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脑锰与铁代谢
锰能通过血脑屏障在脑内蓄积,过量蓄积不仅会导致锰中毒而出现类帕金森症状,还会影响脑内其它金属元素的摄取、转运和分布,尤其是脑铁代谢.脑铁代谢异常可能参与锰中毒的发生发展,两者互相作用.本文就脑锰与铁代谢的关系作一综述.
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093 视黄酸与脑发育
维生素A的活性代谢产物视黄酸对胚胎及出生后脑的发育具有非常重要的作用.对脑各部分沿神经板头尾轴的区域性分布,神经嵴的形成与迁移、分化,菱脑、小脑的发育及中脑的发育和功能均有影响.
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031 噪声对脑功能的影响及其机制的研究进展
噪声污染作为一种公共卫生问题备受关注,其对脑功能的影响也不容忽视.流行病学调查及实验研究都证实,噪声可以影响神经行为功能,引起认知能力下降等一系列效应,不同的噪声类型对脑功能的影响不尽相同.噪声影响脑功能的机制较为复杂,涉及神经、体液及中枢化学内环境、神经细胞及相关分子等多层次的病理生理变化,对其机制的深入研究可以为寻找针对性预防措施开辟新的途径.
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脑磁共振扩散张量成像佳扫描参数的优选
目的 探讨脑磁共振扩散张量成像(DTI)的佳扫描参数.方法 对30例成年健康志愿者行脑DTI扫描,比较不同扫描参数[扩散敏感方向数(NDGD)、扩散敏感系数(b)值和层厚/层间距]对图像质量的影响.随机分为三组:NDGD组改变NDGD(6、15、25个),b值为1000 s/mm2,层厚/层间距为5/0 mm;b值组改变b值(500、1000、3000 s/mm2),15个NDGD,层厚/层间距为5/0 mm;层厚/层间距组改变层厚/层间距(8/2、5/0、3/0 mm),15个NDGD,b值为1000 s/mm2.由两名高年资放射科医师采用双盲法对图像质量进行评分并进行统计学分析.结果 25个NDGD时图像质量评分高[(2.83±0.38)分],与15个NDGD[(2.67±0.51)分]和6个NDGD[(2.17±0.43)分]时比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).b值为1000 s/mm2时图像质量评分高[(2.67±0.49)分],与b值为500 s/mm2[(2.50±0.56)分]时比较,差异无统计学意义(P＞0.05),与b值为3000 s/mm2[(2.06±0.55)分]时比较,差异有统计学意义(P＜0.05).层厚/层间距为8/2 mm和5/0 mm时图像质量评分较高,差异无统计学意义[(2.67±0.54)分vs (2.61±0.42)分,P＞0.05],与3/0 mm[(1.94±0.35)分]时比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 25个NDGD,b值为1000 s/mm2,层厚/层间距为5/0 mm时所获得的图像信噪比较高,脑灰、白质对比度较佳,有利于脑白质的细微结构研究,是脑DTI佳扫描参数.
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经颅多普勒对脑动脉硬化诊断价值
目的探讨经颅多普勒(TCD)对脑动脉硬化诊断价值.方法三维经颅多普勒(3D-TCD)对对照组(100例)与脑动脉硬化组(2660例)进行对比研究.结果正常对照组频谱图形正常80例(80%)、抑制频谱波形7例(7%)、血流速度增快11例(11%)、左右侧流速不对称2例(2%).脑动脉硬化组:频谱图波形正常660例(24.8%)、抑制频谱图波形864例(32.5%)、血流速度增快200例(7.5%)、血流速度减慢900例(33.8%)、左右流速不对称30例(1.1%)、血流速度不稳6例(0.3%).脑动脉硬化组频谱图波形异常、动脉搏动指数(PI)增大与对照组存在明显差异.结论TCD对脑动脉硬化诊断有一定临床价值,能客观准确反映脑部血流动力学变化和脑血管的功能状态.
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急性氧乐果中毒脑AChE和ChAT免疫组化的实验研究
氧乐果是高毒类有机磷农药,被广泛应用于农业生产.有机磷农药的急性毒性作用主要归因于对胆碱能神经突触后膜上乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,造成突触间隙神经递质乙酰胆碱(ACh)的堆积,后者持久地作用于ACh受体而引起一系列的胆碱能神经兴奋症状.ACh的水解酶和合成酶分别是AChE和胆碱乙酰转移酶(ChAT).脑内AChE的抑制直接影响ACh的降解,在中枢神经系统的胆碱能损害中起着主要作用.而ChAT在急性有机磷中毒后的改变国内未见报道.本实验应用40%氧乐果制作家猫急性中毒模型,应用免疫组化的方法测定染毒前后猫脑组织中AChE和ChAT免疫阳性细胞面积比,为进一步研究急性有机磷农药中毒的作用机制提供实验依据.
