“吊瓶”中的“微粒”究竟有多可怕?

近些年来,随着滥用静脉输液的现状渐渐被大家重视,有关输液"微粒"的话题也引起了大家的关注.有传言称,"注射剂微粒会在体内积聚,长此以往会造成微血管血栓、出血、静脉压升高、肺动脉高压、肺纤维化并致癌";"有一学者对一个一生输过40升‘吊瓶’的尸体进行解剖,发现该尸体仅肺部就有500多个肉芽肿及大量微血管塞堵".这些流传在网络上的说法是否真有其事?输液微粒的来龙去脉又是怎样的呢?

138 肺纤维化与细胞因子

细胞因子在肺纤维化发生发展中起重要作用.本文对近几年来关于Ⅰ、Ⅱ型细胞因子及转化生长因子-β在纤维化过程中的变化规律和作用机制以及治疗此类疾病等方面的研究进展进行了综述.

027细胞因子基因多态性与矽肺

矽肺是一种常见职业病,其发病存在个体差异.近年研究发现,某些细胞因子基因多态性与矽肺易感性密切相关.编码细胞因子的基因多态性通过影响转录造成其表达量的差异,从而影响矽肺的发生和严重程度,也造成了矽肺发病的个体差异.本文对与矽肺发病关系较密切的几种细胞因子的基因多态性进行了综述.

原发性肺纤维化职业和环境危险因素的多中心病例-对照研究

趋化因子与矽肺

矽肺是我国发病率高,对劳动者危害严重的一类职业病.趋化因子作为一类特殊的细胞因子,在矽肺早期炎症和纤维化的发生发展中发挥重要作用.阐明趋化因子与肺纤维化发生发展的关系,更进一步了解肺纤维化的形成机制,为开辟矽肺防治新领域提供理论依据.

胃食管反流病伴发特发性肺纤维化1例

特发性肺纤维化是呼吸道疑难病症,其发病机制尚不清楚.本文报告1例病程长达30余年的胃食管反流病引发的特发性肺纤维化,对临床工作有一定的提示作用.

蔺草染土尘致SD大鼠肺纤维化作用

蔺草是生产日式草席的原料,蔺草染土是以多种矿物为原料,经破碎、研磨和筛分加工而成的混合矿粉,其主要作用是增加蔺草的强度、色调和光泽,源于日本的蔺草加工业在中国已有很长的历史,宁波地区出口蔺草制品(榻榻米半成品)占国内生产总量的75%左右.关于蔺草染土尘致肺部危害的国内外已有病例报道[1-4],然而有关蔺草染土尘致动物肺纤维化的实验研究报道甚少,很有必要进行蔺草染土粉尘致试验动物肺损伤的研究.现将蔺草染土对染毒早期(3、6个月)大鼠肺损伤的试验观察进行了报道.

DHA对百草枯诱导大鼠肺纤维化的拮抗作用

目的 观察DHA对百草枯(paraquat,PQ)诱导肺纤维化的拮抗作用.方法 Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、染毒组、低剂量DHA(500 mg/kw·bw)+PQ联合组、高剂量DHA( 1000 mg/kw·bw)+ PQ联合组和DHA对照组( 1000 mg/kw·bw),每组10只.低、高剂量DHA+ PQ联合组和DHA对照组,分别经灌胃给予DHA,正常对照组和染毒组给予等体积玉米油,给予DHA的第8日,低、高剂量DHA+ PQ联合组和染毒组一次性经灌胃给予50 mg/kg·bw PQ染毒,正常对照组和DHA对照组均给予等体积生理盐水.PQ染毒后,持续给予DHA,于染毒后第35日,处死动物,分别制备肺组织切片,并行HE、Masson染色,观察肺组织损伤和纤维化情况.称量肺组织湿重和干重,计算湿重/干重比值(wet-to-dry weight ratio,W/D),采用碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HPY)含量.结果 与正常对照组比较,染毒组大鼠肺组织W/D明显减小(P＜0.05);肺组织中的HPY含量增加了18.3％,与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);病理检查可见肺组织明显纤维化.补充500 mg/kg·bw DHA,大鼠肺组织W/D增加,与染毒组相比差异有统计学意义(P＜0.05),肺组织中的羟脯氨酸比染毒组减少了12.3％ (P ＜0.05),与对照组差别不明显,病理观察显示,纤维化改变也明显减轻.高剂量DHA+ PQ联合组与染毒组无明显差别.结论 摄入适量的DHA能够拮抗PQ诱导的大鼠肺纤维化.

