中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响
目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对人肝脏细胞色素酶3A4(CYP3A4)的影响,为慢性HBV感染患者安全用药提供指导.方法 收集慢性HBV感染患者和正常人的肝组织标本,匀浆后以差速离心法制备成微粒体.以睾丸酮为探针底物,用高效液相色谱(HPLC)方法建立体外检测CYP3A4酶代谢活性的技术平台,检测两组肝组织样本中CYP3A4的酶活性.以Western印迹法测定了两组肝组织样本中CYP3A4蛋白的表达差异.结果 HPLC检测显示,反映酶活力的指标Vmax:慢性HBV感染组为(493±297)pmol·min-1·mg-1,正常对照组为(741±189)pmol·min-1·mg-1,两组差异有统计学意义(P=0.03),而酶系特征性常数Km值两组分别为:(0.142±0.057)μmol/L,(0.121±0.024)μmol/L,差异无统计学意义(P=0.103).Western印迹测定CYP3A4蛋白表达两组差异有统计学意义(P=0.003),慢性HBV感染组CYP3A4蛋白表达为3.0±1.6,低于正常组的表达量(5.7±1.5).各样本酶活性和蛋白表达的相关系数为0.7683(P＜0.01),表明酶活性与蛋白表达呈现良好的相关性.结论 慢性HBV感染可降低肝脏CYP3A4酶蛋白的表达,导致酶活性下降,但是对酶的结构未产生影响.提示慢性HBV感染者在使用由CYP3A4代谢的药物时,要重视由于代谢变化导致的副作用.
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人血管内皮生长因子165与嵌合水蛭肽融合基因防治兔颈动脉损伤后再狭窄的实验研究
目的 观察人血管内皮生长因子165(hVEGF165)与嵌合水蛭肽融合基因(fused hirudin,FH)对兔颈动脉损伤后再狭窄的防治作用,为再狭窄的基因治疗提供新的思路.方法 通过基因重组构建hVEGF165与FH的融合基因(hVEGF165-FH).制备兔颈总动脉血管成形术损伤后再狭窄模型,损伤局部转染该融合基因作为治疗组.同时局部转染pcDNA3.0空质粒作为对照组,通过血管造影、病理分析等观察融合基因是否抑制兔颈总动脉血管成形术后再狭窄.结果 局部转染融合基因后1周和3周,造影显示治疗组血管狭窄程度与对照组比较显著减轻;病理分析显示.治疗组较对照组管腔狭窄程度显著减轻(1周:11.50% vs 33.25%;3周:19.75% vs 52.25%,P＜0.05);治疗组较对照组内膜增生程度(内膜/中膜,I/M)显著减轻(1周:0.12 vs 0.50;3周:0.35 vs 1.07,P＜0.05).同时融合基因对血管损伤处的血栓形成有抑制作用,但对系统凝血指标无影响,无全身出血并发症.结论 融合基因hVEGF165-FH可有效地预防兔颈动脉成形术后再狭窄.以内皮修复为基础,构建双靶点甚至多靶点的融合基因可能是未来再狭窄防治的一个有效策略.
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阿那曲唑长期服用致骨质疏松一例
随着阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在辅助治疗领域的几个大型临床研究结果的公布,目前已越来越多应用于绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗[1].其长期应用改善了患者的无病生存,但也存在骨质丢失和骨质疏松的风险.现将我们观察到的1例该不良反应及处理方法报道如下.
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从循证医学的观点看幽门螺杆菌与胃食管反流病的关系
20世纪90年代初,有报道根除Hp后反流性食管炎发病率反而增加.随后围绕胃食管反流病(GERD)和Hp关系的临床研究引起学者的广泛关注.
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幽门螺杆菌研究从"认识"到"再认识"
早在100年前就有人开始研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp),但直至1982年澳大利亚学者Warren和Marshall才从人胃内成功地分离出"未鉴定的弯曲状杆菌",其曾几次更名,1989年才正式命名为Hp.为了表彰在发现Hp方面所做的卓越成就,2005年的诺贝尔生理学和医学奖授予了这两位科学家.Hp的发现是医学史上的一件大事.Warren和Marshall荣获诺贝尔奖是胃肠病领域研究中的荣耀,也是胃肠病学研究中的里程碑.
