中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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急性淋巴细胞白血病恶性克隆的免疫球蛋白基因特征分析
目的比较人类胚胎发育期的淋巴细胞克隆,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)的免疫球蛋白重链(IgH)基因,确定与白血病恶性克隆有关的基因特征.方法利用IgH可变区各个基因家族(VH1-VH6)和结合区(J)的特异序列做引物,RT-PCR扩增IgH重排的CDR3区基因,然后用变性胶长电泳的方法,获得不同发育期胚胎的肝,脾,胸腺和骨髓B细胞克隆的基因指纹图谱,同样也获得15例ALL和1例MM B细胞基因指纹图谱,测序对比分析AIL及MM病人恶性细胞IgH基因的序列特征.结果以IgH VH1-VH6基因家族为标志的各个B细胞克隆出现有一定规律.肝脏VH6基因是占优势的家族,而脾脏中VH3为优势家族,骨髓更多利用的也是VH3.ALL 9/15例表现为B淋巴细胞单克隆的增生,3例属VH1家族,3例属VH6家族,2例同时有VH3和VH4家族基因.患者其他基因家族表现为正常的均匀分布的梯度状的多克隆谱系或者受到抑制.1例ALL的VH1、VH3和VH6家族呈寡克隆现象.6例ALL呈正常的多克隆分布.克隆并测序分析1例ALL单克隆VH3序列,发现与胚胎13周的序列相似并具胚胎期特点.1例成人MM的IgH序列特点则完全不同,出现体细胞基因的高突变.结论 ALL的IgH基因重排可以有不同的VH1,VH3,VH4,VH6重排的克隆类型;儿童白血病发病可能与外来抗原刺激无明显关系.
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无框架脑立体定向手术在微创神经外科中的应用
目的探讨无框架脑立体定向手术在微创神经外科的应用价值.方法术前行MRI或CT检查,将数据输入导航系统,进行头颅或脊髓三维模型重建,设计手术切口和入路,术中实时定位.1999年11月~2001年6月进行无框架脑立体定向手术200例,其中颅内动静脉畸形43例,动脉瘤39例,脑膜瘤30例,海绵状血管瘤27例,胶质瘤19例,神经鞘瘤8例,垂体腺瘤5例,血管网织细胞瘤4例,转移癌3例,其他14例;脊髓肿瘤8例.结果病灶和重要解剖结构定位准确,病灶定位误差均在2mm以内,术后神经功能损害10例,占5.0%,无手术死亡.结论无框架脑立体定位手术对脑和脊髓手术,尤其是切除脑深部病灶很有帮助,可以准确发现病灶,保护正常神经组织,改变了传统神经外科手术模式,是微创神经外科的保障.
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骨形态发生蛋白3基因转染成纤维细胞诱导成骨的实验研究
目的通过基因转染方法,使成纤维细胞NIH-3T3细胞具有合成及分泌骨形态发生蛋白(BMP)、体内诱导新骨生成的能力.方法定向克隆法将BMP3基因构建于PcDNA3表达载体,脂质体介导法转染NIH-3T3细胞,G418筛选获得稳定转化体,Northern印迹法检测转染细胞有无BMP3基因表达,免疫组织化学检测转染细胞内的BMP3蛋白合成,钙钴法染色不同时相的转染细胞碱性磷酸酶并作图像分析.将转染细胞注入裸鼠肌袋,观察注射后第4周诱导新骨生成情况.结果转染细胞体外培养6周Northern印迹法检测到有明显的BMP3基因表达,免疫组织化学染色见转染细胞培养筛选5~8周后细胞浆内有染成黄色的BMP3蛋白质颗粒出现,图像分析蛋白质生成在转染后第6周达高峰.钙钴法碱性磷酸酶染色及图像分析示转染细胞内碱性磷酸酶明显高于同期对照组,两组间有显著性差异(P<0.01).被转染NIH-3T3细胞裸鼠肌袋诱导成骨实验见注射后4周注射部位有大量软骨细胞出现,并伴有骨小梁生成.结论通过基因转染方法可以使NIH-3T3细胞具有合成及分泌内源性BMP的能力,合成及分泌的BMP具有良好的生物活性,肌袋实验具有诱导成骨作用.但是,由于基因治疗的某些不可控性因素,其安全性仍有待于进一步研究.
