中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胃肠道间质瘤组织中基质金属蛋白酶2和9表达与血管生成拟态的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠道间质瘤(GIST)组织中的表达与血管生成拟态(VM)的关系.方法 收集84例GIST患者石蜡包埋肿瘤标本(有VM者21例),以免疫组织化学染色指数评定MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.另收集42例GIST患者组织标本库储存的新鲜肿瘤标本(有VM者22例),以明胶酶谱技术检测肿瘤组织中MMP-2和MMP-9活性.结果 84例GIST患者中,有VM组患者MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色指数(分别为4.10±2.05、3.43±1.89)明显高于无VM组(分别为2.98±1.97、2.38.4±1.84,均P<0.05);VEGF免疫组织化学染色指数差异无统计学意义.42例GIST患者中,有VM组患者MMP-2和MMP-9活性(分别为3.62±3.95、4.77±5.29)均明显高于无VM组(分别为1.26±l.21、2.11±1.54,均P<0.05).结论 GIST中MMP-2、MMP-9表达与VM形成具有一定相关性.
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急性重症感染合并出血坏死性肾上腺炎死亡十例分析
目的 探讨出血坏死性肾上腺炎在急性生症感染性疾病死亡中的作用.方法 回顾性分析1998至2007年系统法医病理学解剖案例中10例原发性重症感染性疾病合并严重出血坏死性肾上腺炎案例的临床病理资料.结果 10例中临床诊断上呼吸道感染6例,感染性休克2例,急性食管炎1例,诊断不明1例.均病情迅速恶化而死亡.尸检7例为急性淋巴细胞性全心炎,2例为急性淋巴细胞性间质性肺炎,1例为暴发性脑膜炎球菌败血症,均合并严重的出血坏死性肾上腺炎、全身炎症反应综合征和多器官衰竭.结论 肾上腺炎性出血坏死应属于常见的致死性多器官功能衰竭的重要器官病变之一,临床应予重视.
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不同体重指数新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗状况调查
目的 研究中国新诊断超重肥胖及非肥胖2型糖尿病患者胰岛素分泌功能(IS)、胰岛素抵抗状况(IR)的差别及降血糖药物干预对其影响,为临床治疗提供依据.方法 对408例新诊断2型糖尿病患者和40例糖耐量正常人测量身高、体重;行口服葡萄糖耐量试验(OGTF)测定0、30、60、120 min血糖、胰岛素.糖尿病患者按空腹血糖(FBG)水平(DMI:FBG<6.9 mmol/L;DM2:6.9 mmol/L≤FBG<8.3 mmol/L;DM3;8.3 mmol/L≤FBG<9.7 mmol/L;DM4:FBG≥9.7 mmol/L)分为4组,每组内以体重指数(BMI)为界分为两个亚组(BMI<24、≥24),比较两亚组IR和IS.93例FBG>8.3 mmol/L者应用格列齐特(达美康)缓释片进行干预治疗1~3个月,血糖达标后重复OGTF并计算干预后的IR及IS,比较治疗前后的变化.结果 (1)BMI≥24亚组与正常组相比,存在高真胰岛素血症;(2)在每一组糖尿病患者中,BMI≥24亚组的胰岛素敏感性更差,但是IS都优于相应的BMI<24亚组;(3)降血糖药物干预后BMI<24组胰岛素敏感性变化优于BMI≥24组(-4.7±0.9比-5.5 4±1.4,P<0.05),而干预后IS的变化(△I30/△G30)BMI≥24组优于BMI<24组(1.37±0.16比0.50±0.19,P<0.05).结论 新诊断2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能随FBG升高而恶化,这种双重恶化的程度在血糖水平相似的超重肥胖及非肥胖患者明显不同;改善高糖毒性可使超重肥胖者胰岛素分泌功能显著恢复,而非肥胖患者胰岛素敏感性恢复更优.
