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用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测幽门螺杆菌的分子流行病学研究
本研究应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对来自不同临床标本的幽门螺杆菌(Hp)进行分析,通过聚类分析进行基因分型,并在此基础上探讨不同基因型别的Hp与不同疾病的关系.
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基因芯片技术在病毒学研究中的应用现状
随着科学技术的迅猛发展,生命科学研究正由结构基因组时代逐渐转向功能基因组时代.到目前为止,已有600多株病毒、100多种细菌和真菌的全基因组被破译,人类和多种动植物基因组计划也相继完成.现有的大量的基因组信息为研究不同基因在生命过程中所扮演的角色提供了可能.但是由于传统的技术已不能适应处理如此巨大信息的需要,建立新型研究分析方法显得尤为迫切.被美国科学促进会列为1998年度自然科学领域十大进展之一的基因芯片技术正是在这种需求下得到了飞速发展.
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CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其及意义
细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.
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PD-1通过调节氧化代谢控制 T 细胞存活
PD-1(programmed death-1)通过负调控 T 细胞功能和存活维持免疫稳态。阻断 PD-1信号会放大移植物抗宿主反应(GVHD),而目前对于 PD-1的抑制功能与 T 细胞代谢的相互作用尚不明确。本文作者发现,在同种异体骨髓移植之后,小鼠和人的同种异体反应 T 细胞均伴随着 PD-1及 ROS 的上调。这种 PD-1和 ROS 高表达的特征仅存在于同种异体反应 T 细胞,而不存在于同基因的 T 细胞中。阻断 PD-1信号通路会减少线粒体 ROS 和总细胞 ROS,PD-1介导的 ROS 增加源自脂肪酸氧化,使用乙莫克舍可以消除阻断 PD-1信号所引起的 ROS 水平的改变。PD-1下游 ROS 所致 T 细胞存活能力损伤,可被抗氧化物质反转。更进一步,PD-1增加的 ROS 是维持 T 细胞对接下来的代谢抑制敏感性的基础。这些结果提示,PD-1通过依赖于氧化脂肪的途径,增加 ROS,促进同种异体反应 T 细胞凋亡。阻断 PD-1损伤了细胞代谢抑制能力,为临床中使用 PD-1抗体提供了重要的依据。
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对12例高龄活体亲属供肾移植的彩色多普勒超声长期随访报告
彩色多普勒超声是肾移植术后的重要检查手段,利用彩色多普勒超声观察、评价移植效果,指导临床治疗有重要的意义.由于亲属之间有一定比例的相同基因,排斥率低,配型及组织相容性好等因素比尸肾移植效果更好.本组12例病例均为高龄(≥55岁)亲属活体供肾肾移植,年龄大73岁,属国内高龄供肾病例.高龄供肾是否可行?移植效果如何?我们进行了超声形态学和血流动力学长期随访,定期检查时间5~7年,平均6.5年.观察报告如下.
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FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响
目的:观察FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响方法:选用近交系F344/N(RT Ⅰ1)和Wistar大鼠进行全小肠异位移植,随机分为对照组、同基因移植组(F344/N-F344/N)、异基因移植组(F344/N-Wistar)、FK506治疗组(F344/N-Wistar+FK506).观察大鼠的一般状况及存活时间,并于术后第3、5、7 d取移植,应用免疫组化检测术后移植肠组织中bcl-2及bax在的表达.结果:异基因移植组术后第3 d,bcl-2的表达显著低于对照组(P<0.05),并随着移植天数的增加,差异更加显著(P<0.01);bax的表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05),但bcl-2/bax呈下降趋势,大鼠在术后第3、5、7 d病理学检查移植肠出现排斥反应,大鼠存活时间与其他3组有显著差异;FK506治疗组bcl-2及bax表达与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05).同基因移植组、FK506治疗组无明显排斥,可长期存话.结论:FK506能明显抑制小肠移植急性排斥反应的产生,显著地延长移植物存活时间.bcl-2表达水平可作为早期诊断急性排斥反应的一个有意义参考指标.
