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与麻风病相关的人体易感基因多态性及研究进展
麻风病是由细胞内寄生的麻风分支杆菌引起的慢性传染病.现认为,除了环境因素之外,麻风病的发病和临床结局主要取决于机体免疫反应能力及个体的遗传易感性.国内外已经对病菌本身和宿主免疫反应等方面开展了较多的研究,但对宿主遗传易感性方面的研究刚开始.早已观察到下列现象与宿主的遗传易感性有密切的关系.如:大多数感染麻风菌的人并非患病;麻风患者亲属的发病率高;同一地区,不同种族人群的患病率不等;家庭分离被证实, 即子代患病并非是随机的;在患病子代中,麻风两级(LL、TT)分布也并非是随机的;患者不可能因环境因素从一极转变为另一极,如从TT-LL或LL-TT等.在印度对患有麻风病的35对孪生子调查,发现在23对同卵双生子中,多数患者患同型别的麻风(17/19);而在12对异卵双生子中,患麻风病少,仅两对,而且型别各异[1].这提示麻风病具有遗传易感性.换言之,这种差异可能在较大程度上,由宿主遗传因素决定的,但相关的机理至今不完全清楚.近年来,麻风病免疫遗传学已从组织相容性抗原( HLA)与疾病相关性研究,发展至多学科的、采用全基因扫瞄及基因多态性分析[2-4].
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基孔肯雅病毒样颗粒的制备及免疫原性研究
目的 评价基孔肯雅病毒(CHIKV)病毒样颗粒(VLPs)免疫原性.方法 通过构建CHIKV结构蛋白编码基因C-E3-E2-6K-E1昆虫细胞表达载体,然后与杆状病毒线性DNA共转染SF9昆虫细胞制备重组杆状病毒,感染悬浮培养的SF9细胞制备VLPs.IFA、SDS-PAGE和Western-Blot法对表达产物进行鉴定分析,用纯化VLPs免疫BALB/c小鼠,评价免疫原性.结果 CHIKV结构蛋白装配形成病毒样球形颗粒,免疫小鼠可诱导CHIKV特异性抗体,能够有效中和CHIKV感染Vero细胞.结论 CHIKV VLPs能够通过杆状病毒系统在昆虫细胞中有效分泌表达,并具有较强免疫原性,为基于CHIKV VLPs的免疫学检测试剂乃至疫苗的研制奠定了基础.
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柯萨奇病毒A组16型病毒样颗粒免疫原性的初步研究
目的 研究柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CA16)病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)的免疫原性.方法 利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统共表达3CD及P1蛋白,制备CA16病毒样颗粒,通过SDS-PAGE及透射电镜等方法对VLPs进行鉴定,以氢氧化铝佐剂免疫ICR小鼠,并对乳鼠经颅腔攻毒.对病毒样颗粒疫苗的免疫原性及保护效果进行评价.结果 将重组CA163CD及P1蛋白的杆状病毒转染SF9细胞,可以产生类似CA16病毒颗粒的大小为27 ~ 30 nm的VLPs.小鼠免疫试验结果显示CA16 VLPs可以刺激产生较高水平的抗CA16病毒的特异性IgG抗体及中和抗体,乳鼠攻毒试验结果显示,母传抗体保护率高达90%.结论 CA16 VLPs可以刺激小鼠产生较高水平的体液免疫反应,并且母传抗体可以保护乳鼠抵御经颅腔的病毒攻击.
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登革2型病毒ZS01/01株病毒样颗粒免疫原性研究
目的 研究登革2型病毒(Dengue virus type 2,DENV-2)病毒样颗粒(virus-Like particles,VLPs)的免疫原性.方法 利用已构建的DENV-2 ZS01/01株病毒样颗粒的表达质粒转染293T细胞,对分泌型VLPs进行大量培养并通过蔗糖密度梯度离心法对其进行纯化.纯化的VLPs经Western Blot及透射电镜观察等方法鉴定后免疫BALB/c小鼠.利用ELISA及中和试验等方法对体液免疫反应进行检测,ELISPOT法测定细胞免疫水平.结果 登革2型病毒样颗粒表达质粒转染哺乳动物细胞所得上清经蔗糖密度梯度离心后,电镜下可观察到类似于天然登革病毒的大小在45~55nm之间的病毒样颗粒.体液及细胞免疫检测结果显示登革2型VLPs可以刺激小鼠产生较高水平的登革E蛋白特异性抗体及一定水平的中和抗体,免疫小鼠脾淋巴细胞经体外刺激后IFN-γ水平显著升高.结论 登革2型病毒病毒样颗粒免疫BALB/c小鼠后可引起一定水平的细胞免疫及体液免疫反应,该研究结果为四价登革病毒样颗粒疫苗的研制奠定了基础.
