌胃肾复康Ⅱ号颗粒混悬液450 mg/(kg?d),假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃21 d.检测各组大鼠肾功能指标BUN、SCr和尿酸水平;采用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming Growth FactorβReceptor 1,TGFβR1)、Smad7、pSmad2、pSmad3表达.采用Western Blot法检测肾组织Smad7、pSmad2、pSmad3蛋白表达.结果 与模型组比较,肾复康组大鼠BUN[(15.03±2.19)mmol/L比(24.30±2.82)mmol/L]、SCr[(74.22±7.36)μmol/L比(93.61±14.73)μmol/L]水平降低(P<0.05);肾组织Smad7阳性表达增高;TGF-β1、TGFβR1、pSmad2、pSmad3阳性表达降低(P<0.05);肾组织pSmad2蛋白[(0.47±0.03)比(0.64±0.04)]、pSmad3[(0.43±0.04)比(0.55±0.02)]表达降低(P<0.05),Smad7[(0.54±0.03)比(0.39±0.02)]表达升高(P<0.05).结论 肾复康Ⅱ号可改善5/6肾切除模型大鼠肾功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路表达有关.