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血管内皮生长因子基因转移促进异种生物瓣膜宿主内皮化的实验研究
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因心肌细胞转移促进异种生物瓣膜宿主内皮化的可行性.方法将戊二醛及L-谷氨酸处理过的牛心包置入猪的右心房,采用pcD2/hVEGF[2]基因缝线向右室心肌细胞转移VEGF基因(1 mg/只).测定外周及右房血中VEGF蛋白含量,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌中VEGF基因的表达,并取置入的牛心包进行组织学及超微形态学分析.结果转pcD2/hVEGF[2]基因10 d后,基因组右房血中VEGF蛋白含量明显高于空载质粒组(P<0.01),术后16 d,基因组心肌VEGFmRNA表达产物明显高于空载质粒组及左室对照组.此间,VEGF基因组牛心包宿主内皮覆盖率亦显著高于质粒组(P<0.05),术后30 d,VEGF基因组牛心包已完全内皮化.结论采用基因缝线心肌细胞转移VEGF基因,可防止生物瓣膜钙化,为改善生物瓣膜的生物相容性以及长期耐久性提供了一种新的途径.
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雷公藤对类风湿关节炎病人软骨细胞一氧化氮合成、一氧化氮合酶活性及其mRNA表达的体外抑制作用
目的探讨雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法将RA病人膝关节置换术后的离体软骨经酶消化,并分离出软骨细胞进行体外培养,用白细胞介素(IL)-1β刺激,同时加用不同浓度的雷公藤、地塞米松及消炎痛培养过夜,收集细胞培养上清,用Griess试剂测定NO含量.收集软骨细胞,利用L14C-精氨酸向L14C-瓜氨酸的转换,测定iNOS活性.提取细胞总RNA,采用Northernblot方法分析iNOS-mRNA的表达.结果不同浓度的雷公藤(2、4、8及16 mg/L)对关节软骨细胞NO的合成和iNOS活性均有抑制作用,对NO合成的抑制率分别为10.8%、25.48%、55.17%及80.45%,对iNOS活性的抑制率分别为12.29%、27.67%、59.04%及85.06%,而且抑制程度与药物剂量成正相关,相关系数r为0.976和0.974,雷公藤对iNOS-mRNA的表达也有相应的抑制作用.与之相比地塞米松有明显的抑制作用,但无剂量相关,而消炎痛只有微弱抑制作用.结论雷公藤对人关节软骨细胞NO合成的抑制是通过限制iNOS基因转录而完成,这种抑制作用正是雷公藤治疗RA的作用机制之一.
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趋化因子受体CCR5及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的表达
目的查明趋化因子C-C亚族受体5(CCR5)及其配体在外周血、关节滑膜和滑液的表达及分布,探讨Th1细胞选择性聚集于类风湿关节炎(RA)患者关节中的机制.方法采用两色和三色免疫荧光标记、流式细胞术及激光扫描共聚焦显微技术,对15例RA患者外周血、关节液及滑膜中Th细胞亚群,以及趋化因子受体CCR5和CXCR3的表达细胞,和C-C亚族趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1β的产生细胞,进行了测定和分析比较.结果 (1)RA患者关节滑液细胞内细胞因子分泌模式明显向Th1偏移,Th1样细胞在关节内占优势.(2)RA患者滑液中T细胞受体CCR5的表达率为52%±8%,CXCR3的表达率为61%±12%,与自身及正常人(外周血单个核细胞)比较明显升高(P<0.01).(3)RA患者滑膜组织中大量浸润的T细胞(尤其是CD4+细胞)、单核/巨噬细胞(Mo/Mac)、B细胞多表达CCR5的配体MIP-1β.结论 RA患者的关节内,T细胞、B细胞、Mo-Mac产生MIP-1β、RANTERS等趋化因子,能趋化表达CCR5、CXCR3的Th1细胞选择性进入关节组织,导致Th1/Th2细胞失衡.