槲皮素对矽尘致肺纤维化的干预作用及对Prxs蛋白的表达影响研究

目的 探讨槲皮素对矽尘致肺纤维化的干预作用以及对Prxs蛋白的表达影响,为矽肺的临床治疗提供新的思路.方法 选取24只雄性健康成年SPF级SD大鼠,随机分为3组(对照组、染尘组和干预组).对照组大鼠经气管注入无菌生理盐水1 ml,染尘组大鼠经气管注入50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml,干预组大鼠在气管灌注粉尘24 h后,以50 mg/kg的槲皮素每天灌胃进行干预,对照组和染尘组灌胃等量的无菌生理盐水.染毒28 d后处死大鼠.检测肺组织中H2O2和羟脯氨酸(HYP)的含量以及过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.采用Western blot方法检测抗氧化蛋白PrxⅠ和Ⅵ在肺组织中的表达水平,同时进行肺组织病理观察.结果 矽尘染毒后肺组织中H2O2及HYP的含量升高,CAT及GSH-Px的活性降低;应用槲皮素干预后肺组织中H2O2及HYP的含量降低,CAT及GSH-Px的活性升高.染尘组与对照组相比,肺组织中Prx Ⅰ和Ⅵ蛋白表达含量分别降低了30.00％和18.00％,干预组与染尘组相比Prx Ⅰ和Ⅵ蛋白表达含量明显升高了34.29％、15.85％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 槲皮素对矽尘所致的肺纤维化有一定的保护作用.

微血管变化在百草枯致大鼠肺纤维化作用机制研究

目的 研究百草枯致大鼠肺纤维化微血管变化情况,探索百草枯中毒致肺纤维化的机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为百草枯组(PQ组)和生理盐水对照组(NS组),每组30只行肺组织病理组织学检查,观察肺纤维化程度;检测百草枯组和生理盐水组VEGF的表达及MVD计数.结果 30例百草枯组大鼠肺组织中VEGF分3.13±0.98;生理盐水组肺组织VEGF分1.88±1.01,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).百草枯组MVD计数为29.67±5.03;而生理盐水组MVD为11.03±3.06,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);且VEGF、MVD与肺纤维化呈明显正相关性(P＜0.001).结论 百草枯导致大鼠肺组织纤维化,百草枯致大鼠新生血管形成,微血管变化是促进肺纤维化机制之一.

低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用研究

目的 探讨低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用及可能的机制.方法 采用百草枯(40 mg/kg)灌胃方法建立中毒模型,将54只SD大鼠随机分为健康对照组、百草枯中毒组(中毒组)、低分子肝素治疗组(治疗组),治疗组每只大鼠于百草枯灌胃后30 min皮下注射1 000 U/kg的低分子肝素钠,分别于第7、14和28天检测血清转化生化因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、羟脯氨酸(HYP),并观察各时间点肺组织病理改变.结果 与对照组比较,中毒组及治疗组在第7、14和28天TGF-β1、PⅢP、HYP均明显升高(P＜0.05);与中毒组比较,治疗组在第7、14、28天TGF-β1、PⅢP、HYP水平较中毒组明显下降(P＜0.05).肺组织病理学发现,给予百草枯染毒后,大鼠肺纤维化程度随时间的延长逐渐加重,间质中成纤维细胞逐渐增多,胶原沉积逐渐增加,肺泡结构破坏逐渐加重;给予低分子肝素治疗后,大鼠肺泡结构破坏减少,间质中成纤维细胞及胶原沉积减少.结论 低分子肝素可以通过减少TGF-β1、PⅢP、HYP的生成,减轻百草枯致肺纤维化的程度.

