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与麻风病相关的人体易感基因多态性及研究进展
麻风病是由细胞内寄生的麻风分支杆菌引起的慢性传染病.现认为,除了环境因素之外,麻风病的发病和临床结局主要取决于机体免疫反应能力及个体的遗传易感性.国内外已经对病菌本身和宿主免疫反应等方面开展了较多的研究,但对宿主遗传易感性方面的研究刚开始.早已观察到下列现象与宿主的遗传易感性有密切的关系.如:大多数感染麻风菌的人并非患病;麻风患者亲属的发病率高;同一地区,不同种族人群的患病率不等;家庭分离被证实, 即子代患病并非是随机的;在患病子代中,麻风两级(LL、TT)分布也并非是随机的;患者不可能因环境因素从一极转变为另一极,如从TT-LL或LL-TT等.在印度对患有麻风病的35对孪生子调查,发现在23对同卵双生子中,多数患者患同型别的麻风(17/19);而在12对异卵双生子中,患麻风病少,仅两对,而且型别各异[1].这提示麻风病具有遗传易感性.换言之,这种差异可能在较大程度上,由宿主遗传因素决定的,但相关的机理至今不完全清楚.近年来,麻风病免疫遗传学已从组织相容性抗原( HLA)与疾病相关性研究,发展至多学科的、采用全基因扫瞄及基因多态性分析[2-4].
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双生子研究中二分结局变量的统计分析方法
用来分析双生子样本中二分结局变量(如是否患某病或是否具有某种性状)的方法很多.传统的方法包括同病率(concordance rates)法和配对优势比(matched pair odds ratios)法.前者主要是用来确定遗传因素对疾病发展的影响;后者则是以同卵双生子同胞作为对照,检验环境暴露对疾病的作用.这两种方法计算简单,容易解释,但也有不尽人意之处.同病率法的结果受人群中基础患病率的影响很大,且无法利用两个都未患病的双生子对的信息,也不能利用测量到的环境指标;而配对比值比法无法评价遗传因素对疾病的影响.
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HLA配型在肾移植中的应用进展
从1954年美国哈佛大学Merril 为首的移植小组在首次成功地完成同卵双生子之间的肾脏移植,人们开始认识到组织相容性在器官移植中的重要性.之后20多年里,HLA的基础研究和组织配型技术得到了广泛的重视.
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2型糖尿病易感基因研究进展
2型糖尿病(T2DM)是遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病.T2DM的家族聚集性、同卵双生子发病的高一致性以及在某些种族人群中的高发率均强烈提示遗传因素在其发病中的作用.相关研究预计有30% ~70%的T2DM患者患病风险可归因于遗传易感性[1].同时,T2DM具有遗传异质性,其表型受到多基因遗传背景和复杂环境因素的共同控制.
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骨移植的概念和植骨愈合
骨移植的概念和分类骨移植或称植骨(bone grafting),提供骨组织的个体为供体,接受骨组织的为受体或宿主,植入的供体骨组织称为骨移植物,受体接纳骨移植物的部位称为植床.当供体和受体为同一个体时为自体骨移植,植人物为自体骨(bone autograft).当植入骨不是从自体而是从异体获得时有三种情况:一是供体与受体为同基因同种异体,例如同卵双生子或同系动物,称为同基因(或称同质)骨移植,植入物称为同基因骨移植物(isograft),它与自体骨一样不存在免疫排斥现象;二是供体与受体为异基因同种异体,例如一般的人与人或兔与兔之间,称为同种异体骨移植,植入物为同种异体骨(bone allograft);三是供体与受体为异种,例如牛骨用于人体,称为异种骨移植,植入物为异种骨(bone xenograft).