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肝细胞因子3和乙型肝炎的调节关系
0 引言乙肝病毒(HBV)是很小的包膜病毒,基因组结构精密,仅约3 200个碱基(bp),但能以小容量发挥高效功能.HBV DNA复制周期开始于共价闭合环状DNA(cccDNA),先转录为前基因组RNA,然后反转录为负链DNA,再合成正链DNA,双链DNA又成熟为cccDNA,是一个连续的过程.分散在整个HBV基因组中有多个调节元件,与细胞或病毒产生的调节因子结合,增强或抑制不同基因的表达[1-3].肝细胞因子3(HNF3)是重要的转录调节因子,对于调节前基因组RNA和前核心RNA等的转录复制有重要的作用.
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前脑啡肽原及其甲基化与胰腺癌研究进展
自1975年Hughes等从脑中分离并鉴定出两个脑啡肽即甲啡肽和亮啡肽以后,陆续发现10多种来自不同基因的内源性阿片肽.前脑啡肽原(preproenkephalin, ppENK)作为重要的内源性阿片肽前体,其基因甲基化及降解产物甲硫氨酸-脑啡肽与胰腺癌的发生、发展及治疗关系密切,现综述如下.
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甲磺酸伊马替尼和同基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病持续缓解二年余一例
患者男,50岁.2003年lO月无明显诱因出现头昏、乏力,症状进行性加重,12月就诊血液科.
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骨移植的概念和植骨愈合
骨移植的概念和分类骨移植或称植骨(bone grafting),提供骨组织的个体为供体,接受骨组织的为受体或宿主,植入的供体骨组织称为骨移植物,受体接纳骨移植物的部位称为植床.当供体和受体为同一个体时为自体骨移植,植人物为自体骨(bone autograft).当植入骨不是从自体而是从异体获得时有三种情况:一是供体与受体为同基因同种异体,例如同卵双生子或同系动物,称为同基因(或称同质)骨移植,植入物称为同基因骨移植物(isograft),它与自体骨一样不存在免疫排斥现象;二是供体与受体为异基因同种异体,例如一般的人与人或兔与兔之间,称为同种异体骨移植,植入物为同种异体骨(bone allograft);三是供体与受体为异种,例如牛骨用于人体,称为异种骨移植,植入物为异种骨(bone xenograft).
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转染病毒白细胞介素10基因对同种小鼠心脏移植生存的影响
目的了解病毒白细胞介素10(vIL-10)基因对同种小鼠移植心脏的影响.方法用小鼠干细胞病毒(MSCVneo)逆转录病毒表达系统和vIL-10 cDNA构建MSCVneo-vIL-10重组体,在体外转导CBA(H-2K)小鼠的造血干细胞,输入经致死量照射(900 rad)的同基因CBA(H-2K)小鼠体内,8周后以vIL-10表达阳性的CBA(H-2K)小鼠(12只,实验组)作为受体,C57BL/6(H-2b)小鼠为供体,进行同种腹部异位心脏移植,以未处理、移植无病毒转染的造血干细胞(HSCs)、移植空MSCVneo转染的HSCs鼠(均为10只)为对照组.在移植后第8天,每组受体动物各杀死5只,取出移植心脏行组织病理学、CD+4与CD+8 T淋巴细胞浸润(免疫荧光抗体法)检查,IL-2、 IL-4 、IL-6、小鼠IL-10(mIL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、B7-1 、B7-2 mRNA表达的测定[逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法],余下的动物观察移植心脏存活时间.结果 (1)实验组移植心脏存活时间(80.0±33.3)d,其他对照组分别为(10.4±1.0),(11.6±1.1)与(11.2±1.7)d(P<0.01);(2)实验组心肌炎性细胞浸润稀少、心肌结构完整、无明显血管炎,急性排斥反应Ⅰ级,而其他对照组则出现严重的炎性细胞浸润、心肌灶性坏死、心内膜炎、血管炎和心肌出血,急性排斥反应均为Ⅲ级;(3)实验组移植物内 IL-2、IFN-γ、B7-1、和B7-2和iNOS的mRNA表达明显下调,而其他对照组显著上调(P<0.01);(4)实验组移植物内CD+4、CD+8 T淋巴细胞浸润明显减少,与其他对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 vIL-10能保护同种异体移植心脏,推迟和减轻移植心脏急性排斥反应的发生,延长移植心脏动物的生存时间.
