中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丙氨酸转氨酶水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系
目的 探讨血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平与胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能之间的关系.方法 收集2型糖尿病(T2DM)一级亲属351例,所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测体质指数(BMI)、腰臀比、血压、血脂、ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、血糖、真胰岛素(TI)及胰岛素原(PI),采用稳态模式( HOMA)评价胰岛素抵抗(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β).根据ALT四分间距,分为ALT 1组(＜12.9 U/L)、ALT 2组(12.9 ～ 17.3 U/L)、ALT 3组(17.4～24.2 U/L)、ALT4组(≥24.2 U/L).结果 随着ALT水平升高,ALT4组与ALT1组比较,BMI[ (26.3±2.9)kg/m2比(23.2±3.7) kg/m2,P＜0.01]、HOMA-IR[1.93(1.21 ～ 3.26)比1.06(0.65 ～1.54),P＜0.01]、LnHOMA-β(2.00±0.32比1.87±0.28,P＜0.05)均升高,血压、血脂、血糖、TT、PI亦升高(P＜0.05或P＜0.01)；随着代谢紊乱数目增多(无代谢紊乱与3～4个代谢紊乱数目组间比较),ALT[ 23.3( 16.3 ～ 37.6) U/L比14.3(10.3 ～18.5)U/L,P＜0.01]和AST[ 21.5( 18.3 ～32.8)U/L比17.9(15.5 ～22.1)U/L,P＜0.01]水平均升高；校正性别、年龄、BMI和腰臀比后血清ALT依然与血压、血脂、血糖、TI、2 h-PI、2 h-PI/TI、HOMA-IR和代谢紊乱数目呈正相关(r=0.117 ～0.236,P＜0.05或P＜0.01)；多元逐步回归分析ALT与性别、甘油三酯、HOMA-IR、总胆固醇和2 h-PI呈独立正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 高ALT水平与代谢综合征、IR和胰岛β细胞功能代偿性增加密切相关,ALT水平独立于IR与代谢综合征相关.
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脂联素基因+45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病的相关性
目的 探讨脂联素基因+ 45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病的相关性.方法 将423例汉族男性患者(＜ 55岁)冠状动脉造影结果分为冠心病组(358例)及对照组(65例),采用PCR-RFLP分析脂联索基因+45T/G单核苷酸多态性并检测脂联素及血脂、血糖等相关临床指标.结果 冠心病组TG/GG基因型比例为51.1％,对照组TG/GG基因型比例为35.4％,差异有统计学意义(x2 =5.45,P=0.022).矫正其他冠心病易感因素后,Logistic回归发现+45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病发生相关(OR=1.843,P=0.035,95％CI:1.045～3.250).结论 脂联素基因+ 45T/G单核苷酸多态性与汉族男性早发冠心病发生相关,TG/GG基因型可能为汉族男性早发冠心病易感基因型.
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严重左心室扩张患者行经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术的对比研究
目的 对比严重左心室扩张(LVD)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CABG)的近期和远期临床结果.方法 选择2003年7月至2005年9月在我院接受PCI或CABG治疗的严重LVD患者251例,分析不同血运重建方式对住院和随访期间不良心脑血管事件(MACCE)的影响.结果 严重LVD患者接受PCI治疗101例,CABG治疗150例,其中PCI组的住院MACCE发生率低于CABG组[3.0％ (3/101)比10.7％ (16/150),P=0.024],住院病死率分别为2.0％、8.7％(P=0.028).PCI组和CABG组分别随访(516±182)d和(515±231)d(P=0.967),分别有99例(98.0％)和136例(90.7％)完成随访.两组随访MACCE发生率PCI组、CABG组分别为18.2％ (18/99)、9.6％ (13/136)差异无统计学意义(P=0.054),PCI组再次血运重建率(14.1％、14/99)比CABG组高(0.7％、1/136,P＜0.01),两组随访死亡[4例(4.0％)比12例(8.8％),P=0.151]、心肌梗死[2例(2.0％)比1例(0.7％),P=0.781]和脑卒中[2例(2.0％)比0例(0.0％),P =0.176]的发生率相当.结论 严重LVD患者接受PCI安全可行,其住院病死率较低,远期预后与CABG相当,但再次血运重建率较高.