矽尘对小鼠肺组织NF-κB p65 mRNA与TGFβ1 mRNA表达的影响

目的 探讨矽尘对实验小鼠NF-κB p65mRNA和TGFβ1 mRNA表达的影响.方法 取健康昆明种小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为2h组(每天吸入染尘2h)、4h组(每天吸入染尘4h)、8h组(每天吸入染尘8h)和对照组(不染尘),共染尘20 d.染尘期间,密切观察各组小鼠的一般情况.染尘结束后,立即称取小鼠的体重和肺重,计算肺脏系数.抽提肺组织总RNA,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA的表达.结果 各暴露时间组小鼠出现早期肺脏损伤的表现:与对照组比较,4和8h组小鼠的体重降低,肺重上升,差异均有统计学意义(P＜0.05);各暴露时间组小鼠的肺脏系数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和3个暴露时间组NF-κB p65 mRNA相对含量分别为(1.03±0.68)、(1.32±0.84)、(2.17±0.73)、(3.09±2.63);4组间的差异有统计学意义(F=6.68,P=0.00),与对照组比较,4和8h组NF-κB p65 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组及各暴露时间组TGF-β1 mRNA相对含量分别(1.10±0.83)、(4.69±8.97)、(5.66±3.85)、(12.08±13.94),4组间的差异有统计学意义(F =4.24,P=0.01),与对照组相比,各暴露时间组TGF-β1 mRNA的表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA之间呈正相关关系(r=0.96,P=0.04).结论 矽尘吸入可使小鼠肺组织NF-κB p65 mRNA和TGFβ1 mRNA的表达均升高,两者之间呈正相关.

百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化的研究

目的 观察急性百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化.方法 15例百草枯中毒患者于服毒后48 h采集静脉血10 ml,分离血清,取部分血清立即作肝肾功能及有关生化检查,其余置-70 ℃冻存,备测细胞因子.采集动脉血2 ml行动脉血气检查.所有病人均行高分辨CT检查.对照组为15例健康查体志愿者.肝肾功能和动脉血气分析按照常规方法进行.血清PDF、IGF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10采用酶联免疫吸附法(ELISA).结果 百草枯中毒患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBIL)较对照组升高明显(P＜0.05或P＜0.01).患者动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)下降明显,pH、碱剩余(BE)、碳酸氢盐(HCO3-)降低明显,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),患者血清细胞因子PDGF、IGF-1、TNF-α和IL-10等较对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而IL-1β、IL-6变化不明显.HRCT主要为肺部渗出性病变,表现为片絮状影、磨玻璃样影和肺叶实变等.结论 百草枯中毒可造成肺、肝和肾的损害,在百草枯中毒发病机制中细胞因子的变化可能起到了重要作用.

大鼠急性百草枯中毒血清中细胞因子的动态变化

目的 观察细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1在急性百草枯中毒动物模型中的变化规律,探讨百草枯中毒致肺损伤的作用机制.方法 72只Wister大鼠随机分为1个对照组和3个染毒组,分8、24、72 h 3个观察时段,观察不同剂量组在染毒后不同时间大鼠静脉血细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1的动态变化,同时作病理检查.结果 染毒大鼠于染毒后出现的中毒表现,8、24、72 h各剂量组所监测细胞因子的水平增加,24与72 h组与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05;P＜0.01).72 h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).72 h高、中、低3个剂量组与8 h时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05).病理检查示染毒后8 h出现肺泡毛细血管扩张、充血、中性白细胞浸润,24 h肺泡毛细血管扩张及炎性粒细胞浸润更加明显,有大量渗出液;72 h出现广泛弥漫的间质纤维化的表现.结论 在百草枯中毒急性肺损伤机制中细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1可能起到了重要作用.

