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白藜芦醇对部分肾切除大鼠心肌肥大的预防作用
目的研究白藜芦醇对高血压性心肌肥大的预防作用及其对内皮素(ET)、血管紧张素II(AngII)和一氧化氮(NO)的影响.方法雄性SD大鼠通过部分肾切除方法造成心肌肥大模型,分别灌胃给予10mg/kgbw和50mg/kg bw的白藜芦醇,持续4周.同时设置模型对照组和假手术组.测定大鼠的动脉收缩压和心脏重量以及血清NO(硝酸还原酶法)、AngII和ET-1浓度(RIA法).结果 4周后,与假手术组比较,模型对照组大鼠动脉收缩压显著升高,心脏(和左心室)重量显著增加,心肌细胞体积明显增加,AngII和ET-1浓度显著升高,而NO浓度显著降低(P<0.05);经50mg/kg bw白藜芦醇处理后,大鼠动脉收缩压和心脏重量显著降低,ET-1浓度显著下降,而NO浓度显著升高(与模型对照组比较,P<0.05).结论白藜芦醇能有效预防部分肾切除所引起的血压升高及其继发性心肌肥大,这种作用至少与白藜芦醇对ET、AngII以及NO的调节有关.
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茶色素对肾损伤诱发高血压性心肌肥大的预防作用及其机制研究
目的研究茶色素对肾损伤诱发高血压性心肌肥大的预防作用及其涉及内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)的机制.方法雄性SD大鼠通过部分肾切除造成高血压性心肌肥大模型,分别给予含0.10%和0.25%茶色素的水自由饮用,持续4周.同时设置模型对照组和假手术组.测定受试物给予前后大鼠的动脉收缩压和给予后大鼠心脏重量以及血清NO、一氧化氮合酶(NOS)、AngⅡ和ET浓度(RIA法).结果4周后,模型对照组大鼠心脏重量(1.71±0.23)g,心脏系数(0.42±0.06),左心室重量(1.19±0.22)g,左心室系数(0.29±0.06),AngⅡ浓度(748.91±154.80)pg/ml,ET浓度(175.66±49.55)pg/ml,NO浓度(21.1±7.0)μmol/L.经0.10%和0.25%茶色素处理的大鼠心脏重量分别为(1.54±0.13)g和(1.54±0.14)g,心脏系数分别为(0.38±0.04)和(0.39±0.04),左心室重量分别为(1.07±0.11)g和(1.09±0.11)g,AngⅡ浓度分别为(466.18±111.44)pg/ml和(537.55±61.09)pg/ml,ET浓度(88.92±27.20)pg/ml和(97.11±26.74)pg/ml,NO浓度为(24.2±11.9)μmol/L和(33.0±22.5)μmol/L,与模型对照组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论茶色素能预防部分肾切除所引起的心肌肥大,这种作用与茶色素对ET、AngⅡ以及NO的调节有关.
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黄芪组分配伍对血管紧张素Ⅱ致肥大心肌细胞模型线粒体活力的影响
目的 在原代培养的心肌细胞上观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及黄芪组分对心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活力的影响,旨在探讨黄芪组分(包括黄芪皂苷和黄芪多糖)对心肌细胞能量代谢的干预作用,为中药防治心衰提供实验依据.方法 利用培养的乳鼠心肌细胞,根据活细胞线粒体琥珀酸脱氢酶在能量代谢过程中可使四氮唑盐(MTT)还原产生蓝紫色结晶产物formazan这一原理,应用比色法测定Ang Ⅱ对培养心肌细胞能量代谢的影响和黄芪组分的干预作用.结果 Ang Ⅱ在作用24 h后使formazan产物的吸光度A值(OD)显著增加,此后开始下降,至48 h低于正常水平,具有显著性差异(P＜O.05);48 h黄芪干预组与正常组无显著性差异.结论 黄芪皂苷和黄芪多糖可显著地拮抗Ang Ⅱ引起的心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活力下降,从而改善心肌细胞能量代谢.
