中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 观察磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4(phosphorylated MKK4,pMKK4)在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 通过构建组织芯片,用免疫组化染色方法检测343例含随访的结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化MKK4(S257/T261 pMKK4)的表达,分析其与临床病理资料的相关性,并用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析.结果 pMKK4主要在结直肠癌细胞胞质中表达.阴性表达率为49.0％(168/343)、阳性表达率为51.0％(175/343)；其中,弱阳性表达率为26.8％(92/343),中阳性表达率为16.0％(55/343),强阳性表达率为8.2％(28/343).pMKK4的表达水平与浸润深度(P=0.003)、分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P ＜0.001)、远处转移(P＜0.001)、肝转移(P =0.039)及TNM分期(P ＜0.001)相关.pMKK4表达呈阴性及阳性的患者平均生存期分别为(89.7±3.6)个月和(96.8±3.6)个月,相应的5年生存率分别为70.0％±3.6％、77.5％±3.3％.pMKK4表达强阳性的患者较中、弱及阴性的患者总体生存差异有统计学意义(Log rank=4.531,P=0.033).Cox模型单因素分析显示pMKK4表达和总体生存有关(HR=0.785,P=0.035),且与无复发生存有关(HR=0.788,P=0.044).Cox模型多因素分析pMKK4不是结直肠癌独立的预后因素.结论 S257/T261 pMKK4在结直肠癌中表达的下降与结直肠癌浸润深度、分化程度、分期以及转移相关,表达强阳性的患者比表达下降的患者有更好的预后,但其不是结直肠癌独立的预后因素.
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尿源性败血症常见原因分析及治疗经验
目的 总结尿源性败血症的发病特点、早期症状及诊治经验,降低发生率及病死率.方法 回顾性分析浙江大学附属第一医院2008年8月至2012年4月因泌尿系疾病治疗过程中并发的尿源性败血症30例患者的临床资料,探讨尿源性败血症的早期症状、早期诊治措施及转归.30例中,男10例,女20例,平均年龄55.7岁.其中,输尿管结石行钬激光碎石术后3例,一侧输尿管梗阻后继发3例,经尿道前列腺电切(TURP)术后2例,经尿道膀胱肿瘤电切(TURB)术后1例,膀胱全切+ Bricker膀胱术后3例,经皮肾镜碎石(PCNL)术中、术后18例.结果 12例PCNL患者术中即出现非出血因素引起的血压明显下降.26例术后2h即出现寒战、高热.血压下降和高热是尿源性败血症的早症状.经积极抗感染和对症处理,27例抢救成功,3例死亡,1例为输尿管镜下钬激光碎石术后,1例为PCNL术后,1例为TURP术后,病死率10％.结论 尿源性败血症起病隐匿,一旦发生,则发展迅速,难以逆转,早期诊治有利于提高抢救成功率.
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共刺激分子CD40在格雷夫斯病甲状腺组织中的表达及其免疫病理学意义
目的 观察分析共刺激分子CD40在格雷夫斯病甲状腺组织中的表达及其免疫病理意义.方法 选取2008年1月至2010年12月南京医科大学附属苏州医院和苏州大学附属第三人民医院收治的甲状腺手术患者甲状腺组织8例,其中3例为格雷夫斯病,5例为非毒性甲状腺肿.运用免疫组织化学染色技术检测CD40分子在甲状腺组织中的表达；运用原代培养技术体外培养甲状腺滤泡细胞(TFC),分别加入细胞因子γ干扰素(IFN-γ)(IFN-γ刺激组)、白细胞介素(IL)-6(IL-6刺激组)或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(TNF-α刺激组)刺激,设不加细胞因子组为无刺激组,培养3d后,用流式细胞术检测各组TFC表面CD40分子的表达；加入激发型CD40单抗5C11(IFN-γ+CD40组)或小鼠IgG抗体(IFN-γ+mIgG组)与IFN-γ刺激组TFC共培养3d后,用噻唑蓝(MTT)法检测TFC的体外增殖；放免法检测各组TFC培养上清中游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和甲状腺球蛋白(Tg)的水平.结果 CD40分子表达于格雷夫斯病患者甲状腺组织中TFC表面,而在非毒性甲状腺肿TFC表面未见阳性表达.IFN-γ刺激组、IL-6刺激组、TNF-α刺激组原代培养TFC表面CD40分子的表达分别为86.4％±4.6％、90.0％±4.2％、87.3％ ±4.2％,均显著高于无刺激组的23.7％ ±7.3％(均P＜0.01).IFN-γ+CD40组TFC增殖能力明显高于IFN-γ+mIgG组(1.14±0.14比0.75 ±0.06,P＜0.01)；IFN-γ+CD40组TFC培养上清中分泌的FT3、FT4和Tg分别为(1.10±0.15)、(0.80 ±0.14) pmol/L和(30.23±1.60) μg/L,均显著高于IFN-γ+ mIgG组的(0.76 ±0.07)、(0.63 ±0.09) pmol/L和(21.37±3.22)μg/L(均P＜0.05).结论 共刺激分子CD40异常表达于格雷夫斯病患者甲状腺组织,其介导的共刺激信号可能参与了格雷夫斯病的免疫病理机制.
