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微RNA-140-3p的研究进展
微RNA(microRNA,miR)是一类存在于动植物基因组中的功能性非编码小分子RNA,大多由21~23个核苷酸构成,可在转录后水平负性调节蛋白编码基因的表达。miR主要通过其种子序列(一般为5′端的第2个至第8个核苷酸)识别靶基因,通过结合靶基因mRNA的互补序列,导致靶基因翻译抑制或mRNA降解,进而调节多种基因的表达[1]。目前Sanger miRBase16.0收录的人类miR已超过1000个,虽然仅占人类基因组序列的1%~3%,却参与约1/3基因表达的调控。miR在生长发育、细胞分化、增殖、凋亡、肿瘤发生等过程中发挥重要作用。
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哮喘患儿CD4+CXCR5+Tfh细胞改变及其调控因素的初探
支气管哮喘( asthma )本质为IgE介导的速发型变态反应和气道慢性炎症所致气道高反应性疾病。其确切发病机制尚未阐明。滤泡性辅助细胞( Tfh)为近年来发现的效应性T细胞亚群之一,主要辅助B细胞在生发中心滤泡内增殖分化为浆细胞,大量产生免疫球蛋白以及抗体类别转换( IgG、IgM、IgE)等过程具有促进作用。研究显示,Tfh细胞在外周血数量或功能异常参与多种自身免疫性疾病的发病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎等。转录调节因子Bcl-6和Blimp-1为影响Tfh细胞分化的主要调控因素。 Bcl-6促使原始T细胞分化为 Tfh 细胞,而 Blimp-1抑制Bcl-6表达,负性调节 Tfh细胞的分化。此外,细胞因子IL-2抑制Tfh细胞的分化,而IL-6和IL-21诱导Tfh细胞产生。
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细胞因子信号抑制物与胃癌关系的研究进展
胃癌是严重威胁人类健康的一种恶性肿瘤,其患病率和死 亡率居高不下.研究胃癌发生的分子机制将有助于胃癌的基因 水平的预防和治疗,有重要的临床意义.恶性肿瘤中细胞过度增殖的状态要求研究者关注与细胞周 期、细胞增殖等生长调控有关的分子物质.近年发现一类与细 胞信号转导有关的因子,名为细胞因子信号抑制物(suppressor of cytokine signaling,SOCS),参与多种细胞因子、生长因子、激素等 信号转导途径的负性调节[1] .自1997 年发现SOCS 后,对其与 各种肿瘤的关系研究逐渐深入,如肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳 腺癌等[2-4] .本文对SOCS 家族与胃癌的关系做一综述.
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HBx及其截短体与HBV复制
HBx是HBV小的开放读码框(open reading frame,ORF)编码的一个154个氨基酸(amino acid,aa),分子量约17 kDa的多功能蛋白,它通过多种作用影响HBV的复制,如细胞周期、胞质信号转导以及与胞核转录作用元件的直接作用[1-2].HBx结构包含C-端2/3(aa51~154)反式激活区域与N-端1/3(aa1~50)负性调节区域[3].丙氨酸诱变突变扫描方法已经证实aa52~65及aa88~154对增强HBx在HBV中的复制十分重要[4],并且HBx的反式激活作用对增强HBV的复制能力可能是至关重要的,因此C-端反式激活区域对于增强HBV的复制能力是需要的,而N-端截短体对此并未产生明显的影响.
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维生素D、维生素D受体与高血压
人体维生素D主要来自阳光照射皮肤后合成和饮食摄入,其经典作用是通过维生素D受体(VDR)介导调节骨钙代谢,此外,脑、胰腺、心脏、血管以及免疫细胞等也存在VDR,配体激活的VDR可调节许多基因表达.研究表明维生素D负性调节肾素-血管紧张素系统,对心血管具有潜在的作用,流行病学资料提示维生素D缺乏与高血压关联.维生素D不足发生率高,进一步明确维生素D不足在高血压中的作用并采取相应措施对高血压的防治具有重要意义.
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microRNAs与胰腺癌
microRNAs是近期新发现的一类18~24个核苷酸、非蛋白质编码的小RNA家族.在基因转录后水平,通过与靶mRNA结合,对基因的表达起负性调节或基因沉默作用.microRNAs广泛存在于真核生物中,在物种间具有高度的保守性、时序性和组织特异性.在生命活动中对生长、发育、疾病等具有十分广泛和重要的作用[1].近研究显示,microRNAs在肿瘤的形成及进展过程中发挥癌基因或抑癌基因的作用.
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糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用
近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)是重要的心肌肥厚负性调节信号分子[1-4],同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用.
