中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中耳炎伴搏动性耳鸣时的影像学评价
目的 提高对合并中耳乳突炎的鼓室球瘤的影像学认识,减少本病的误诊和漏诊.方法 收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院白2002-2011年来临床表现为搏动性耳鸣和听力下降,经手术病理明确诊断为鼓室球瘤且合并中耳乳突炎病例共8例,回顾性分析这些病例的临床与影像学资料,分析其影像学特征以及CT与MRI对其诊断价值.结果 CT术前诊断中,5例诊断为中耳乳突炎,鼓室球瘤被漏诊,另外3例考虑中耳乳突炎伴鼓室球瘤不除外;MR术前诊断6例均考虑为鼓室球瘤合并中耳乳突炎.影像学表现包括,HRCT平扫示8例患侧中耳乳突透亮度均减低,鼓室腔被软组织病变大部分或完全占据,2例病变累及外耳道深部;5例行增强CT扫描,鼓岬旁可见少量强化软组织影,病灶体积较MRI所见偏小;6例MR扫描,T1WI示鼓室见中等信号病变,乳突区见中等或高信号病变;T2WI示鼓室内肿瘤病变呈中高信号,中耳乳突内渗出性病变呈明显高信号;增强后,肿瘤病灶显著强化,中耳乳突内渗出性病变无强化.CT及MRI共发现6例病变累及咽鼓管口.结论 CT对合并中耳乳突炎的鼓室球瘤容易造成漏诊或误诊,对中耳炎患者伴有搏动性耳鸣症状时应引起重视.增强MRI更有利于合并中耳乳头炎的鼓室球瘤的术前诊断及评估.
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替米沙坦对新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞活化增殖后IKCa1钾通道电流的阻滞作用
目的 研究替米沙坦对新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞活化增殖后IKCa1钾通道电流的阻滞作用.方法 随机数字表法选择2012年8-12月在新疆医科大学第一附属医院高血压门诊未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者30例,分离其外周血T淋巴细胞进行体外培养增殖.将培养增殖后T淋巴细胞分为空白对照组、替米沙坦组及TRAM-34组,给予相应分组处理后继续培养0、24、48 h.采用膜片钳技术记录T淋巴细胞活化后IKCa1钾通道电生理特性的变化.结果 在不同处理条件下,T淋巴细胞活化后IKCa1钾通道电生理特性表现各不相同.同一时间点上各组间两两比较,显示替米沙坦组干预24 h和48 h的IKCa1钾通道峰电流、峰值电流密度明显小于空白对照组[24 h:(835 ±117) pA比(1 471±255) pA,(213 ±61) pA/pF比(388±129) pA/pF;48 h:(631 ±142) pA比(1 555±383)pA,(155±54)pA/pF比(388 ±114) pA/pF,均P＜0.01].替米沙坦对T淋巴细胞活化后IKCa1钾通道干预0、24、48 h的阻断率分别为6.8％、45.1％、60.1％.结论 替米沙坦可以阻断新疆哈萨克族高血压患者T淋巴细胞IKCa1钾通道,提示替米沙坦可能通过阻断T淋巴细胞活化时IKCa1钾通道发挥抗炎作用,其意义有待进一步研究.
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北京市城乡681名小学生户外活动时间及与近视的关系
目的 初步探讨北京市城乡681名小学生的户外活动时间及其与近视的关系.方法 以学校为基础的横断面调查.眼科检查包括视力、非睫状肌麻痹电脑自动验光、眼前段、眼球生物测量及非散瞳眼底照相.问卷项目包括一般情况、用眼时间、户外活动时间等.结果 该群学生每天户外活动时间、户外运动时间、户外休闲时间分别为(1.6±0.8)h、(0.7 ±0.1)h和(1.0±0.8)h.城、郊学生每天户外活动时间分别为(1.1±0.4)h和(2.2±0.8)h,二者差异具有统计学意义(P=0.000).在一年级中,近视、非近视儿童每天户外活动时间分别为(1.4 ±0.6)h和(1.8±0.8)h,平均每天户外休闲时间分别为(0.8 ±0.6)h和(1.1±0.9)小时,二者差异均具有统计学意义(均P=0.000);在四年级学生中同样存在这种关系.结论 该群学生每天户外活动时间较短,仅为1.6h,近视儿童的户外活动时间明显低于非近视儿童.面对我国儿童近视眼居高不下的现状,增加每天户外活动时间可能有助于降低其患病率.