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黄芪组分对乳鼠肥大心肌细胞ATP合成酶F1亚单位β肽表达的影响
目的 在原代培养的心肌细胞上观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及黄芪组分(包括黄芪皂苷和黄芪多糖)对心肌细胞ATP 合成酶 F1 亚单位β肽(F1-ATPase β)表达的影响,旨在探讨黄芪组分对心肌细胞能量代谢的干预作用,为中药防治心衰提供实验依据.方法 体外培养的乳鼠心肌细胞,加血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)造成肥大细胞模型,黄芪组分干预后,采用 RT-PCR 法测定 F1-ATPase β的 mRNA 表达.结果 AngⅡ作用于心肌细胞24h,引起 F1-ATPaseβ表达增加;48h引起 F1-ATPaseβ表达下降.黄芪组分干预后48h,F1-ATPaseβ表达趋于正常.结论 黄芪皂苷和黄芪多糖可在分子水平上抑制 AngⅡ对心肌细胞F1-ATPase β mRNA 表达的影响,从而抑制 AngⅡ对心肌细胞 ATP 含量的影响,提示黄芪可能是通过对肥大心肌细胞能量代谢的干预作用预防心衰的发生发展.
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芍药苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其机制研究
目的:探讨芍药苷(PEF)对异丙肾上腺素(IS0)诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其潜在的机制.方法:雄性SD大鼠40只,随机分成5组,每组8只,正常组,模型组,PEF低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),除正常组外,大鼠每天ih给予ISO(5 mg· kg-1,连续10 d)以诱导心肌肥大模型,ih ISO的同时ig给予PEF.给药结束后,分离心脏,测量全心重与体重以及左心室重与体重的比值;HE染色观察心肌细胞大小的改变;RT-qPCR检测肥大标志物心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)以及心肌营养素-1(CT-1)的mRNA表达;Western blot和DCFH-DA荧光法分别检测心肌组织中CT-1蛋白的表达和活性氧(ROS)的水平.结果:与正常组比较,模型组全心重与体重、左心室重与体重的比值以及心肌细胞横截面积和ANP,BNP mRNA表达明显增加,同时心肌组织中CT-1 mRNA和蛋白表达以及ROS的水平也明显升高(P＜0.01);与模型组比较,PEF明显降低全心重与体重、左心室重与体重的比值以及心肌细胞横截面积和ANP,BNP mRNA表达,心肌组织中CT-1 mRNA和蛋白表达以及ROS的水平也明显降低.结论:PEF可抑制ISO诱导的心肌肥大,其机制可能与减少ROS的产生进而下调CT-1的表达有关.
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黄芪组分配伍对乳鼠肥大心肌细胞肌酸激酶同功酶mRNA表达的影响
目的:探讨黄芪组分(黄芪皂苷和黄芪多糖)对心肌细胞能量代谢的干预作用及其分子机制,为中药防治心衰提供实验依据.方法:体外培养的乳鼠心肌细胞,加血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)造成肥大心肌细胞模型,黄芪组分配伍干预后,采用RT-PCR法测定肌酸激酶(CK)同功酶的mRNA表达.结果:1.AngⅡ作用24 h后,CK.B亚基的表达增加而CK-M亚基的表达减少.48 h该作用持续存在;2.黄芪不同组分及配伍干预48 h,心肌细胞的CK-B亚基及CK-M亚基表达趋于正常.结论:黄芪组分及组分配伍可在分子水平上抑制AngⅡ对心肌细胞CK同功酶mRNA表达的影响,提示黄芪可能是通过对肥大心肌细胞能量代谢的干预作用预防心衰的发生发展.