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cDNA芯片技术在强直性脊柱炎研究中的初步应用
目的了解强直性脊柱炎(AS)病人外周血单个核细胞(PBMC)基因表达谱与类风湿关节炎(RA)及健康志愿者有无差异,寻找疾病发生及炎症相关的异常变化基因,初步探讨其变化意义.方法以含588个基因的cDNA微阵列检测7例活动期AS、6例活动期RA病人以及7位正常对照者PBMC基因表达谱,并挑选至少有4例关节炎病人表达增多的13个炎症反应相关的细胞因子,扩大研究病例数以半定量逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法验证其表达水平.结果 cDNA微阵列检测结果显示,AS和RA病人基因表达谱明显异常.在正常对照组、AS和RA病人的异常高表达的基因表达率分别为8.4%、32.5%和44.8%,两组关节炎病人与正常对照者比较P均<0.001;而且RA组异常表达率又明显多于AS组(P<0.012),2例活动性肺结核病人也有类似的高表达.以RT-PCR法验证的13个基因的表达水平,发现22例AS,8例RA病人基因表达结果与cDNA微阵列检测结果一致.结论 AS病人PBMC基因表达谱明显异常,与RA病人也明显不同,13个细胞因子的高表达对AS无特异性.
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检测胰液和粪便中K-ras和p53基因突变对胰腺癌早期诊断的价值
目的通过检测胰液、粪便癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变,探索早期诊断胰腺癌的手段.方法1994年至2000年5月住院和门诊患者共201例,正常对照60例,通过聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测胰液、粪便K-ras突变,PCR-SSCP方法检测p53突变.结果胰腺癌患者胰液K-ras突变率为87.8%(36/41),胰腺良性病变为23.5%(4/17).粪便K-ras扩增成功率为90.0%(235/261).胰腺癌患者粪便K-ras突变率为88.0%(66/75),胰腺良性病变为51.1%(24/47),正常人粪便K-ras突变率为19.6%(9/46).胰腺癌胰液细胞p53突变率47.4%(18/38),胰腺良性疾病为12.5%(2/16).胰腺癌粪便p53突变率为37.1%(23/62),慢性胰腺炎为19.1%(4/21).结论胰腺癌患者胰液K-ras突变的敏感性、特异性高,可以作为胰腺癌诊断的辅助手段.粪便K-ras结合p53检测可以提高敏感性,在胰腺癌筛选中有潜在的价值,联合血清CA19-9等肿瘤标记物检测有助于提高胰腺癌早期诊断率.
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经皮射频毁损治疗原发性肝癌
目的评价射频毁损(RFA)治疗原发性肝癌(HCC)的近期疗效、安全性及并发症.方法采用RF-2000型射频治疗仪,在B超引导下经皮治疗78例HCC患者.结果 78例患者(肝功能Child分级:A级58例,B级14例,C级6例)的110个肿块(平均直经6.1 cm,1.9~13.7 cm)共进行了105次治疗,平均治疗1.3次和6.3个点,平均随访9.2个月(1~16个月).患者术后肝功能轻度损害,2周左右恢复正常.常见的不良反应为低热.6例(7.7%)出现并发症,未发生与RFA治疗直接相关的死亡.43例(55.1%)复发,平均发生在治疗后6.1个月.多因素相关分析显示,原位复发与肿块直径呈显著正相关(P=0.000 1).无原位复发者其治疗点数与肿块直径存在线性关系(r=0.772 16,P=0.000 1),回归方程式为y=-1.794+1.733x.结论RFA是一种治疗HCC安全有效的非手术方法.
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神经导航与无框架脑立体定向手术在神经外科中的应用
现代神经外科的标志是追求大限度地去除病灶的同时,将手术创伤降到小程度.作为微侵袭神经外科的两大分支,如今开颅显微外科和立体定向手术,均代表这一发展方向.开颅显微外科手术采用了神经导航,立体定向手术发展为无框架,两项技术的结合使微侵袭神经外科的前景更加广阔.
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应进一步提高我国风湿病学研究的总体水平
许多医师片面地认为风湿性疾病就是“关节炎”、“关节痛”或“痹证”,甚至错误地得出结论:类风湿因子(RF)阳性即患了类风湿关节炎(RA),抗链“O”增高则患了“风湿性关节炎”.其实风湿性疾病是以骨、关节、肌肉及关节周围软组织(肌腱、韧带、筋膜)为主要病变的一组疾病.
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第9例血小板减少一下腔及左肾静脉血栓一抗心磷脂抗体阳性(Ⅰ)
病历摘要患者女性,15岁,学生,因全身皮肤粘膜出现出血点伴有血尿1周,于2001年3月2日入院.患者1周前患“上呼吸道感染”后出现全身皮肤粘膜出血点,以双下肢为重,鼻腔分泌物中带有血丝,尿液呈淡红色,无发热,无骨痛及关节痛.随后尿液颜色逐渐加深,呈洗肉水样.全身皮肤出血点逐渐增多,住院前1天患者无诱因口腔粘膜及舌表面出现血疱.