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早期糖尿病对患者视网膜神经纤维层厚度的影响
目的 观察早期糖尿病患者视乳头和黄斑区视网膜神经纤维层厚度的改变.方法 本试验为病例对照研究.收集2011年8月至2012年1月于安贞医院眼科就诊的2型糖尿病患者157例和健康对照者40名,按照彩色眼底像视网膜病变程度分组,利用光相干断层扫描(OCT)测量患者右眼视乳头、黄斑区视网膜神经纤维层厚度以及黄斑区视网膜厚度.各测量数据间的比较采用x2检验、One-Way ANOVA及(LSD)检验.结果 糖尿病视网膜改变(NDR)组视乳头上方RNFL相较对照组变薄,但两组间差异无统计学意义(P=0.195),miNPDR组、moNPDR和sNPDR与对照组和NDR组间差异有统计学意义(P=0.13,0.02,0.00).moNPDR和sNPDR组黄斑中心厚度厚于对照组间,且差异有统计学意义(P =0.003,0.001).NDR组、miNPDR、moNPDR和sNPDR组黄斑区上方RNFL均显著薄于对照组(P＜0.01).结论 在早期糖尿病患者,无论视乳头还是黄斑区均出现视网膜神经纤维层变薄,且其变化早于视网膜微血管病变.
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急性前壁ST段抬高心肌梗死患者的心电图表现及心肌酶峰与近期左心功能的相关性
目的 探讨急性前壁ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者的心电图及心肌酶峰与左室功能的相关性.方法 2009年1月至2012年1月河北承德医学院附属医院心内科住院STEMI患者288例,其中前壁186例,符合纳入标准的138例均连续入选,收集患者的临床资料并随访梗死后3个月心功能.结果 STEMI患者的心电图前壁导联ST段抬高幅度之和(∑ST)、Q波之和(∑Q)以及Q波导联数,与Killip分级、心肌酶峰值、脑钠肽(BNP)、急性期/梗死后3个月的左室舒张末内径(LVEDD)正相关[γ,0.52 ～0.75,P＜0.01],但与急性期/梗死后3个月的左室射血分数(LVEF)负相关[γ,-0.63 ～-0.95,P＜0.01];前壁导联R波振幅之和(∑R),与心肌酶峰值、BNP、急性期/梗死后3个月LVEDD负相关[γ,-0.48 ～-0.79,P＜0.01],但与急性期/梗死后3个月LVEF正相关[γ,0.73 ～0.82,P＜0.01];前壁各导联ST段抬高大值,与Killip分级、心肌酶峰值、BNP、急性期/梗死后3个月LVEDD正相关[γ,0.41 ～0.62,P＜0.05].Q波振幅大值,与Killip分级、心肌酶峰值、BNP、急性期/梗死后3个月的LVEDD正相关[γ,0.42 ～0.64,P＜0.05].∑ST、ΣQ、ΣR和Q波导联数与梗死后3个月心功能无显著相关(P＞0.05).BNP与STEMI急性期/3个月LVEF呈强负相关[γ,-0.92、-0.80,P＜0.01].结论 急性前壁STEMI心电图ST段、Q波、R波及心肌酶峰与左室功能呈强相关,可用于预测STEMI后近期心功能.