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低剂量砷暴露小鼠脑组织核酸损伤的免疫组织化学观察
地方性砷中毒是世界性的公共卫生问题[1],其中砷暴露对人群神经系统有害影响已受到社会的极大关注.动物实验表明,砷可以通过血脑屏障进入脑实质,慢性砷暴露的豚鼠和大鼠脑中砷浓度与暴露呈显著正相关[2].
关键词： 砷 脑 8-Nitroguanine 免疫组化 神经毒性 -
三甲基氯化锡染毒致小鼠过氧化损伤分析
目的 分析三甲基氯化锡(TMT)低剂量染毒小鼠血清、肝脏和脑的氧化损伤情况方法 将56只雄性昆明种小鼠分为7组,每组8只.2个实验组分别腹腔注射TMT1.0和2.15 mg/kg,对照组给予无菌生理盐水,在染毒后24h处死,测定血清、肝脏和脑组织中的SOD和MDA水平;另外2个实验组腹腔注射TMT 2.15 mg/kg,2个对照组给予无菌生理盐水,分别于染毒后3和7d处死,测定血清、肝脏和脑中的SOD和MDA水平.结果 2.15 mg/kg TMT染毒组动物在20 h后开始出现神经毒性症状,2.15 mg/kg TMT组动物染毒后24h,血清、肝脏和脑组织中MDA水平较对照组明显增加,肝脏SOD明显下降(P＜0.01或P＜0.05),1.0 mg/kg TMT染毒后24 h,血清和脑组织中MDA较对照组明显增加(P＜0.01或P＜0.05),2.15 mg/kg TMT染毒后3d肝脏、脑组织SOD较对照组明显下降(P＜0.01),染毒7d,血清MDA增高,肝脏SOD水平明显下降(P＜0.05).结论 给予小鼠低剂量TMT染毒小鼠24 h后,血清、肝脏和脑组织均会造成一定程度的过氧化损伤,而在染毒后3和7d肝脏和脑中SOD会发生损耗,而小鼠过氧化损伤程度进一步缓解.
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亚急性丙烯腈染毒对小鼠脑组织中Zn、Fe、Cu、Se含量的影响
丙烯腈(acrylonitrie,AN)是生产腈纶、塑料和树脂等化工产品的重要原料,也是国际组织确定的优先环境污染物.近年来人们对其神经毒性给予了较多关注,对其神经损害的行为效应和生化基础进行了大量探讨[1],也相继证实其神经损害的主要机制为直接影响胆碱能神经元、释放呼吸链抑制剂以及诱发氧化性应激反应,并且一致认为消耗还原性谷胱甘肽(GSH)、抑制抗氧化酶导致的氧化性损伤可能是重要机制[2-4].微量元素Zn、Fe、Cu、Se是机体抗氧化相关的酶的结构必要组成分,而且其本身也具有清除自由基的功能,外源性因素对这些元素含量、分布及其比例的影响必将改变机体的功能状态[5].本研究采用亚急性染毒,分析AN对小鼠脑组织中4种微量元素Zn、Fe、Cu、Se含量的影响及其分布特征,为探讨丙烯腈神经毒作用机制提供依据.
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氧乐果致猫脑区Glu和GABA的时间变化
目的 建立氧乐果皮下染毒急性猫中毒模型,观察急性中毒后脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)免疫阳性细胞的时空分布规律及形态变化.方法 将30只健康猫分为2组.染毒组25只:腹部皮下4点等量注射40%氧乐果0.3 ml/kg(=2.1 mg/kg).对照组5只:腹部皮下4点等量注射同体积体积分数为0.9%的生理盐水.应用免疫组化的方法观察Glu和GABA免疫阳性细胞的变化.结果 免疫组织化学染色观察染毒后顶叶、海马、基底节和小脑Glu阳性细胞数与对照组比较,差异无显著性,顶叶GABA阳性细胞染色加深,阳性细胞数对照组为(9.8±1.2)个/视野,染毒后3h阳性细胞数(14.7±3.3)个/视野,并在染毒后各时间点与对照组比较,差异有显著性.结论 氧乐果染毒后顶叶GABA的含量增加.
