中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高维持量氯吡格雷对择期经皮冠状动脉介入患者术后临床效果的评价
目的 评价氯吡格雷300 mg负荷量后给予150 mg维持量治疗对择期经皮冠状动脉介入(PCI)患者的长期临床效果.方法 2007年7月至2008年7月前瞻性入选108例成功行PCI的患者,完成试验101例.所有患者于术前顿服300 mg负荷量氯吡格雷,术后按随机数字表分组随机接受每日75 mg(n =55)或150 mg (n =46)维持量的氯吡格雷治疗30 d,30 d后所有患者接受每日75 mg的氯吡格雷治疗直至术后6个月.分别测定术后30和60 d的血小板抑制率,随访终点包括因心血管疾病而死亡,非致死性心肌梗死(MI)以及靶血管的血运重建(TVR).结果 术后30 d 150 mg组血小板抑制率明显高于75 mg组(64.2％±13.3％比52.6％±14.3％,P=0.00),平均随访时间为6个月.2组各死亡1例.150 mg组MI[1例(1.8％)比3例(6.5％),P=0.405]及再次血运重建发生率[4例(7.2％)比6例(13.0％),P=0.714]均低于75 mg组.包括死亡、MI及TVR的不良心脏事件发生率150 mg组亦低于75 mg组(13.0％比20.2％,绝对风险降低7.3％).结论 作为冠状动脉心脏病患者PCI术后的常规用药,给予150 mg高维持量氯吡格雷可降低择期PCI患者术后长期发生不良事件的风险.
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输尿管下段肿瘤致自发性尿外渗的临床诊治分析
目的 探讨输尿管下段肿瘤导致自发性尿外渗的临床诊治特点.方法 总结2005年1月至2010年6月北京协和医院泌尿外科8例输尿管下段肿瘤导致自发性尿外渗患者的临床资料.其中男5例、女3例,年龄56 ～81岁.突发患侧腰痛起病6例,因腰部不适伴发热就诊2例；8例患者CT平扫均显示肾周积液,增强扫描显示积液中有造影剂填充.6例患者术前影像学检查提示输尿管占位性病变,2例未发现肿瘤.结果 6例患者行一侧肾输尿管全长切除术,其中5例行腹膜后腹腔镜手术,手术平均时间152( 120～235) min,术中平均失血130(100～430)ml,1例行开放手术,手术时间175 min,出血量200 ml；1例患者行输尿管局部切除；1例81岁的患者未接受任何治疗；所有患者均经病理证实为尿路上皮癌.2例患者术后行局部放疗,1例放疗结束后接受吉西他滨化疗.随访6～36个月,5例接受一侧肾输尿管全长切除术的患者未见局部复发及转移,1例患者术后3个月全身多发转移,8个月时死于衰竭.1例行局部切除的患者术后6个月发现局部及膀胱内肿瘤复发,经局部放疗和新辅助化疗后一侧肾输尿管全长切除及膀胱切除术.未行手术者每3个月随访提示肿瘤进展.尿外渗部位均未见肿瘤转移.结论 输尿管下段肿瘤梗阻导致自发性尿外渗少见,部位多发生在肾盂周围,尿外渗合并原因不明的输尿管梗阻或狭窄时应尽可能取病理除外肿瘤,根治性手术是首选治疗方式.
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经颈内静脉肝内门体分流术联合胃冠状静脉栓塞治疗食管胃底静脉曲张疗效分析
目的 评估经颈内静脉肝内门体分流术( TIPS)联合胃冠状静脉栓塞术治疗食管胃底静脉曲张的疗效.方法 对2005年7月至2011年3月山东大学附属省立医院36例肝硬化食管胃底静脉曲张患者行TIPS联合胃冠状静脉栓塞术治疗,术后7d复查腹部超声及肝功能、血常规等检查,术后1个月复查胃镜观察患者食管胃底静脉曲张变化情况,并随访3～6个月观察再出血及并发症的发生情况.结果 TIPS联合胃冠状静脉栓塞术的技术成功率为100％,术前门静脉主干压力为:(28 ±8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),术后下降至(14±7) mm Hg.造影见食管胃底曲张静脉消失,术后患者肝功明显改善,食管胃底静脉曲张程度明显减轻.术前Child-Pugh分级A级21例,B级11例,C级4例,术后3个月Child-Pugh分级A级29例,B级5,C级2例.患者腹水明显减轻甚至消失；脾功能亢进亦得到明显改善,表现为术后脾脏缩小,血小板数目由术前(45±20)×109/L增加至(59±15)×109/L.随访3～6个月,其中4例患者术后出现肝性脑病,经治疗后缓解,1例患者术后出现分流道狭窄,再次置入支架后狭窄再通.半年内无食管胃底静脉曲张破裂出血发生.结论 TIPS联合胃冠状静脉栓塞术能有效降低门静脉压,控制并预防食管胃底静脉曲张破裂出血,手术成功率高、并发症少,术后复发率低,具有重要的临床应用价值.