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参附注射液上调microRNA-181d-5p抑制大鼠心肌肥大及其机制
目的:研究参附注射液(SFI)改善大鼠心肌肥大的microRNA调控机制.方法:健康SD大鼠行腹主动脉缩窄(AAC)术建立心肌肥大模型,动物分成3组:SFI组(6.0mL·kg-1·d-1)、model组(6.0mL·kg-1·d-1)和Sham组(6.0mL·kg-1·d-1),腹腔注射,连续12周.造模成功大鼠心肌作microRNA(miR)基因芯片筛选有显著差异表达的miRs,Real-time RT-PCR方法检测确认候选miR.利用生物信息学方法分析候选miR的候选靶基因,并用RT-PCR与Western blot方法检测靶基因mRNA及其靶蛋白表达水平.在苯肾上腺素(PE)刺激建立的培养乳鼠心肌细胞肥大模型,分别给予SFI,候选miR模拟物miR-mimic和抑制剂miR-inhibitor后,检测心肌细胞表面积,候选靶基因和靶蛋白表达的变化.结果:model组大鼠HW/BW及LVW/BW显著高于Sham组和SFI组(P＜0.01);而SFI组HW/BW及LVW/BW与Sham组相比无显著差异;基因芯片筛选结果显示,model组与SFI组相比共有23种miRs差异表达显著,其中下调的有miR-181d-5p等13种;MHC mRNA及MHC蛋白在model组大鼠心肌中过表达,而在SFI组中的表达与Sham组接近.SFI上调PE刺激的心肌细胞miR-181d-5p水平,抑制PE刺激所致心肌细胞表面积增大;miR-18 1d-5p-mimic能抑制心肌细胞MHC蛋白表达,抑制细胞表面积增大,而miR-181 d-5p-inhibitor的作用结果相反.结论:microRNA-181d-5p具有抑制心肌肥大的作用,SFI可能通过上调或维持miR-181d-5p的表达从而降低MHC mRNA与MHC蛋白的表达,抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大,从而改善大鼠心功能,对心肌肥大产生治疗作用.
关键词： 参附注射液 心肌肥大 心肌细胞 microRNA-181d-5p 肌球蛋白重链 -
参附注射液调控大鼠心肌肥大模型microRNA-199a-5p的表达机制
目的:研究参附注射液对大鼠心肌肥大模型microRNA-199a-5p的调控机制.方法:60只健康SD大鼠分成3组,模型组和参附注射液组行腹主动脉缩窄术建立心肌肥大模型,假手术组腹主动脉不作缩窄.参附注射液组腹腔注射参附注射液6.0mL·kg-1·d-1;模型组和假手术组均腹腔注射0.9％氯化钠溶液6.0mL·kg-1·d-1,连续12周.采用Reahime RT-PCR方法检测大鼠心肌microRNA-199a-5p的表达.利用生物信息学方法分析microRNA-199a-5p的候选靶基因,并用Western blot方法检测靶基因HSP70的蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌microRNA-199a-5p上调(P＜0.05);参附注射液组大鼠心肌microRNA-199a-5p表达量较模型组下调(P＜0.05);参附注射液组HSP70蛋白表达较假手术组和模型组显著增加(P＜0.01).结论:microRNA-199a-5p在心肌肥大中可能发挥重要作用,参附注射液可能通过抑制microRNA-199a-5p的上调,增加HSP70的蛋白表达水平,抑制心肌肥大大鼠心室重构,从而改善大鼠心功能.
关键词： 参附注射液 心肌肥大 microRNA-199a-5p 热休克蛋白70 -
黄芪、丹参注射液对乳鼠肥大心肌细胞钙瞬变的影响
目的:研究黄芪注射液、丹参注射液对体外培养乳鼠肥大心肌细胞钙瞬变的影响.方法:体外培养乳鼠心肌细胞,采用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)致心肌细胞肥大,分为对照组、模型组、黄芪组、丹参组、联合组、洛沙坦组.造模后24、48、72h检测心肌细胞面积与直径,应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞钙瞬变.结果:①各时点模型组心肌细胞核及细胞质面积、直径增加(P＜0.01);②与对照组相比,24h模型组使钙瞬变荧光强度峰回落时间增加,48h荧光强度变化率降低;至72h荧光强度亦显著降低;③各治疗组24h峰回落时间显著降低,48h不仅峰回落时间降低,而且荧光强度变化率增加,72h此效果持续.结论:黄芪注射液、丹参注射液及其联合应用可调节肥大心肌细胞内钙瞬变异常,从而改善心肌细胞兴奋-收缩偶联.
