中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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遗传性非息肉病性大肠癌和家族性腺瘤性息肉病腺瘤的预防性干预治疗
目的探索非甾体抗炎药(NSAID)消退遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)和家族性腺瘤性息肉病(FAP)结直肠腺瘤的有效性和安全性.方法 6例HNPCC患者,口服赛来昔布400 mg/d.18例符合FAP临床诊断的患者按照随机数字表随机分为2组:赛来昔布400 mg组(8例,口服赛来昔布400 mg/d),赛来昔布200 mg组(10例,口服赛来昔布200 mg/d),服药观察24个月.另外4例FAP患者不愿接受赛来昔布治疗,改服肠溶阿司匹林80 mg/d(阿司匹林组).FAP患者以息肉数目描述治疗效果,HNPCC患者按照息肉级别描述治疗后息肉的变化.由专人负责肠镜复查,第1年每3个月复查肠镜1次,第2年每6个月复查肠镜1次.结果两种剂量的赛来昔布均有消退FAP结肠腺瘤作用,服药9个月后400 mg组腺瘤消退的比率为86.69%(280/323),200 mg组腺瘤消退比率为51.81%(129/249),两组比率的差异有统计学意义.4例FAP患者服用80 mg肠溶阿司匹林9个月后,37.89%(36/95)的腺瘤消退,5例HNPCC腺瘤患者治疗9个月后腺瘤消失.无论是FAP还是HNPCC结肠腺瘤,服用大剂量(400 mg)药物,时间超过6个月时,14例患者中有7例发生不良反应;当减少药物剂量或换用阿司匹林后,不良反应均可逆转.赛来昔布200 mg组,治疗期间无不良反应发生.结论 NASID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗的有效药物;赛来昔布400 mg/d疗效好,但不良反应较大,国人可先以200 mg/d长期治疗或400 mg/d治疗6个月后以200 mg/d 维持;肠溶阿司匹林也有类似效果.
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异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症分析
目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后迟发性非感染肺部并发症(LONIPC)的临床特征、治疗和转归.方法对17例确诊恶性血液病接受allo-HSCT且生存期超过3个月确诊为 LONIPC的患者临床资料进行回顾性分析.结果 LONIPC发病率为 17.7%,起病中位时间为移植后6.5个月(3~13.5个月), 7例出现于环孢素A(CSA)快速减量过程中.15例发病时合并有慢性移植物抗宿主病(cGVHD).发病初期均表现为不同程度的呼吸困难、干咳,5例有低、中度发热.肺部CT特征:毛玻璃样改变,不规则片状实变、条索、结节状影等.肺组织病理特征:间质内淋巴细胞、浆细胞及组织细胞浸润, 肺间质纤维组织增生,肺泡闭塞.皮质激素和辅以CSA治疗有效率为70.6%,早期治疗疗效优于晚期治疗.LONIPC相关死亡率为35.3%,迁延不愈患者CT提示肺组织纤维化.结论 LONIPC的临床表现及影像学无特异性,诊断需结合肺功能检查、肺活检病理,并排除病原体感染,其中肺组织病理检查对诊断有重要意义; LONIPC可能是cGVHD在肺组织中的特殊表现,cGVHD是LONIPC诊断的重要佐证;早期皮质激素治疗及维持治疗时间充分,对LONIPC的缓解及防治肺部纤维化等后遗症有重要意义.
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靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸抗乳腺癌增殖的体内研究
目的观察以HER-2 mRNA为靶点的反义寡核苷酸HA6722体内抗乳腺癌的作用及其与细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时抗肿瘤活性的变化.方法以SK-BR-3乳腺癌细胞株为移植实验细胞株,以BALB/C裸鼠为移植动物,建立HER-2过表达乳腺癌动物模型,观察不同剂量反义寡核苷酸HA6722及其对照序列单用或/和细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时的抗肿瘤活性,并设空白对照组.结果在5 mg·kg-1·d-1的剂量下单药反义寡核苷酸HA6722连续多次注射(1次/d,×12)可对乳腺癌的体内生长具有显著的抑制作用,抑瘤率达76.3%;联合应用多西紫杉醇时抗乳腺癌增殖作用明显加强,中等剂量HA6722(5 mg·kg-1·d-1)联合多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)与高剂量多西紫杉醇(15 mg·kg-1·d-1)单独注射具有可比拟的抑瘤活性,两组抑瘤率分别为88.3%和88.7% (P>0.05);而中剂量的Scramble6722+多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)则未见抗肿瘤活性有进一步的增强 (P>0.05).结论中等剂量的HA6722与多西紫杉醇联合应用,可以明显增强后者的抗肿瘤活性,其抗瘤活性可与高剂量的多西紫杉醇相比拟.