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第109例发作性低血糖——垂体瘤——甲状旁腺激素升高——多发性内分泌腺瘤1型
病历摘要患者女,29岁,已婚,主因发作性晨起头晕乏力5年,加重1年于2002年6月2日入北京协和医院内分泌科.患者于1997年起偶于晨起时出现头晕乏力,伴有心悸,进食后缓解,以后症状逐渐加重,发作越来越频繁,每5～6天就发作一次,表现为早晨呈昏睡状态,浑身大汗,唤醒后感软弱乏力,有明显饥饿感,进食或服糖后症状好转,经常吃零食,体重于1997年的55kg每年增加7.5 kg,2001年内增加12.5 kg,2002年初在当地医院就诊,葡萄糖耐量试验血糖在1.87～5.25 mmol/L之间,同步胰岛素水平在15.4～123 mIU/L,C肽在3.0～15.1 mg/L之间.肝胆胰脾、双肾和肾上腺B超未见异常,子宫大小正常,双侧卵巢增大,可见大小不等的卵泡样结构,垂体CT提示垂体瘤,为进一步诊治就诊.
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一项应用肺动脉导管和中心静脉置管指导急性肺损伤患者治疗的随机对照研究
1970年,美国的Swan和Ganz首先将肺动脉导管(Pulmonary-Artery Catheter,PAC)技术应用于临床,此后肺动脉导管也常被称为Swan-Ganz导管或漂浮导管,并在临床迅速推广.
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64排增强螺旋CT法评价左室心功能与屏气MRI电影法的比较研究
增强螺旋CT扫描法评价左室心功能不需对心室心功能进行假设,准确性高,重复性好.但16排以下螺旋CT由于探测器排数较少,扫描速度慢,时间分辨率和Z-轴空间分辨率低,所以很难用于心功能评价.64排螺旋CT由于覆盖范围大,扫描速度快,时间分辨率高,可用于心功能评价.本研究将64排螺旋CT增强扫描法与MR多次屏气电影法进行了比较,探讨其评价心功能方面的价值.
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NaKCC1基因缺陷小鼠的内耳组织形态学研究
Na-K-2Cl 联合转运子-1 (Na-K-2Cl cotransporter-1,NKCC1)是动物细胞中广泛分布的一类膜转运蛋白,其作用是将Na+、K+、Cl-按1:1:2的比例呈电中性跨膜转运.
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中华医学会外科学分会第3届全国器官移植学术会议简况
由中华医学会外科学分会器官移植学组主办,昆明医学院附属第二医院、昆明市第一人民医院承办的第3届全国器官移植学术会议于2006年5月27日至29日在昆明世博花园大酒店召开.来自全国的370代表参加了会议,本次大会共收到会议论文181篇.
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幽门螺杆菌感染及胃炎类型与反流性食管炎关系的研究
目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃炎类型及食管酸暴露的影响,特别是Hp的定植密度与反流性食管炎(RE)的关系,进一步探讨Hp在反流性食管炎(RE)发病中的作用.方法 具有典型反酸、烧心等症状的223例胃食管反流病患者,经胃镜检查并取胃黏膜活检进行病理学检查、胃食管24h pH监测.根据胃镜下食管黏膜有无糜烂诊断RE或非糜烂性反流病(NERD),结合胃镜及病理,将胃炎分为4组:慢性非萎缩性胃窦炎组(CNAA组,胃窦慢性非萎缩炎症为主,胃体部黏膜基本正常);慢性非萎缩胃炎组(CNAG组,胃窦、体均有明显慢性非萎缩性炎症);慢性萎缩性胃窦炎组(CAA组,慢性胃窦萎缩性炎症);慢性萎缩性胃炎组(CAG组,慢性胃窦、体部多灶性萎缩性炎症).WS染色诊断Hp感染状态,并根据Hp定植密度分为轻、中、重度感染.24 h pH监测以DeMeester积分≥15为阳性诊断标准.结果 223例GERD患者中62例(27.8%)胃镜证实为RE,余161例(72.2%)为NERD.Hp阳性者67例(30.0%),Hp阳性及Hp阴性患者之间的年龄、性别、RE发生率、pH监测阳性率、DeMeester积分等比较差异无统计学意义;223例患者中CNAA 45例(20.2%),CNAG 88例(39.5%),CAA 65例(29.2%),CAG 25例(11.2%).Hp阳性患者表现为明显的胃窦、胃体部非萎缩性慢性炎症(56.7%),与Hp阴性组患者胃炎的构成比显著不同(P＜0.05);RE组CAG所占比例低于NERD组(6.5%比13%);67例Hp阳性的GERD患者中,胃体部中重度感染组的24 h pH监测阳性率及胃内平均pH值与轻度感染组比较差异有统计学意义(46.4%比73.5%和2.3±0.8比2.0±1.1,P＜0.05).结论 Hp感染对胃炎的类型和部位有明显的影响;Hp感染的部位和程度对胃内酸度及食管酸暴露的程度亦有显著影响;弥漫性萎缩性胃炎可能对RE的发生有一定的保护作用.