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参附注射液调控microRNA-let-7e-5p的表达改善大鼠心肌肥大
目的:研究参附注射液对大鼠心肌肥大模型microRNA-let-7e-5p的调控机制.方法:取健康SD大鼠行腹主动脉缩窄手术建立心肌肥大模型,分成3组:参附注射液组(SFI,6.0mL·kg-1·d-1);模型组(0.9％氯化钠溶液,6.0mL·kg-1·d-1);假手术组(0.9％氯化钠溶液,6.0mL·kg-1·d-1);腹腔注射相应药物,连续12周.采用茎环Realtime RT-PCR方法检测大鼠心肌microRNA-let-7e-5p的表达.利用生物信息学方法分析microRNA-let-7e-5p的候选靶基因,并用RT-PCR与Western Blot方法检测靶基因Caspase-3的mRNA与蛋白表达水平.结果:模型组大鼠心肌miRNA-let-7e-5p下调,Caspase-3 mRNA及蛋白过表达;参附注射液组大鼠心肌microRNA-let-7e-5p表达量、Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平与假手术组接近.结论:miRNA-let-7e-5p在心肌肥大中可能发挥重要作用,参附注射液可能通过上调或维持miRNA-let-7e-5p的表达,降低Caspase-3的水平,抑制腹主动脉缩窄大鼠心室重构,从而改善大鼠心功能,对心肌肥大有明显的治疗作用.
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黄芪组分配伍对乳鼠肥大心肌细胞肌酸激酶同功酶活性的影响
代谢障碍贯穿在心肌肥厚发生、发展的全过程中,是导致心肌肥厚发展为心衰的重要因素.CK穿梭机制障碍会导致PCr和ATP之间的能量传输发生障碍,是细胞内能量代谢障碍的原因之一.既往研究表明,黄芪具有保护心肌线粒体结构、提高生物氧化相关的多种酶的活性、减少乳酸脱氢酶外漏等作用,从而改善心肌能量代谢.AngⅡ是引起心肌细胞肥大的重要活性物质,我们在既往研究建立的AngⅡ致乳鼠心肌细胞肥大模型基础上,观察体外培养的乳鼠心肌细胞肥大模型的总CK及其同功酶的活性以及黄芪注射液(主要成分为黄芪皂苷)和注射用黄芪多糖对该作用的影响,旨在探讨黄芪组分是否能有效地干预细胞能量代谢,为中药预防和治疗心衰提供客观实验依据.
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黄芪对乳鼠肥大心肌细胞钙瞬变及钙调蛋白激酶Ⅱ的影响
目的:研究黄芪注射液对体外培养乳鼠肥大心肌细胞内钙瞬变及钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的影响.方法:原代培养乳鼠心肌细胞,分为对照组(不加任何干预因素)、模型组(AngⅡ刺激心肌细胞肥大)、黄芪组(AngⅡ+黄芪注射液).MTT法确定佳检测时间,激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞(给予KN-93前后)钙瞬变.Western blot法检测CaMKⅡδ蛋白含量.结果:①AngⅡ作用48h后乳鼠心肌细胞存活率下降(P＜0.05)；②与对照组相比,模型组总蛋白含量显著增加,黄芪组较模型组显著下降；③与对照组相比,模型组钙瞬变荧光强度变化率降低,达峰时间、峰回落时间显著增高,黄芪治疗后钙瞬变荧光强度变化率回升,并降低峰回落时间与迭峰时间；④与对照组相比,模型组CaMKⅡδ的蛋白含量显著增加,黄芪组较之模型组则显著下降.⑤与对照组相比,给予KN-93后模型组仅使峰回落时间显著增加,黄芪组较模型组可显著降低峰回落时间.结论:黄芪注射液可抑制心肌细胞肥大,其机制可能与抑制钙调蛋白激酶途径中CaMKⅡδ的表达改善收缩功能有关,并可能通过其他机制而改善舒张功能.
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黄茂组分对乳鼠肥大心肌细胞ATP含量的影响
目的:观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及黄芪组分对心肌细胞ATP含量的影响,旨在探讨黄芪组分对心肌细胞能量代谢的干预作用,为中药防治心衰提供实脸依据.方法:体外培养乳成心肌细胞,加AngⅡ造成肥大模型,黄芪组分干预后采用高效液相色语法(HPLC)测定ATP的含童.结果:AngⅡ作用心肌细胞24h,ATP含量无变化,48h含1增加.黄芪组分干预后48h,ATP含量高于正常组,低于模型组.结论:黄芪组分可在分子水平上抑制AngⅡ对心肌细胞ATP含量的影响.
