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  • 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果观察

    作者:张丽娟;苏丽萍

    目的 探讨老年急性髓系白血病(AML)采取地西他滨联合CAG方案治疗的疗效.方法 选取2011年3月至2015年12月收治的老年AML患者40例,分为对照组与试验组,对照组给予CAG方案化疗治疗,试验组给予地西他滨联合CAG方案治疗,观察两组疗效.结果 治疗后,试验组临床疗效显著优于对照组(P<0.05);试验组中,非MDS相关的老年AML患者治疗总有效率明显高于MDS相关患者(P<0.05);在出血、感染及平均粒细胞上,两组间对比差异无统计学差异(P>0.05).结论 AML患者采取地西他滨联合CAG方案进行治疗,疗效优于单独用药,且安全可靠,值得临床推广.

    关键词: AML 地西他滨 CAG方案
  • 超小剂量地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征的效果观察

    作者:王旭萍;苏丽萍

    目的 探讨超小剂量地西他滨在老年骨髓增生异常综合征治疗中的应用效果.方法 选取2010年3月至2015年12月我院收治的28例老年骨髓增生异常者,根据治疗方式差异将其分为观察组和对照组,各14例.对照组给予HAG治疗方案(高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子),观察组给予地西他滨联合HAG治疗方案,观察两组疗效差异与不良反应.结果 治疗后,观察组患者的白细胞水平为(5.68±0.25)×109/L,血红蛋白水平为(105.19±0.58)g/L,血小板水平为(95.26±3.58)g/L,均明显高于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.01);观察组治疗总有效率(71.43%)明显高于对照组(28.57%),差异具有统计学意义(P<0.05);不良反应主要为骨髓抑制、肺部感染,观察组不良反应发生率(57.14%)与对照组不良反应发生率(64.29%)比较差异无统计学差异(P>0.05).结论 超小剂量地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征的临床效果良好,患者耐受性良好,但要警惕骨髓抑制、肺部感染等不良反应.

  • 改良CAG方案与减量HAG方案配合地西他滨治疗老年急性髓系白血病的效果比较

    作者:黄国强;陈新;刘晓鹏;赵小莹

    目的 分析比较改良CAG方案与减量HAG方案配合地西他滨治疗老年急性髓系白血病的效果.方法 将2014年4月至2018年4月在我院接受治疗的48例老年急性髓系白血病患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为CAG组(24例)和联合组(24例).CAG组患者行改良CAG方案治疗,联合组患者行减量HAG方案配合地西他滨治疗.化疗结束后28 d对患者临床疗效进行判定,记录患者毒副反应情况.比较两组患者的临床疗效及毒副反应发生情况.结果 联合组患者的治疗总有效率和CR率均高于CAG组,差异均有统计学意义(P<0.05).本研究48例患者均出现骨髓抑制情况,两组患者均出现血液系统异常、心功能损伤、恶心呕吐、发热以及感染等毒副反应,在经过积极保心治疗、保肝治疗、护胃治疗以及抗感染治疗后均得到有效控制.两组患者上述毒副反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 减量HAG方案配合地西他滨治疗老年急性髓系白血病具有良好效果,其临床疗效有显著提高,且安全性较高,因而可推广应用.

  • 降低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的效果分析

    作者:刘希民

    目的:探讨降低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的效果.方法:收治中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病患者50例,随机分为研究组和对照组.分别进行降低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗、单一的CAG方案治疗.结果:研究组与对照组相较,临床疗效、血小板及白细胞指标变化情况均相对更高(P<0.05).结论:降低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病患者,能够有效提高临床疗效,且改善血常规指标.

  • 地西他滨治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床效果分析

    作者:步云文

    目的:探讨地西他滨治疗中、高危骨髓增生异常综合征患者的临床疗效.方法:抽取2015年1月至2016年2月我院收治的60例中、高危骨髓增生异常综合征患者进行研究,通过随机抽样法,将其分为对照组与治疗组,每组各30例.对照组主要进行传统的HA方案治疗,即三尖杉碱(H)联合阿糖胞苷(A),治疗组主要采用地西他滨治疗,经3个月的治疗后,对比两组患者的临床疗效与不良反应发生率.结果:治疗组显效22例,有效7例,无效1例,总有效率为96.54%;对照组显效12例,有效14例,无效4例,总有效率为88.32%,经比较,治疗组的临床疗效明显要高于对照组,对比差异明显(P<0.05).治疗组的不良反应发生率为6.45,与对照组的18.87%相比,治疗组不良反应发生率明显要比对照组低,对比差异明显(P<0.05).结论:对中、高危骨髓增生异常综合征患者采用地西他滨治疗,可以有效降低患者的不良反应发生率,效果显著,值得临床推广与应用.