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精神分裂症基因研究的现状
精神分裂症患者约占住院精神疾病患者的80%。据1991年北京市16个区县精神分裂症流行学调查资料显示,总患病率为7.12‰[1],比1982年的5.69‰明显上升;其中有阳性家族史者约占10%~30%。国外学者关于精神分裂症遗传倾向的研究结果显示,双亲均患精神分裂症者的子女患病相对危险度为60%[2]。Moldin等[3]总结1920~1982年的有关精神分裂症家系及双生子的文献得出结果:在复发风险方面,同卵双生子>一级亲属>二级亲属>三级亲属;即使是在不同的家庭环境中教养的双生子,同卵双生子的患病一致性平均为46%,而异卵双生子的患病一致性仅为14%。由此可见,遗传因素在精神分裂症的病因中占很大比重。现就精神分裂症基因研究的现状综述于下。 一、染色体定位 自80年代以来,研究者不仅从受体、神经递质角度探索精神分裂症的发病机制,更趋向于寻找诊断方面的生物学标志,尤其是基因诊断及基因治疗技术。近年来,由于聚合酶链反应(PCR) 技术的应用,从分子生物学水平探索精神分裂症遗传学基础的研究受到重视。同时,在PCR 的基础上发展起多项检测基因突变的新技术,如序列特异性引物扩增(PCR/SSP)、PCR产物的限制性片段多态性分析(PCR/RFLP)、聚合酶链反应单链构象分析(PCR/SSCP)、核酸分子杂交(NAMH)等。 大量的临床及基础研究显示,精神分裂症属于非经典孟德尔遗传,可能是由几个中度效应基因遗传或多个轻度微效基因遗传。Kohler等[4]报道人脑中存在弱传导钙激活的钾通道蛋白家族(small-conductance calcium-activated potassium channels,SK),分别命名为SK1、SK2和SK3。Chandy等[5]发现SK3基因的编码区靠近氨基端存在2个三核苷酸(CAG)重复序列(编码多聚谷氨酰胺),其中第2 个CAG重复序列存在高度多态性;精神分裂症患者的CAG重复次数与对照组的差异有显著性。据此可推测,该蛋白内多聚谷氨酰胺长度的变化可能精细调节离子通道的功能,从而影响脑内神经元的功能而导致精神分裂症发病。Wittekindt等[6]和Navon等[7]同时应用体细胞杂交及荧光原位杂交法将SK3基因定位于1q21.3,且确认 2个CAG重复序列位于该基因的第一个外显子内。这与Chandy的结论相同。而在双相情感性精神障碍患者及正常对照者中未发现类似的SK3基因的CAG重复序列。
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应用于器官移植的新型免疫抑制剂
免疫抑制剂在器官移植中用于防治排斥反应,即干扰受体对外来抗原的识别和对非自身细胞的清除.自1954年人类第1例同卵双生子间肾脏移植手术取得成功后,医学家在器官移植方面的研究也取得了许多重大突破.近年来,国内、外学者正在改进CsA(环孢素A)的剂型,并积极致力于研制新的免疫抑制剂.
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芬兰——儿童糖尿病发病率高的地区
〔英〕/Tuomilehto J ∥Diabetes Voice.-1999,44.-30~33 目前,芬兰1型糖尿病发病率已超过40/10万。而在欧洲14岁及以下儿童平均年发病率仅为10~15/10万。本研究从基因和环境两个方面对芬兰1型糖尿病病因进行了分析。 芬兰的一项对全国范围同卵双生子的研究显示,在糖尿病的易感因素中,基因因素占75%~80%,而环境因素仅占20%~25%。芬兰大约20%背景人群存在41种与糖尿病相关的HLA单倍体中的一种,35%的1型糖尿病儿童患者含有7种常见的糖尿病相关性HLA单倍体,而只存在于芬兰人群中的一种基因(A2,CW1,B56,DR4,DQ8单倍体)则具有高的年绝对风险率(大于200/10万)。因此,基因易感性是芬兰拥有糖尿病高发病率的重要原因。 芬兰既往研究显示,病毒感染、母乳喂养时间短、婴儿早期应用牛乳喂养和胰腺暴露于各种毒物和刺激等,均为1型糖尿病环境风险因素。芬兰人均咖啡消费量居全球首位,咖啡因是胰岛β细胞的强刺激剂,并可透过胎盘由母亲传给婴儿,然而芬兰糖尿病高发率是否与此有关尚不能确定。目前芬兰有60%~75%的母亲哺乳达到6个月或更长,而在许多东欧国家,自二战之后母乳喂养率就很低,但其1型糖尿病的发病率是低的,因此很难确定婴儿喂养方式是否与儿童糖尿病的发病有关。 在过去的45 a中,糖尿病的发病率几乎呈线性增长,提示人群中致病因素在不断增加。由于我们无法获得与之相似的其它国家的人群资料,且一般人群基因模型不适用于评价不同代间影响,因此发病率的增长与含有易感基因人群的不断扩大是否有关尚不能确定,而婴儿喂养方式或病毒感染均不能完满解释发病率的变化,且很难确定何种环境因素可单独使1型糖尿病发病率在50 a内呈线性增长,因此,需进一步研究以阐明1型糖尿病发病机制中的疑点和芬兰人群中高发病风险原因。(侯宁宁摘董砚虎校)