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三七总皂苷抗心肌肥大的作用与其影响神经体液因素的关系
目的:通过研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对大鼠整体和离体模型心肌肥大的影响,探讨PNS对心肌肥大的作用机制. 方法:用腹主动脉缩窄法建立大鼠整体心肌肥大模型,PNS腹腔注射给药,持续3 周后,测大鼠收缩压(SBP)、全心重量/体重(HW/BW)、左室重量指数(LVI)、左室心肌纤维直径(MD);用去甲肾上腺素(NE)诱导培养的新生大鼠心肌细胞制作离体心肌肥大模型,给PNS 72 h后,测定细胞表面积和蛋白质含量. 结果:PNS浓度依赖性地抑制腹主动脉缩窄大鼠HW/BW,LVI,MD的增加,但不能显著降低大鼠SBP;0.1～0.5 g·L-1PNS可显著抑制NE诱导的心肌细胞表面积和蛋白质含量的增加, P＜0.01.结论:PNS能抑制大鼠整体和离体2种模型心肌肥大,其作用机制不是通过降低压力负荷,而是与拮抗神经体液因素NE的作用有关.
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黄芪注射液在逆转心肌细胞肥大过程中对心肌细胞线粒体结构和功能的影响
目的:通过大鼠原代心肌细胞培养,探讨心肌肥大过程中有关心肌细胞线粒体改变的病理和治疗问题.方法:分离和培养大鼠原代心肌细胞,并与血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)共培养72,96 h.通过BCA法检测细胞总蛋白含量;倒置显微镜拍摄并测量细胞直径,反映心肌细胞增殖情况;通过荧光显微镜测量线粒体内膜膜电位(Δψm);酶标仪检测线粒体单胺氧化酶(MAO)活性;分光光度计检测线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性和线粒体外膜损伤百分率;高效液相色谱法检测心肌细胞内ATP,ADP,AMP含量,反映心肌细胞线粒结构和功能在与AngⅡ共培养中的损伤和能量代谢情况.在此基础上给予黄芪注射液和缬沙坦,观察它们对心肌细胞重构中线粒体结构、功能的药理作用.结果:在72,96 h2个时间点,模型组较空白组心肌细胞总蛋白含量和心细胞直径均显著性增加.在该增殖过程中,心肌细胞线粒体MAO活性和线粒体外膜损伤百分率均显著升高,线粒体COX活性和线粒体Δψm均显著减低,ATP,ADP含量减少,AMP含量增加.黄芪注射液和缬沙坦能抑制AngⅡ引起的心肌细胞蛋白质合成增加和细胞直径增大、改善线粒体外膜损伤和内膜膜电位及COX,MAO活性,增加ATP,ADP含量、降低AMP含量.结论:在心肌肥大过程中,存在线粒体的结构和功能的损害,心肌细胞能量代谢损伤变化是继心肌细胞线粒体结构损伤后发生的.黄芪注射液和缬沙坦在逆转血管紧张素Ⅱ所引起的心肌细胞肥大的过程中具有保护心肌细胞线粒体结构和功能的作用,逆转心肌细胞肥大、纠正心肌重构有利于心肌细胞能量的改善.
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丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大相关基因的影响
目的通过研究活血药的提取物丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致心肌肥大及相关基因的影响,探讨其抑制心肌肥大的作用机理.方法以心钠素(ANP)和肌动蛋白-β(β-actin)基因表达为指标,采用一步法,应用TRIzol Reagent提取心肌细胞总RNA,然后用RT-PCR方法测定其ANP、β-actin的mRNA表达.结果分子生物学研究表明,AngⅡ可显著增加心肌细胞ANP mRNA的表达(P＜0.01),而Losartan可明显抑制AngⅡ所诱导的ANP mRNA的表达(P＜0.01),丹参素和川芎嗪也可减少ANP mRNA的表达(P＜0.05);AngⅡ同时也增加心肌细胞β-actin mRNA的表达,而Losartan、丹参素和川芎嗪可显著抑制其表达(P＜0.05).结论活血药的有效组分丹参素和川芎嗪可抑制AngⅡ对心肌细胞ANP和β-actin基因表达的增加,具有防止心肌细胞肥大作用,从而防治心脏肥厚.
