中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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慢性移植肾功能衰竭危险因素的临床分析
目的：观察导致肾移植受者慢性移植肾功能衰竭的潜在危险因素。方法采用前瞻性临床观察研究，对规律随访的235例肾移植受者临床资料进行分析，随访时间均在1年以上（长随访时间为22年）且加入本研究时移植肾功能正常。利用多因素Logistic回归分析鉴别可能导致移植肾功能衰竭的危险因素。结果共有47例受者在本研究随访期内被确诊发生了慢性移植肾功能衰竭（CAF）。多因素分析发现，早期和（或）晚期急性排斥反应、人类白细胞抗原（HLA）错配、HLA抗体、病毒感染、蛋白尿、高甘油三酯血症、受者的年龄以及男性是具有统计学意义的危险因素。在各种导致慢性移植肾功能衰竭的危险因素中，晚期急性排斥反应（肾移植术后3个月后发生的急性排斥反应）比早期急性排斥反应更易导致CAF的发生；移植肾功能延迟恢复（ DGF ）和环孢霉素浓度与CAF无关。结论免疫性和非免疫性危险因素均与CAF的发生有关。早期及时发现并诊治可能导致CAF的各种危险因素，对于提高移植肾的存活率至关重要，同时也对移植肾功能不全患者进行个体化治疗具有指导意义。
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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者行咽腭成型术后的围术期和远期氧合状况的研究
目的：比较阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ OSAS）患者行咽腭成形术后的围术期和远期氧合状况；评估STOP-BANG量表和mESS量表预测OSAS患者的敏感度和特异度。方法选取中日友好医院2009至2010年行咽腭成型术患者46例，对患者进行术后第1～3天氧饱和度的监测；对患者术后进行3年随访，复查睡眠多导图，测试STOP-BANG量表和mESS量表。结果咽腭成形术患者术后拔管1～4 h、第1天、第2天的血氧饱和度分别为96.6（92.0，99.0）％、94.9（90.7，98.4）％、95.3（90.2，97.7）％，高于术前的91.1（79.3，96.1）％，差异有统计学意义（ Z＝1.000，P＜0.01）；但术后第1天的血氧饱和度却低于拔管后1～4 h，差异有统计学意义（Z＝-3.6014，P＜0.01）。 OSAS患者行咽腭成型术后3年，睡眠时血氧饱和度为（88.84±6.16）％，与术前的（89.72±4.88）％相比，差异无统计学意义（ t＝1.029，P＞0.05）。 mESS量表可对患者的生活质量进行评估和了解，STOP-BANG量表对预测OSAS患者敏感度为80％，特异度为100％，可作为快速筛查OSAS患者的一个有效工具。结论咽腭成型术显著改善了OSAS患者的术后氧饱和度，但在术后24 h内仍存在缺氧事件，特别是术后第一晚。咽腭成型术并未改善患者长期的缺氧状况。
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ACE 基因多态性与儿童过敏性紫癜及紫癜性肾炎遗传易感性关系的荟萃分析
目的：探讨血管紧张素转换酶（ ACE ）基因多态性与儿童过敏性紫癜（ HSP ）及紫癜性肾炎（ HSPN）的关联性。方法计算机检索PubMed、Embase、Google Scholar、Pringer Link、Highwire、Cochrane、ISI和中国知网（ CNKI）、万方和维普等中国学术期刊全文数据库网，检索从建库至2013年12月31日公开发表的关于ACE基因多态性与儿童HSP及HSPN遗传易感性关系的病例-对照研究的文献。按照纳入标准选择文献，提取相关数据，对纳入文献进行异质性检验，应用Stata 12.0软件计算合并效应量OR值及95％CI以进行荟萃分析。结果共纳入11篇文献。其中5篇文献涉及ACE I/D基因多态性与HSP易感性相关性研究，共累积病例512例，对照631例；遗传模型荟萃分析结果显示：ACE I/D基因多态性与HSP易感性的关联性有统计学意义（ D等位基因/I等位基因：OR＝1.23，95％CI：1.04～1.46，P＜0.05；DD/DI＋II基因型：OR＝1.24，95％CI：0.77～2.00，P＞0.05；II/DD＋DI基因型：OR＝0.68，95％CI：0.52～0.90，P＜0.05）。