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毒死蜱对大鼠脑区GST同工酶和微粒体GST活力的影响
目的探讨毒死蜱(CPF)对大鼠不同脑区中GST-α,GST-μ和GSTms活力和mRNA表达的影响,了解其作用的脑区选择性和同工酶特异性,并初步探讨氧化应激是否参与其作用.方法将大鼠分成对照组和16.3 mg/kgCPF处理组,经口染毒5 d,采用分光光度法,利用特异性的底物测定大鼠不同脑区中GST-α,GST-μ和GSTms的活力及脑突触体丙二醛(MDA)量;RT-PCR分析CPF对不同脑区中GST-α,GST-μ和GSTms的mRNA表达的影响.结果CPF抑制大脑皮层中GST-μ的活力,诱导脑干中GST-α活力和小脑细胞浆中的GST的总酶活力,与对照组比差异均有显著性(P＜0.05).在这个剂量下CPF未引起脑突触体膜MDA量的显著变化.RT-PCR结果显示,CPF主要选择作用于小脑,诱导小脑的GST Ya2,GST Yb的mRNA表达,而对GSTms、mRNA则起抑制作用.结论CPF对脑组织中GST的影响表现为脑区的选择性和同工酶种类的选择性,主要作用于小脑中的GST.
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锰对仔鼠脑组织一氧化氮合酶活性的影响
为了研究大鼠孕期染锰后,其子代脑组织一氧化氮合酶活性的变化,对妊娠大鼠腹腔注射氯化锰,剂量为0、7.5、15、30mg/kg,然后对其子代30日龄仔鼠脑组织用组织化学法检测一氧化氮合酶活性,并用图象分析仪定量分析.结果表明:实验各组仔鼠脑组织一氧化氮合酶阳性神经元的截面积、平均吸光度、积分吸光度均明显高于对照组(P<0.01).大鼠孕期染锰,使其子代脑组织一氧化氮合酶活性增强,促使一氧化氮合成增多,从而引起中枢神经受损.
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铅对大鼠脑区POU蛋白Brn-3a的mRNA转录水平的影响
目的 探讨铅对大鼠中枢神经系统神经细胞内转录因子Brn-3a基因mRNA转录水平的影响.方法 雌性大鼠经围产期饮水染铅(对照组蒸馏水、低铅组0.5g/L、中铅组1.0g/L、高铅组2.0g/L)后,对其21日龄仔鼠不同脑区的Brn-3a mRNA基因转录水平进行了观察,采用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)和组织原位杂交半定量检测Brn-3a的mRNA水平.结果 RT-PCR凝胶成像系统结果显示,各染铅剂量组脑组织海马区扩增产物的电泳条带密度与对照组相比差异有显著性(P《0.05),皮层及小脑部位与对照组相比差异无显著性.原位杂交检测Brn-3a的mRNA图像分析结果显示,高铅组与对照组相比,在大脑皮层和海马部位可见平均灰度值升高(P《0.05),表明mRNA的表达量减弱,而小脑部位未见明显变化.在海马部位还可见阳性面积比显著下降(P《0.01).结论 结果表明,仔鼠大脑海马区Brn-3a基因转录水平有所下降,Brn-3a作为转录调节因子参与了铅对学习记忆损害的神经毒性过程.
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小鼠出生后接触锰对脑发育的毒性影响
为探讨小鼠出生后接触锰对脑发育相关指标的毒性影响,用神经行为试验检测肌力、自发性活动和精神焦虑性;以神经生化TAB法检测全脑过氧化脂质(LPO)含量,邻苯三酚自氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性;以细胞免疫化学法(ABC法)检测大脑皮质齿状回胶质细胞纤维酸蛋白(GFAP)免疫反应强度.结果表明:(1)高锰组小鼠身长(头-臀)的增长明显滞后于对照组和低锰组,而低锰组与对照组之间无明显差异;(2)在Morris水迷宫的肌力测试中,染锰组小鼠到达平台的潜伏期明显比对照组延长,且以高锰组更为显著;在旷场试验中,染锰组小鼠在中央和外周爬格子数及抬头探测的次数均明显多于对照组;在Elevated Plus Arms焦虑性试验中,染锰组小鼠从中央区进入第一臂的潜伏期均明显缩短,而进入开放臂次数/入臂总次数的比值则均比对照组显著增高;(3)染锰组小鼠全脑组织LPO含量均比对照组明显升高、而SOD活性则明显降低,且均以高锰组更为显著;(4)染锰组小鼠大脑皮质齿状回的GFAP免疫反应强度及其阳性产物的平均相对密度均比对照组明显增强,且以高锰组更为显著.提示小鼠出生后接触锰对其生长发育过程中的体重增长、神经行为、全脑LPO含量与SOD活性、及大脑皮质齿状回GFAP免疫反应均产生了明显的毒性影响.