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NKp44+NK细胞在类风湿关节炎滑膜增生及炎症中的作用
目的 探讨自然杀伤(NK)p44+ NK细胞在类风湿关节炎(RA)滑膜增生及炎症中的作用及机制.方法 采用流式细胞术检测50例RA患者及50名健康对照者外周血、30例RA患者滑液中NKp44+ NK细胞比例.流式细胞术分选5例RA患者滑液NKp44+ NK细胞(108/L),ELISA检测NKp44+ NK细胞培养上清白细胞介素(IL)-22浓度.NKp44+ NK细胞培养上清作用于RA成纤维样滑膜细胞(FLS)24、48及72 h,MTT法检测FLS增殖.rhIL-22作用RA FLS72h后检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1分泌.结果 (1)RA患者外周血NKp44+ NK细胞比例为1.270％,高于健康对照外周血NKp44+ NK细胞比例0(P ＜0.01);RA患者滑液NKp44+ NK细胞比例为15.190％,高于自身外周血NKp44+ NK细胞比例2.425％ (P ＜0.01).(2)RA滑液NKp44+ NK细胞体外培养2周,其上清IL-22浓度(1 603±332) ng/L.(3)NKp44+NK细胞上清作用于RA FLS 24、48、72 h均能刺激RA FLS增殖(P＜0.叭).IL-22抗体能明显抑制NKp44+ NK细胞上清诱导的RA FLS增殖(P＜0.01).(4)1及10 μg/LrhIL-22作用于RA FLS 72 h可促进FLS MCP-1分泌(P＜0.01).结论 NKp44+ NK细胞能分泌IL-22促进RA FLS增殖及MCP-1分泌,可能在RA滑膜增生及炎症中具有重要作用.
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趋化因子配体16参与心肌梗死过程及其在体外对巨噬细胞吞噬功能的影响
目的 探讨趋化因子配体16(CXCL16)在心肌梗死早期是否升高及其在体外对巨噬细胞吞噬功能的影响.方法 野生雄性C57 BL/6J小鼠40只按随机数字表随机分为心肌梗死组和假手术组,每组各20只;心肌梗死组开胸结扎小鼠冠脉前降支,假手术组只给予开胸处理;术后立即行心电图检查;于3d时每组各处死10只小鼠,ELISA检测外周血清中CXCL16的表达;心脏组织病理切片,HE染色观察心脏组织的结构改变和炎症浸润情况;免疫组化检测CXCL16的表达;其余每组各10只小鼠于28 d时显微超声检测小鼠心脏结构及功能;心脏组织病理切片,Masson三原色法检测心脏胶原沉积;HE染色观察心脏组织的结构改变和炎症浸润情况;免疫组化检测CXCL16的表达;体外实验分离小鼠骨髓单核细胞,刺激分化为巨噬细胞后转染CXCL16腺病毒及绿色荧光蛋白(GFP)对照,并与小鼠心脏细胞碎片共培养,流式细胞仪检测巨噬细胞吞噬功能.结果 与假手术组相比,心肌梗死手术后小鼠即刻出现心律加快及ST段抬高;3d时外周血CXCL16水平上调[(1 079±176)pg/ml比(611 ±37) pg/ml,P=0.032],梗死区心肌细胞坏死,大量炎症细胞浸润;免疫组化染色可见CXCL16表达上调;28 d时心肌梗死组左室射血分数降低(13.29％±2.83％比48.92％±5.46％,P＜0.叭),梗死区胶原沉积,炎症消退,免疫组化见CXCL16表达下降;流式细胞术检测可见巨噬细胞转染CXCL16腺病毒后吞噬功能增强(17.11％ ±0.87％比7.91％±0.71％,P＜0.01).结论 小鼠心肌梗死早期CXCL16表达上调,炎症细胞浸润,体外CXCL16在巨噬细胞过表达能促进其对细胞碎片的吞噬作用.