纳米SiO2与常规SiO2粉尘致肺纤维化作用的研究

目的比较纳米二氧化硅(SiO2)与常规SiO2致肺纤维化的作用.方法分别用纳米级SiO2[粒径(10±5)nm]和常规SiO2(粒径＜5 μm)粉尘对雌性Wistar大鼠肺脏染尘(20 mg/只),于染尘第30和60天后处死动物,测定肺脏脏器系数和胶原蛋白含量,观察肺组织病理改变.结果染尘后第30和60天纳米SiO3组大鼠肺胶原蛋白含量低于常规SiO2对照组,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),与生理盐水对照组相比,差异无显著性.病理切片观察显示,纳米SiO2组大鼠肺内病变明显轻于常规SiO2对照组.染尘后第30和60天纳米SiO2组大鼠肺内均为细胞性结节(Ⅰ期),常规SiO2对照组大鼠染尘第30天肺内为纤维细胞性结节(Ⅰ+～Ⅱ+期),染尘第60天为细胞纤维性结节(Ⅱ+～Ⅲ期).纳米SiO2组可见肺泡间隔增生及少量的胶原纤维.结论纳米SiO2与常规SiO2相比致肺损伤程度较轻,可能与其颗粒粒径小易扩散有关.

百草枯中毒致肺纤维化的机制研究及治疗现况

百草枯(Paraquat,PQ),商品名为克芜踪、对草快,化学名称是1,1 ′-二甲基4,4′-联吡啶二氯化物,为联吡啶阳离子盐,易溶于水.因其除草效果好被广泛应用于农业生产中,但随之出现的自服、误服而导致的中毒事件的发生率也呈逐年上升趋势.临床上发现,大剂量中毒患者多因多器官功能衰竭而急性死亡;中小剂量中毒患者在度过急性肺损伤期,部分患者却在后期因不可逆性肺纤维化所导致的呼吸衰竭而死亡.因此,百草枯中毒引起肺纤维化的机制及治疗手段已成为当今研究的重点,该文就对此方面的研究状况作一综述.

某些中药及其制剂在百草枯中毒致肺纤维化治疗中的研究进展

百草枯(Paraquat,PQ),化学名1,1′-二甲基4,4 ′-联吡啶阳离子盐,属联吡啶杂环类化合物.其对人类的急性中毒病死率大约在60％ ～ 80％,绝对死亡病例数居近几年农药中毒的第一位[1].PQ中毒机制尚不完全清楚,一般认为主要是作用于细胞内的氧化还原反应,在体内生成氧自由基,从而诱导脂质过氧化,引起组织细胞尤其是肺组织的氧化性损伤,造成急性肺损伤或急性呼吸道窘迫综合征,晚期则出现肺泡内和肺间质的纤维化,中毒者多死于呼吸衰竭或多脏器功能衰竭,即使经抢救存活者也大多存在肺间质纤维化,预后不佳。

博来霉素致肺损伤的机制

目的探讨抗肿瘤药物博来霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺损伤的可能机制.方法成年雄性SD大鼠,体重200～250 g,60只,随机分成空白对照组和BLM组(每组30只),一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg),空白对照组滴注生理盐水.

HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用

目的探讨博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化机制.方法Ⅰ体内试验:雄性SD大鼠,体重220～250 g,60只,随机分成对照组和BLM组(每组50只),用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg,2 mL/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型,对照组滴注生理盐水.

手掌参醇提取物处理染矽尘大鼠肺纤维化及肿瘤坏死因子-α表达的变化

目的 研究手掌参醇提起物对染矽尘大鼠肺纤维化及组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 将120只Wistar大鼠随机分为对照组、染矽尘组和手掌参醇提取物与SiO2联合处理组(联合处理组).采用气管暴露法给予染矽尘组和联合处理组大鼠气管内灌注矽尘,对照组大鼠气管内则给予灌注等量生理盐水.联合处理组自染尘后第1天起每日灌胃手掌参醇提取物2ml(10g/kg),对照组和染矽尘组则给予等量生理盐水每日灌胃直至大鼠处死.天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成.制作大鼠肺组织芯片,用免疫组织化学PV法检测组织芯片TNF-α的表达.结果 与染矽尘组比较,联合处理组的大鼠各时间点的肺系数明显降低(P《0.01).与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅰ胶原低于染矽尘组(P《0.01);与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅲ胶原均低于染矽尘组,14天和21天差异有显著性(P《0.05,P《0.01).与染矽尘组比较,联合处理组各时间点肺组织TNF-α的积分光密度低于染矽尘组(P《0.01).结论 手掌参醇提取物可抑制矽尘诱导的大鼠肺纤维化和大鼠肺组织TNF-α蛋白的表达.