9篇文献涉及ACE I/D基因多态性与HSPN易感性相关性研究，共累积病例446例，对照877例，遗传模型荟萃分析结果显示：ACE I/D基因多态性与HSPN 易感性的关联性有统计学意义（ D等位基因/I 等位基因：OR＝1.52，95％CI：1.14～2.04，P＜0.05；DD/DI＋II基因型：OR＝1.85，95％CI：1.06～3.21，P＜0.05；II/DD＋DI基因型：OR＝0.62，95％CI：0.47～0.82，P＜0.05）。结论不同种族人群中ACE I/D基因多态性中的DD基因型可提高儿童HSP/HSPN遗传易感性，很可能为儿童HSP及HSPN的危险基因型，而II基因型能够降低儿童HSP/HSPN遗传易感性，很可能为儿童HSP及HSPN的保护基因型。
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肺癌合并静脉血栓栓塞症患者的临床特点及预后分析
目的：分析肺癌合并静脉血栓栓塞症（ VTE）患者的临床特点及预后。方法对2003年1月至2013年4月北京医院住院的80例肺癌合并VTE患者的临床资料进行回顾性分析，记录年龄、性别、临床表现、病理类型、TNM分期、体力状态评分、化疗方案等临床信息，将肺血栓栓塞症（ PTE ）合并深静脉血栓形成（ DVT）者归入PTE组，分析肺癌合并VTE的发病情况和临床特点，了解预后。结果80例患者中男女各40例，年龄（65.8±11.3）岁；其中肺腺癌58例（72.5％），晚期肺癌71例（88.8％）；有病理组织分化结果者共37例（46.3％），其中中低分化占89.2％（33/37）；共32例（40.0％）患者接受化疗，其中含铂类化疗方案占71.9％（23/32）。80例患者中，PTE组和单独DVT组分别有35例（43.8％）和45例（56.2％）；在35例PTE中，14例（40.0％）为偶然发现。呼吸困难和肢体肿胀是合并VTE患者常见症状。全部患者中仅20.0％（16/80）采取VTE预防措施；全部患者自诊断肺癌后3、6、9、12个月VTE的累积发生率分别为73.8％、77.5％、82.5％、85.0％。截至2013年4月，共有53例（66.3％）患者死亡，其中77.4％（41/53）死于肺癌，9.4％（5/53）死于PTE，13.2％（7/53）死于其他原因。在死亡患者中，诊断VTE后3、6、9、12个月的累积病死率分别为49.1％、67.9％、77.4％和79.2％。结论肺腺癌、晚期肺癌、病理组织分化程度低、含铂类化疗方案的肺癌患者，发生VTE的风险较高，且多发生于肺癌诊断后3～6个月；死亡事件多发生于VTE诊断后1年内。
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过氧化物酶体增殖物激活受体α对小鼠急性肝衰竭的作用与机制
目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（ PPARα）对D-氨基半乳糖（ D-GalN）联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭（ALF）的作用与机制。方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、ALF组、WY14643组、3-MA＋WY14643组、对照小干扰RNA（ siRNA）＋WY14643组、自噬相关基因ATG7 siRNA（siAtg7）＋WY14643组，每组8只。通过腹腔注射溶于生理盐水中的D-GalN （700 mg/kg）联合脂多糖（10μg/kg）构建小鼠ALF模型。 WY14643作为PPARα的选择性激动剂于造模前2 h以6 mg/kg通过尾静脉注射；3-MA作为自噬抑制剂于造模前2 h以10 mg/kg通过尾静脉注射；siAtg7作为自噬抑制剂于造模前48 h以50μmol· L-1· kg-1通过尾静脉注射；对照siRNA于造模前48 h以50μmol· L-1· kg-1通过尾静脉注射。在D-GalN联合脂多糖注射造模后6 h麻醉小鼠取血，获取肝组织并迅速提取mRNA。组织病理学分析及血清转氨酶活性测定观察肝组织损伤的严重程度；实时定量PCR检测自噬相关基因ATG5、ATG7、溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）及肿瘤坏死因子（ TNF）-α、白细胞介素（ IL）-1β、IL-6、趋化因子配体（ CXCL）-1、CXCL-10的mRNA表达；蛋白质印迹检测自噬相关蛋白LC3、ATG5、ATG7、LAMP1的表达。