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非葡萄糖与葡萄糖刺激对不同糖耐量人群β细胞功能的评估
目的 探讨精氨酸刺激试验及静脉葡萄糖耐量试验、口服葡萄糖耐量试验评估不同糖耐量人群的胰岛β细胞功能的价值.方法 横断面选取2003年1月至2007年6月中山大学附属第二医院内分泌科无糖尿病家族史的正常糖耐量(NGT FH-)者38名、有糖尿病家族史的正常糖耐量(NGT FH+)者32名、无糖尿病家族史的糖调节受损(IGR FH-)者31例、有糖尿病家族史的糖调节受损(IGR FH+)者36例及新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者35例参与本试验,均行精氨酸刺激试验、静脉葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖耐量试验.计算精氨酸刺激后急性C肽反应(ACRARG),第一时相胰岛素分泌功能指数(AIR0-10)、早期胰岛素分泌功能指数(△I30/△G30),分析不同糖耐量人群各胰岛β细胞功能指数的变化.结果 ①ACRARG5组间比较差异均无统计学意义.②AIR0-10:T2DM组低于其余4组,差异均有统计学意义(均P ＜0.01)；IGR FH+组与IGR FH-组比较差异无统计学意义,而低于NGT FH+及NGT FH-组,差异均有统计学意义(均P＜0.01)；IGR FH-组低于NGT FH+及NGT FH-组,差异有统计学意义(P ＜0.05,＜0.01)；NGT FH+组低于NGT FH-组,差异均有统计学意义[50.0(24.3 ～85.1)比69.4(46.1 ～94.8),P＜0.05].③△I30/△G30:T2DM组与IGR FH+组比较差异无统计学意义,而低于其余3组,差异均有统计学意义(均P＜0.01)；IGR FH+组及IGR FH-组均低于NGT FH+及NGT FH-组,差异均有统计学意义(均P＜0.01)；有或无家族史的IGR及NGT组间比较差异均无统计学意义.结论 精氨酸刺激试验测定的C肽增值不适用于评估糖尿病早期、糖调节受损及糖尿病高危人群的早期时相胰岛功能变化.
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血管内皮生长抑制因子在散发性肾透明细胞癌细胞中的表达及意义
目的 了解血管内皮生长抑制因子(VEGI)在散发性肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达情况,分析其与CCRCC病理分级和分期等的关系.方法 应用Western印迹及免疫组化技术分析肾透明细胞癌细胞(786-O细胞)、CCRCC组织以及配对正常肾脏组织中VEGI的表达情况.研究包括CCRCC患者50例,男37例,女13例；年龄(53±12)岁；肿瘤直径＜7 cm 33例,≥7 cm 17例；病理分级G114例,G2 22例,G3 14例；病理分期T132例,T210例,T3 8例.结果 VEGI主要于细胞质中表达；且在正常肾小管上皮细胞质中表达水平,平均吸光度(A)值为0.40±0.16,明显高于CCRCC组织(A值为0.11±0.06),P＜0.01；CCRCC病理分级与VEGI的表达阳性率、表达强度及平均光密度值间均呈负相关关系(r=-0.640,P＜0.01;r=-0.831,P＜0.01;r=-0.781,P＜0.01)；VEGI在≥7cm肿瘤(平均A值为0.08±0.04)的表达水平明显低于＜7 cm肿瘤(平均A值为0.12±0.06,P＜0.05)；但其表达与患者年龄、性别以及肿瘤分期无关(P＞0.05).结论 VEGI主要表达于正常肾小管上皮细胞和肾细胞癌细胞胞质中,正常肾组织中VEGI的表达水平明显高于肿瘤组织,且这种差异随肿瘤病理分级的升高更为显著,两者呈负相关关系,提示VEGI在肾细胞癌的发生和发展中可能起着负向调控作用.