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非甾体类抗炎药相关性胃黏膜损伤情况及替普瑞酮保护作用的随机对照观察
目的 评价长期服用非甾体类抗炎药(NSAID)引发胃黏膜的损伤情况,并探讨替普瑞酮对患者胃黏膜的保护作用.方法 收集长期服用NSAID且幽门螺杆菌(Hp)阴性患者108例,进行上消化道症状及胃镜评估.其中无溃疡患者92例,采用前瞻性随机对照研究,按是否服用替普瑞酮随机分为干预组(45例)与非干预组(47例),随访3个月后再次行上消化道症状及胃镜评估.在入选时及随访3个月后分别留取胃黏膜标本比较胃黏液层密度和环氧合酶(COX)表达水平.结果 在108例患者中发现消化性溃疡16例(14.8%),48例(44.4%)患者在胃镜下可观察到3处及以上黏膜糜烂灶.随访3个月后,替普瑞酮十预组患者胃黏膜损伤明显轻于非干预组(z=-4.96,P=0.000);胃黏液合成与分泌多于非干预组[阳性率66.7%(30/45)比13.3%(6/45),P=0.000];COX-1表达亦多于非干预组[31.1%(14/45)比6.7%(3/45),P=0.003];而COX-2表达则无变化[28.9%(13/45)比31.1%(14/45),P=0.82].结论 长期服用NSAID可致明显胃黏膜损伤;同时服用替普瑞酮可以降低胃黏膜损伤的发生,这可能与其促进黏液合成分泌和增加黏膜内COX-1表达有关.
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去细胞化技术在全肝生物支架建立中的应用
目的 通过去细胞化技术建立保留细胞外基质的完整肝脏支架,并对支架进行形态结构和保留成分鉴定.方法 通过门静脉插管,依次灌注去垢剂曲拉通X-100(Triton X-100),十二烷基硫酸钠(SDS),并用磷酸盐缓冲液(PBS)洗脱残留去垢剂,对所得支架进行HE染色、门静脉及月日道铸型、扫描电镜、纤维成分染色鉴定等形态学观察.并将支架切成50 μm的厚度后与C3A细胞系共培养,进行生物相容性验证.结果 经本实验方案得到肝脏生物支架的成功率为75%.肝脏生物支架包膜完整,肉眼可见肝脏内Gllisson管道结构.HE染色示无细胞及胞核残存.管道铸型见胆道、门静脉完整,无铸型液溢出.扫描电镜示大量纤维网状结构存在.纤维成分染色见大量胶原纤维、弹力纤维存在.生物相容性实验初步显示该支架具备较好的生物相容性,可以作为生物支架材料应用.结论 经本实验去细胞化过程,肝组织细胞可从细胞外基质中完全洗脱下来,并保留比较完整的肝脏管道系统.本研究获得全肝生物支架可以作为肝脏器官培养的基础支架.
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑低氧诱导因子1αmRNA的表达及参麦注射液的干预作用
目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA的表达及参麦注射液的干预作用.方法 新生7 d龄SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、参麦组,又各分为缺血缺氧后2、12、24 h,3、7、14 d 6个哑组,每亚组9只.采用反转录(RT)-PCR法检测鼠脑HIF-1α mRNA;流式细胞仪膜联蛋白V/碘化丙啶双染色法检测细胞凋亡.结果 (1)缺氧缺血后2 h,生理盐水组和参麦组右侧海马神经元凋亡率即均高于假手术组(均P<0.05),于24 h达到峰值后开始下降[(16.80±1.44)%、(11.95±1.13)%],14 d各组差异均无统计学意义(均P>0.05).参麦组海马神经元凋亡率在缺血缺氧后12、24 h,3和7 d均明显低于生理盐水组(均P<0.05).(2)缺血缺氧后2 h生理盐水组、参麦组新生大鼠右侧大脑中HIF-1α mRNA的表达即均高于假手术组(均P<0.05),于24 h达峰值后开始下降[(她32±4.03)%、(35.63±3.73)%],14 d各组表达差异均无统计学意义(均P>0.05);参麦组大脑中HIF-1α mBNA的表达在缺血缺氧后12、24 h,3和7 d均明显高于生理盐水组(均P<0.05).结论 新生大鼠HIBD时HIF-1α mBNA表达增强,参麦注射液可提高新生大鼠HIBD后的HIF-1α mRNA的表达,减少新生大鼠缺氧缺血后神经元凋亡的发生.
