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左旋门冬酰胺酶诱发儿童急性胰腺炎19例分析
目的分析左旋门冬酰胺酶(L-ASP)诱发急性胰腺炎的临床特点,以利早期诊断和治疗.方法对1996～2001年应用L-ASP进行化疗方案治疗的675例次中发生急性胰腺炎的19例的临床特点、血液学和影象学检查及治疗预后作了总结分析.结果 L-ASP诱发急性胰腺炎的发生率为2.8%.临床表现中有腹痛17例,伴恶心17例、呕吐16例;发烧13例、腹胀13例、休克11例.首发症状中主要为腹痛,其次为休克.血液检查19例中血淀粉酶升高16例、高血糖11例、低血钠11/18例、低血钙9/18例、低蛋白血症8/16例、酸中毒7/18例及肾功不良3例,凝血功能异常10/16例.合并症中有肝损害或脂肪肝、腹膜炎、感染.B超或CT检查:16/18例(89%)有异常.抢救休克和抑制胰酶分泌是重要的非手术治疗措施;出血坏死性胰腺炎及早手术.19例胰腺炎中12 例治愈,其中10例水肿型均痊愈;9例出血坏死型中7例死于休克.结论结合L-ASP的用药史,监测病人腹痛或休克表现,检测血淀粉酶及腹部B超可以使早期诊断成为可能.抢救休克、抑制胰酶分泌及手术是主要的治疗措施.
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早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤GDL方案治疗的临床观察
目的:评价吉西他滨、地塞米松和左旋门冬酰胺酶组成的GDL方案对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和毒副作用.方法:GDL方案:盐酸吉西他滨1000 mg/m2加入生理盐水100 mL中,静脉滴入,d1、d8；地塞米松10 mg/m2,静脉滴入,d 1～d5；左旋门冬酰胺酶5000 U/m2加入5％葡萄糖250 mL中,静脉滴入,d1～d7,21 d为1个周期.全组48例患者接受4个周期化疗后评价疗效,3周后行累及野放射治疗后.结果:完全缓解(CR)率为54.2％(26/48),部分缓解(PR)率为35.4％(17/48),疾病稳定(SD)率为8.3％ (4/48),疾病进展(PD)率为2.1％ (1/48),经放射治疗后全组CR率91.7％ (44/48),PR率为8.3％(4/48),有效率100％.中位随访36(10～58)个月,预期3年生存率和无进展生存期分别为79％和75％.主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和血糖波动等,大多为轻中度,且化疗停止后很快缓解.无治疗相关死亡.结论:GDL方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效佳,毒副作用下且能耐受,联合累及野放疗治疗能够取得较为满意的疗效,值得进一步临床推广使用.
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载天冬酰胺酶透明质酸-聚乙二醇/α-环糊精纳米囊的药动学考察
目的 研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇/α-环糊精纳米囊[hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol)/α-cyclodextrin nanocapsules loaded with asparaginase,AHAPs]在SD大鼠体内的药动学和生物等效性.方法 将大鼠随机分为两组,分别静脉给予AHAPs和游离AN后,测定不同时间点两组大鼠血浆样品中AN的活性.采用DAS2.1.1软件计算药动学参数c对AHAPs和游离AN的生物等效性进行评价.结果 AHAPs和游离AN的主要药动学参数AUC0-48 h分别为(132.26±1.59)和(46.38±1.98)U·h·mL-1,MRT0-48h分别为(3.64±0.04)和(1.76±5.99)h,tmax分别为(0.75±0)和(0.08±0)h.通过比较,AHAPs的AUC0-48 h、MRT0-48h和tmax分别为游离AN的2.85、2.07和9.37倍.AUC048 h、AUC0-∞和ρmax的90％可置信区间分别为77.0％ ～ 78.5％,77.0％～78.5％,94.4％～96.0％.tmax经非参数法检验具有显著性差异(P＜0.05).结论 AHAPs能提高AN在大鼠体内的生物利用度,并有效延长其在大鼠体内的作用时间.AHAPs与游离AN不具有生物等效性,且AHAPs在大鼠体内的药动学特性更优.