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内毒素休克犬的肾脏血流动力学变化
目的 探讨内毒素休克(ES)时肾脏血流动力学的动态变化及其在急性肾损伤(AKI)发病中的作用.方法 经肺动脉导管注射大肠杆菌内毒素建立犬的ES-AKI模型;肺动脉导管及脉搏指数连续心输出量(PICCO)监测全身血流动力学,超声血流量仪监测左肾动脉肾血流量(RBF)变化;定时留取血尿标本检测血气、肾功及生化指标.HE染色观察肾脏病理改变.结果 注射内毒素后,心输出量(CO)和RBF波动较对照组大,但组间差异无统计学意义;犬平均动脉压(MAP)、外周血管阻力(SVR)和肾血管阻力(RVR)均明显下降(P＜0.05);血管外肺水(EVLW)明显升高(P＜0.05);尿量在2h显著下降(P＜0.05),后有所恢复.肌酐清除率(CCr)明显下降[由0h的(101.2±19.3) ml/min降至6h的(29.2±15.7) ml/min,(P＜0.01)],血清肌酐(SCr)缓慢上升(P＜0.05);尿的N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)升高[(67.0±9.5) μmoL/L升至6h的(98.0±18.9) μmol/L,(P＜0.01)].相关分析显示RBF与CO(R2=0.630,P=0.001)呈正相关,而与MAP无明显相关性(R2=0.009,P=0.758).CCr与MAP呈正相关(R2 =0.415,P=0.003)而与RBF及CO均无明显相关性(P＞0.05);MAP在100 ～ 180 mmHg范围内,CCr与MAP在内毒素休克组呈正相关(R2=0.780,P=0.000),在对照组不相关.肾脏自身调节曲线右移.结论 内毒素休克时肾血流量与心输出量呈正相关;内毒素休克早期,肾脏压力灌注明显下降,而流量灌注可无明显改变;内毒素休克早期肾脏的自身调节曲线右移,容易发生急性肾损伤.
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启动子结合蛋白调节C3H10T1/2间充质干细胞的成骨机制
目的 探究启动子结合蛋白(C/EBPα)对于间充质干细胞(MSC) C3H10T1/2细胞成骨调节的分子机制.方法 体外构建成骨分化模型,应用反向聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测C3H10T1/2细胞成骨分化时过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的mRNA和蛋白质的表达;通过构建干扰PPARγsiRNA的腺病毒载体及PPARγ拮抗剂G3335,观察PPARγ对于激活C/EBPα表达的作用.色质免疫沉淀分析(ChIP)检测PPARγ2位于C/EBPα启动子-1 286 bp/-1 065 bp区域内的结合位点并检测PPARγ与C/EBPα启动子-1 286 bp/-1 065 bp区段DNA甲基化和组蛋白高度去乙酰化的关系.结果 C3H10T1/2细胞在成骨分化时,PPARγ的mRNA和蛋白质的表达呈先升高后下降的双时相反应.siRNA和G3335引起的PPARγ活性的下调抑制了C/EBPα在C3H10T1/2细胞成骨分化时的上调(对照组6.1 mg/L,罗格列酮组13.0 mg/L,罗格列酮+G3335组11.0 mg/L,P＜0.05).DNA甲基化能减弱PPARγ2向-1 286 bp/-1 065 bp区段的结合能力.结论 C3H10T1/2细胞在成骨分化时,PPARγ通过结合至C/EBPα启动子-1 286 bp/-1 065 bp区段来促进该基因的表达,阻抑了PPARγ与之结合,与PPARγ相关的蛋白去乙酰化酶抑制得以解除,从而下调了-1 286 bp/-1 065 bp区段的组蛋白乙酰化,C/EBPα启动子促进C3H10T1/2细胞成骨过程.
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卵巢黏液性囊腺瘤合并Brenner瘤MRI表现一例
患者女,85岁,近2个月来无明显诱因出现下腹部隐痛伴阴道出血半天.患者在当地医院B超检查发现子宫偏右侧探及1个直径15 cm无回声区,遂至苏州大学附属第二医院,拟诊“盆腔包块”入院.妇科检查:子宫上方可扪及一直径15 cm包块,质地中等,活动度欠佳.MRI检查见右侧卵巢见一多房囊性占位灶,大小10cm×11 cm×15 cm,病灶内见多个细分隔,分隔厚薄不均匀,未见不规则增厚和等信号壁结节,囊内容物T1WI呈低信号,T2WI-SPAIR呈高信号,各房囊液信号强度存在差异,病灶前上部可见一结节状异常信号灶,呈T1WI稍低信号(图1),T2WI-SPAIR明显低信号,大小4.5 cm×4.2cm×3.8 cm(图2),病灶周围可见包膜,边界清楚.
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如何规范进行磁共振临床和基础研究
近年来应用磁共振(MR)技术进行临床和基础研究的论文越来越多,本文针对一些共性问题,就如何选题、如何规范实验设计提出若干建议.一、选题(一)MR研究选题原则1.科学性:选题的科学性是指课题的选择要以科学思想为指导,以客观结果为依据.以科学思想为指导是指选题要具有理论基础,不能违反科学的基本规律,例如研究结果要具有可复制性.以客观结果为依据是指所选课题要具有实践基础,例如1H-MRS可定量检测肝内脂肪含量,因此可将1 H-MRS用于研究脂肪肝治疗预后的监测手段[1].