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生长激素对脐血来源树突细胞成熟状态的影响
目的 检测生长激素(GH)对脐血来源树突细胞(DC)的免疫表型和功能状态的影响.方法 从新鲜脐带血中分离出单核细胞,应用白细胞介素4(IL-4)和重组人粒-巨细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)诱导刺激单核细胞,以不同浓度的GH作为修饰因子修饰DC诱导过程;观察DC形态、数目、生长状态,流式细胞仪检测DC的免疫表型,酶联免疫吸附试验测定DC上清液中白细胞介素12(IL-12),自体混合淋巴细胞反应测定其功能状态.结果 脐血贴壁的单核细胞在细胞因子和GH诱导下可以分化为成熟DE,不同浓度(5、25、100 ng/ml)GH可显著上调DC CD83(31%±4%、34%±4%、34%±5%)、CD80(26%±4%、29%±6%、30%±6%)和HLA-DR(45%±8%、49%±6%、50%±5%)分子表达的阳性宰(P<0.05),明显提高DC分泌IL-12的能力[分别由第5天的(91±12)、(159±20)、(166±19)pg/ml上升到第9天的(686±58)、(796±61)、(810±67)pg/ml](P<0.05),DC对自体淋巴细胞的激活功能明显增强(P<0.05).结论 GH可明显促进DC的诱导过程,修饰加速DC的成熟并提高细胞表面共刺激分子表达,增强DCIL-12分泌和激发自身淋巴细胞增殖能力;GH的修饰作用与浓度有一定的相关性.
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瘢痕疙瘩发生的肿瘤源性学说
瘢痕疙瘩是皮肤创伤异常修复的结果,虽然其发病机制仍然没有完全阐明,但已知与以下因素密切相关:(1)成纤维细胞、免疫细胞、角质形成细胞等细胞功能异常;(2)透明质酸、胶原、腱抗原蛋白等细胞外基质异常;(3)转化生长因子β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等生长因子表达异常;(4)细胞凋亡异常;(5)免疫学异常;(6)性激素等内分泌异常;(7)遗传;(8)力学或机械因素;(9)曲安奈德、维A酸、放射等治疗因素.
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瘢痕研究的新策略
皮肤瘢痕包括生理性瘢痕和病理性瘢痕,后者包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩.瘢痕相关疾病不仅造成患者身体上的疾患,而且直接导致患者心理上的障碍.虽然关于瘢痕的研究已经持续了数十年,但离攻克这一难题仍有一定的距离[1].近年来,再生生物学和再生医学等基础研究的进展为瘢痕的深入研究提供了一些新的思路.笔者仅就瘢痕防治研究方面的策略提出几点看法.
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财务激励有助于戒烟
吸烟是美国人早逝的主要原因之一,每年约有43.8万人死于吸烟.70%的吸烟者有戒烟意愿,但每年仅有2%~3%的人戒烟成功.虽然戒烟项目和药物治疗可提高戒烟成功率,但吸烟者对这些项目的参与率和治疗药物的使用率非常低.美国宾西法尼亚大学的Volpp博士等针对财务激励对戒烟的作用进行了大规模随机对照研究,表明财务激励有助于长期戒烟,研究结果发表于2009年2月出版的新英格兰医学杂志(N Engl J Med,2009,360:699-709).
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臭氧浓度增加将增加呼吸系统疾病相关死亡
目前关于臭氧是否增加环境污染相关死亡率尚无一致结论.美国加利福尼亚大学的Jerrett博士等研究了长期暴露于臭氧是否增加心肺疾病引发的死亡,特别是呼吸系统疾病引发的死亡,结果发表于2009年3月出版的<新英格兰医学杂志>(N Engl J Med,2009,360:1085-1095).
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白细胞介素5单克隆抗体Mepolizumab 对特殊类型哮喘的作用
哮喘急性加重与气道炎症特别是嗜酸粒细胞有关.在死于急性严重哮喘的尸检患者中,可见气道黏膜中活化的嗜酸粒细胞浸润,同时,控制嗜酸粒细胞性气道炎症与急性发作次数减少相关.Mepolizumab是白细胞介素5(IL-5)的单克隆抗体,可以选择性抑制嗜酸粒细胞性气道炎症,因此推测对哮喘急性发作有效.