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孪生兄弟同基因异体皮移植治疗瘢痕挛缩
病例患者男,42岁,2002年6月5日因全身大面积油漆烧伤急诊入院.检查:除发区、腰系皮带部位、双足底部分残留正常皮肤外,其他部位均被烧伤,烧伤总面积达95%,其中约20%创面呈花斑状,渗出中等,痛觉迟钝,75%创面(四肢、躯干)基底苍白、坚实,几无渗出,痛觉消失,可见树枝状栓塞血管网.
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144 Bardet-Biedl综合征
Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl syndrome,BBS)系常染色体隐性遗传性疾病,主要临床表现有视网膜营养不良,先天性肥胖,多指趾畸形,生殖腺发育不全,智力发育迟缓,肾畸形等。约35%的患者伴有耳聋(主要为传导性耳聋)。分子遗传学研究显示本病具有遗传异质性,目前发现至少有4个致病基因位点,即BBS1、BBS2、BBS3、BBS4,不同基因位点突变临床表现基本无差别,致病机理不清。
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基因敲除技术研究内耳发育
认识内耳发育需要知道基因表达在时间和空间上的模式和基因产物的功能.在过去十年中听力的研究非常得益于人类和鼠的基因研究.不同的策略已被用来识别内耳中表达的不同基因:包括CochleacDNA library;序列分析小鼠耳蜗候选基因RT-PCR技术;从内耳起源组织细胞微阵列分析;基因敲除技术等.
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E7010对原位种植鼠结肠38肿瘤的C57BL/6同基因载瘤小鼠肝转移及寿命的作用
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几度吹唤——喜睹内分泌治疗药研发新貌
1选择性雌激素受体调节剂用于防治骨质疏松选择性雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptor modulator,SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用.由于不同结构的特点,对各种受体的亲和力可有所差异,从而在组织中发挥不同的生物效应.主要品种有他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬.与第1代他莫昔芬相比,雷洛昔芬抗雌激素作用更强,雌激素样作用更弱.当雌激素受体被配体如17-β雌二醇激活后,受体-配体复合物形成,并和热休克蛋白脱离后形成二聚体,二聚体和不同基因启动区的雌激素应答单位结合形成雌激素-受体-DNA复合物,刺激基因转录.雷洛昔芬与雌激素与雌激素受体结合的部位相同,但两者的结合力、结合机制、导致受体结合结构的变化的差异是不同基因转录的原因.雌激素和雷洛昔芬对靶器官作用不同的其他原因尚有受体多发亚型、不同受体亚型的激活和对抗作用及受体亚型选择性表达有关.
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泌尿系肿瘤的基因治疗
恶性肿瘤的治疗一般为外科手术、化疗或放疗.随着分子生物学的发展,细胞内许多复杂的反应已开始明了,癌发生的基因表达及细胞调节的研究取得了长足的进步.当今,基因治疗已成为现实.基因治疗不仅安全而且几乎没有不良反应.然而,当基因治疗应用于肿瘤时,就显得复杂多了.因为肿瘤的发生是复杂的过程,可能是多种基因的缺陷和许多不同基因的突变[1],因此,在对其进行基因治疗中选择有效力的靶基因是很困难的,而只选择1种可能不起作用.同样,如果缺乏1个可携带基因的载体,安全、有选择的、高效的将目的基因运到靶目标,那么基因治疗肿瘤将是很局限的.此外,这些转基因载体的长期安全性也有待证实.对此,我们将讨论主要的泌尿系肿瘤的恶性变过程及其基因治疗所有潜在机制.