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儿童发作性睡病的免疫遗传特征
目的探讨儿童发作性睡病的免疫遗传特征及其在该病的诊断、治疗和判断预后中的作用.方法对40例临床表现和各项检查、多次小睡潜伏时间试验(MSLT)均符合发作性睡病诊断标准的患者,用序列特异性引物体外基因扩增(PCR/SSP)方法进行HLA-DRB1*15低分辨、DRB1*15及DQB1*6高分辨测定基因型,并和91例正常对照组进行比较.结果患者组中HLA-DRB1*15的阳性率为92.5%(37/40),且大部分为DRB1*1501(RR=23.33,x2=47.12,Pc<0.01)和DQB1*0602(RR=20.69,x2=43.61,Pc<0.01),差异均有显著性.有2例患者为DRB1*1502、DQB1*0601.DQB1*0601的基因频率在患者组中有明显下降,但经P值校正后无统计学意义(x2=4.19,Pc>0.05).结论儿童发作性睡病与HLA-DRB1*1501和DQB1*0602有显著相关,为该病免疫遗传特征的一个主要标志.
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成人原发性肾病综合征HLA-DR基因频率
原发性肾病综合征(nephrotic syndrom, NS)是肾小球疾病的一种主要临床表现,其症状为高度水肿、大量蛋白尿、高脂血症和低蛋白血症.其发病机理尚不清楚.为了探讨人类白细胞抗原(HLA),尤其是DR抗原与本病的免疫遗传机制有否关联,以往的学者多采用血清学技术或特异性寡核苷酸探针杂交及聚合酶链反应(PCR-SSO)技术检测NS患者的HLA-DR基因频率.本研究利用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测成人原发NS患者的HLA-DR基因频率,试图发现与本病关系密切的HLA-DR等位基因,从免疫遗传学方面研究本病的发病机理.
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《中华微生物学和免疫学杂志》征订启事
《中华微生物学和免疫学杂志》为中华医学会主办。1981年创刊,主要报道医学微生物学和免疫学方面的研究论文、简报、评论、综述、国内外学术动态、书评及消息等。
本刊辟有:细菌学、病毒学、分子微生物学、临床微生物学、疫苗学、感染免疫、基础免疫学、临床免疫学、分子免疫学、免疫遗传学、肿瘤免疫学、中药与免疫、免疫学技术、检测技术等栏目。 -
特发性儿童中风患者HLA的相关性研究
目的探讨与中国北方汉族特发性儿童中风患者相关的HLA抗原及等位基因. 方法应用标准微量淋巴细胞毒试验方法及聚合酶链反应-序列特异性探针(PCR-SSO)技术对43例该病患者进行HLAⅠ类抗原及Ⅱ类等位基因的分型,并和107例相匹配的无关健康人进行了对照比较. 结果患者组中HLA-B51频率为0.395,而对照组仅为0.094,相对危险率(RR)及χ2分别为6.34和18.94(Pc<0.01).HLA-DRB1*0802频率显著升高(患者组0.209,对照组0.022,RR=11.78,χ2=13.50,Pc=0.003 8). 此外还见到DQA1*0401和DQB1*0402频率也升高,校正P值后两组差异仍有显著性,二者均与DRB1*0802连锁在同一单倍型中. 结论中国北方汉族特发性儿童中风的发生与HLA-B51,DRB1*0802显著相关.
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多发性硬化的免疫遗传学研究进展
多发性硬化的发病机制、病因学一直未明,笔者就多发性硬化的遗传流行病学、分子生物学、基因组扫描、遗传因素研究进展进行综述.