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消化性溃疡、胃炎与胃癌患者幽门螺杆菌蛋白质组的差异分析
目的 初步确定胃癌和消化性溃疡、胃炎幽门螺杆菌(Hp)的差异蛋白质.方法 通过从胃镜活检胃黏膜组织中分离培养Hp,应用裂解液、超声破碎法提取Hp菌体蛋白质后经Bradford法进行菌体蛋白质定量,采用双向电泳方法获得Hp菌体蛋白质图像,运用ImageMaster5.0版图像分析软件找到胃癌与消化性溃疡、胃炎Hp的差异蛋白质,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)和四极杆飞行时间电喷雾串联质谱(Q-TOF)鉴定差异蛋白质.后,通过WWW.matrixscience.com,从mascot数据库检索差异蛋白质.结果 选择胃癌、消化性溃疡和胃炎Hp各3例进行双向电泳,与胃溃疡和胃炎相比,胃癌Hp中有4个蛋白质点高表达,质谱鉴定结果为硫氧还蛋白、腺苷酸激酶、单链DNA结合蛋白和核糖体蛋白,50 S,L7/L12,其Mowse分值分别为94、286、139和132,序列覆盖率分别为77%、33%、33%和28%.结论 硫氧还蛋白具有抗氧化和抑制细胞凋亡的功能,可能与Hp的致癌作用相关,蛋白质组学研究在Hp与胃癌关系的研究领域有广泛的应用前景.
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幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗影响的研究
目的 了解幽门螺杆菌(Hp)耐药菌株以及患者性别、年龄和不同临床疾病对Hp根除治疗的影响,阐明Hp根除治疗失败的主要原因.方法 对因上胃肠道症状而来北京大学第一医院胃镜室接受胃镜检查的Hp培养阳性患者,采用E-试验法测定Hp菌株对甲硝唑及克拉霉素的低抑菌浓度(MIC).对所有入选患者采用兰索拉唑、甲硝唑和克拉霉素的三联7 d疗法进行Hp根除治疗.结果 共有157例患者进入本研究,并完成了治疗.Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率分别为:45.9%(72/157)和18.5%(29/157).157例接受治疗患者的Hp根除率为61.8%(97/157),Hp根除率在不同性别、年龄及不同临床疾病患者之间差异均无统计学意义(均P＞0.05);甲硝唑敏感菌株和耐药菌株的根除率分别为89.4%(76/85)和29.2%(21/72)(P＜0.01).克拉霉素敏感菌株和耐药菌株的根除率分别为72.7%(93/128)和16.0%(4/29)(P＜0.01).结论 Hp对抗生素耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因.
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过氧化酶体增殖因子活化受体γ和环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性疾病中的表达及意义
目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染及其相关性疾病中过氧化酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)、环氧化酶2(COX-2)的表达及其相互关系以探讨Hp的致病机理.方法 采用二步法免疫组化方法检测了209例内镜活检的胃黏膜内COX-2、PPAR-γ的表达.209例包括:浅表性胃炎(CSG)75例(其中Hp阳性50例、Hp阴性25例),萎缩性胃炎(CAG)24例(其中Hp阳性13例、Hp阴性11例),肠化与异型增生(IM+DYS)90例(其中Hp阳性45例、Hp阴性45例)以及20例Hp阴性组织学大致正常的胃黏膜.同时还检测了36例Hp持续感染10年以上的CSG患者10年前后胃黏膜内COX-2、PPAR-γ的表达.结果 (1)从对照组→CSG→CAG→IM+DYS,腺细胞内的COX-2表达逐渐较强,阳性率分别为20%、42.7%、25.8%和61.1%(P＜0.01或P＜0.05);炎症细胞中COX-2阳性率分别为0、32%、29.2%和36.7%,各疾病组均高于对照组(均P＜0.05).(2)CSG组及IM+DYS组Hp阳性者腺细胞和炎细胞中COX-2的表达均显著高于Hp阴性者(P＜0.01或P＜0.05).