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含3A亚基的NMDAR对神经疾病双向作用的研究进展
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)家族是离子型谷氨酸受体,可调节神经元多种活动,如轴突、树突的结构发育和突触可塑性改变、神经元之间回路形成及学习记忆等.NMDAR是由不同亚基组成的同源异聚体,源于7个不同基因的编码剪接(NR1、NR2A-D和NR3A-B),独异于其中的NR3A亚基对兴奋性毒性的负性调节在不同疾病中却发挥了双向作用.在学习记忆认知和精神分裂症中是促疾病恶化的,而在脑白质损伤、缺血缺氧性神经损伤等疾病中却发挥了一定的神经保护作用,究其原因是NR3A的加入使得受体特性发生了改变.
关键词: N-甲基-D-天冬氨酸受体 NR3A亚基 负性调节 神经保护 -
TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病
转化生长因子13(TGF-β)家族广泛存在于生物体内,它对于组织器官纤维化起着重要作用.smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.TGF-β/smads信号通路与糖尿病肾病关系密切,并且存在多种负反馈调节机制,例如包膜受体水平.胞内smad蛋白及核内转录因子水平的反馈调节.深入了解TGFβ/smsd信号通路的负性调节机制对于糖尿病肾病的防治至关重要.本文就TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾瘸予以综述.
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核转录因子 Nrf2与肝脏疾病的研究进展
核因子 E2相关因子2(Nrf2)是一种被基因NFE2L2所编码,然后通过抗氧化反应元件(ARE)调节细胞内广泛的抗氧化酶及域相解毒酶的重要转录因子,属于碱性亮氨酸拉链结构,广泛表达于多物种的多个器官[1]。人 Nrf2的氨基酸残基有6个保守功能区域:Neh1~6。 Neh1能与小 Maf 蛋白形成异源二聚体,与抗氧化反应元件 ARE 结合激活相关基因表达;Neh2可与 Keap1的 Kelch 域结合,负性调节 Nrf2的转录活性;Neh3对招募 CHD6激活转录极其重要[2];Neh4和 Neh5是2个独立的激活区,Neh5有调节 Nrf2目标基因转录的能力,但 Neh5在不同基因间的作用不同[3];Neh6富含丝氨酸残基,Nrf2可被 Neh6中两个不同的β-TrCP 域调控,糖原合成酶激酶3(GSK-3)可以调节其中一个β-TrCP 域的功能[4]。
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2009冠心病研究进展回顾
2009年在冠心病领域,无论是基础还是临床研究,都取得了长足的进步,现分述如下:1 基础研究进展1.1 microRNA microRNA是一类小的非编码RNA,通过对靶mRNAs降解或转录抑制负性调节基因转录表达.研究发现,miR-145是一种新的血管平滑肌细胞表型标志和调节者,能够控制病理性血管新生内膜的形成[1,2].miR-145在正常动脉和血管平滑肌中数量多,在分化的血管平滑肌细胞、粥样硬化和球囊损伤动脉中则表达下调.
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细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与PTEN基因对心肌细胞肥大的负性调控
近来报道,染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10;PTEN)的产物PTEN对心肌肥大具有负性调节作用[1,2].目前PTEN负性调控心肌细胞肥大的机制还不明确,是否ERK活化激酶1(MEK1)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路参与其中未见报道.本实验通过构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,检测PTEN对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下细胞内ERK1/2和磷酸化ERK1/2(pERK1/2)蛋白表达的影响,探讨PTEN负性调节心肌肥大的可能机制.
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miRNAs和内分泌疾病研究进展
小RNA(miRNAs)是新近发现的、高度保守的、非蛋白编码小RNAs,在转录后水平潜在负性调节基因表达.miRNAs调节细胞的分化、增殖及凋亡,在内分泌代谢性疾病及肿瘤等疾病的发生、发展等许多生物学过程中起重要作用.
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TLRs的负性调节因子
20世纪90年代,美国著名的免疫学家Janeway提出了关于固有免疫系统病原体的模式识别理论.该理论认为,微生物病原体及其产物共有某些非特异性高度保守的分子结构,如脂多糖(LPS),双链RNA等,可被固有免疫细胞所识别,称为病原体相关分子模式(PAMP),而固有免疫细胞则表达一类可识别PAMP的分子,称为模式识别受体(PRRs).
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p16INK4、 nm23/NDPK在肺癌组织中表达的实验研究
由于抑癌基因通过负性调节细胞生长作用可阻止细胞的癌变,因此抑癌基因一直是肿瘤研究的热点.本实验应用免疫组化LSAB法检测81例肺癌石蜡包埋组织中p16INK4及nm23/NDPK的表达情况,以评价其在肺癌诊断分型及判断预后方面的应用价值.