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沙利度胺与干扰素在多发性骨髓瘤维持治疗中的临床应用
目的 评估沙利度胺与干扰素在多发性骨髓瘤(MM)患者维持治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性研究接受维持治疗的MM患者57例的无进展生存(PFS)及总生存(0S),并与56例无维持治疗患者比较.结果 沙利度胺或干扰素维持治疗均能延长MM患者的PFS率(沙利度胺1、2、3年PFS率为97.4％、82.1％、71.8％比71.4％、44.6％、23.2％；干扰素1、2、3年PFS率为94.4％、83.3％、83.3％比71.4％、44.6％、23.2％)和2、3、4年OS率(沙利度胺为94.9％、92.3％、89.7％比69.6％、42.9％、33.9％；干扰素为94.4％、88.9％、88.9％比69.6％、42.9％、33.9％).沙利度胺可延长IgG型及IgA型的PFS及OS,干扰素可延长IgA型及轻链型的PFS及OS.疗效≥部分缓解(PR)者通过维持治疗可使PFS及OS延长.接受不同诱导和巩固方案患者通过维持治疗均能延长PFS及OS.结论 沙利度胺在维持治疗中疗效确切,且不良反应小、使用方便、价廉,推荐沙利度胺作为非轻链型患者的维持治疗.轻链型则建议使用干扰素维持治疗.
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卡介苗缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用
目的 探讨卡介苗( BCG)缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用.方法 选取主流结核病血清学检测抗原的4种不同组合试剂A(结核分枝杆菌抗体IgG检测试剂)、B(结核分枝杆菌抗体检测试剂)、C(结核杆菌特异性抗体检测试剂)、D(活动性结核抗体检测ELISA系统),通过免疫印迹、胶体金和酶联免疫吸附等免疫学方法检测109例活动性结核患者和97名健康人群[分为结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)阳性和阴性组]的结核抗体,应用贝叶斯概率统计学方法,综合分析不同抗原组合对结核病检测准确率的影响.结果 试剂A、B、C、D对活动性结核病IgG检出率分别是80.0％、66.7％、80.7％、56.0％,明显高于健康人群的23.9％、8.9％、6.6％、1.0％,差异均有统计学意义(x2值分别为47.53,51.59,90.48,69.68,均P＜0.01).其中试剂A、B对健康人群结核抗体检出率随PPD阳性反应强度而增高(x2值分别为2.124,2.220,均P＜0.05),试剂C、D对健康人群结核抗体检出率与PPD反应强度无相关性(x2值分别为0.122,0.479,均P＞0.05),试剂D的准确率高,其对活动性肺结核患者IgM检出率为2.1％.结论 IgG检出的敏感性与抗原的选择及组合数量呈正相关,高的检测敏感性常伴随特异性的损失,选择BCG缺失抗原可显著提高检测特异性.
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华法林稳定剂量预测算法的临床应用
目的 探讨针对中国人群的基于遗传因素的华法林稳定剂量预测算法临床应用的可行性.方法 2008年8月至2009年9月,贵州省人民医院心外科收集126例拟行心脏瓣膜置换术患者的临床资料及血样,采用PCR结合熔解曲线分析方法对维生素K环氧化物还原酶复合体1( VKORC1)和细胞色素P450 (CYP)2 C9两个基因进行分型.受试者计算机随机分为试验组(n=59)和对照组(n=56),试验组患者的前3次用药按预测剂量服用,对照组患者初始剂量为2.5 mg/d,两组患者均根据国际标准化比值(INR)的变化逐步调整至稳定剂量,并随访50 d.结果 50 d随访结束时,试验组和对照组分别有82.4％ (42/51)和62.5％(30/48)的患者获得稳定剂量.试验组和对照组患者获得稳定剂量的平均时间分别是(27.5±1.8)和(34.7±1.8)d,中位时间分别是(24.0±1.7)和(33.0 ±4.5)d,两组患者获得稳定剂量的时间差异有统计学意义(P=0.012).试验组与对照组患者获得稳定剂量时间比较的风险比(HR)为1.786(95％CI1.088～2.875,P=0.026).结论 结合遗传因素和非遗传因素的华法林稳定剂量预测算法可显著缩短患者华法林稳定剂量的调整时间,经前瞻性研究证实其具有临床应用的可行性.