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TaqMan-扩增阻滞突变系统法检测非小细胞肺癌组织EGFR基因突变的价值
目的 探讨TaqMan扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的价值.方法 收集2008年1月至2011年3月,北京4家三级甲等医院的199例NSCLC患者外科手术切除的肺部肿瘤组织预留石蜡样本,比较TaqMan-ARMS法和DNA测序法检测EGFR外显子19和21(EGFR19和EGFR21)的突变情况.结果 TaqMan-ARMS法检测的EGFR19和EGFR21总突变率为19.1％ (38/199),按不同病理类型分:腺癌35.0％ (36/103),鳞癌2.2％ (2/93),腺鳞癌0；而DNA测序法检测的EGFR19和EGFR21总突变率为19.6％ (39/199),按不同病理类型分:腺癌35.9％(37/103),鳞癌2.2％(2/93),腺鳞癌0.两种方法检测的NSCLC患者EGFR基因突变率差异无统计学意义,具有高度一致性(P=1.000,κ=0.984).两种方法检测的腺癌组织EGFR基因的突变率均高于鳞癌和腺鳞癌.结论 TaqMan-ARMS法与DNA测序法在检测NSCLC组织的EGFR基因突变上具有较好的一致性.
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急性髓系白血病患者IDH1及IDH2基因突变及临床特征分析
目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1及IDH2基因突变的发生率,并探讨其临床特征及意义.方法 选取2005年2月至2011年3月经MICM分型确诊的570例初治AML患者,采用骨髓单个核细胞基因组DNA,PCR方法扩增IDH1、IDH2基因4号外显子,基因测序检测IDHl R132及IDH2 RI40/R172基因突变,分析患者临床特征并判定其疗效.结果 570例AML患者中90例检测到IDH基因突变,突变率为15.79％,其中IDH1突变27例(4.74％),IDH2突变63例(ll.05％).未发现有患者同时获得IDH1和IDH2突变.IDH突变与FAB分型中AML-M1显著相关(P＜0.01)；突变组年龄、初诊外周血血小板计数与未突变组比较,差异有统计学意义(中位数:53岁比40岁,52×109/L比31×109/L,均P＜0.01)；IDH基因突变与正常核型、NPM1基因突变,尤其是NPM1基因突变未伴FLT3-ITD基因突变的基因型相关,但与WT1、FLT3-TKD及MLL-PTD突变无明显的相关性.在非M3型患者中,突变组的化疗完全缓解率低于未突变组(58.1％比77.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).在不伴NPM1基因突变的患者或在正常核型的亚群中,IDH基因突变者预计2年总生存率低于该基因未突变者(28.4％比51.3％,P＜0.01).结论 IDH基因突变更易存在于年龄偏大的AML患者中,IDH突变与临床特点、疗效具有一定相关性,提示是预后不良的分子学标志.