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人类1号染色体上狼疮易感基因位点的研究及进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是典型的非器官特异性自身免疫病,其自身免疫异常表型特别丰富,几乎覆盖整个免疫系统的紊乱,被公认为是自身免疫病的原型.SLE的病因和发病机制至今未明.但遗传流行病学调查发现:SLE在某些人群中的发病率明显高于其他人群;发病有家族聚集倾向,一级亲属的发病率明显高于正常人群;同卵双生子的患病率(近24%~65%)明显高于异卵双生子(2%~9%).此外自发性SLE小鼠模型的遗传背景研究也表明其多种自身免疫表型与特定的基因位点相关联.提示SLE的发病与遗传有关.人类染色体上与狼疮鼠的一个共同易感位点(slel/Nba-2/lbw-7的重叠区)同源度很高的区段位于1号染色体上[1].多个研究小组对SLE患者进行全基因组扫描,通过连锁分析发现人类1号染色体的1p13、1p21、1p36、1q22-24、1q31、1q41-42和1q44等与SLE之间存在连锁[1-9].因此推测人类1号染色体上可能包含多个SLE的易感基因.随后通过疾病相关性研究发现易感区域内的白细胞介素(IL)-10、FCγRⅡa、FCγRⅢa、FCγRⅢb、T细胞受体ζ链、PARP、C1q和TNFR2等重要候选基因可能与SLE发病相关.
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用同卵双生子研究TWin-block矫治器的生长改良效应
目的:利用同卵双生子研究Twin-block矫治器对颌骨的生长改良效应.方法:从32对双生子中筛选出6对非高角型同卵双生子女孩,年龄11~13岁,平均年龄12.2岁;骨龄MP3cap期,FMA小于26°,每对同卵双生子中至少有1人患下颌后缩骨性Ⅱ类错(牙合)畸形.治疗第1年,Twin A(无下颌后缩或下颌后缩相对较轻者)采取非拔牙固定矫治,不进行任何可能会产生功能性变化的措施(如Ⅱ类(牙合)间牵引、斜面导板等);Twin B(有下颌后缩或下颌后缩相对较严重者)用Twin-block矫治器行功能性矫正.采用配对t检验比较Twin A、Twin B两组治疗后的上下颌骨变化.结果:与Twin A组相比,经Twin-block矫治器治疗1a后,Twin B组的SNA、Cd-A、Cd-Go无显著变化(P>0.05);CdS'减小(P<0.05);Cd-Gn、SNB增大(P=0.01);(Cd-Gn)-(Cd-A)、ANB增大(P<0.05).结论:Twin-block矫治器能有效促进下颌骨生长,前移下颌骨位置;对下颌支高度及上颌骨的位置及生长无明显影响.
关键词: Twin-block矫治器 同卵双生子 Ⅱ类错() 颌面生长 -
遗传因素对同卵双生子颅颌面部软硬组织形态的影响研究
目的 通过投影测量和模型测量的方法,比较同卵双生子间颅骨、颌骨、牙齿、软组织的形态学差异,初步探索遗传因素和环境因素对同卵双生子颅颌面部软硬组织形态发育的影响.方法 正畸治疗前,对12对同卵双生子同期拍摄X线头颅定位侧位片,并取记存模型,采用计算机头影测量软件和数显游标卡尺分别对颅颌面部软硬组织及牙齿进行测量分析.综合Downs、Steiner等分析法对12对同卵双生子的35个骨骼和牙齿参数进行测量;同时按照Holdaway等分析法对6个软组织参数进行测量分析.结果 ①双生子中颅骨及上下颌骨间形态位置关系无显著差异;②双生子牙-牙槽骨测量参数中,U1-SN和U1-NA间距及上颌前牙不齐指数和上颌牙列拥挤度有显著性差异.结论 ①遗传因素对颅骨和上下颌骨及上、下颌牙弓的形态起到决定性作用;②环境因素对上颌切牙的唇倾度有显著的影响作用,对下颌前牙的唇倾度影响不大.
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系统性红斑狼疮基因表达谱的芯片分析
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,主要包括遗传因素和环境因素.SLE的遗传性很强,同胞的患病率/一般人群患病率(λs)大于20,同卵双生子发病一致率为24%~65%,而异卵双生子发病一致率仅2%~9%[1].