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直视下Budd-Chiari综合征根治术114例
作者从1993年以来,采用介入、人工血管搭桥及直视下根治术4种方法治疗Budd-Chairi综合征295例,其中直视下根治手术114例,取得良好疗效.现将结果报道如下.
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分娩方式对乙型肝炎病毒母婴传播阻断效果的影响
乙肝疫苗接种是预防乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的有效手段,但仍有10%左右的高危婴儿发生免疫失败.慢性HBV携带母亲的血液、羊水、阴道分泌物以及其新生儿的胃内容物中可检出HBV-DNA,剖宫产可减少新生儿通过产道时吞入有传染性的母亲分泌物和血液,但剖宫产能否减少母婴传播免疫失败有不同看法[1,2].因此,我们对不同分娩方式对主被动联合免疫婴儿1岁内HBV标记及1岁时的慢性HBV感染率的影响进行了比较.
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在可卡因诱导下大鼠阴茎细胞凋亡与雄激素的关系
近年来国内一些地区吸毒问题比较严重,且吸毒以青年男性居多.吸食可卡因可以影响生育能力,导致不育症,并引起性功能障碍.所以由吸毒引起的各种医学和社会问题愈来愈引起人们的关注.我们通过动物实验来进一步证明长期使用可卡因导致阴茎细胞凋亡与雄激素的关系.
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下腰痛与椎旁肌纤维类型特点的相关性研究
下腰痛(low back pain,LBP)是指下背部,腰骶部及臀部的疼痛.迄今为止,其病因和发病机制尚不完全明了,这给治疗带来诸多困难.研究表明,腰椎旁肌产生运动并控制运动对腰椎的功能有重要作用.Jacek等[1]认为腰椎旁肌的功能障碍可能与下腰痛的发生发展有关.我们观察研究了23例下腰痛患者腰椎旁肌的组织化学特征,以探讨椎旁肌在下腰痛发病中的作用,揭示下腰痛的发病机制.
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胃癌腹膜亚临床转移相关标志物的检测及临床意义
胃癌根治术后腹膜种植性转移约占40%~50%,是影响预后的主要因素.因此将胃癌腹膜转移早诊或预测提高到亚临床水平,是提高疗效的关键.本研究采用免疫和分子生物学技术检测了胃癌腹膜转移早期阶段与癌侵袭转移相关的分子标志物,并通过与腹膜转移相关病理因素比较,确立相对敏感、特异的方法和指标,以指导胃癌腹膜转移的防治.
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肺髓脂瘤
一例患者男45岁,咳嗽一月.以往身体健康.体格检查:胸部X线片为左肺中央型肺癌?舌段不张.胸部CT片为左肺上叶舌段肿块,考虑为中央型肺癌伴肺不张及阻塞性炎症(图1,2).支气管镜活检及毛刷未找到肿瘤细胞.临床鉴于左肺舌段有一肿块完全阻塞支气管考虑为肺癌可能性大而行左肺上叶切除术.病理检查:左肺上叶切除标本,切面近支气管切缘处有一直径1.5 cm灰黄色结节,突向支气管腔,结节周边坚硬.镜下结节表面被覆支气管粘膜,结节由脂肪组织与骨髓造血成分混合构成,见有粒系、红系、巨核系三大系列细胞及少量淋巴细胞(图3),脂肪组织约占60%,粒红之比约2:1.
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重组人红细胞生成素治疗肿瘤化疗相关贫血的作用
贫血是晚期肿瘤病人的常见并发症,可由多方面的因素造成.而化疗对骨髓造血系统的抑制,进一步引起或加重肿瘤病人的贫血状态.重组人红细胞生成素(rhEPO)能够以非输血治疗形式促进红细胞的生成,以纠正贫血,从而降低病人对异体输血的需求,改善生活质量.
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抗高血压治疗对单核-内皮细胞粘附的影响
高血压是冠心病的主要发病因素,但抗高血压治疗尚不能降低冠心病的发生率[1].单核-内皮细胞粘附在动脉粥样硬化的形成中起着关键的作用[2 ].本文报道抗高血压治疗对原发性高血压患者单核-内皮细胞粘附的影响.