结果与ALF组相比，WY14643组小鼠肝小叶结构较完整，部分肝细胞呈气球样变，小叶内及汇管区炎细胞浸润不明显，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平较低[（486±56）比（2705±423） U/L，（795±115）比（3709±820）U/L，均P＜0.05]，自噬相关基因LAMP1和蛋白表达更高（mRNA：4.28±0.57比2.67±0.43，P＜0.05）；与WY14643组相比，3-MA＋WY14643组和siAtg7＋WY14643组肝细胞呈大片状坏死，肝索解离，肝小叶结构无法辨认，汇管区及坏死区可见大量中性粒细胞和淋巴细胞等炎细胞浸润，血清ALT、AST水平更高[（2563±576）、（2148±221）U/L和（3474±858）、（3305±632）U/L，均P＜0.05]，促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及趋化因子CXCL-1、CXCL-10的mRNA表达更多（均P＜0.05）。结论 PPAR α可通过促进细胞自噬减轻炎症反应对D-GalN联合脂多糖诱导的小鼠ALF产生保护作用，PPAR α可能成为临床上防治ALF的一个新的、重要的靶点。
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抗菌药联合外排泵抑制剂对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响
目的：探讨抗菌药联合外排泵抑制剂（ EPI）对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。方法选择铜绿假单胞菌标准株，测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药低抑菌浓度（ MIC）；棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿奇霉素、羰基氰化物间氯苯腙（ CCCP ）、苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺（PAβN）5种EPI抗菌药物的MIC。琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合EPI的防耐药突变浓度（MPC），计算相应的选择指数（MPC/MIC）；分别测定美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合阿米卡星，阿米卡星联合环丙沙星后的选择指数。在临床株中检测美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药及与CCCP联合后的MIC、MPC及选择指数。结果在标准株，美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药的选择指数分别为＞32，＞32，16，16；与利血平联合后选择指数分别为16、16、16、8；与奥美拉唑联合后分别为16、32、16、8；与阿奇霉素联合后分别为8、16、16、8；与CCCP联合后分别为8、8、16、8；与PAβN联合后分别为8、16、16、8。美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的选择指数为4、4、8。阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的选择指数为4。在临床株，环丙沙星联合CCCP后选择指数较单药显著降低。结论除阿米卡星外，美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合EPI可明显降低MIC及MPC，环丙沙星联合CCCP可缩小突变选择窗，有利于减少耐药突变体的产生。
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大鼠羊水间充质干细胞向Ⅱ型肺泡上皮细胞定向分化的体外实验