(3)从对照组→CSG→CAG→IM+DYS,腺细胞内PPAR-γ阳性率分别为0、18.7%、29.2%和45.6%(P＜0.01或P＜0.05);炎细胞内PPAR-γ阳性率分别为0、22.5%、20.8%和22.2%(各疾病组间比较,P＞0.05).(4)炎症细胞中PPAR-γ表达在CSG组、IM+DYS组Hp阳性者均显著高于Hp阴性者(P＜0.01);腺细胞中PPAR-γ的表达在CSG组、IM+DYS组Hp阳性者均显著高于Hp阴性者(P＜0.05).(5)Hp持续感染的CSG患者,炎症细胞内COX-2的表达10年后显著低于10年前(P＜0.05),而炎症细胞内PPAR-γ的表达10年前后差异无统计学意义(P＞0.05).(6)Hp持续感染的CSG患者,10年后腺细胞内COX-2、PPAR-γ的表达均显著高于10年前(P＜0.01).(7)Hp阴性的各疾病组,炎细胞内COX-2和PPAR-γ的表达相互间均无相关性(r=0.006和0.149,均P＞0.05);在腺细胞内它们的表达在IM+DYS组呈显著正相关(r=0.336,P＜0.05),其余各疾病组COX-2和PPAR-γ的表达均无相关性(r=0.035和0.126,均P＞0.05).(8)Hp阳性的各疾病组,炎细胞和腺细胞内COX-2、PPAR-γ的表达相互间呈显著正相关性(r=0.348和0.645,P＜0.05或P＜0.01).结论 (1)Hp感染可诱导胃黏膜炎细胞和腺细胞内COX-2和PPAR-γ的过度表达,Hp可能通过上调COX-2和PPAR-γ的表达参与胃癌发生的早期进程.(2)Hp感染诱导的COX-2的表达与Hp感染所致的急性炎症有关;随着感染时间延长,COX-2、PPAR-γ的表达变化可能比病理形态学检查更早的反映Hp感染引起的CSG→CAG→IM→DYS→胃癌这一病变过程.
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幽门螺杆菌及其相关细胞因子对胃上皮细胞凋亡的调控及相关机制
目的 研究幽门螺杆菌(Hp)及其相关细胞因子对胃上皮细胞凋亡的影响,以探讨Hp的致病机理.方法 以人胃永生化上皮细胞株(GES-1)和人胃癌细胞株(AGS)作为研究对象.流式细胞术检测Hp毒力菌株(NCTC 11637)单独及分别联合Hp相关细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-8及IL-10]对两种细胞系凋亡的影响;检测IL-1β、IL-8及IL-10对外源性Fas配体(FasL)诱导的两种细胞系凋亡的影响.逆转录-聚合酶链反应检测Hp及其相关细胞因子(IL-1β、IL-8及IL-10)对两种细胞系Fas mRNA基础表达水平的影响.结果 (1)Hp能诱导GES-1和AGS细胞凋亡增加113.0%和47.0%(均P＜0.05);IL-1β、IL-10能抑制Hp诱导的GES-1(29.6%、25.8%)和AGS(19.7%、21.1%)细胞凋亡(均P＜0.05);IL-8能增强Hp诱导的GES-1细胞凋亡(19.9%,P＜0.05).(2)Hp能上调GES-1和AGS细胞Fas mRNA基础表达水平(89.0%和36.0%,P＜0.05);IL-1β、IL-10对两种细胞Fas mRNA基础表达无显著影响(P＞0.05);IL-8能上调GES-1(33.0%)细胞Fas mRNA基础表达(P＜0.05).(3)IL-1β、IL-10能抑制FasL诱导的GES-1(30.3%、32.5%)和AGS(44.2%、51.5%)细胞凋亡(P＜0.05);IL-8能增强FasL诱导的GES-1细胞凋亡(100%,P＜0.05).结论 Hp可通过上调Fas受体表达直接介导胃上皮细胞凋亡.Hp相关细胞因子IL-8可能通过上调Fas受体表达来增强Hp诱导的胃上皮细胞凋亡;IL-1β和IL-10可能通过其他机制来抑制Hp诱导的胃上皮细胞凋亡.
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日本血吸虫感染对幽门螺杆菌所致胃黏膜萎缩的血清学影响
幽门螺杆菌(Hp)是一种引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要致病菌[1].Hp的cag致病岛(PAI)[2]和其中的一个免疫抗原CagA所产生的IgG抗体已经证明和Hp感染引起的胃黏膜萎缩和胃癌有关[3].我国的日本血吸虫感染人群中也存在一定数量的Hp感染者,这些共感染人群是否存在特殊的临床后果尚不清楚.本研究通过现有的血清学资料,检测是否日本血吸虫感染调节了针对Hp的体液免疫反应,并延缓萎缩性胃炎的发生.