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稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的注意功能及其损害机制
目的 探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的注意功能及其损害的具体机制.方法 选取2011年2—9月在安徽医科大学第一附属医院呼吸内科确诊的稳定期COPD患者38例(男30例,女8例,年龄51～ 75岁),与其年龄、教育程度相匹配的健康对照者36名(男22名,女14名,年龄47～79岁),应用注意网络测试,对其注意功能进行神经心理学对比分析.结果 COPD组和对照组的定向网络效率分别为(27±8)和(57±4)ms,差异有统计学意义(P =0.001).COPD组的警觉网络、执行控制网络效率分别为(19±7)和(94±15) ms,低于对照组的(32±4)和(119±11)ms,但差异均无统计学意义(P值分别为0.115和0.196).COPD组注意网络检查正确率为90.2％±1.6％,低于对照组的96.3％±1.7％,差异有统计学意义(P=0.011).COPD组和对照组词汇流畅性测试结果分别为(18.2±0.5)和(21.4±0.6)分,差异有统计学意义(P =0.000).结论 稳定期COPD患者存在注意功能受损,其中定向功能受损为显著.这可能与COPD患者长期慢性缺氧及缺氧相关的颞、顶部血流低灌注,或抗胆碱能药物应用有关.
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肾上腺皮质癌的分期进展
原发性肾上腺皮质癌(ACC)是发生于肾上腺皮质腺上皮的恶性肿瘤,虽发生率较低,临床上较为少见,但侵袭性强、恶性程度高、进展快、预后差.一般认为,ACC的发病率约为(0.5 ～2.0)/100万人[1],占全部恶性肿瘤的0.2％.近年来,有关ACC的文献报道量有一定的增加,也有作者认为现在ACC的发病率约为(4～12)/100万人[2].恶性肿瘤的预后与肿瘤的范围密切相关,一个准确的分期系统对恶性肿瘤选择治疗方式和判断预后有指导性意义.目前国际上主流的肿瘤分期系统为国际抗癌联盟( International Union Against Cancer,UICC)和美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)联合制定的TNM分期系统.因为发病率低,ACC的分期研究一直缺乏充足的资料.目前世界上应用较多的ACC分期系统包括:UICC/AJCC的TNM分期系统(表1)、Macfarlane分期系统及其改良分期系统、SEER分期系统等.国际上在ACC的分期方面尚未达成一致,争议较多,现就此方面收集文献和证据,做一综述.
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食管软斑病一例
患者女,54岁,因进食、饮水时胸骨后梗噎感10余天于2010年11月4日就诊来云南省第二人民医院.纤维胃镜示:食管(距门齿23.5～25.0 cm处)右侧壁可见一隆起,表面光滑无发红;超声胃镜示:食管黏膜下层占位性病变;遂于11月8日入院.患者患有慢性浅表性胃炎、十二指肠球炎、风湿性关节炎20余年,间断自行服药治疗,具体不详.入院后查血常规、X线胸片、心电图、甲胎蛋白等均未发现明显异常.C14尿素呼气试验示:幽门螺杆菌(Hp)(+).
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如何确定胃癌淋巴结转移标志物
随着胃癌诊断新技术如放大内镜、智能染色内镜及激光共聚焦内镜等的应用,早期胃癌的检出率逐步提高,适合内镜下治疗的患者也越来越多.对无淋巴结转移的早期胃癌患者,行内镜下黏膜切除术或黏膜剥离术可治愈,但胃癌伴淋巴结转移是内镜下微创治疗的禁忌证,应接受根治性手术治疗,因此有无淋巴结转移是胃癌患者治疗方案选择的重要指标.
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酪氨酸激酶受体拮抗剂对特发性肺间质纤维化的治疗作用
酪氨酸激酶受体激活信号传导通路导致肺部病变组织异常愈合而形成瘢痕是特发性肺间质纤维化(IPF)的病因,抑制这些受体可减缓疾病进程.动物实验显示,细胞外酪氨酸激酶受体拮抗剂BIBF1120可以防止博来霉素诱导的IPF形成.一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验,进一步评价了BIBF1120治疗IPF的有效性和安全性(N Engl J Med,2011,365:1079-1088.).