  • 地西他滨联合CAG方案治疗老年及复发难治急性髓系白血病的效果研究

    作者:孙少勤;周小代;谢阳阳

    目的:探讨老年及复发难治急性髓系白血病采取地西他滨与CAG方案[阿柔比星(Acla),阿糖胞苷(Ara-C),粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)]联合治疗的效果.方法:选择我院接诊的老年及复发难治急性髓系白血病患者32例作为研究对象,随机分为两组,每组16例.对照组患者采取CAG方案治疗,研究组患者采取CAG方案联合地西他滨治疗.观察记录两组患者临床效果、不良反应及随访1年死亡率,并对比分析.结果:研究组总有效率为81.25%,显著高于对照组50.00% (P<0.05);两组均有不良反应如肺部感染、心力衰竭、肝功能损伤、恶心呕吐、粒细胞减少、血小板减少等,但差异不显著(P>0.05);研究组随访1年死亡率显著低于对照组(P<0.05).结论:老年及复发难治急性髓系白血病患者采取地西他滨与CAG方案联合治疗,不仅能提高疗效,提高生存率,而且安全性高,值得借鉴.

  • 地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察

    作者:努尔比亚·阿布都热西提;维尼拉·吐尔洪

    目的:探讨地西他滨联合CAG方案(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效.方法:选取2011年1月至2013年1月于我院就诊的复发难治性急性髓系白血病患者共40例,随机分为观察组和对照组,每组20例,对照组给予CAG方案治疗,观察组采用地西他滨联合CAG方案治疗,4周后比较临床效果.结果:观察组白血病总缓解率为95%,对照组为70%,观察组高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:临床上在治疗复发难治性急性髓系白血病患者时,可以采用地西他滨联合CAG方案的治疗方法,此法能有效改善患者的白血病状态,提高患者生存质量,值得在临床上大力推广.

  • 减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的疗效分析

    作者:高志宏;赵爱红;陈方

    目的 分析减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病的疗效.方法 选取2014年1月-2016年12月该院收治的中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病患者共22例展开研究.按照治疗方式的不同,将患者分为研究组(n=10)和对照组(n=12).研究组采用减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗,而对照组采用CAG方案治疗.观察不同治疗方案下,取得的治疗效果及不良反应发生率的情况.结果 在研究组中,中高危骨髓增生异常综合征患者及难治性白血病患者的治疗总有效率高达80.00%,均明显高于对照组水平,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者血常规各指标治疗后较治疗前均有明显改变,且差异有统计学意义(P<0.05).且治疗后,研究组血小板及白细胞升为(394.21±61.24)×109/L、(7.26±0.93)×109/L,均明显高于对照组水平,而血红蛋白降低为(66.28±6.34)g/L,显著低于对照组水平,差异有统计学意义(P<0.05).研究组发生骨髓抑制、 肝功能损害、 消化道反应、 呼吸系统感染、 泌尿系统感染分别为30.00%、20.00%、60.00%、40.00%、10.00%,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 减低剂量的地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及难治性白血病,可显著改善治疗效果,且不增加不良反应的发生率,值得临床推广使用.

  • 地西他滨治疗慢性粒单核细胞白血病10例

    作者:王薇

    目的 探讨地西他滨治疗10例慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的临床疗效.方法 选取10例2015年1月—2018年1月在该院治疗的慢性粒单核细胞白血病患者,对该组患者均给予地西他滨治疗,观察该组患者的治疗效果.结果 经过治疗后,有6例患者的临床症状出现了明显的好转,其WBC降到了11×109/L~12×109/L,HGB升高到了92~102之间,PLT升高到了147×109/L~157×109/L.另外4例患者血细胞出现了明显的下降,在对其治疗了10 d后,患者的WBC降到了1.0×109/L~1.2×109/L,HGB降到了42~52之间,PLT降到了11×109/L~12×109/L.在生存时间方面,有2例患者已经存活36个月以上,有1例患者3个月后转化为AML-M5,对其给予地西他滨药物进行治疗2个月后死亡,存活期只有6个月,2例患者由于出现重症感染而死亡.结论 经过分子生物学研究发现,慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者多发于老年人群,由于患者的预后情况比较差,因此,在治疗的过程中,应该充分的考虑到患者的自身特点和机体状况等,并以此为其安排佳的治疗方案,这对于改善患者的临床症状以及提高患者的生活质量均有着极其重要的意义.