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视觉力反馈与机器人辅助外科手术取得进展
在传统开放外科手术或腔镜手术中,术者用手的触觉直接感知或通过器械间接感知组织或肿瘤的质地,结扎线是否打紧等,这种触觉感知信息传导至手上,称之为力反馈.力反馈在外科手术中至关重要,然而,近年来开展的机器人辅助外科手术中,就完全没有了这种我们已经习惯的触觉力反馈.如何弥补这种缺失,我们只能通过视觉来观察组织受力后的形变来判断组织质地的软硬,观察缝线的张力来确定线结是否打紧,经过一段时间的训练和适应,术者就能熟练地通过视觉感知、大脑判断来确定这些信息,我们称之为视觉力反馈.
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T2-SPACE序列MRI正常人脑池段眼球运动神经的成像
目的 采用MRI技术研究正常人眼球运动有关的颅神经(即眼球运动神经)脑池段的影像特征.方法 收集2008年12月至2009年12月天津市第一中心医院放射科健康受试者68名,颅内神经行3DT2-SPACE序列扫描,扫描参数为TR=1000 ms,TE=134 ms,采集2次,层厚0,8 mm,FOV=225 mm × 225 mm,矩阵=384×384,扫描时间为4 min 2 s.运用多平面重组技术进行多维重组,分别在沿神经长轴的层面显示3对眼球运动神经的走行和毗邻结构.2位放射科医师于脑池段独立测量动眼神经、展神经的直径.结果 68名志愿者,136侧动眼神经和外展神经脑池段100％显示,滑车神经87％显示;脑池段动眼神经、展神经直径平均分别为2.2、1.3 mm,2位医师测量结果差异无统计学意义(F=2.557,1.329;P=0.085,0.271),本组受试者动眼神经、展神经直径与年龄没有线性相关.结论 连续的薄层三维T2-SPACE序列扫描结合多平面重组技术可以清晰显示眼运动神经脑池段及其毗邻关系.确切的影像数据测量为某些特殊性的神经源性斜视提供更准确的解剖依据.
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单侧感音神经性耳聋患者静息态fMRI观察
目的 用静息态fMRI观察单侧感音神经性耳聋患者静息状态下脑功能连接网络的变化.方法 入组患者为2011年2月至2012年4月通过广告募集或来自于东南大学附属中大医院耳鼻喉科.耳聋组29例(左耳聋15例,右耳聋14例),患耳聋均为70dB HL以上;匹配的健康对照组左侧15例,右侧14例.用功能连接种子相关方法,观察健康人与耳聋患者的听觉网络的功能连接脑图,并比较其差异.结果 耳聋患者听觉皮质的正向连接网络均较健康人变弱.以患侧听觉皮质为种子点时,左、右侧耳聋患者听觉皮质LI分别为30.14,-31.25;而以健侧听觉皮质为种子点时,左、右侧耳聋患者听觉皮质LI分别为0.1,19.37.组间分析显示耳聋患者比健康组可见更多激活的脑区,左耳聋患者主要为额叶(双侧中央前回、左侧额中回及左侧额上回)、顶叶(楔前叶)及后扣带回,右耳聋患者比健康人多的脑区位于右侧尾状核.结论 静息状态下健侧听觉皮质与患侧听皮质及周围相关脑区连接下降,可能是大脑适应性功能重组的表现.
