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肾复康Ⅱ号对5/6肾切除大鼠肾功能及TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的 研究肾复康Ⅱ号对5/6肾切除模型大鼠肾功能及TGF-β1/Smads蛋白信号通路的影响.方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾复康组.采用5/6肾切除法制备大鼠模型.造模后第9周开始给药,肾复康组灌胃肾复康Ⅱ号颗粒混悬液450 mg/(kg?d),假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃21 d.检测各组大鼠肾功能指标BUN、SCr和尿酸水平;采用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming Growth FactorβReceptor 1,TGFβR1)、Smad7、pSmad2、pSmad3表达.采用Western Blot法检测肾组织Smad7、pSmad2、pSmad3蛋白表达.结果 与模型组比较,肾复康组大鼠BUN[(15.03±2.19)mmol/L比(24.30±2.82)mmol/L]、SCr[(74.22±7.36)μmol/L比(93.61±14.73)μmol/L]水平降低(P<0.05);肾组织Smad7阳性表达增高;TGF-β1、TGFβR1、pSmad2、pSmad3阳性表达降低(P<0.05);肾组织pSmad2蛋白[(0.47±0.03)比(0.64±0.04)]、pSmad3[(0.43±0.04)比(0.55±0.02)]表达降低(P<0.05),Smad7[(0.54±0.03)比(0.39±0.02)]表达升高(P<0.05).结论 肾复康Ⅱ号可改善5/6肾切除模型大鼠肾功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路表达有关.
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抗纤灵冲剂对5/6肾切除大鼠尿微量蛋白干预作用
目的:探讨5/6肾切除大鼠尿微量蛋白的改变以及抗纤灵冲剂干预作用.方法:将40只SD大鼠中30只行5/6肾切除,造模成功后分为正常组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.药物干预12周后分批处死,留取血液及24小时尿液,检测肾功能(尿素氮、肌酐)以及尿转铁蛋白(TRF)、α1微球蛋白(α 1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β -D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及24小时尿蛋白定量.结果:抗纤灵组及氯沙坦组较模型组肌酐、尿素氮有所下降,降低α1-MG、β 2-MG、NAG、TRF.结论:抗纤灵冲剂可明显改善5/6肾切除大鼠的肾功能,在降低尿微量蛋白方面与氯沙坦等效,可能是抗纤灵冲剂通过改善肾小球通透性,加强肾小管的重吸收来降低各种蛋白尿.
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交感能受体阻断剂和去肾神经对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用
目的 探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法 雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6肾切除术,术后2周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6肾切除术,术后2周灌服交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1);去肾神经组行5/6肾切除术后2周行残肾去肾神经术(2周后开始灌服饮用水).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、免疫印迹测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R),应用实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05);与阳性对照组相比,交感阻断剂组和去肾神经组大鼠的血压改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量减少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P＜0.05),病理改变减轻,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R及其mRNA的表达有不同程度的改善,其中尤以AT1-R的蛋白定量及其mRNA的表达明显减少(P＜0.05);但两个干预组不论是血压、尿蛋白定量、血红蛋白水平、生化指标、病理改变还是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA表达均无统计学差异(P＞0.05).结论 交感能受体阻断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用.
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中药阳春一号对5/6肾切除大鼠的作用
用5/6肾切除模型研究阳春一号对5/6肾切除大鼠的影响,120只动物采用经典的5/6肾切除方法制作慢性肾功衰模型.阳春一号可使大鼠存活率显著提高,24小时尿量、24小时尿肌酐、血清尿素氮呈显著降低,表明阳春一号有一定程度的治疗作用.
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益肾散结复方对单侧输尿管结扎和5/6肾切除模型大鼠肾脏病理改变及肾功能的影响
目的 研究益肾散结复方对单侧输尿管结扎(UUO)模型和5/6肾切除(Nx)模型大鼠的肾脏病理改变及肾功能的影响.方法 80只SD大鼠随机分为UUO组和Nx组,各组再分为正常对照组、模型组、益肾散结药物组、百令胶囊组.造模成功后,各组分别给予生理盐水、肾复康Ⅱ号颗粒405mg/kg·d、百令胶囊颗粒270mg/kg·d灌胃.UUO组术后1天开始灌胃,给药7天、14天、21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能变化.Nx组术后第9周开始灌胃,21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能的变化.结果 益肾散结药物组与模型组、百令胶囊组相比,肾脏病变程度明显减轻,肾功能指标明显下降,统计学上有显著差异.结论:益肾散结复方对UUO和Nx大鼠肾功能和肾脏组织学变化均有较好防治作用,可为临床应用和机制研究提供基础.
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NSF对慢性肾衰模型大鼠微炎症状态相关细胞因子影响的实验研究
目的:研究NSF对5/6肾切除模型大鼠微炎症状态相关细胞因子的影响.方法:将SD大鼠72随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、NSF组,实施5/6肾切除术建立大鼠慢性肾功衰模型;治疗组自二次术后第31天起给药,连续30天.检测大鼠血Urea、Crea,残余肾组织病理情况确定模型建立,检测微炎症状态相关细胞因子:血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的变化.结果:NSF组与模型组比较:Urea、Crea明显降低(P＜0.05),肾脏病理改变较轻,血清TNF-α和IL-6的表达明显降低(P＜0.05).结论:NSF能通过下调5/6肾切除模型大鼠TNF-α和IL-6的表达,改善其微炎症状态,延缓慢性肾衰竭的发展.