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不同浓度酒精摄入对小鼠脂质代谢及apoE表达的影响
目的 探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应.方法 60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只.8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其肝、脑组织,免疫组化检测apoE表达水平.结果 各酒精处理组肝脏apoE表达均较空白对照组减弱,除10%酒精浓度组外,差别有统计学意义(P《0.05);apoE在脑中的表达则在各酒精浓度组间无统计学意义(P》0.05).血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较空白对照组增加,除10%酒精浓度组外,差别均有统计学意义(P《0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则较空白对照组下降,差别有统计学意义(P《0.05).结论 长期较高浓度的酒精摄入可致小鼠肝apoE的表达减弱,并对血脂水平产生一定影响.
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砷对大脑毒性的研究进展
近年来流行病学研究表明长期、过量摄入砷可导致暴露者出现周围神经症状.砷对大脑、中枢神经系统的作用越来越引起人们的重视.本文综述了砷对大脑的毒性和中枢神经系统高级神经活动的影响及有关机理的研究进展.
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大鼠脑中的硒蛋白
喂Wistar雄性大鼠以8种不同硒水平的饲料,20周时每组处死大鼠6只,取其大脑.硒耗竭组再随机分为4组,饲以4种不同硒水平的饲料,分别于不同时间处死,动态观察各种硒蛋白的变化.实验结果表明:细胞内谷胱甘肽过氧化物酶(cGPX)、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPX)和Ⅱ型脱碘酶(IDⅡ)发挥正常活性所需的低饲料硒水平分别为0.05、0.03和0.01 mg/kg,而硒蛋白P和硒蛋白W正常表达时所需的低饲料硒水平分别为0.01和0.05 mg/kg.硒耗竭后补硒时硒蛋白P和IDⅡ优先利用硒,cGPX和PHGPX次之,硒蛋白W后.提示在脑中硒蛋白P和IDⅡ较其余3种硒蛋白更重要.
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正常人脑葡萄糖代谢标准数据库建立
目的利用Scenium软件研究不同年龄正常人脑葡萄糖代谢,建立正常人脑葡萄糖代谢标准数据库.方法收集318例健康体检者的脑PET图像,按年龄分7组.用Scenium软件进行图像归一化并勾划脑区,得到不同年龄段各脑区SUV平均值后进行分析.结果建立正常人脑葡萄糖代谢标准数据库.本数据库显示各脑区葡萄糖代谢随年龄增加呈递减趋势,31～40岁、51～60岁年龄段明显;减低显著脑区有额叶、颞叶、岛叶、扣带回及基底节,左侧较明显;小脑、杏仁核、海马及海马旁回减低不明显.结论正常人脑功能代谢随年龄增加呈非匀速性、非对称性减低.不同年龄段正常人脑葡萄糖代谢标准数据库为功能性脑疾病PET诊断提供客观依据.
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MR对于发育性静脉畸形的诊断价值
目的:评价常规MR序列及增强MR与磁敏感加权成像(SWI)在诊断脑发育性静脉畸形(DVA)中的临床应用价值.方法:选取采用1.5T磁共振的常规MR序列(包括自旋回波T1加权像、快速自旋回波T2加权像)及增强MR与SWI诊断为脑发育性静脉畸形的16例患者,对各种序列进行分析.结果:16例脑发育性静脉畸形中发生于额叶白质内9例,顶叶白质2例,基底节区3,小脑半球2例.MR平扫显示DVA病灶7例,主要在T2WI中表现为条状流空信号者2例,表现为放射状高信号者5例;MR增强检查显示所有病灶,表现为颅内线状强化的病变,组成“海蛇头”样改变.SWI检查清晰显示所有病灶,表现为“海蛇头”样低信号影.结论:相对于常规MR序列,增强MR及SWI对于DVA的诊断有决定性意义.
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实验性变态反应性脑脊髓炎中血红素氧合酶-1mRNA的动态变化及作用机制
目的探讨脑组织血红素氧合酶-l(H0-1)在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法 CFA-GPSCH诱导大鼠EAE、1d、7d、14d、21d后,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定了其脑组织仅少量HO-lmRNA表达的动态变化,并观察与症状之间的关系.结果对照组大鼠脑组织仅有少量HO-lmRNA表达;诱导EAE后,随着大鼠EAE症状的出现和加重,脑组织HO-lmRNA水平逐渐升高;在发病极期(免疫后14d)达高峰;21d脑组织HO-lmRNA水平逐渐下降,大鼠EAE症状也逐渐恢复.应用HO-1特异性抑制剂Snpp-9以抑制脑内HO-1蛋白表达后,大鼠EAE症状和脑组织损伤明显减轻,说明脑组织HO-lmRNA的动态变化与EAE病情密切相关.结论脑组织HO-lmRNA表达增加在EAE发病中起着重要的作用,应用HO-1抑制剂可能是防治该病的有效方法之一.