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喜读《临床医学试题库系列丛书》
考试是衡量学生学习成绩好坏、教师教学水平高低的标尺,为教育的一个重要环节.传统的考试方式基本上采用笔试,基本上考理论知识,对实践知识难以考察.这种考试方式易促使学生读死书,死记硬背以求取得高分,而忽略对实践能力的追求,成为"高分低能"的学生.大学招生的统考就反映了这样的情况,因而我国的中学教育常被认为是"应试教育"而受到批评.
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手术联合低浓度5-氟尿嘧啶和糖皮质激素局部注射治疗耳郭瘢痕疙瘩疗效观察
目的 探讨能否通过低浓度5-氟尿嘧啶(5-Fu)和糖皮质激素联合使用的方法 增加手术治疗耳郭瘢痕疙瘩的有效率并降低复发率.方法 83例患者共166个耳郭瘢痕疙瘩,其中79个位于耳轮部,87个位于耳垂部,平均病史2.9年.77例(92.8%)因穿耳孔引起.首先手术切除瘢痕疙瘩,并尽量恢复耳郭正常形态.术后3~4周开始于术后瘢痕部局部注射低浓度5-Fu与糖皮质激素混合液,1次/4周.若瘢痕稳定无复发,逐渐过渡到2~3个月注射药物1次,并逐渐降低药物浓度.以耳郭外形恢复正常、停止药物注射后随访6个月以上无复发为痊愈,耳郭外形轻度畸形或术后时间超过6个月、瘢痕疙瘩未复发但尚不能停止药物注射治疗为有效,进行疗效评估.结果 83例患者术后维持治疗期为2~26个月(平均7个月),停药随访期为0~49个月(平均9个月).痊愈39例(47.0%),有效44例(53.0%),总有效率为100%.77例(92.7%)患者耳郭外形完全恢复正常.结论 手术联合低浓度5-Fu和糖皮质激素局部注射是治疗耳郭瘢痕疙瘩的有效方法 .
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STAT1在结缔组织生长因子刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化中的作用
目的 基于既往研究,验证信号转导和转录活化因子1(STAT1)是否参与结缔组织生长因子(CTGF)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程.方法 取6例增生性瘢痕患者的手术切除组织,培养成纤维细胞.应用凝胶阻滞电泳(EMSA)方法 测定不同浓度(0、5、7.5、10、15ng/ml)CTGF刺激45 min和10 ng/ml CTGF刺激不同时间(0、10、20、30、45、60、90、120 min)对瘢痕成纤维细胞STAT1与DNA结合能力的影响.将瘢痕成纤维细胞分为CTGF刺激组、STAT1反义寡脱氧核苷酸(ASODN)转染组、STAT1 ASODN+CTGF组和空白对照组,用噻唑盐(MTT)法测定各组细胞培养1、2、3 d的增殖活性,RT-PCR测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达以反映瘢痕成纤维细胞向肌成纤维细胞分化活性.结果 瘢痕成纤维细胞中STAT1与DNA的结合活性随CTGF浓度而增强,当CTGF浓度为10 ng/ml时达峰值;10 ng/ml的CTGF刺激45-60 min达峰值.MTT法检测显示CTGF刺激组培养1~3 d增殖活性明显均高于空白对照组(均P<0.05),而STAT1 ASODN转染组和STATI ASODN+CTGF组均明显低于空白对照组和CTGF刺激组(均P<0.05).RT-PCR检测结果 显示,CTGF刺激组、STAT1 ASODN转染组、STAT1 ASODN+CTGF组和空白对照组瘢痕成纤维细胞向肌成纤维细胞分化活性分别为0.78±0.08、0.38±0.09、0.76±0.10和0.40±0.12,STAT1 ASODN转染组和空白组均明显低于CTGF刺激组和STAT1 ASODN+CTGF组(均P<0.05).结论 STAT1ASODN可明显抑制瘢痕成纤维细胞的增殖活性,并阻断CTGF对细胞增殖的刺激作用,提示STAT1参与CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程.