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40岁以上体检人群中视网膜动脉硬化与肾功能损害的相关性
目的 分析参加健康体检的北京城市人群中视网膜动脉硬化与肾功能损害的相关性并比较两种疾病的危险因素.方法 回顾性分析2010年6月至2011年2月间在我院健康体检中40岁以上非糖尿病人群中视网膜动脉硬化及肾功能损害的资料,采用Pearson线性相关分析评估视网膜动脉硬化和肾功能损害的相关性,通过多因素Logistic回归模型比较两种疾病的危险因素.结果 研究期间共有10 191名体检者纳入分析,诊断视网膜动脉硬化1287例(12.6％),诊断肾功能损害434例(4.3％).同时诊断两种疾病者占1.0％,仅诊断视网膜动脉硬化者占12.2％,仅诊断肾功能损害者占3.3％.两种疾病间的相关系数r =0.21(P ＜0.01).在多因素Logistic回归分析中,肥胖(OR =2.5,95％CI2.0 ～3.2)、高血压(OR=2.2,95％CI2.0～2.6)是对于视网膜动脉硬化相对危险度高的因素,而年龄(OR =3.1,95％ CI2.8 ～3.5)则是对于肾功能损害的主要因素.结论 视网膜动脉硬化和肾功能损害的低相关性及危险因素不同分布说明两种疾病在发病机制方面可能存在一定的差异,应采取不同的防治策略.
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携分泌型白细胞蛋白酶抑制因子的间充质干细胞对慢性阻塞性肺疾病大鼠的治疗作用
目的 研究携分泌型白细胞蛋白酶抑制因子( SLPI)骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症和黏液分泌的影响.方法 SD大鼠60只按随机数字表法随机分为阴性对照组、COPD模型组、BMSCs组和携SLPI质粒BMSCs组各15只,采用熏香烟加气管内注入内毒素法制备COPD模型,通过尾静脉注入BMSCs或携SLPI质粒BMSCs细胞.Western印迹检测SLPI表达,酶联免疫吸附法检测白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,通过病理切片观察杯状细胞增生情况.结果 携SLPI质粒BMSCs组支气管/肺组织中SLPI表达为(0.79±0.06),显著高于阴性对照组的(0.24±0.02),(P＜0.05).BMSCs组和携SLPI质粒BMSCs组支气管肺泡灌洗液中炎性因子IL-.8、TNF-α浓度均低于COPD模型组(均P＜0.05)；携SLPI质粒BMSCs组更低,分别为(17.6±1.7)和(36.6±4.0)ng/L,显著低于BMSCs组(均P＜0.05).携SLPI质粒BMSCs组支气管杯状细胞数较COPD模型组和BMSCs组明显减少(均P＜0.05).结论 携SLPI质粒BMSCs移植能够减轻COPD大鼠气道炎症和黏液分泌,有望用于对COPD患者的治疗.
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囊性纤维化跨膜传导调节体在气道炎症反应中的抗炎作用
炎症反应是机体的一种防御反应,它通过诱发进一步的生理适应性反应,可引起局限组织损伤或促进清除致炎因子.炎症的发展过程涉及一系列复杂事件包括微动脉扩张、小静脉和毛细血管渗透性增加、液体渗出以及血浆蛋白和白细胞向炎症部位迁移等.炎症的发生机制与许多炎症介质的生成密切相关,这些炎症介质包括前列腺素、白细胞三烯、组胺、缓激肽、血小板活化因子和促炎细胞因子包括白介素(IL)-1、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等[1].