  • 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征疗效探讨

    作者:徐欣欣;关忠;王超

    目的 观察对骨髓增生异常综合征患者采用地西他滨进行治疗的效果.方法 将2015年1月-2016年1月该院收治的骨髓增生异常综合征患者50例作为该次研究的观察对象,严格按随机原则将其分为对照组、观察组.对照组:患者25例,采用CAG的方案进行化疗;观察组:患者25例,使用地西他滨+半量CAG方案进行治疗,观察两组患者经治疗过后的效果情况.结果 经治疗后,对照组患者的总有效率(72.00%)与观察组患者的总有效率(96.00%)相比,观察组较优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用地西他滨对骨髓增生异常综合征患者进行治疗具有一定的效果与作用,值得在临床上大力推广以及广泛使用.

  • 中高危骨髓增生异常综合征及其进展的白血病"接力"治疗临床研究

    作者:杨红蓉;郭培京;张娜;于斌;韩俊丽;肖晶;李新鹏;贾古;侯鸿雁;刘品莉

    目的 观察雄黄"接力"地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)及其进展的急性髓系白血病(AML)临床疗效、安全性.方法 将34例中高危组MDS及其进展的AML患者采用随机数字表法分为接力组和地西组各17例.接力组用标准剂量地西他滨5天方案或地西他滨3天方案联合HAG共6个疗程,每次骨髓抑制期后加服水飞雄黄0.5 g·m-2·d-1,d1-14.地西组治疗方案同前,不服雄黄.两组患者定期观察血常规、治疗前后T细胞亚群(CD4+、CD8+)、骨髓细胞学、染色体、TET2和DNMT3A基因突变;治疗后输注悬浮RBC、机采PLT、注射rhG-CSF的剂量,并观察不良反应.结果 完全缓解(CR)接力组41.18%,地西组17.65%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);部分缓解(PR)、骨髓完全缓解伴血液学进步(CR+HI)、稳定及失败,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗后较治疗前HGB、PLT、ANC均明显提高(P<0.05);治疗后两组PLT、ANC比较,差异无统计学意义(P>0.05);HGB接力组较地西组显著提高,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后输注悬浮RBC比较,差异有统计学意义(P<0.05);输注机采PLT及注射rhG-CSF比较,差异无统计学意义(P>0.05).接力组CD4+、CD8+改变与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);地西组CD4+、CD8+改变与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者CD4+、CD8+比较,接力组改善明显,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者均无不良反应.结论 雄黄接力地西他滨治疗MDS及其进展的AML疗效确切,安全可靠,是"1+1>2"的效应.

  • 骨髓增生异常综合征中西医诊治概述

    作者:张翔;叶宝东;周郁鸿

    骨髓增生异常综合征(MDS)为临床难治的血液系统疾病,既往认为该病为白血病前期,然而随着现代分治疗观的建立,MDS被认为是一组异质性较高的疾病,预后也随国际预后积分系统(IPSS)分组不同而有较大差异,临床需要个体化治疗.目前MDS缺乏有效的治疗手段,除造血干细胞移植(HSCT)被认为可以治愈该病外,DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂阿扎胞苷(AZA)和地西他滨、免疫调节剂雷利度胺和沙利度胺虽可取得一定的效果,然总体疗效仍不理想[1].中医药治疗MDS已经过20余年的临床实践,在改善症状、减毒增效、延缓病情发展方面有一定优势,且辨证论治思想和西医所倡导的个体化治疗有很大的相似之处,故中医药疗法为MDS治疗提供了新的手段.

  • 地西他滨在AML中的相关研究

    作者:张睿;李惠民

    表观遗传是一种不涉及DNA序列的变化,具有可逆性和可遗传性的基因表达调控机制.DNA甲基化是目前人们研究为深入的一种表观遗传学修饰方式,已被证实与多种肿瘤的发生密切相关.地西他滨(DAC)作为一种甲基转移酶抑制剂,与传统化疗药物相比,具有不同的作用机制,显示了靶向性特点,代表了一种新的治疗策略.本文主要就DAC的抗白血病机制、在AML治疗中的应用及效果等方面进行综述.