目的：观察体外诱导大鼠羊水间充质干细胞（ AF-MSCs ）向Ⅱ型肺泡上皮细胞的定向分化。方法选取10只清洁级妊娠SD大鼠，收集羊水标本，分离、培养AF-MSCs，以流式细胞术分析其表型标记、实时荧光定量聚合酶链反应（ qRT-PCR）检测Oct-4 mRNA表达（以大鼠胚胎干细胞作为阳性对照）；根据不同体外诱导培养方法，将AF-MSCs分为A（空白对照组）、B、C、D、E共5组，各组体外不同诱导方法处理后qRT-PCR检测肺表面活性蛋白（ SP） A、SPB、SPC、SPD和TTF1 mRNA表达水平，免疫荧光法检测SPA、SPC蛋白水平以及电镜观察嗜锇性板层小体。结果大鼠AF-MSCs在含20％胎牛血清、4μg/L碱性成纤维细胞生长因子的L-DMEM培养基中呈旋涡状生长，第3代AF-MSCs表型标记中 CD29、CD44、CD73、CD90、CD105和 CD166阳性表达率分别为（99.1±7.9）％、（99.2±7.4）％、（75.6±5.2）％、（98.9±8.1）％、（92.9±7.3）％和（89.3±6.7）％，而CD34和CD45表达阴性；Oct-4 mRNA相对表达量（0.690±0.059）显著低于大鼠胚胎干细胞阳性对照（1.000±0.002）（P＜0.01）；体外诱导分化后，A组SPA、SPB、SPC、SPD和TTF1 mRNA及SPA、SPC蛋白均为阴性表达，而B组SPA、SPB、SPC、SPD和TTF1 mRNA相对表达量分别为0.426±0.043、0.368±0.028、0.492±0.058、0.327±0.024和0.183±0.018，均显著高于其他各组（均P＜0.01），SPA、SPC蛋白绿色荧光呈强阳性表达；同时，在B组中观察到嗜锇性板层小体。结论 AF-MSCs在体外能通过特定的诱导定向分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞。
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糖皮质激素不敏感的分子机制研究进展
糖皮质激素是在下丘脑-垂体-肾上腺轴（ HPA）控制下由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。内源性糖皮质激素具有一定的昼夜节律，并且在机体发育、免疫应答、内分泌代谢、炎症反应等生理及病理状态都起着十分重要的作用。由于激素具有强大的抗炎活性及免疫调节作用，因此在临床中常用以治疗炎症性疾病，如支气管哮喘（简称哮喘）、溃疡性结肠炎、多种皮肤病；由于激素也具有一定的促凋亡特性因此也多用于治疗血液系统肿瘤如霍奇金淋巴瘤、人急性淋巴细胞白血病（ ALL）、多发性骨髓瘤等肿瘤性疾病及自身免疫性疾病。
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儿童胆源性重症胰腺炎行ERCP合并假性囊肿一例
患儿男，7岁。因反复腹痛2个月、加重半个月于2013年11月20日入院。腹痛以中上腹为主，难以忍受，拒按，蜷曲体位时腹痛可减轻，平躺时腹痛加剧，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，呕吐后腹痛稍缓解，伴腹胀。外院诊断为“急性坏死性胰腺炎”，予禁食、抑酸、生长抑素、抗感染、放置鼻空肠管行肠内营养等治疗，并发现假性囊肿形成，患儿仍有腹痛反复，为行经内镜逆行胰胆管造影术（ ERCP ）收住我院消化内科病房。体格检查：皮肤无黄染。腹平软，上腹压痛阳性（＋），反跳痛阴性（-），肌紧张（-），肝浊音区存在，移动性浊音（-）。入院后予禁食、抗感染、抑酸、生长抑素、补液支持等治疗，并于11月21日行ERCP＋乳头括约肌切开术（EST）＋内镜下胆汁内引流术（ERBD）＋乳头扩张术，造影见胆总管下段见小结石影，做乳头切开0.2 cm，见小结石及胆汁流出，置入1枚5Fr倡4 cm胆管支架，于11月25日转入儿科病房继续治疗，诊断为：急性坏死性胰腺炎（重症）；胰腺假性囊肿；胆总管结石；急性胆管炎。当日于胃镜引导下放置鼻空肠管于十二指肠降部，并行配方奶等肠内营养，逐渐加量，使用间断注入方式，每次约15 min 左右，间隔3 h。患儿于11月30日中午再次出现腹痛，考虑为胰腺假性囊肿增大（超声测量直径约10 cm），再次予禁食、抗感染等治疗，并于12月2日行B超定位下胰腺假性囊肿引流术，12月3日起开始肠内营养，并逐渐过渡到经口流质饮食，12月17日患儿引流管内引流出少量乳糜样物质，考虑为乳糜漏，12月21日患儿肠内营养和经口饮食热量等能达到生理需求，尿淀粉酶降至正常，无腹痛等表现，予带引流管出院。
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成人左侧肺静脉闭锁一例