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阻断Notch信号对兔耳增生性瘢痕形成的影响及作用机制
目的 探讨Notch信号相关分子对增生性瘢痕形成的影响.方法 用16只新西兰大耳白兔建立耳增生性瘢痕模型,分别在伤后1、3、5、7和14 d向左耳瘢痕灶内注射含有100 μmol/Lnotch信号途径抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(S)-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的稀释液(二甲基亚砜和生理盐水稀释)0.1 ml(DAPT组),右耳在相同时点瘢痕灶内注射生理盐水稀释的二甲基亚砜(对照组).术后14、21、28和35 d各处死4只兔,切取瘢痕标本,HE染色观察并计算瘢痕增生指数和成纤维细胞密度,免疫组织化学染色观察表皮分化标志物角蛋白19(K19)、K14、外皮蛋白和Notch下游分子P21、P63的表达.结果 DAPT组术后21、28、35 d瘢痕增生指数(分别为1.93±0.32、1.82±0.36、1.79±0.25)和成纤维细胞密度[分别为(4.08±0.88)、(3.30±0.53)、(3.19±0.73)×103/mm2]均明显低于对照组[2.56±0.29、2.61±0.30、2.58±0.39和(5.45±0.99)、(4.80±1.13)、(4.43±1.17)× 103/mm2,均P<0.01].DAPT组术后14 d瘢痕表皮K19、K14和P63表达阳性率(28.6%±5.7%、53.1%±4.5%、57.0%±5.8%)均明显高于对照组(10.1%±2.8%、30.8%±4.9%、16.5%±2.2%,均P<0.01),而外皮蛋白和P21表达阳性率(12.3%±1.9%、11.0%±1.7%)均明显低于对照组(29.3%±4.6%、44.3%±3.5%,均P<0.01).结论 阻断Notch信号可以抑制表皮细胞的过度分化,从而抑制兔耳增生性瘢痕的形成.
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大面积瘢痕性秃发的外科手术治疗
目的 探索大面积瘢痕性秃发的整形外科治疗对策.方法 回顾性分析2004年4月至2008年12月采用毛发单位移植术(136例)和头皮组织扩张术(82例)治疗的瘢痕性秃发面积在20%~75%的218例患者的临床资料.其中烧烫伤209例,头皮撕脱伤5例,良性肿瘤术后4例.毛发单位移植术:先在颅后部优势供区内切取含有完整毛发的条形头皮组织,将其分割成一系列含1~3根毛发的毛发单位移植物,然后将移植物植入头皮瘢痕脱发区内预制的相应孔洞中.术后随访满8个月后,按非常满意、满意、不满意和无效4级标准以问卷的方式进行疗效评定,并随机选10例患者检查毛发成活状况.头皮组织扩张术:先在正常头皮帽状腱膜下植入组织扩张器,注入生理盐水进行系列扩张,当扩张达到所需组织量后,将扩张的带毛发头皮瓣转移到秃发区域.术后随访满1个月后,采用上述问卷方法 进行疗效评定.结果 接受毛发单位移植术者术后随访8~18个月,移植的毛发生长自然、良好,无临床并发症发生.其中秃发面积为20%~30%的患者45例,问卷调查结果 均为"非常满意";秃发面积31%~50%的患者91例,问卷调查结果 均为"满意".随机检查10例患者,移植毛发成活率为95%~100%,平均98%.接受组织扩张术的患者扩张头皮瓣全部成活.其中秃发面积为20%~50%者56例,行1次组织扩张术,疗程为3.5~5.5个月.术后随访1~6个月,问卷调查结果 为"非常满意"者51例(91.1%);"满意"者5例(8.9%).秃发面积51%~75%者26例,均行2次组织扩张术,总疗程为7.0~10.5个月.术后随访1~3个月,问卷调查结果 均为"满意".组织扩张术组中有8例(9.8%)出现并发症(扩张器注入壶外露3例,颅骨外板碟形征2例,血清肿2例,早期感染1例),经过适当处理,均未影响终治疗效果.结论 毛发单位移植术手术创伤小,简便易行,毛发生长自然,比较适合于颞顶区稳定性瘢痕性秃发的治疗.头皮组织扩张术适合于头皮各个区域瘢痕性秃发的治疗,其缺点是周期长、治疗过程复杂和切El遗留瘢痕影响外观等.对于秃发面积超过50%的患者,组织扩张术的疗效优于毛发单位移植术.