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胃癌组织及转移组织中DNA甲基化差异的研究
目的研究胃癌原发灶和转移淋巴结组织间基因组DNA甲基化程度的差异以及寻找胃癌淋巴转移抑制基因.方法应用甲基化CpG岛扩增(MCA)方法富集甲基化的基因组DNA序列,以转移淋巴结MCA产物为检测子,原发灶MCA产物为驱赶子,进行代表性差异显示分析(RDA).将获得的甲基化差异片段克隆、测序,获得碱基序列,用生物信息学进行分析.结果获得19个差异序列,分布于5′端,外显子,内含子及3′端.其中KL59位于9p21,为p16基因的第一外显子内;KL22位于PTPRG基因启动子区.以KL22作探针与驱赶子、检测子及3轮RDA产物杂交,除驱赶子外都有杂交信号.结论胃癌原发灶与转移淋巴结组织间DNA甲基化存在差异,MCA-RDA方法为一种较好的分析方法.
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腔外型胃间质瘤的螺旋CT表现分析
目的评价螺旋CT及重建技术对腔外型胃间质瘤的诊断价值.方法收集浙江大学附属邵逸夫医院和浙江丽水市中心医院经手术病理和免疫组织化学证实为胃间质瘤共33例,对其中的17例腔外型间质瘤的螺旋CT表现进行回顾性分析.结果螺旋CT对17例腔外型胃间质瘤的定位、定性诊断正确率分别为88.2%和82.4%,其表现特征为: (1)与胃壁相连的腔外直径大于5 cm分叶状肿块具有"钻角"征象者13例.(2) 肿块密度不均,15例动态3期增强扫描动脉期呈轻、中度不均匀强化,门脉期及平衡期明显强化;2例动脉期明显强化,门脉期减退.(3) 腔内肿块边缘有大小不一龛影者11例,腔外肿块边界不清,邻近结构侵犯者9例.(4) 肿块与胃壁宽基相接或不可完全分割区.(5)周围组织器官侵犯是恶性间质瘤的征象.结论在综合临床表现与主要CT征象的基础上,螺旋CT及重建技术对腔外型胃间质瘤的定位、定性诊断具有重要价值.
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骨形成蛋白-7基因转染对人肾小管上皮细胞外基质分泌的影响
目的构建骨形成蛋白-7(BMP-7)全长基因表达质粒,观察BMP-7过表达对转化生长因子(TGF)-β诱导的人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌(ECM)的作用.方法将BMP-7全长cDNA连接进入真核细胞表达质粒pcDNA3.1中,以脂质体Superfect介导的方法将重组表达质粒pcDNA3.1-BMP-7转染入人肾小管上皮细胞,挑选阳性克隆,以获得稳定转染的人肾小管上皮细胞株.采用Western 印迹方法检测BMP-7在肾小管上皮细胞培养上清液中的表达.给予TGF-β(5 ng/ml)进行处理,应用RT-PCR和ELISA的方法,观察BMP-7过表达对纤维粘连蛋白(FN)、胶原Ⅰ、Ⅲ(Col Ⅰ、Ⅲ)等细胞外基质mRNA和蛋白质表达的作用.结果 EcoR I限制性酶切鉴定以及DNA双向测序结果均说明所构建的重组质粒为BMP-7全长基因表达质粒.Western 印迹方法检测稳定转染人肾小管上皮细胞蛋白表达量明显高于空载体转染组(P<0.05).TGF-β处理24、48、72 h后, 5 ng/ml TGF-β处理组、空白质粒转染(pcDNA3.1)+5 ng/ml TGF-β组Col Ⅰ、Ⅲ、FN mRNA的表达量明显高于正常对照组,空白质粒转染组(pcDNA3.1)[ColⅠ (A值): 0.897±0.100、1.054±0.090 vs 0.286±0.010、0.319±0.080;Col Ⅲ (A值): 1.114±0.040、0.961±0.090 vs 0.354±0.020、0.403±0.040; FN (A值): 1.257±0.090、1.188±0.060 vs 0.413±0.020、0.454±0.060,均P<0.05];Col I、FN mRNA表达量pcDNA3.1-BMP-7转染组+5 ng/ml TGF-β组明显低于TGF-β处理组(0.591±0.007、0.687±0.020,P<0.05),ColⅢmRNA表达有降低趋势(0.809±0.090),但差异无统计学意义.细胞培养上清液FN含量5 ng/ml TGF-β处理组、空白质粒转染(pcDNA3.1)+5 ng/ml TGF-β组明显高于正常对照组(P<0.05),而 pcDNA3.1-BMP-7转染组+5 ng/ml TGF-β组表达明显低于TGF-β处理组(P<0.05).结论 BMP-7过表达可以显著减少TGF-β所致的人肾小管上皮细胞FN、 Col Ⅰ、Ⅲ mRNA和细胞培养上清液中的FN的表达.表明BMP-7减少小管间质炎症反应和纤维化的发生,改善肾功能的作用,部分是通过抑制肾小管上皮细胞分泌细胞外基质实现的.