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CHOPE方案结合左旋门冬酰胺酶治疗T细胞淋巴瘤的回顾性分析
目的：探讨 T 细胞非霍奇金淋巴瘤（T-cell non-Hodgkin’s lymphoma，T-NHL）的不良预后因素，研究CHOPE 方案结合左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase，L-ASP）治疗 T-NHL 的疗效及不良反应。方法：收集2007年7月至2013年8月收治的61例 T-NHL 患者，随机分为两组 CHOPE 和 CHOPE ＋L 组（在 CHOPE 基础上，第1、3、5、7、9、11天加用 L-ASP），并对其预后相关因素进行分析。结果：61例 T-NHL 患者，随访时间为3～65个月，中位随访时间22个月，完全缓解率52．50％，部分缓解率29．51％，总有效率为80．01％。CHOPE ＋L 组完全缓解率57．89％，总有效率84．21％；CHOPE 组完全缓解率43．48％，总有效率78．26％，两组间差异无统计学意义（P ＞0．05）。T-NHL 患者的1年、2年及5年生存率分别为91．0％、87．6％、65．7％，两组患者的总体生存时间差异无统计学意义（P ＞0．05）。43例结外鼻型自然杀伤／T 细胞淋巴瘤（extranodal NK／T-cell lymphoma，nasal type，ENKTCL）患者中，34例接受 CHOPE ＋L 方案、9例接受 CHOPE 方案，两组患者的总生存时间差异有统计学意义（P ＜0．01）。患者的预后不良因素有 ENKTCL 新模型、结外病变数和化疗能否达到完全缓解。结论：CHOPE ＋L 是治疗 ENKTCL 的有效方案，可提高患者的生存率，改善预后。CHOPE ＋L 能否作为 T-NHL 治疗方案，尚需扩大样本进一步研究。
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美国学者发现急性淋巴细胞白血病对天冬酰胺酶耐药的新机制
天冬酰胺酶(asparaginase)是治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要化疗药物之一,在ALL的诱导及诱导后的治疗中起着重要作用.临床报道证实,接受大剂量天冬酰胺酶治疗的ALL患者的无病生存和总生存情况均显著优于未接受该药治疗者.然而,耐药问题限制了该药在ALL中发挥更好疗效,其机制目前尚不清楚.
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培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的安全性分析
目的 分析应用培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤患者的安全性.方法 回顾性分析2008年1月至2012年3月接受培门冬酶联合化疗的32例淋巴瘤患者的临床资料,评价培门冬酶的安全性及患者的耐受性.结果 32例患者中男22例,女10例,中位年龄40岁,其中NK/T细胞淋巴瘤患者22例,淋巴母细胞淋巴瘤患者10例.治疗总有效率为71.9％ (23/32),完全缓解率为40.6％(13/32),部分缓解率为31.3％(10/32).骨髓抑制仍然是常见的不良反应,发生率为81.2％ (26/32),13例(40.6％)患者出现纤维蛋白原下降.8例(25.0％)患者出现低白蛋白血症,9例(28.1％)患者发生高脂血症.无过敏反应、急性胰腺炎或血栓发生.结论 培门冬酶的安全性良好,患者可耐受.
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乙二醇化门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性
目的：探讨乙二醇化门冬酰胺酶（PEG - Asp）治疗成人急性淋巴细胞白血病（ ALL）的疗效和安全性。方法选取2012年3月—2014年5月于湘雅医院血液科住院治疗的成人（年龄﹥14岁）ALL 患者45例为研究对象，根据患者化疗方案，将患者分为 PEG - Asp 组（28例）和左旋门冬酰胺酶（L - Asp）组（17例）。PEG - Asp 组采用含 PEG - Asp 的 VDPAP 化疗方案，L - Asp 组以 L - Asp 替代 PEG - Asp 组成 VDLP 方案化疗，余化疗药物剂量及用药方式同 PEG - Asp 组。化疗1个疗程后评价两组近期疗效，远期疗效指标无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以确诊后化疗第1天为起点，随访至2014-10-10或死亡。记录化疗期间出现的毒副作用。结果 PEG - Asp 组近期疗效优于 L - ASP 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。L - Asp 组 PLT 降低水平高于 PEG - Asp 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。两组 PFS、OS 的生存曲线比较，差异均无统计学意义（χ2＝2.98、0.50，P ﹥0.05）。L - Asp 组 PLT 降低水平高于 PEG - Asp 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。两组中性粒细胞计数降低水平比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。PEG - Asp 组肝功能损害、胃肠道反应及活化部分凝血活酶时间（APTT）延长发生率低于 L - Asp 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。两组肾功能损害、心脏损害、感染、出血及清蛋白下降发生率比较，差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论 PEG - Asp 治疗成人 ALL 近期疗效优于 L -Asp，且肝功能损害、胃肠道反应及 APTT 延长发生率低。
关键词： 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 天冬酰胺酶 成年人 疗效比较研究 -
载天冬酰胺酶纳米囊的活性及体外稳定性评价
目的 制备载天冬酰胺酶(asparaginase,AN)透明质酸-聚乙二醇[hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG]/α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)纳米囊(HA-g-PEG/α-CD hollow nanocapsules loaded with asparaginase,AHAPs),并对其体外活性及稳定性进行初步考察.方法 采用自组装法制备AHAPs,测定AHAPs的适温度、适pH、粒径、zeta电位和包封率,并通过热稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗金属离子和有机化合物能力、血浆稳定性和贮存稳定性实验对游离AN与AHAPs的体外稳定性差异进行考察.通过荧光实验对AN与空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用进行研究.结果 AHAPs的适温度为50℃,适pH值为7.0,测得平均粒径为(424.53±7.25) nm,zeta电位为(-48.77±0.99) mV.经计算,AHAPs的平均包封率为(64.40±1.82)％.稳定性实验结果显示,AHAPs中AN的体外稳定性及活性明显优于游离AN,且部分实验结果差异具有统计学意义(P＜0.05).荧光实验结果表明,AHAPs中AN生物活性的提高可能与AN和空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用引起蛋白质残基微环境和酶构象改变相关.结论 AHAPs不仅提高了AN的活性,而且明显增强了AN的体外稳定性.