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牵引成骨关节成形术治疗颞下颌关节骨性强直的临床应用
目的 总结牵引成骨关节成形术(TDOAP)治疗颞下颌关节(TMJ)骨性强直的临床应用.方法 1999年10月-2011年10月,应用TDOAP治疗就诊于北京大学口腔医院正颌外科中心的73例TMJ骨性强直患者,男39例,女34例,年龄3～ 60岁,平均年龄19.6岁.其中27例为关节强直术后复发患者.30例合并重度小下颌畸形患者同时伴有不同程度的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS).术前开口度1～20 mm,平均开口度为6.6 mm.术中去除关节区增生骨性粘连,于升支后缘制备移动骨段,以关节成形牵引器将移动骨段和升支残端固定.术后间歇期3～7d.术后第4～8天开始牵引,牵引速度0.25 mm/次,4次/d(1 mm/d).稳定期(3～6个月)后拆除牵引器.术后即行开口训练.结果 本研究共完成73例患者的89侧TMJ的TDOAP治疗(其中4例双侧TMJ强直患者的一侧关节应用TDOAP治疗,另一侧关节应用其他术式进行关节成形).牵引长度12 ～ 23mm.平均牵引量15.3 mm.术后随访时间18 ～ 102个月,平均44.8个月.73例患者中8例出现复发,复发率11.0％.其中双侧关节强直复发病例4例；单侧关节强直复发病例4例.患者年龄＞15岁的37例患者中有1例复发,复发率为2.7％.患者年龄＜15岁的36例患者中有7例复发,复发率为19.4％.结论 TDOAP是治疗TMJ骨性强直的有效手段.儿童患者特别是复发病例的手术应尽可能安排在青春期后进行以降低复发率.在解决关节强直的同时应考虑对小下颌畸形和OSAHS的治疗.
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PI3K-AKT信号在CD40分子调节肺癌细胞侵袭能力中的作用
目的 分析CD40分子活化对肺癌细胞株H1299体外增殖、侵袭能力的影响,探讨磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号途径在上述过程中的作用.方法 细胞计数方法-8(CCK-8)检测CD40分子活化对H1299细胞的增殖效应；划痕实验、Transwell小室模型分析CD40分子活化对H1299细胞侵袭能力的影响；Western印迹检测CD40激发对H1299细胞磷酸化的PI3KAKT蛋白表达的调节；酶联免疫吸附(ELISA)法测定CD40对H1299细胞分泌基质金属蛋白酶9(MMP-9)的变化.结果 CCK-8法示5C11组细胞在不同时间其吸光度(A)值均明显提高,在96 h时10.0 mg/L浓度5C11组(2.75±0.35)显著高于对照组(1.72±0.18) (P ＜0.05)；划痕实验示24 h后5C11组划痕宽度均明显减少,10.0 mg/L浓度5C11组划痕宽度为(0.05±0.01) mm,缩短明显,与对照组的(1.62±0.32) mm相比,差异有统计学意义(P＜0.05)；Western印迹示:5C11激发H1299细胞10 min后磷酸化AKT蛋白开始增加,30 min时非常显著,p-AKT表达(0.65±0.28)与初始状态表达(0.33±0.16)相比,差异有统计学意义(P＜0.05),加入LY294002后,p-AKT水平受到抑制；侵袭实验示5C11组穿过微孔贴于下室的细胞数(168±31)比对照组(105±19)明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05),5C11+LY294002组下室细胞数(118±21)与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)；ELISA检测示5C11组MMP-9浓度为(192±31)ng/L,与对照组的(110±23) ng/L相比,差异有统计学意义(P＜0.05),5C 11+ LY294002组MMP-9浓度为(120±21)ng/L,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CD40分子活化对肺癌细胞H1299具有促进体外增殖、侵袭能力,其机制部分在于CD40分子激发介导的PI3K-AKT信号活化.