患者男，40岁，因“反复咳嗽、咳痰20余年，活动后呼吸困难2年余”入院。20多年前患者无明显诱因反复咳嗽，并有大量黄色浓痰，偶有血丝，伴有左侧胸痛。反复在当地医院就诊，相关检查均提示左侧胸腔积液。当时超声评估肺动脉收缩压约35 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa ），诊断为“肺结核、结核性胸膜炎”，先后给予链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇等诊断性治疗，效果欠佳。其后，患者咳嗽、咳痰症状及左侧胸腔积液反复出现，多次调整抗结核方案均无明显疗效。入院前2年患者开始出现活动耐量下降、双下肢水肿并逐步加重，胸腔积液亦较前严重。超声心动图提示为重度肺动脉高压。胸部CT示左肺散在纤维条索影、斑片影及小结节影，左肺支气管壁增厚，管腔稍增大。胸腔积液：白蛋白26.8 g／L，有核细胞450×106／L，黏蛋白试验（-），葡萄糖6.35 mmol／L，钠141.9 mmol／L，氯111.1 mmol／L，乳酸脱氢酶38 U／L；脱落细胞学检查示较多增生间皮细胞及少量淋巴细胞。左侧胸膜活检示：纤维组织增生，见少量增生的间皮细胞。红细胞沉降率、血清C 反应蛋白正常，结核抗体（-）。仍考虑“结核性胸膜炎”，遂调整为D1321ThOK方案继续抗结核1个月，患者仍反复左侧胸痛及胸腔积液，于2013年6月再次来我院就诊；超声心动图示右心增大，左心房顶光滑，仅探及右侧肺静脉回流；心血管多排螺旋CT肺血管造影检查（图1）示左肺动脉干及其分支狭窄，右肺动脉干及右下肺动脉代偿性增粗；左肺静脉纤细（左上肺静脉主干约2 mm，左下肺静脉主干约1 mm）；二者汇入左心房处闭锁；右肺静脉增粗，大管径23 mm ×28 mm。终诊断：先天性心脏病（左侧肺静脉闭锁）。患者拒绝行肺切除术，要求出院。经半年多随访，患者仍反复出现左侧胸腔积液。目前定期在当地医院姑息性抽放胸腔积液、密切随访。
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粘放线菌感染的放线菌病一例
患者男，2009年8月突然小腹和睾丸剧烈疼痛，间断用头孢呋辛脂、替硝唑、阿奇霉素、左氧沙星共81 d。停药后，精液普通培养出凝固酶阴性葡萄球菌；厌氧加L型培养出粘放线菌。由于粘放线菌无美国临床和实验室标准协会（CLSI）标准，此处仅列出抑菌圈较大的抗菌药物，＞26 mm的有：头孢吡肟、阿莫西林、亚胺培南、多西环素、米诺环素、四环素、万古霉素、替考拉宁、替加环素。用阿莫西林静点第20天，剧烈疼痛，换多西环素2周后，症状有好转。换头孢吡肟第7天又感剧烈疼痛。又做精液培养出粘放线菌和屎肠球菌（伴生菌）。用万古霉素，换阿莫西林／克拉维酸钾静点1个月，疼痛有些缓解，但停药2d又加重。做尿液培养出L型粘放线菌（生长缓慢，9 d长出），前列腺液增菌培养4 d长出粘放线菌。抑菌圈＞30 mm的有米诺环素、四环素、大观霉素、阿米卡星、奈替米星；利福平42 mm。患者于2010年6月到北京大学第一医院治疗。由于L型细菌药敏试验是恢复细菌细胞壁后完成的，因此应选择非作用于细胞壁的药物。用利福平、米诺环素5d后，尿道的刺痛消失，多次复查尿常规阴性、尿培养再未检测出粘放线菌。2010年7月22日，前列腺液培养仍有L型粘放线菌，用利福平加四环素。2010年9月8日精液培养，L型无细菌生长，厌氧培养出粘放线菌，继续服用四环素加利福平，之后根据患者疼痛感觉，估计利福平有耐药。2011年3月8日精液培养，L型细菌培养出粘放线菌，伴生菌为溶血性链球菌。换米诺环素、四环素、多西环素车轮用药。曾用奈替米星，患者自觉症状明显好转，精液由黄转白。由于不良反应，又改为加替沙星或米诺环素。2010年9月核磁共振示前列腺增大4.2 cm ×3.1 cm ×3.0 cm，前列腺右侧外带信号异常，膀胱壁均匀增厚，两侧精囊腺、睾丸和附睾形态、信号未见异常；2011年4月复查前列腺体积增大，4.5 cm ×3.8 cm ×3.5 cm。2011年4月做部分前列腺电切手术，病理镜下见破碎前列腺组织，间质增生，灶性腺体梗死。后自行用加替沙星或米诺环素每7天服药1次。2012年4月精液细菌培养仍有粘放线菌生长。后患者服药后偶然饮酒，感觉药效增强，如此搭配后小腹痛和睾丸痛逐渐消失。直到2013年3月，再做精液细菌培养为阴性。
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乳腺癌分类治疗时代化疗的地位和优化