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Tc99m-生长抑素显像定位诊断异位库欣综合征一例
者男,37岁,因心悸、头晕1年,脸圆3月入院.2004年初患者出现心悸、胸闷,未诊治.2005年出现劳累后头痛、头晕,测血压165/105 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),先后服用各种药物治疗,血压控制不佳,160~170/120~130 mm Hg.近3个月自觉脸变圆、四肢变细、体重减轻3 kg、肤色明显加深.查血钾1.7~2.0 mmol/L,自觉乏力,无四肢软瘫.性欲明显下降,近3个月无性生活.
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《2005年中国艾滋病疫情与防治工作进展》发布
2006年1月25日,我国卫生部、联合国艾滋病规划署和世界卫生组织联合发布<2005年中国艾滋病疫情与防治工作进展》,报告包括中国艾滋病流行形势及特点、中国艾滋病防治工作进展、挑战与应对措施等三部分.报告对2005年中国艾滋病疫情进行了详细的评估,客观反映了目前中国艾滋病的流行状况,分析了中国艾滋病流行的特点,评价了过去一年中国艾滋病防治工作所取得的重要进展,提出了中国在五个重要领域所面临的主要挑战,并指出了下一步工作的重点.
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小儿机械辅助循环装置的研发
近,<循环》杂志报道了美国国立心肺血液研究协作组(The National Heart,Lung,and Blood Institute,NHLBI)将进一步加大对小儿机械辅助循环研究的支持力度,现将具体相关内容报道如下(Circulation,2006,113:147-155).
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人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因P4启动子甲基化变化及其意义
胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是肝细胞产生的一种多功能调节因子,其基因含4个不同的启动子(P1~P4).在胎肝和新生儿肝,IGF-ⅡmRNA表达量高,其中P3活性大,其次分别为P4及P2,P1失活;在成人肝脏,IGF-ⅡmRNA水平显著下调,约为新生儿峰值的1/10,其中P1活性大,P2~P4活性明显降低或失活[1].近年发现,IGF-Ⅱ在人类肝脏的癌前病变及肝癌中呈过量表达[2,3],但其详细机制尚未明确.本研究探讨了肝癌组织中P4是否存在低甲基化及其与P4转录子表达变化的关系,旨在阐明IGF-ⅡP4启动子在肝细胞癌变中的作用及其临床病理意义.
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急性胰腺炎患者血浆降钙素原和白细胞介素6的变化及其意义
找一种能够准确地早期预示胰腺感染性坏死及精确地预测疾病严重程度的血浆指标是诊治急性胰腺炎(AP)的主要问题之一.与无菌坏死相比,胰腺感染坏死患者中降钙素原含量明显增加,如果感染持续,则降钙素原保持较高的水平,且升高程度与感染严重性呈正相关[1].白细胞介素6(IL-6)作为一种非常敏感的炎症反应标志物,与降钙素原密切相关.与传统炎症指标相比,降钙素原和IL-6有助于鉴别全身性感染和全身炎症反应综合征(SIRS)[2],但IL-6特异性不如降钙素原.本研究作为一项前瞻性临床研究,旨在确定血浆降钙素原和IL-6在AP中的变化及其意义.