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BTLA及其负性调节慢性HBV感染的研究进展
淋巴细胞的活化依赖于双信号的共同刺激,其中第一信号由抗原特异性受体T细胞受体( TCR )或B细胞受体( BCR )与抗原结合产生;第二信号由共刺激分子或共抑制分子介导产生。共刺激分子和共抑制分子统称为共信号分子,分别行使正向激发作用和负向调节功能,两者发挥协同作用,共同维持机体的平衡[1]。共信号分子按照结构可分为两大家族:一类是免疫球蛋白( Ig )超家族(或称 B7/CD28超家族),包括 CD28、ICOS、CTLA-4、PD-1和BTLA( B and T lymphocyte attenuator );一类是肿瘤坏死家族( TNF )/TNF受体( TNFR )超家族[2],包括4-1 BB、CD27、CD30、HVEM 和 OX40。 BTLA 是继PD-1、CTLA-4后发现的第三个 CD28家族新成员[3],其配体并非B7家族成员,而是TNF家族的HVEM( Herpesvirus entry mediator ),打破了同种家族受体只与同一家族配体结合的观点。研究表明,与PD-1、CTLA-4一样, BTLA同样具有抑制T细胞反应及细胞因子产生的作用。在对乙肝病毒( HBV)感染的研究中也发现BTLA在病毒特异性T细胞上高表达,对T细胞增殖活性、分泌细胞因子功能等均具有强烈的抑制作用。现就BTLA及其配体的生物学特性及其在慢性HBV感染中的作用进行综述。
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可溶性gp130(sgp130)在IL-6/IL-6R系统中的生物学作用研究
目的:在成功克隆、表达和纯化人可溶性gp130(sgp130)分子的基础上,研究sgp130在白介素-6(IL-6)/白介素-6受体(IL-6R)系统中的生物学作用.方法:采用转人膜型gp130的BAF-130细胞和人多发性骨髓瘤(MM)细胞株XG4-CNTF和分离得到新鲜MM细胞,通过3H-TdR的掺入做生物学检测,观察sgp130在上述细胞上对IL-6生物学活性的影响.结果:sgp130对IL-6和可溶性IL-6R引起BAF-130细胞的增殖有抑制作用.此外,sgp130对IL-6刺激XG4-CNTF细胞和分离得到新鲜MM细胞的增殖也有抑制作用.结论:sgp130为IL-6的拮抗剂.
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Toll样受体信号传导的负性调节
固有免疫是多细胞生物抵抗病原微生物的第一道快而有效的防线,同时还参与获得性免疫反应的激活,在生物体的免疫应答中起着重要作用.然而固有免疫反应是一把双刃剑,其过度激活产生的大量细胞因子对机体反而有损害作用.负性调节在维持固有免疫稳态中起不可忽视的作用.Toll样受体(TIRs)是介导固有免疫的主要受体,以下文章将对TLRs介导的信号传导的负性调节进行探讨,包括内毒素耐受相关的ST2以及负性调节因子如SHIP1,RP105,MyD88s,IRAK-M,A20,SOCS-1,TRAILR,NOD2,Tollip,C5a,sTLR,SIGIR和RIP3.
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8p杂合性缺失与膀胱肿瘤的关系
肿瘤遗传学和分子生物学研究表明,癌症的发生是由癌基因的激活及抑癌基因失活的结果,而抑癌基因的失活可能在其中起着更为关键的作用.抑癌基因(tumor suppressor gene)是能够抑制细胞的恶性转化,对正常细胞的增殖起负性调节的基因.抑癌基因的失活常常表现为一个等位基因丢失(allelic loss)和另一个存留等位基因(retained allele)突变.其中,等位基因丢失就是由肿瘤中常见的染色体区域或节段缺失所致,它同时还会伴有抑癌基因座位相邻区域的杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH).LOH是指肿瘤基因中特定染色体上某种DNA多态标记的等位基因片段由同一患者正常组织基因组的两种变成一种,即等位基因型由杂合子变成纯合子.LOH是肿瘤细胞中染色体缺失的表现.
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多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ通过影响 Akt 表达调控结直肠癌增殖和侵袭
多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ(inositol polyphosphate 5-phosphataseⅡ,SHIP2)是多磷酸肌醇-5-磷酸酶家族的一员,人类 SHIP2由位于染色体11q23上的 INPP 5L1基因编码, mRNA 长度为4737 bp[1]。研究表明,SHIP2在调节胰岛素信号通路促进糖尿病和肿瘤的发生,以及细胞骨架蛋白的重塑,细胞的黏附和受体介导的内吞等方面具有重要作用。SHIP2通过水解磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol ;3-hydroxy kinase,PI3K),促使 PI3K 转变为磷脂酰肌醇2-激酶(phosphatidylinositol 2-hydroxy kinase,PI2K),抑制 Akt的活化,负性调节 PI3K/Akt 信号通路而抑制肿瘤的发生[2]。但也有研究表明,SHIP2促进某些肿瘤的发生、发展。Prasad 等[3]在体内和体外实验中证明,高表达 SHIP2能促进乳腺癌细胞增长与远处转移。另有文献报道,SHIP2可以促进前列腺癌和喉癌的发生[4]。本研究主要探讨 SHIP2在结直肠癌标本中的表达情况,以及对结直肠癌细胞系增殖和侵袭的影响。