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应进一步提高肾脏移植排斥反应的无创诊断水平
随着移植免疫学、移植生物学研究的深入和高效免疫抑制剂的开发与临床应用,临床肾脏移植近期存活率已经得到明显提高,但急性排斥反应仍然是影响移植肾长期存活的重要因素.目前,B超引导下经皮移植肾穿刺活检仍然是急性排斥反应明确诊断的“金标准”.这种方法大多数是在受者出现了排斥反应的临床症状,或是血肌酐水平等反映移植肾功能的生化指标发生明显变化时方被采用.随着新型免疫抑制剂的推广使用,许多受者在急性排斥反应发生时缺乏典型的症状和体征,加之血肌酐水平变化反映移植肾功能的非特异性和相对滞后性,使得很多亚临床型排斥反应不能及时明确诊断.
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第259例 发热—脓血痰—肺部空洞影
病历摘要患者男,43岁,因发热、咳嗽1个月余,咯血20余天于2011年2月11日收住北京协和医院呼吸内科.患者于2010年12月中旬无诱因出现发热,高体温38℃,伴咳嗽,无畏寒、寒战、咳痰,自服头孢类抗生素3～4d后热退,上述症状减轻.2010年12月底再次出现发热,高体温39.3℃,伴干咳、右胸隐痛,自服退热药和抗生素(具体不详)效果不佳.患者于2011年1月5日就诊于当地县医院,胸部CT检查示右肺中叶实变影(图1),考虑“肺炎”,给予头孢曲松(3 g/d)+左氧氟沙星(0.4 g/d),共14 d,高体温一度下降至37.5℃.1月13日体温再次上升至38.5℃,伴咳嗽、咳少量黄痰,继续原方案治疗;至1月20日高体温达39.3℃,咳嗽加重,咳大量咖啡色脓臭痰(100 ～ 200 ml/d),遂入住当地医院.查血常规:白细胞11.3×109/L,中性粒细胞0.789,血红蛋白、血小板正常;痰培养(一),胸部CT示右肺中叶实变影和空洞较前缩小(图2).
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第260例 剖宫产后大出血—急性呼吸窘迫综合征—急性肾衰竭—凝血功能障碍
病历摘要患者女,32岁,体质量63 kg,身高159 cm.因剖宫产术后发生多器官功能不全6d由外院急诊转入北京大学第三医院.患者于6d前因宫内孕40周、胎儿窘迫、羊水Ⅲ度污染于外院急诊行剖宫产术,娩出一健康男婴.胎儿娩出后出现宫缩乏力性产后出血,术后2h行开腹探查术,手术出血达5120ml,出现失血性休克,血压低75/50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),先后输入晶体液4550 ml,胶体2500ml,悬浮红细胞16 U,血浆11 U,血小板1U,纤维蛋白原7 g,并应用多巴胺,血流动力学逐渐稳定,但出现脉搏血氧饱和度( SpO2)进行性下降,伴咳嗽、咳粉红色泡沫痰,出现肉眼血尿、少尿、对速尿反应差,凝血功能异常.考虑为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),急性肾功能衰竭,弥漫性血管内凝血.因病情危重转入北京大学第三医院.
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慢性移植肾肾病患者西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂对肾功能的影响
目的 观察慢性移植肾肾病(CAN)患者采用西罗莫司(SIR)替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗的疗效和安全性.方法 前瞻性、开放性、非随机对照研究,2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例,基线估算的肾小球滤过率(eGFR)为30～60ml·min-1·(1.73 m2)-1.其中36例采用SIR切换治疗(CNI药物停用12 h后开始使用SIR),另外38例继续使用CNI药物维持治疗(环孢素治疗30例；他克莫司治疗8例).所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年,定期观察移植物肾功能和eGFR,记录排斥反应等不良事件的发生情况,监测血常规、血脂、肝功能等指标.结果 SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为(40±7)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(38±6)ml· min-1· (1.73 m2)-1,差异无统计学意义(P＞0.05).切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显,在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组(均P＜0.05).随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例,蛋白尿1例,肺部感染1例；CNI维持组发生急性排斥反应2例(P＞0.05).以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率(75.0％)显著优于CNI维持组(50.0％)(P=0.03).随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前；总胆红素显著低于切换前和CNI维持组(均P＜0.05).结论 SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能,提高移植肾长期存活,同时并不增加排斥风险.