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载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性
目的 研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价.结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49) nm,zeta电位为(-20.43±2.20) mV,平均包封率为(55.75±4.11)％(n=3).AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U· mL-1·h和(46.38±1.98) U· mL-1·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL-1·h和(51.44±3.01)U·mL-1·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h.与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48 h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍.AUC0-48 h、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为76.9％～78.3％、76.9％～78.3％、92.8％～94.4％.结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性.
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载天冬酰胺酶磺丁基-β-环糊精脂质体的稳定性及相关机制
目的 考察载天冬酰胺酶(asparaginase,Ase)磺丁基-β-环糊精脂质体(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin liposomes loaded with asparaginase,ASDL)的稳定性,并探究其稳定性增强的相关机制.方法 采用逆向蒸发法制备ASDL,通过酸碱稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶稳定性、血浆稳定性和贮存稳定性,考察ASDL的体外稳定性,并利用荧光光谱法探究其稳定性增强的相关机制.结果 稳定性实验结果显示,ASDL的酸碱稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶稳定性、血浆稳定性和贮存稳定性都优于Ase.荧光实验结果显示,ASDL特性提高的原因可能与荧光发色团周围微环境和疏水结构的改变有关.结论 磺丁基-B-环糊精脂质体能够有效保护Ase不受外界环境,如水解酶、pH、温度的影响,从而提高了Ase的稳定性.
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培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性
目的 观察比较培门冬酶(PEG-ASP)与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析2009年9月-2015年7月青岛市商业职工医院肿瘤科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者46例,其中24例采用PEG-ASP联合GDP方案(吉西他滨+顺铂+地塞米松)治疗的为PEG-ASP组,22例采用L-ASP联合GDP方案治疗的为L-ASP组,观察两组患者的疗效及不良反应.结果 PEG-ASP组CR 11例,PR 7例,完全缓解率和客观缓解率分别为45.83％和75.00％;L-ASP组CR 9例,PR 6例,完全缓解率和客观缓解率分别为40.91％和68.18％;两组患者客观缓解率的差异无统计学意义(x2=0.263,P=0.608).不良反应主要以1～2度为主,PEG-ASP组和L-ASP组患者骨髓抑制(25.00％:22.73％,x2=0.033,P=0.857)、凝血异常(8.33％:9.10％,x2=0.008,P=0.927)、肝肾功能异常(8.33％:18.18％,x2=0.982,P=0.322)、胃肠道反应(41.67％:40.91％,x2 =0.003,P=0.958)的发生率差异无统计学意义;PEG-ASP组过敏反应发生率明显低于L-ASP组 (4.17％:36.36％),差异有统计学意义(x2=7.561,P=0.006).PEG-ASP组患者平均住院时间为(10.04±1.63)d,L-ASP组为(13.09±2.76)d,差异有统计学意义(t=-4.612,P=0.000).结论 PEG-ASP与L-ASP联合化疗治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效相当,但PEG-ASP过敏反应少,患者住院时间缩短,值得临床进一步推广应用.
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左旋门冬酰胺酶联合化疗时严重毒副作用及防治
目的:总结左旋门冬酰胺酶在儿童淋巴系统恶性肿瘤联合化疗时的严重毒副作用,以提高临床认识.方法:对130例儿童恶性淋巴系统肿瘤应用左旋门冬酰胺酶后的临床表现、理化检查进行分析.结果:130例中发生急性超敏反应6例,急性胰腺损害11例,其中急性胰腺炎6例,糖尿病2例,同时合并胰腺炎、糖尿病或酮症酸中毒3例,左旋门冬酰胺酶相关性脑病3例,颅内出血1例,Ⅳ级肝功能损害4例.结论:左旋门冬酰胺酶应用过程中可发生严重毒副作用,一旦发生,须及时予相应治疗.
关键词： 天冬酰胺酶 -
天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究
目的 研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-polyethylene glycol,HA-g-PEG)/羟丙基-β环糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodext rin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价.结果 制得的AHHPs平均粒径为(367.43±2.72) nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)％.AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数:药时曲线下面积AUG(0-48h)分别为(162.06±4.01) U/mLv·h和(46.38±1.98) U/mL·h,AUC(0-∞)分别为(203.74±12.91) U/mL·h和(51.44±3.01) U/mL·h,平均驻留时间MRT(0-72 h)分别为(4.35±0.06)h和(1.76±0.06)h,MRT(0-∞)分别为(7.53±1.05)h和(2.44±0.29)h,药峰浓度Cmax分别为(30.37±0.43)U/mL和(26.06±0.88) U/mL,达峰时间Tmax分别为(0.75±0.00)h和(0.08±0.00)h.与游离AAS比较,AHHPs的AUG(0-48h)、AUC(0-∞)、MRT(0-72h)、MRT(0-∞)、Cmax和Tmax分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍.AUC(0-48 h)、AUC(0-∞)和Cmax的90％置信区间分别为72.6％～74.0％、72.3％～73.7％、94.7％～96.3％.结论 AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性.