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实验性肿瘤的联合基因治疗研究
恶性肿瘤基因治疗的临床研究已有10余年,但疗效尚未确定.治疗策略也不下12种,但何种策略为佳尚无定论.目前采用的策略多数为单一基因治疗,鉴于肿瘤的发生可能涉及多种基因及多种因素,发病过程也是多步骤的,该研究探索多种基因及因素的配合进行实验性肿瘤的联合基因治疗研究.首先克隆一系列的治疗基因,构建不同载体及调控原件,然后进行不同基因的联合治疗作用,并与放射治疗相结合,后还筛选新的肿瘤治疗候选基因,旨在为临床提供更有效的肿瘤基因治疗策略和方案.
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核转录因子 Nrf2与肝脏疾病的研究进展
核因子 E2相关因子2(Nrf2)是一种被基因NFE2L2所编码,然后通过抗氧化反应元件(ARE)调节细胞内广泛的抗氧化酶及域相解毒酶的重要转录因子,属于碱性亮氨酸拉链结构,广泛表达于多物种的多个器官[1]。人 Nrf2的氨基酸残基有6个保守功能区域:Neh1~6。 Neh1能与小 Maf 蛋白形成异源二聚体,与抗氧化反应元件 ARE 结合激活相关基因表达;Neh2可与 Keap1的 Kelch 域结合,负性调节 Nrf2的转录活性;Neh3对招募 CHD6激活转录极其重要[2];Neh4和 Neh5是2个独立的激活区,Neh5有调节 Nrf2目标基因转录的能力,但 Neh5在不同基因间的作用不同[3];Neh6富含丝氨酸残基,Nrf2可被 Neh6中两个不同的β-TrCP 域调控,糖原合成酶激酶3(GSK-3)可以调节其中一个β-TrCP 域的功能[4]。
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同种带瓣主动脉移植免疫抑制治疗及钙化防治的研究
目的 研究免疫抑制治疗在防治同种带瓣主动脉移植(AVH)供体组织钙化的作用.方法 采用改良大鼠AVH腹主动脉异位移植模型,研究分为异基因组和同基因组.异基因组分别为接受低温保存的AVH移植组,接受低温保存的AVH移植后给予环孢素A(CsA)治疗组,接受树突状细胞(DC)单抗预处理低温保存,移植后给予DC单抗治疗组;同基因组为对照组.异基因组SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体;同基因组受体和供体均为Wistar大鼠.治疗时间为4周.手术后2、4、8、12、16周用流式细胞仪检测大鼠血液中T细胞抗原受体α、β(TCR-α、β),CD28的表达.观察移植物组织结构形态学变化,用免疫组织化学染色方法检测动脉壁CD54的表达,用原子火焰吸收法测定AVH组织钙的含量.结果 (1)接受深低温保存AVH移植组于术后2、4周其TCR-α、β表达水平为(52.4±3.3)%、(43.8±6.4)%,CD28的表达水平为(51.7±7.5)%、(66.3±4.4)%;CsA治疗组TCR-α、β表达为(34.5±3.5)%、(31.6±2.6)%,CD28表达水平为(41.2±1.6)%、(55.1±5.1)%;DC单抗治疗组TCR-α、β表达水平为(31.6±2.3)%、(29.5±3.0)%;CD28为(36.6±3.6)%、(51.8±5.6)%;对照组TCR-α、β表达为(23.2±1.3)%、(21.6±2.3)%;CD28为(30.7±1.4)%、(33.3±0.9)%.(2)异基因组不同时间的供体组织钙含量自移植后4周开始升高,同基因组各时点的钙含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 免疫抑制治疗可减轻免疫反应,延缓钙化进程,疗效明显.