全球新癌情监测报告显示乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一［1］。随着研究的不断深化，现代乳腺癌治疗已进入以分子分型为基础的分类治疗时代。遵循指南对不同阶段、不同类别的患者进行合理治疗，也是肿瘤个体化医疗的优势。乳腺癌的治疗中无论在疾病的早期，还是复发转移阶段，化疗都占有重要地位；临床实践中要选择合适方案、标准剂量，为患者提供优化的治疗。
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疑难病例析评第319例腹胀-淋巴结肿大-无尿
患者女，62岁，因腹胀4个月于2011年12月1日入院。患者自2011年7月起无诱因出现腹胀，腹围进行性增大，伴食欲下降，双下肢凹陷性水肿。无发热、腹痛、尿量减少。无皮疹、肢体感觉障碍。当地医院查血常规提示血红蛋白（ Hb）84 g／L，白细胞、血小板正常；尿潜血阳性（＋）、蛋白（＋）；红细胞沉降率36 mm／1 h； C 反应蛋白（ CRP ）7.94 mg／L；肝功能正常；血尿素氮11.77 mmol／L，肌酐123.5μmol／L，肌酐清除率37 ml／min；腹部超声：腹腔中到大量积液；CT：两肺上叶陈旧性结核，腹腔积液。多次腹水检查未见瘤细胞。予呋塞米口服无效。腹胀逐渐加重，尿量减少，需隔日放腹水3000 ml。起病以来患者精神尚可。近2个月来若不抽放腹水，每天体重增加1 kg。既往史：50年前因左膝关节结核行手术治疗，术后抗结核治疗1年。高血压病病史10余年，控制欠佳。2011年6月发现甲状腺功能低下，予甲状腺素替代。婚育史：女儿确诊有地中海贫血（杂合子），丈夫因“肝硬化”去世（具体不详）。体格检查：生命体征平稳，贫血貌，躯干皮肤可见血管瘤。双侧腋下可及数枚肿大淋巴结，质地较韧，无压痛，直径约1.5～2.0 cm。颈静脉无怒张，心界不大，心前区可闻及Ⅱ级柔和吹风样杂音，双肺查体未见异常。腹膨隆，腹围89 cm，未见腹壁静脉曲张。全腹无压痛、反跳痛。腹壁张力高。肝脏肋下6 cm，质韧、表面不平，有结节感，脾脏未触及，肝区轻度叩痛，移动性浊音阳性，双下肢凹陷性水肿。
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门脉性肺动脉高压患者的临床特征
门脉性肺动脉高压（ POPH ）是指在门静脉高压基础上，由于肺血管病变引起的以平均肺动脉压（mPAP）和肺血管阻力（PVR）进行性增高而肺动脉楔压（PCWP）正常为特点的疾病［1］。2％～6％门静脉高压患者在发病4～7年后诊断为POPH，1％～2％的肝硬化患者并发POPH，这一比例在终末期肝病患者进行肝移植术前评估时更高［2］。 POPH患者早期多无明显症状，往往错过佳治疗时机。2012年1月至2013年6月，北京朝阳医院共收治了4例POPH患者，总结如下。
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IL-18基因修饰人脐带间充质干细胞对乳腺癌细胞系增殖的影响
目的：建立携带白细胞介素18（IL-18）基因人脐带间充质干细胞（HUMSCs）株并探讨其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法分离培养HUMSCs，慢病毒介导IL-18基因转染HUMSCs建立携带 IL-18基因人脐带间充质干细胞（ IL-18-HUMSCs ）株，半定量 RT-PCR 及 Western 印迹检测IL-18mRNA及蛋白表达情况。 Transwell体系共培养后第1、3、5天用Cell Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒检测MCF-7细胞增殖活力，绘制细胞生长曲线。结果 IL-18-HUMSCs能稳定高效表达IL-18基因，并有效抑制乳腺癌细胞增殖。其 IL-18 mRNA 相对表达量为：实验组（ IL-18-HUMSCs ）1.40±0.21，阴性对照组（NV-HUMSCs）0.59±0.09，空白对照组（HUMSCs）0.71±0.05；与各对照组比较，差异有统计学意义（F＝31.81，P＝0.001）。 IL-18蛋白相对表达量为：实验组（IL-18-HUMSCs）1.54±0.27，阴性对照组（NV-HUMSCs）0.57±0.04，空白对照组（HUMSCs）0.59±0.23；与各对照组比较，差异有统计学意义（ F＝22.32， P＝0.002）。共培养后第5天，乳腺癌细胞增殖受到明显抑制。结论HUMSCs是IL-18基因高效稳定表达载体，IL-18-HUMSCs可有效抑制乳腺癌细胞增殖。