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肾素-血管紧张素系统各指标的测定及其正常值
研究证明,肾素-血管紧张素系统(RAS)在心脑血管疾病的发生发展中起着重要作用,不仅在各种高血压,而且在心力衰竭、冠心病、心肌病、糖尿病、肺动脉高压及心肌肥大等的研究中均须观察其变化.为配合临床诊疗及深入开展科学研究,我们测定了89名成年健康者在随意饮食、体位状况下血浆血管紧张素原(ATO)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅰ和Ⅱ(ATⅠ、ATⅡ)的正常值.
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PPAR-α参与血管紧张素Ⅳ诱导大鼠心肌细胞肥大
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α)在血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用.方法 用乳鼠心肌细胞,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大指标,观察不同浓度AngⅣ对心肌细胞的作用,并观察PPAR-α激动剂非诺贝特(FF)和阻断剂MK886对AngⅣ作用的影响;用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达.结果Ang Ⅳ浓度依赖地(0.01、0.1及1 nmol/L)诱导心肌细胞肥大;使PPAR-α mRNA和蛋白表达明显降低,分别为55.7±9.6和3.3±0.3(P ＜0.01);FF 明显抑制AngⅣ1 nmol/L诱导的心肌细胞肥大(P＜0.01),上调PPAR-α mRNA和蛋白表达,分别增加至151.7±10.5和6.7±0.7(P＜0.01).MK886可完全取消FF的上述作用(P＜0.05).结论 AngⅣ所致心肌肥大与PPAR-α信号通路受损有关.
关键词： 血管紧张素Ⅳ 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 心肌肥大 -
神经调节蛋白-1β在压力超负荷大鼠肥大心肌组织中的表达下降
目的 研究NRG-1β在压力超负荷心肌肥大大鼠心肌中的变化.方法 复制心肌肥大模型,将模型及假手术动物各随机分成2组:4周模型组(4wM)和8周模型组(8wM组).采用心动超声及血流动力学评价心功能；Masson染色观察心肌结构；放射免疫法检测心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量；Real-time PCR及Westrrn blot检测心肌中神经调节蛋白-1(NRG-1β)mRNA及蛋白的表达.结果 1)和4周对照组(4wC组)比较,4wM组左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末压(LVESP)、左室内压大上升和下降速率(±dP/dtmax)下降(P＜0.05),左室收缩末内径(LVEDD)、舒张末内径(LVESD)、左室舒张末压(LVEDP)及心肌胶原容积分数(CVF)增高(P ＜0.05,P＜0.01),心肌中AngⅡ表达增加(P＜0.01).2)和8周模型组(8wC组)比较,8wM组LVEF、LVFS、LVESP、±dP/dtmax下降(P＜0.01),LVEDD、LVESD、LVEDP及CVF增高(P＜0.05,P＜0.01),心肌中AngⅡ表达增加,NRG-1β mRNA及蛋白表达下降(P＜0.01).结论 NRG-1β在压力超负荷心肌肥大大鼠心肌中表达下调,可能参与了压力超负荷所致心肌肥大的发生和发展.
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白藜芦醇减轻异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞肥大
目的 探讨白藜芦醇(RES)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌细胞肥大的保护作用及对心肌肥大时内质网应激相关因子GRP78和GRP94表达的影响.方法 建立ISO诱导大鼠心肌细胞肥大模型,将乳鼠心肌细胞分为正常对照组、异丙肾上腺素组(加入ISO 0.3 μg/mL作用48 h)、白藜芦醇干预组(RES 11.4 μg/mL作用48 h)和白藜芦醇对照组.采用Leica 2Q500图像分析系统检测心肌细胞表面积和心肌肥大标志基因心房钠尿肽(ANP)表达,评价心肌细胞肥大程度;检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)含量;实时定量PCR,检测ANP mRNA基因表达和Western blot分析GRP78和GRP94的蛋白表达.结果 异丙肾上腺素注射液组与正常对照组比较,ISO作用心肌细胞48 h诱导心肌细胞肥大后,内质网应激相关因子GRP78和GRP94蛋白表达均增高(P<0.01,P<0.05);白藜芦醇干预组与异丙肾上腺素组比较,RES干预可以有效抑制ISO诱导的心肌细胞肥大(P<0.05);同时降低GRP78和GRP94的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),减少细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的释放(P<0.05).结论 RES通过抑制心肌细胞内质网GRP78和GRP94表达,发挥对心肌肥大的保护作用.