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3.0T MRI对四肢软组织神经源性肿瘤的诊断价值
目的 探讨3.0 T MRI对四肢软组织神经源性肿瘤的诊断与鉴别诊断价值.方法 回顾性分析2009年7月至2012年9月首都医科大学附属北京朝阳医院经病理证实的17例四肢软组织神经源性肿瘤的MRI表现,总结其影像学征象并进行分析比较,通过ROC曲线分析评价各种指标对肿瘤性质的预测价值.结果 良性肿瘤中神经鞘瘤和神经纤维瘤的发病部位的差异有统计学意义(P=0.044);二者在T2 WI抑脂序列上信号表现差异有统计学意义(P =0.020);ROC曲线分析结果表明对肿瘤性质具有较高预测价值的指标分别为肿瘤形状(Au:0.967,P=0.037),肿瘤短径大直径(Au:0.923,P=0.048),瘤周水肿(Au:0.981,P=0.034),与邻近筋膜的关系(Au:0.981,P=0.034).结论 四肢软组织神经源性肿瘤在3.0 T MRI上具有这些特征(边缘不规则,体积较大,瘤周水肿,邻近筋膜具有受侵征象)中的任何一种或几种都预示其恶性可能性大.T2WI抑脂序列对于区分肿瘤组织学类型可提供更多信息.
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信噪比在肾透明细胞癌多b值DWI分析中的重要性研究
目的 探讨信噪比对肾透明细胞癌多b值DWI信号强度变化趋势可能的影响.方法 回顾性分析2011年7月至2012年4月在常州市第一人民医院放射科17例透明细胞癌患者的影像学资料,其中17个肿瘤病灶,9个单纯性囊肿纳入统计.分别测量囊肿及肿瘤的各b值DWI信号强度.寻找适合囊肿呈单指数函数变化的低信噪比(即,阈值);计算透明细胞癌各b值DWI的信噪比,并采用两独立样本t检验将其与阈值比较.结果 肾囊肿及透明细胞癌的DWI信号强度均随着b值的增大而减小.囊肿的多b值DWI信号强度变化呈单指数函数的小信噪比(阈值)为(1.29±0.17)(b =800 s/mm2).在肾脏透明细胞癌各b值DWI中,当b=1 000 s/mm2时,其信噪比与阈值差异无统计学意义(t =0.40,P=0.69);当b=1 200时,信噪比低于阈值(￡=-2.38,P=0.03).结论 信噪比足够高是DWI定量分析的前提条件,适合肾透明细胞癌DWI分析的大b值为1 000 s/mm2.
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退行性腰椎侧凸极外侧椎体间融合入路腰丛分布的MRI研究
目的 分析退行性腰椎侧凸病例腰丛分布的MRI影像特点,评价MRI神经显像的应用价值与极外侧椎体间融合(XLIF)手术入路的神经功能安全性.方法 2012年7月至2013年2月中山大学附属第三医院脊柱外科对19例退行性腰椎侧凸采用MRI三维快速稳态采集成像序列多平面容积三维重建,左、右侧凸分别为11例、8例,通过L1-2至L4-5各椎间隙中点水平层面轴位图像测量腰丛前缘至手术入路穿刺路径即椎间盘矢状面中心点垂直线(椎间盘矢状面中垂线)的距离,设定正、负值分别表示腰丛前缘位于椎间盘矢状面中垂线后、前方.结果 L1-2至L4-5间隙凹侧腰丛前缘距椎间盘矢状面中垂线距离在左侧凸/右侧凸病例依次为(13.7±2.5)mm/(12.9±5.5)mm、(8.3 ±4.7)mm/(8.5±5.7)mm、(2.7±3.6)mm/(2.5±7.2)mm和(-4.2±3.8) mm/(-3.8±7.1)mm,均较凸侧腰丛分布位置偏后.结论 L1-2与L2-3间隙两侧、L3-4间隙凹侧腰丛行走于椎间盘矢状面中垂线后方腰大肌内;L3-4间隙凸侧和L4-5间隙两侧腰丛则移行至椎间盘矢状面中垂线前方,术前MRI腰丛显像对XLIF入路安全性评估有参考价值.
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男性骨质疏松症研究进展
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨强度下降导致骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病[1].据2006年数据估算,我国50岁以上人群患OP者数量高达6 944万,并有约2.1亿患者存在骨量低下[2].50岁以上人群髋部骨折粗发病率的男女比约为1∶1.2,年龄标准化发病率男女比约为1∶1.6[3].在瑞典70～85岁人群中,男性OP患病率高于女性,约为34.7％[4].我国老年人髋部骨折后1年内死亡率达20％,致残率更高达50％[2].
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