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癌基因Emi1在乳腺癌组织中的表达及其对预后的影响
目的：通过检测新发现的癌基因Emi1在乳腺癌中的表达情况，探讨其与乳腺癌癌变的关系及其预后意义。方法收集93例乳腺癌及癌旁组织，采用免疫组织化学法检测Emi1在这些组织中的表达，并与增殖细胞核抗原（Ki-67）的表达相比较。结合临床病理资料分析该分子在乳腺癌中的临床意义。结果 Emi1在乳腺癌组织中高表达，且Emi1的表达与乳腺癌的组织分化程度（ P＝0.002），淋巴结转移（P＝0.017）及ER（P＝0.038）有关，但与患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、P53等临床病理参数无关。而乳腺癌中Ki-67的表达与Emi1表达变化结果相似。相关性分析表明乳腺癌组织中Emi1的表达与Ki-67的表达呈明显正相关（ r2＝0.454，P＝0.002）。多因素分析发现：组织分化程度、淋巴结状态、Ki-67和Emi1的表达与患者的总生存率均有明显的相关性。结论 Emi1是一个新的乳腺癌相关基因，很可能在乳腺癌的浸润转移中起重要作用，是乳腺癌患者的一个重要预后指标，可作为潜在的治疗靶点。
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MRI 及肿瘤分子标志物对乳腺癌新辅助治疗疗效评价与预测的多中心前瞻研究
目的：前瞻性研究动态增强MRI对乳腺癌新辅助治疗疗效评价以及分子标志物对新辅助治疗疗效的预测价值。方法以2010年8月至2013年8月各合作中心接受新辅助治疗的早期乳腺癌患者为研究对象，分析治疗前后动态增强MRI和组织病理疗效评价间的相关性，并研究肿瘤分子标志物对新辅助治疗获益的预测价值。结果 MRI评价新辅助治疗有效和组织病理评价有效之间的符合率为94.55％，二者具有高度一致性（Kappa系数0.2528，P＜0.001）。免疫组化孕激素受体（PR）阴性、人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性表达以及高Ki-67指数与新辅助治疗pCR显著相关（P＜0.05）。结论动态增强MRI对新辅助治疗疗效评价与组织病理评价具有良好相关性，PR阴性、HER-2阳性以及高Ki-67指数对新辅助治疗pCR具有预测价值。
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KLF5在 TNFα诱导的 SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡中的作用
目的探讨肿瘤坏死因子α（ TNFα）对 SK-BR-3乳腺癌细胞中 Krüppel 样因子5（KLF5）表达的影响，明确KLF5在TNFα诱导SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡中的作用。方法用不同浓度TNFα（0、1、5、10、20μg/L）刺激SK-BR-3乳腺癌细胞不同时间（0、6、12、24、36 h），采用Western印迹方法检测KLF5表达水平；用实时定量PCR（ qRT-PCR）检测TNFα刺激对SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡基因表达的影响， qRT-PCR和流式细胞术观察过表达KLF5对SK-BR-3乳腺癌凋亡的影响。结果TNFα刺激SK-BR-3乳腺癌细胞后，随着刺激浓度的增高，KLF5表达水平呈剂量和时间依赖性逐渐降低。 qRT-PCR结果显示，TNFα可上调SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡基因cascpase3、caspase9和bax表达，并下调bcl-2表达水平。构建pAd-GFP和pAd-GFP-KLF5腺病毒表达载体，在SK-BR-3乳腺癌细胞中过表达GFP或GFP-KLF5，再给予TNFα刺激，qRT-PCR和流式细胞术观察结果显示，过表达外源性KLF5可抑制TNFα诱导的SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡。结论 TNFα可抑制SK-BR-3乳腺癌细胞中KLF5表达，KLF5参与了TNFα诱导的SK-BR-3乳腺癌细胞凋亡过程。