  • 地西他滨联合三氧化二砷对急性髓系白血病MV4-11细胞增殖和凋亡的影响

    作者:陈思思;赵彦平;吴文忠;马铁梁;陈苏宁

    目的:探讨地西他滨(DAC)单用或联合三氧化二砷(As2O3)对人类急性髓系白血病(AML) MV4-11细胞的增殖和凋亡的影响,为寻找治疗MLL重排的AML的有效方法提供实验依据.方法:应用CCK8法检测DAC和As2O3单药对MV4-11细胞增殖的抑制情况,以低于50%抑制浓度(IC50)的DAC与低于20%抑制浓度(IC20)的AS2O3联合用药,检测联合用药对MV4-11细胞增殖时的抑制情况.用流式细胞术检测两药单用及联合应用时MV4-11细胞的凋亡情况.结果:DAC和AS2O3单独用药时,随着药物浓度的增加对MV4-11细胞的增殖抑制作用逐渐增强(P<0.01).DAC和As2O3对MV4-11细胞的IC50分别为2.409和2.364 μmol/L.与DAC单独用药比较,低于(IC50)值各浓度(0.01、0.1、0.5、1μmol/L)DAC与As2O3(0.25 μmol/L)分别联合用药,对MY4-11细胞增殖抑制率均明显升高(P<0.05).DAC(5.0μmol/L)作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为13.50%±1.87%,As2O3(2μmol/L)作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为12.60%±2.33%,两药联合采用的凋亡率增高为51.13%±4.97%.结论:DAC和As2O3能显著抑制MV4-11细胞增殖并诱导其凋亡,两药联合应用对MV4-11细胞增殖抑制及诱导凋亡有协同作用.

  • 急性红白血病13例临床特点及预后分析

    作者:郭玥潞;周敏航;曹婷婷;窦立萍;陆晓林;张茜菲;姚子龙;王莉莉;于力

    本研究旨在分析急性红白血病的临床特征及其预后.回顾性分析2007年10月到2012年10月共收治305例急性白血病患者中13例急性红白血病患者的临床特征,及其形态学,免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查结果.结果表明,红系及非红系同时表达增高,髓系抗原主要表达CD13、CD33、CD117、CD34,部分有核红系抗原表达Gly、CD71.核型分析显示3例有轻微核型异常,2例有复杂核型,1例为正常核型,在其余患者未检测.分子生物学检测发现,5例存在预后不良基因,其中3例MLL-MLL融合基因阳性,1例MLL突变,1例为NRAS基因突变,在其余8例中未检测出异常基因.经含地西他滨诱导化疗方案治疗,患者CR率为53.8% (7/13),PR率为15.4% (2/13),终8例患者行异基因造血干细胞移植.3年OS率79%,3年RFS率78%.结论:AML-M6为急性白血病中特殊亚型,由MDS转化,含有不良基因,预后较差,采用异基因造血干细胞移植及DAC相关化疗方案可以提高生存率.

  • 以地西他滨为主的化疗方案治疗初治中、老年急性髓系白血病的临床研究

    作者:李国辉;陈任安;及月茹;秦炜炜;陈怡;王文清;刘聪;周柰岑;刘利

    目的:研究以地西他滨为主的化疗方案治疗初治中、老年急性髓系白血病(AML)的安全性及有效性.方法:选取2013年1月-2016年12月就诊于本院年龄大于50岁的初诊急性髓系白血病患者(除M3)49例(所有患者均因各种原因不适合行异基因造血干细胞移植).诱导治疗均采取以地西他滨为主的化疗方案,包括地西他滨单药(DAC)、地西他滨联合半量CAG方案(DAC-CAG)及地西他滨联合HAAG方案(DAC-HAAG).在强化治疗方面对大部分患者继续应用原诱导方案治疗,部分患者给予标准“3+7”方案及中大剂量阿糖胞苷治疗.患者缓解后疗程数为2-4周期.结果:49例患者全部完成诱导治疗,完全缓解(CR)26例,部分缓解(PR)7例,无效(NR) 16例,CR率53%,总有效率(ORR)67%.DAC组、DAC-CAG组及DAC-HAAG组有效率分别为17%、77%及63%.诱导过程感染14例,死亡1人,死因为肺部感染.诱导过程中平均输注红细胞9U,输注血小板69U.白细胞恢复时间15 d,血小板恢复时间20 d.患者0.5、1和2年生存率分别为75%、30%及26%,0.5、1及2年无复发生存率分别为83%、54%及47%.诱导治疗是否能达到CR是影响预后的独立因素,而初诊时外周血白细胞和血小板数、年龄、诱导治疗效果、预后分层、化疗方案及诱导时是否合并肺炎均为非独立预后因素.结论:地西他滨联合化疗方案诱导效果优于单药,首次诱导治疗结果是独立的预后因素,而初诊时高白细胞、不良核型、合并症、伴有病态造血相关改变并不影响长期生存.DAC-CAG方案治疗有效率高,不良反应相对较少,适合应用于年龄大、合并症多、不适合常规方案化疗的中老年急性髓系白血病患者.