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人类系统性红斑狼疮的易感基因研究及进展
系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫病的原型,其发病机制至今尚未完全查明,但是已有大量的证据表明,宿主的遗传因素在其中起着重要作用.例如SLE在某些种族人群中的发病率明显高于其他种族;SLE患者第1代亲属中发病率达3%~5%,而正常人仅为0.2%~0.3%;以及同卵双生子的发病一致性(24%~69%)明显高于异卵双生子(2%~9%).
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重庆地区汉族人群FcRL3基因rs945635多态性与Graves病的关联
Graves病(GD)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制包括遗传易感和环境诱发两大因素.GD的发病具有明显的家族聚集性,双生子流行病学研究显示,同卵双生子的发病一致率远高于异卵双生子,说明遗传因素在GD的发病中起到很重要的作用[1].FcRL3的结构与经典的FcγRs有较高的同源性,这些受体均是参与免疫反应较强的候选基因,在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用.
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2型糖尿病第1时相胰岛素分泌受损治疗策略
2型糖尿病(T2DM)两大发病机制是胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌受损.研究表明,有T2DM相似遗传背景的人群中,如同卵双生子或T2DM的一级亲属,第1时相胰岛素分泌减低.
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伴有3460、11778位点突变的同卵双生子Leber病6年随访预后
Leber病的预后与不同原发位点突变有关,一般文献称11778、3460及14484位点突变分别其视力自发恢复为4%、22%和37~50%[1].今将所见一家系同卵双生子伴有3460、11778两个位点突变者,经6年随访结果报告如下.
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强迫症候选基因的研究进展
强迫症(OCD)的临床特点是经常性和持久性的思考,和重复性行为或精神行为.研究发现,OCD患者亲属有更大的OCD患病率,而在OCD家庭聚集模式的OCD符合一定遗传模式.双生子的研究发现,同卵双生子患病一致性比非同卵双生子更大并认为,强迫症状遗传度为50%左右.
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双生子颅面软硬组织侧貌形态学分析
[目的]通过头影测量的方法,比较同卵双生子间颌骨、牙齿、软组织的差异,初步探讨遗传因素对双生子颌面部软硬组织的影响.[方法]12对同卵双生子在正畸治疗前,每对同期拍摄X线头颅定位侧位片.采用计算机头影测量软件进行软硬组织的定位和测量分析.按Wylie,Jarabak及Steiner等方法进行骨骼和牙齿38个参数测量,按Holdaway等方法进行软组织14个参数测量分析.[结果](1)双生子中颅部及相邻结构存在不一致性:前颅底长及全颅长均有显著性差异,提示遗传因素对颅底长度影响较小;(2)双生子中上下颌骨间关系,前后面高度及软组织间无差异,提示遗传因素对颌骨的生长和软组织侧貌起重要作用;(3)双生子中牙-牙槽骨间,只有UI-NA距离一项指标存在显著性差异,提示遗传因素可能起重要作用,同时环境因素也影响上颌切牙的位置. [结论](1)遗传因素对双生子颅部及颌面部软硬组织影响较大,导致双生子面部外形相似程度极高;(2)颅底长度可能受遗传因素影响小;(3)上颌切牙的位置同时受遗传和环境因素的共同影响.
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孪生兄弟同患Pierre Robin综合征
患儿系同卵双生子,兄弟俩均因出生后即出现吸气性呼吸困难及进食困难而就诊.查体:兄弟俩均有明显的吸气性呼吸困难,三凹征明显,并伴有阵发性青紫,仰卧时更为明显.
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输注新鲜冰冻血浆对轻度凝血障碍病人凝血时间和出血的影响
在凝血障碍的同卵双生子中进行的实验结果提示:输注FFP能纠正凝血障碍,使FFP广泛用于PT轻至中度升高病人.但依据凝血试验变量预测出血风险的假设正受到挑战.大量的研究用于评估中心静脉插管、肝脏活组织检查、胸腔穿刺术、穿刺放液术和腰穿后的出血情况,均表明出血风险与输前PT、部分凝血活酶时间(PTT)或血小板计数轻度异常无相关.尽管如此,在PT轻度延长患者行侵入性操作前使用FFP非常普遍.这种输血措施的持续可能与FFP能纠正凝血功能异常的观念有关.