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PROSPERO:为非Cochrane系统评价全新打造的注册平台
一、系统评价和Cochrane系统评价系统评价( systematic review,SR)又称系统综述,属于二次研究.它针对某一特定的问题,通过全面地收集、整理和评价所有研究结果,得出综合可靠的结论,从而指导实践和决策[1].而荟萃分析(Meta分析)则是在系统评价中可能会使用的一种统计学方法,是对各原始研究结果的定量合并,提高结果的精确度,改善效应估计值[1].由于系统评价和Meta分析强调明确清楚的研究目的和纳入排除标准、系统全面的文献检索和偏倚评估、科学规范的定性描述和定量合并,因此,设计良好的系统评价和Meta分析被视作循证决策高级别的医学研究证据之一.
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新基因UCA1用于膀胱癌诊断的临床应用价值
目的 评价新基因尿路上皮癌抗原1( UCA1)基因作为膀胱癌尿液肿瘤标志物用于膀胱癌诊断的临床应用价值.方法 用反转录PCR (RT-PCR)的方法检测2005至2009年180例膀胱癌患者(包括前期研究94例)、144例对照组人群(包括前期研究85例)尿液中UCA1 mRNA的表达,在2007年后收集的86例膀胱癌和59例对照组尿液标本的离心沉渣中加入RNA酶抑制剂,以提高RNA提取成功率.计算UCA1诊断膀胱癌的敏感度和特异度,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线、计算曲线下面积(AUC).用x2检验比较116例同时做UCA1和核基质蛋白22( NMP22)检测的膀胱癌患者中UCA1与NMP22敏感度的差异,比较108例同时做UCA1和尿细胞学检查的膀胱癌患者中UCA1与尿细胞学敏感度的差异.结果 应用RNA酶抑制剂后尿液RNA提取成功率提高至95.4％.RT-PCR检测尿中UCA1的表达,对膀胱癌的诊断具有很高的特异度(92.4％,133/144)和较高的敏感度(84.4％,152/180),尤其对于G2～G3级浅表肿瘤更具诊断价值,敏感度分别达86.4％和92.3％.ROC曲线分析显示该基因对膀胱癌具有很好的预测价值,AUC=0.898 (95％ CI:0.851 ～0.945).结论 UCA1用于膀胱癌诊断具有较高敏感性和高度特异性,且结果稳定,有望成为一种新的更好的尿液肿瘤标志物.
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神经上皮钙黏素蛋白转换对评估膀胱肿瘤术后复发及生存预后的分析
目的 研究神经(N)钙黏素蛋白和上皮(E)钙黏素蛋白在膀胱癌中表达变化情况,并进一步研究神经上皮(N-E)钙黏素蛋白转换在预测膀胱癌术后复发及预后判断中的价值.方法 收集2005年上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科48例64例次经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后的膀胱癌标本,采用免疫组化SP法检测肿瘤标本中N-钙黏素蛋白和E-钙黏素蛋白的表达.采用x2检验、Logistic回归分析、Kaplan-Meier法、Logrank检验、Cox生存回归分析等统计学方法分析两种钙黏素蛋白以及N-E钙黏素蛋白转换与肿瘤临床病理特征、肿瘤复发和患者生存时间的相关性.结果 64例次膀胱癌中N-钙黏素蛋白阳性表达27例次(42.2％),E-钙黏素蛋白阴性表达16例次(25.0％).N-钙黏素蛋白阳性表达与肿瘤低分化、术后复发间隔期缩短、肿瘤相关总生存期缩短呈正相关(P =0.020、0.017、0.011),与肿瘤临床分期和术后复发无关；E-钙黏素蛋白阴性表达与肿瘤低分化、高临床分期、术后复发、肿瘤相关总生存期缩短呈正相关(P=0.022、0.013、0.036、0.003),与术后复发间隔期无关.N-E钙黏素蛋白转换(N-钙黏素蛋白表达阳性的同时E-钙黏素蛋白表达阴性)与肿瘤低分化、高临床分期、术后复发、复发间隔期缩短和肿瘤相关总生存期缩短呈正相关(P =0.009、0.006、0.050、0.027、0.001).综合N-钙黏素蛋白、E-钙黏素蛋白和N-E钙黏素蛋白转换的Cox生存回归分析显示只有N-E钙黏素蛋白转换可作为影响复发间隔期及肿瘤相关总生存期的独立因素(HR =0.428,95％ CI:0.217～0.845；HR=0.098,95％ CI:0.013 ～0.767).结论 相对于N-钙黏素蛋白和E-钙黏素蛋白,N-E钙黏素蛋白转换是评估膀胱癌术后复发、复发间隔期和肿瘤相关总生存期的更佳预测指标.