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小型猪重度烧伤休克稳定模型的制作
目的 制作小型猪重度烧伤休克的稳定模型.方法 按随机数字表法将12只4～6月龄雌性广西巴马小型猪分为A、B两组各6只,静脉麻醉等处理后,以凝固汽油燃烧制作占体表总面积(TBSA) 40％的皮肤烧伤(A组45 s,B组50 s),肉眼与组织病理学检查判断创面深度；在烧伤后2h进行复苏,记录每小时心率、血压、尿量、中心静脉压(CVP)、肺动脉契压(PAWP)及烧伤前和烧伤后第1、2个24h液体实际输入量,根据伤后2h的休克指数判断休克状态.结果 A、B两组均完成烧伤模型制作,烧伤创面分别呈深Ⅱ、Ⅲ度改变.烧伤后2h与烧伤前比较,两组猪均呈现心率加快[(111 ±6)比(74±9)、(119±13)比(75±13)次/min]、尿量减少[(0.99±0.06)比(1.45±0.05)、(0.82 ±0.04)比(1.47 ±0.06)ml·kg-1 h-1]、CVP与PAWP下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05)；而血压无显著变化[(120 ±6/93±9)比(120 ±6/94±6)、(121±15/90±11)比(124±10/91±8)mm Hg],差异均无统计学意义(均P＞0.05)；烧伤后48 h内血压均值组间差异均无统计学意义(均P ＞0.05).A、B组烧伤后第1个24 h复苏液体量分别为(1.53±0.05)、(1.66 ±0.10)ml·kg-1·1％-1TBSA,差异有统计学意义(P＜0.05),两组液体进出量比值差异均无统计学意义(P＞0.05)；烧伤后第2个24 h的复苏液体量分别为(0.65±0.16)、(0.69±0.17)ml·kg-1·1％-1 TBSA,差异无统计学意义(P＞0.05),液体进出量比值差异无统计学意义(P＞0.05).A、B组在2h时相点的休克指数分别为0.92±0.07、1.00 ±0.16,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 本法制作的小型猪重度烧伤休克的模型稳定可靠.
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硒蛋白P的研究进展
硒是人体内一种重要的微量元素,参与很多生理过程.硒在人体内的存在形式以与硒结合蛋白结合的形式为主,其特性为蛋白中含有硒半胱氨酸(SeCys).人体内的硒蛋白主要包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和硒蛋白(selenoprotein),其中硒蛋白P(SEPP)是重要的一种硒蛋白,SEPP1结合的硒含量约占体内总硒含量的60％.本文就近年来关于SEPP的研究进展进行综述.
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肾移植后急性播散性脑脊髓炎一例
患者男,30岁,因发现肾功能异常半年为行肾移植手术收入院,术前诊断:慢性肾功能衰竭尿毒症期(具体原因不清),于2010年1月15日行同种异体(尸体供肾)肾移植术,开放循环后5 min泌尿,术后患者恢复可,给予醋酸泼尼松龙片+吗替麦考酚酯片+他克莫司软胶囊三联免疫抑制剂治疗.1月25日患者突然出现昏迷,呼之不应,同时伴有呼吸功能异常,血氧饱和度下降,移植肾功能恢复延迟,给予气管插管,呼吸机辅助呼吸,床旁透析治疗;体格检查:双侧瞳孔等大等圆,光反射弱,球结膜水肿,压眶反射双下肢微动,颈软,布氏征阴性(-),四肢肌张力稍高,双侧病理征阳性(+);头颅CT(1月25日)未见明显异常.
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临床路径软件设计与实施效果评价
临床路径(clinical pathway,CP),作为一种新型的医疗服务模式,其定义为:由医疗护理人员及其他专业人员等共同针对某一病种,以循证医学为基础,所制定的一个具有严格工作顺序和准确时间要求的标准诊疗计划,在保证预期治疗效果的前提下,终达到规范诊疗过程、提高医疗效率和质量,以及控制患者费用,使服务对象获得佳照顾品质的目的.与传统医疗服务模式相比,它在提高医护质量的同时,优化了医疗资源配置,使资源流向更为合理化;另外,它使得整个诊疗过程成为患者容易读懂接受的方式,可望有效促进医患双方的互动性.
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肝癌诊断生物标志物的研究进展
肝癌是常见的全球恶性肿瘤之一,发生率男性位居第5位,女性位居第7位,死亡率男性位居第2位,女性位居第6位.据世界卫生组织(WHO) 2008年统计,全球每年新发病748 300例,死亡695 900例,其中50％以上发生在中国[1].在原发性肝癌中,70％ ～ 85％为肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)[1].目前肝癌的5年生存率仅3％～5％,肝癌有效的治疗方法是手术切除或肝移植,但临床上能有效治疗的患者仅占30％ ～ 40％,大部分患者就诊时已属中晚期,失去了佳治疗时机.因此,早检查早诊断早治疗是提高患者生存质量、延长生存期的关键.
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