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颈胸倒"L"形小切口治疗颈胸结合区肿瘤临床分析
胸结合部肿瘤的特殊性在于其邻近解剖结构复杂,外科治疗难度大,手术入路一直存在有争议.有时因手术途径选择不当,而导致肿瘤不能切除,而且增加了术后并发症.为此,我们自1999年10月至2005年3月采用颈胸倒"L"型切口,治疗颈胸结合区肿瘤25例,效果满意,报道如下.
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腹腔(大网膜)促纤维结缔组织增生性小圆细胞肿瘤
者男,27岁.体检发现腹部肿块,无腹痛、腹胀,无恶心、呕吐、腹泻、黑便.查体:双锁骨上及颈部未触及肿大淋巴结,腹软,左中腹部扪及一软组织肿块,质地中等,肛门指检距离肛门7 cm左右有肿块.全腹部CT扫描:左侧中腹部见一类圆形的囊实性肿块(图1A),大小约66 mm×43 mm,边缘清楚,局部小肠受压,平扫CT值为10~35 HU,增强扫描实质部分均匀强化(图1B),CT值为43 HU.左侧盆腔直肠旁见一类似性质肿块,大小约29 mm×23 mm,增强扫描实质部分轻度强化,后腹膜未见肿大淋巴结.
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卵巢结节性甲状腺肿伴乳头状癌
者女,50岁,腹胀半个月,月经规律.查体:腹膨隆,左附件区扪及一巨大肿块.实验室检查:糖类抗原CA-125 1190 U/ml(正常<35 U/ml),甲胎蛋白(AFP)阴性,癌胚抗原(CEA)阴性,其他无明显异常.CT扫描显示盆腔巨大囊实性肿块,实性成分散块状分布在囊性成分中,其间见小块状脂肪密度影及多点状钙化影(图1),强化后肿块内实性成分明显强化,其程度类似于髂血管(图2),脂质成分无强化(图3),肿块边界光整.
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"学术造假"给科学界敲响了警钟
学术期刊若与"科学"、"真实"、"严谨"和"可信"等字眼匹配起来,才会相得益彰;然而,近几十年来,不知为什么学术期刊却悄悄地与"学术造假"建立了"不解之缘".令人难以接受的是:在<科学》、<自然》等国际一流学术期刊上,不时地会刊登一些造假的学术论文.在20世纪80年代到90年代初,4名的德国医学研究人员曾在国内烟草制造商的授意下发表了多篇有关"吸烟无害健康"的文章;1999年6月,美国劳伦斯伯克利国家实验室15名研究人员在<物理评论快报》杂志上发表论文谎称,发现了元素周期表上空缺的118号元素;美国麻省理工学院的副教授范*帕里耶斯,曾通过造假行为在<科学》等刊物上发表了10多篇论文,并在申请科研基金时杜撰了合作者姓名和数据;舍恩曾是美国贝尔实验室的知名科学家,据查发现舍恩至少在16篇论文中造了假;韩国首尔大学调查委员会于2005年底和2006年初就"黄禹锡造假事件"发表调查结果称,2005年刊载于<科学》杂志上的黄禹锡论文数据全部属于故意伪造.
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国际乳腺癌研究新进展--第28届圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会报道
28届圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会于2005年12月8日至11日在美国德克萨斯州圣安东尼奥召开,本次会议是乳腺癌临床与基础研究领域的一次国际盛会,有来自全球80多个国家的近7000名学者出席了大会.大会共有5个专题报告,48篇论文大会发言,700篇论文以墙报形式展示,4个授奖讲演,还有4个微型座谈会,1个卫星研讨会,内容涵盖了乳腺癌基础与临床全方位的研究项目与成果.会议报道了刚刚结束的大规模前瞻性随机试验结果,对临床实践有较大的参考和指导意义.现将本次大会的学术概况介绍如下.
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去卵巢大鼠骨小梁的纳米力学性能
目的探讨雌激素缺乏对骨组织结构和纳米力学材料特性的影响.方法将20只10月龄SD雌性大鼠随机分为去卵巢组和假手术组,每组10只.手术后15周处死,处死前用双能X线吸收仪测量活体全身骨密度和第6腰椎骨密度.处死后测量离体的第6腰椎骨密度,取右侧胫骨近干骺端进行骨组织形态计量学检测;每组随机选取3个椎体,甲基丙烯酸甲酯包埋后,将椎体沿长轴中点垂直长轴锯开,暴露横断面骨小梁,取下半段表面打磨,随机选取4处骨小梁,每处骨小梁选取5个点进行纳米压痕实验.结果大鼠去卵巢后15周,第6腰椎骨密度显著降低;胫骨骨小梁间隔明显增宽,骨小梁体积分数显著下降(P<0.05).全身骨密度、骨小梁数量及骨小梁厚度呈下降趋势.纳米压痕实验测得的去卵巢组和假手术组椎体骨小梁硬度分别为0.91 GPa±0.13 GPa和0.90 GPa±0.09 GPa,弹性模量分别为21.01 GPa±2.48 GPa和22.04 GPa±2.44 GPa,两组间差异无统计学意义.结论纳米压痕技术是一项可用于直接测量骨组织纳米力学特性的新技术.去卵巢雌激素缺乏虽引起骨质疏松,但对骨小梁的纳米力学性能无明显影响.