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百里醌对人膀胱癌细胞体内外作用及其机制的研究
目的 探讨百里醌对体内外膀胱癌生长的影响及其机制.方法 百里醌作用人膀胱癌细胞株BIU-87后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞免疫荧光检测核因子(NF)-κB转位变化；Western印迹检测膀胱癌细胞中NF-κB、生存素(survivin)和X连锁凋亡抑制蛋白( XIAP)蛋白表达；建立裸鼠膀胱癌皮下移植瘤模型,观察百里醌对裸鼠膀胱癌皮下移植瘤生长的影响；免疫组织化学法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原Ki-67、NF-κB和XIAP的阳性表达.结果 与对照组相比较,20、40、80 μmol/L百里醌均可显著抑制体外膀胱癌BIU-87细胞生长(81.2％±4.6％,72.5％ ±6.5％,58.4％±8.9％比100％,均P＜0.05),并明显诱导细胞凋亡(7.6％ ±1.6％,11.2％±2.1％,14.3％±2.8％比1.6％±0.5％,均P＜0.05)；细胞免疫荧光结果显示,百里醌干预后膀胱癌细胞核中NF-κB的表达明显被抑制；百里醌可显著下调BIU-87细胞中NF-κB和XIAP的表达,但对survivin的表达无明显影响.百里醌可显著抑制裸鼠膀胱癌皮下移植瘤生长[(0.41 ±0.12)比(0.89 ±0.23)g,P＜0.05],同时明显降低皮下移植瘤组织中Ki-67、NF-κB和XIAP的阳性表达.结论 百里醌可显著抑制体内外膀胱癌生长,该作用可能通过抑制NF-κB及其调控蛋白XIAP的表达而实现.
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西罗莫司、环孢素A、吗替麦考酚酯对膀胱移行细胞癌细胞增殖的影响
目的 探讨3种免疫抑制剂西罗莫司(SRL)、环孢素A(CsA)、吗替麦考酚酯(MMF)对膀胱移行细胞癌细胞增殖的影响.方法 体外实验,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞吸光度(A)值,观察不同浓度的SRL、CsA、MMF单用及两两联合应用对膀胱移行细胞癌EJ和T24细胞株增殖的影响.体内实验,建立EJ细胞株移植瘤裸鼠模型,42只模型裸鼠按随机数字表法随机分为对照(生理盐水)、SRL、CsA、MMF、SRL+ CsA、SRL+ MMF、CsA+ MMF 7组,每组6只,比较SRL、CsA和MMF对肿瘤生长的影响.结果 体外实验中,SRL、MMF、SRL+ MMF、CsA+ MMF对T24和EJ细胞均有抑制作用,CsA则均无明显抑制作用.体内实验中SRL、CsA单药明确抑制裸鼠EJ细胞移植瘤生长[ (441±231)、(463±110) mm3比( 1032±382) mm3,均P＜0.05]；联合用药各组均抑制了移植瘤的生长,其中CsA和SRL联合应用抑制效果好[(191±92)mm3比(1032±382) mm3,P＜0.05].结论 SRL和MMF无论体内和体外对T24细胞和EJ细胞增殖均有抑制作用,而CsA仅在体内实验对EJ的生长有抑制作用.