  • 80岁以上老年急性髓系白血病24例临床分析

    作者:孟广强;陈以娟;郭慧霞;王敏;武悦;李星;尚禹汐;李茜;王立茹

    目的:探讨80岁以上老年急性髓系白血病(AML)的临床特点.方法:回顾性分析24例80岁以上AML(非M3型)患者的临床资料,分析患者的临床特点,以及仅接受支持治疗和接受减低剂量化疗和或地西他滨治疗患者的疗效和生存时间.结果:24例患者FAB分型M2型10例(41.7%),M4型7例(29.2%),M5型4例(16.7%),未分型3例(12.5%).22例(91.0%)患者合并基础疾病.13例接受减低剂量化疗和或地西他滨治疗的患者中8例(61.5%)获得PR及以上的缓解.接受化疗患者的中位生存时间为30周,显著高于支持治疗患者(中位生存时间9周)(P<0.05).单因素分析显示,WBC≥50×109/L、ECOG评分>2和接受支持治疗为生存期的预后不良因素.结论:80岁以上急性髓系白血病患者接受个体化治疗的患者半数以上获得PR及以上的疗效,且较支持治疗有更长的生存期.

  • 地西他滨联合改良CAG方案治疗AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床研究

    作者:靖彧;朱成英;张琪;牛建花;杨华;刘世研;朱海燕;于力

    本研究旨在分析AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床特点及地西他滨联合改良CAG方案对该类白血病患者的治疗效果及副作用.回顾性分析2013年1月至8月5例AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病,并分析临床特点,包括年龄、性别、初诊时伴随症状、外周血和骨髓特点等;同时分析地西他滨联合改良的CAG方案对该类患者的治疗效果和副作用.5例患者中复发2例,难治合并复发3例,初治时白细胞中位数12.55 (7.8-66.55)×109/L、血小板中位数44 (20-72)×109/L,血红蛋白中位数110 (77-128) g/L、乳酸脱氢酶中位数312.9 (123.6-877.8) μ/L.治疗结果表明:经过1个疗程地西他滨联合改良的CAG方案治疗后4例完全缓解,1例未缓解,总缓解率为80%;治疗的副作用主要为骨髓抑制,1例未缓解经FLAG方案治疗后在移植动员过程中突发心衰死亡.结论:初步结果表明AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病经本方案治疗后,其缓解率比较高、并发症较少,值得进一步研究和在临床推广应用.

  • 地西他滨对NB4及K562细胞增殖和凋亡的影响

    作者:韩新爱;曾慧兰;韩艳萍;孙尔维

    本研究旨在观察去甲基化药物地西他滨(DAC)对NB4及K562细胞增殖和凋亡的影响.用台盼蓝染色法检测DAC对NB4及K562细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测不同浓度DAC作用后细胞周期的变化和CD11b的表达水平;瑞氏染色法观察药物作用后细胞形态变化;DNA梯形片段电泳分析细胞凋亡.结果表明,DAC显著抑制NB4及K562细胞的增殖(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性,DAC作用NB4及K562细胞72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为0.113 μmol/L和0.138 μmol/L;不同浓度DAC作用72 h后,0.15 μmol/L DAC处理组两种细胞株G0/G1期细胞比例均显著增高,而S期细胞比例降低(P<0.05);两种细胞株的髓系分化抗原CD11b表达水平均升高(P<0.05);两种细胞株经不同浓度DAC处理48 h后,0.15μmoVL DAC处理组均出现典型的凋亡梯形DNA条带.结论:DAC抑制NB4及K562细胞增殖,诱导细胞分化,促进细胞凋亡;DAC对NB4细胞作用更明显.

  • 地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治型急性髓系白血病的临床研究

    作者:朱成英;刘世研;牛建花;张琪;杨华;朱海燕;于力;靖彧

    目的:本研究旨在探讨地西他滨联合改良的CAG方案对复发、难治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治疗效果及不良反应.方法:回顾性分析了我科2013年1月至7月收治的10例复发、难治AML,观察其临床特征、治疗效果及不良反应.10例患者中,男性7例,女性3例,男女比例7∶3,中位年龄45(17-61)岁.结果:10例患者经过地西他滨联合改良CAG方案治疗后7例完全缓解,1例部分缓解,2例未缓解,总缓解率80%(8/10).白细胞数恢复中位时间18.5(5-28)d,血小板水平恢复中位时间19(12-29)d.治疗的主要副作用为骨髓抑制,10例治疗中来出现新发肺部感染等严重并发症,1例由于化疗原发肺部感染加重死亡.结论:地西他滨结合改良CAG治疗复发、难治AML具有高缓解率,低副反应的特点,值得在临床上进一步性研究.

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