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纳米粒子介导血管内皮生长因子基因治疗兔心肌缺血的疗效
目的观察纳米粒子介导血管内皮生长因子(VEGF)基因转染的可行性,了解心肌缺血动物模型经心肌直接注射VEGF基因纳米粒子后新生血管以及心功能改善情况.方法应用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)和聚乙烯醇(PVA)包载VEGF165基因质粒,制备纳米级粒子混合物,检测其载药量、体外释放情况及粒径;培养乳鼠心肌细胞,转染VEGF165基因纳米粒子(VEGF纳米粒子),应用RT-PCR法检测VEGF mRNA水平,ELISA法检测VEGF蛋白表达水平;将VEGF纳米粒子悬浮液注射至活体家兔心肌内,96 h后心肌注射部位取材,电镜观察其向心肌组织内传递基因的可行性;建造兔心肌缺血模型,分别将VEGF纳米粒子(12只)、VEGF165裸质粒(12只)或生理盐水(对照组,8只)注射至缺血部位心肌,1个月后心脏超声监测,然后处死,组织学切片观察心肌组织中毛细血管生成情况.结果制备的纳米粒子载药量为1.87%,粒径为50~300 nm;RT-PCR和ELISA结果提示纳米粒子可将目的基因转移至培养的心肌细胞中;体内实验显示心肌细胞胞质内及胞核内可见大量被吞噬的纳米粒子;术后1个月超声检查显示,VEGF纳米粒子组室壁运动幅度(1.87 mm±0.32 mm)、左室射血分数(60%±10%)较裸质粒组(1.59 mm±0.24 mm,50%±6%)及对照组(0.93 mm±0.40 mm,40%±8%)改善更加明显,各组之间差异均有统计学意义(均P<0.05);组织学检查显示,在100倍光镜视野下心肌内毛细血管数VEGF纳米粒子组(57个±12个)明显高于裸质粒组(41个±14个)及对照组(24个±8个),各组之间差异有统计学意义(均P<0.05). 结论纳米粒子可作为VEGF基因向心肌组织转运的载体,在兔心肌缺血模型经心肌直接注射VEGF165基因纳米粒子,能够促进心肌内毛细血管新生,达到改善心功能的目的.
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舌鳞癌切片的原子力显微镜纳米操纵研究
目的利用原子力显微镜(AFM)进行人舌鳞癌组织和细胞切片原位纳米尺度的操纵,并发展样品制备及处理的方法,提高舌鳞癌切片AFM图像的反差和分辨率,以满足纳米定位、切割、分离和拾取等一系列操纵的需求.方法人舌鳞癌组织和培养细胞按常规的电镜超薄切片法和石蜡切片法制样后,将切片分别转移至云母表面或载玻片表面,在空气中以接触模式AFM观察.选择合适的针尖并控制力的大小和扫描范围,进行纳米级成像、定位、分离和拾取等操纵.结果选择合适厚度的超薄切片,AFM观察显示,细胞轮廓清晰,细胞膜、核膜等结构明显,核内可见核仁,围绕核膜有颗粒状的细胞器.双氧水和二甲苯处理切片提高反差及AFM成像质量.对石蜡切片能分辨细胞轮廓、核内结构以及细胞间的结构.经上述处理的舌癌切片,通过控制扫描方向和针尖力的大小,实现了范围在20 nm~1 μm之间的操纵,并利用针尖获取核内遗传物质.结论以人舌鳞癌组织和细胞切片AFM高分辨率成像和结构分辨为基础,实现了AFM原位纳米尺度的操纵,获得特定细胞核内部的遗传物质,进一步开展生化分析,用于肿瘤早期诊断.