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肾移植急性排斥反应中的蛋白质组学研究初步探索
目的 探讨蛋白质组学在急性排斥反应(AR)发病机制研究中的应用.方法 应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)标记的定量蛋白质组学方法比较2008至2010年复旦大学附属中山医院肾移植术后5例发生AR和8例肾功能稳定患者的血浆蛋白谱.结果 比较两组患者血浆蛋白谱,发现了179个差异表达的蛋白；其中有66个蛋白表达差异在2倍以上.MetaCore软件分析结果显示差异蛋白主要参与炎症反应、补体激活等病程,符合AR的免疫排斥病程；并且蛋白组学结果提示AR患者存在高凝状态.转录调控网络分析发现AR中有多个转录因子包括核因子-κB、信号转录和激活因子( STAT)1、STAT3及它们之间的交联对话在AR和凝血系统激活中起到重要作用.结论 蛋白组学分析为AR的机制研究提供一种新的研究策略.
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移植肝穿刺活检268例次病理学观察
目的 研究肝移植术后移植肝多种并发症的临床发生情况、病理学特征和活检诊断作用.方法 收集1999年1月至2011年5月华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所207例受者共268次经皮移植肝穿刺活检组织予以HE、Masson及PAS染色和补体C4d、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、丙型肝炎病毒(HCV)、巨细胞病毒(CMV)、细胞角蛋白(CK)19免疫组化染色并予以病理学观察分析.结果 268例次移植肝活检中,缺血/再灌注损伤26例次(9.7％)、急性T细胞介导性排斥反应83例次(31.0％)、急性抗体介导性排斥反应12例次(4.5％)、慢性排斥反应31例次(11.6％)、药物性肝损伤70例次(26.1％)、复发性肝病18例次(6.7％).结论 肝移植术后可发生多种并发症并可通过活检病理学观察予以明确诊断,肝移植临床中应常规开展移植肝穿刺活检病理学诊断.
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Tim-1+CD19+调节性B细胞在肾移植受者外周血的鉴定与功能研究
目的 观察肾移植受者外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子1 (Tim-1)+ CD19+B细胞比例,研究调节性B细胞的功能特性.方法 2009年12月至2010年6月解放军第三○九医院全军器官移植中心所行亲属活体肾移植供者和受者35对,肾移植受者移植术前(术前组,n=35)及术后4周(术后组,n =35)采集外周血,以健康供者作为对照组(n=35),采用流式细胞术分析各组外周血CD19+B细胞数并分选各组Tim-1+ CD19+B细胞.分离供、受者外周血淋巴细胞进行混合培养后,分别加入Tim-1+ CD19+和Tim-1 - CD19+B细胞,并以此分为Tim-1+组和Tim-1 -组,不加B细胞作为空白组,Annexin V-FITC/PI双染法观察各组细胞凋亡情况,流式细胞术分析各组细胞因子含量.结果 术前组、术后组和对照组CD19+B细胞绝对值分别为(170 ±90)、(202 ±99)、(155±71)个/μl,术后组高于对照组且差异有统计学意义(P =0.0300)；3组Tim-1+ CD19+B细胞比率分别为(2.20±0.98)％、(35.46±10.66)％、(1.95±0.95)％,术后组高于对照组和术前组(均P＜0.01).混合淋巴细胞培养中,Tim-1+组、Tim-1 -组和空白组细胞早期凋亡率分别为(45.31±12.37)％、(10.92±2.14)％、(1.93±0.26)％,Tim-1+组高于Tim-1 -组和空白组(均P ＜0.05)；3组细胞晚期凋亡率分别为(21.32±5.67)％、(2.32±0.31)％、(1.27±0.19)％,Tim-1+组高于Tim-1 -组和空白组(均P ＜0.05).Tim-1+组培养上清液中白细胞介素10的水平显著高于Tim-1 -组[(5.32±0.37)pg/ml比(2.46±0.25) pg/ml,P=0.0001],干扰素γ水平低于Tim-1 -组[(1.51±0.22) pg/ml比(4.69±0.32)pg/ml,P=0.0015].结论 肾移植受者外周血中存在Tim-1+ CD19+B细胞,具有促进淋巴细胞凋亡的功能.Tim-1+ CD19+B细胞作为一群新的调节性B细胞亚群,在移植免疫反应中发挥重要作用.