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术前胃镜下胃黏膜活检组织TrkB、TRIM29表达对胃癌淋巴结转移的预测价值
目的 探讨酪氨酸激酶受体B( TrkB)、三结构域蛋白29( TRIM29)在胃癌患者术前胃镜下胃黏膜活检组织中的表达对胃癌淋巴结转移的预测价值.方法 选取2005至2009年于北京大学第三医院普外科行胃癌根治术,术前曾于消化科行胃镜活检的病例,共67例,其中男39例,女28例,应用免疫组织化学染色的方法检测TrkB、TRIM29在术前胃镜下活检组织中的表达,探讨其与胃癌淋巴结转移及其他临床病理变量的关系.应用Image pro Plus 6.0软件分析染色图片的吸光度(A)值,数据经对数化处理,应用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 TrkB在胃癌有淋巴结转移42例中的表达高于无淋巴结转移25例(lgA值:4.79±0.42比3.98±0.71,t=- 5.873,P=0.003)；TRIM29在胃癌有淋巴结转移36例中的表达也高于无淋巴结转移24例(5.21±0.27比5.02±0.37,t=-2.257,P=0.040).多因素回归分析显示TrkB是胃癌淋巴结转移的独立影响因素.根据实验结果建立判别式[判别值=1.705×TrkB lgA值+1.803×TRIM29 lgA值- 16.880,截断值=0],根据判别式预测淋巴结转移的准确度达80.0％(48/60).阳性似然比3.332,阴性似然比0.223.TrkB高表达组总体生存率低于低表达组[36.0％ (9/25)比66.7％(16/24),P=0.047],TRIM29高表达组总体生存率低于低表达组[38.1％ (8/21)比66.7％(14/21),P=0.044].结论 术前胃镜下活检胃癌组织TrkB、TRIM29免疫组织化学表达与淋巴结转移相关,联合TrkB、TRIM29表达建立的判别式对胃癌淋巴结转移治疗前预测有重要价值.
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胃癌组织中能量代谢相关基因的表达及甲基化与幽门螺杆菌的关系
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌组织中能量代谢相关基因的表达及甲基化修饰的相关性.方法 选择贵州省肿瘤医院(原贵阳医学院附属医院肿瘤科)2005年1月至2009年12月经病理检查确诊的30例患者的胃癌组织、转移淋巴结组织及癌旁组织标本各30份,应用实时荧光定量反转录-PCR(RT-PCR)定量检测乳酸脱氢酶(LDH)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(DLD)及Ran-特异性GTP酶活化蛋白(RanGAP)基因的表达量,并分析其与Hp感染的关系.用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测Hp感染细胞后LDH、DLD及RanGAP基因启动子区CpG岛甲基化修饰状态.结果 癌旁组织、胃癌组织及淋巴结组织中LDH基因的相对表达量分别是1.0,3.1和3.0,DLD基因分别是1.0,3.1和2.8,而RanGAP基因分别是1.0,0.4和0.5,差异均有统计学意义(均P＜0.05).胃癌组织中Hp感染组LDH、DLD和RanGAP基因的表达量高于无Hp感染组(2.3比1.0,3.0比1.0及2.6比1.0,均P＜0.05).Hp感染的胃癌细胞及高表达cagA基因的胃癌细胞中LDH基因启动子区-2325位点和DLD基因启动子区-1885位点发生去甲基化修饰,而RanGAP基因启动子区- 570位点和- 170位点发生高甲基化修饰.结论 Hp感染可能通过诱导LDH、DLD及anGAP基因启动子区发生异常甲基化而上调LDH、DLD基因及下调RanGAP基因的表达,从而参与胃癌的发生发展.
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胃癌患者外周血中鸟苷酸环化酶C信使RNA的表达及其临床意义
目的 探讨胃癌患者外周血中鸟苷酸环化酶C信使RNA(GC-C mRNA)的表达及其与外周血微转移及病情判断的关系.方法 实时荧光定量PCR (RFQ-PCR)检测2009年11月至2010年8月在南通大学附属医院住院的60例胃癌患者和门诊21例异型增生、15例肠上皮化生患者及20名健康体检者外周血中GC-C mRNA的表达,同时检测在这60例胃癌患者手术切除胃癌组织中GC-C mRNA的表达.对数据进行Wilcoxon秩和检验、x2检验或Fisher确切概率法分析,外周血和胃癌组织中GC-C mRNA表达的相关性分析采用Spearman秩相关分析.结果 在健康体检者外周血中未检测到GC-C mRNA表达,肠上皮化生和异型增生患者外周血中分别检测到2例和3例阳性,胃癌患者外周血中检测到GC-C mRNA高表达,其表达阳性率为48.3％ (29/60),与健康体检者(0)、肠上皮化生(9.5％,2/21)和异型增生(20.0％,3/15)比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且其表达与Lauren分型、临床分期、分化程度、浸润深度和淋巴结转移等因素均有关(均P＜0.05).相关性分析显示外周血和胃癌组织中GC-C mRNA的表达呈正相关(r=0.4009,P=0.0015).结论 胃癌患者外周血中存在GC-C mRNA表达,且其表达与患者病情进展有关,有望成为胃癌预后判断新的标志物.