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幽门螺杆菌感染儿童HLA-DQAl的免疫遗传学特征
目的:了解昆明汉族儿童中幽门螺杆菌(H pylori)感染率及其HLA-DQAl免疫遗传学特征.方法:用胶体金标免疫渗滤法检测153名6-14岁的学生血H pylori-IgG抗体.并用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对以血清学试验及13C尿素呼气试验确诊的34例H pylori感染儿童及37例无H pylori感染儿童进行HLA-DQAl基因分型.结果:昆明儿童H pylori感染率为34.5%,其HLA-DQAl*0103等位基因频率明显高于无H pylori感染儿童(29.41% vs9.46%,P=0.002,Pc=0.028,OR=3.988,95%CI:1.562-10.180);而H pylori感染儿童HLA-DQAl*0302等位基因频率低于无H pylori感染儿童(19.12% vs33.78%,P=0.049,OR=0.463,95%CI:0.214-1.003),但经等位基因多项比较校正,差异消失(Pc=0.686).结论:昆明汉族儿童H pylori感染率较高.他们在HLADQAl位点上与无H pylori感染儿童存在免疫遗传学差异,HLA-DQAl*0103基因可能是H pylori感染的易感基因;而DQAl*0302基因则是否具有免疫抵抗作用,需要进一步研究.
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应重视糖尿病免疫学的研究与应用
从免疫学角度深入探讨糖尿病及其血管病变的病因和发病机制是当今糖尿病研究领域的新动向.糖尿病与免疫学的关系涉及糖尿病及其并发症的病因、发病机制、诊断、治疗、预测与预防等诸多方面.自上世纪六十年代始,随着胰岛病理、免疫遗传学、胰岛自身抗体及免疫治疗研究的进展,糖尿病的自身免疫病因学说得以确立.
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中国北方汉族人群人类白细胞抗原-DQA1及-DQB1基因第二外显子多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究
目的:研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-DQA1,HLA-DQB1基因第二外显子多态性与我国北方汉族人群特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)的相关性及连锁关系.探讨特发性扩张型心肌病发病的免疫学机制及遗传易感性.方法: 采用聚合酶链反应-序列特异性引物法对68例特发性扩张型心肌病患者和15例特发性扩张型心肌病家系成员(n=83,IDC组)及100名健康个体(正常对照组)行HLA-DQA1,HLA-DQB1第二外显子基因分型;IDC组均接受超声心动图检测射血分数并据此分层:射血分数0.35~0.5者(n=21),射血分数0.15~0.34者(n=36)及﹤0.15者(n=26).结果: HLA-DQA1*0501基因和HLA-DQB1*0303基因频率在IDC组明显高于正常对照组.且该趋势随射血分数降低而愈趋明显,表现为HLA-DQA1*0501及HLA-DQB1*0303基因型在射血分数<0.15(阳性基因数分别为41和21)的特发性扩张型心肌病患者中分布高于射血分数≥0.15(阳性基因数分别为27和15)者.IDC组HLA-DQA1*0201基因频率和HLA-DQB1*0502、*0504基因频率明显低于正常对照组(P<0.05).HLA-DQA1,HLA-DQB1基因与特发性扩张型心肌病家系连锁分析Lod值<1.结论:HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0303与我国北方汉族特发性扩张型心肌病患者遗传易感性相关;而HLA-DQA1*0201和HLA-DQB1*0502、*0504则是特发性扩张型心肌病的保护基因.HLA-DQB1基因外显子第57位的丝氨酸对特发性扩张型心肌病具有保护性,其缺失或取代有可能造成特发性扩张型心肌病易患倾向.HLA-DQ基因多态性可作为特发性扩张型心肌病的遗传标记.
关键词: 特发性扩张型心肌病 免疫遗传学 人类白细胞抗原-DQ基因 聚合酶链反应 多态现象 -
HLA-DQBI等位基因与妊娠肝内胆汁淤积症的相关性研究
妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是常见的妊娠并发症,该病常致早产及死胎,围产儿死亡率远高于正常妊娠.本病病因至今未明,流行病学证实本病具有明显复发性及家族性[1].近来有资料表明妊娠后母胎免疫失调可能与本病密切相关[2].出于ICP遗传背景考虑及人白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)及基因型与自身免疫性疾病的密切关联,本研究从免疫遗传学角度采用聚合酶链反应序列寡核苷酸(PCR-SSO)探针杂交法对江苏籍汉族ICP患者HLA-DQBI等位基因多态性进行了探讨.
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儿童特发性缺血性中风的临床和免疫遗传特征
目的探讨儿童特发性缺血性中风的临床和免疫遗传特征.方法对来自我国北方地区,临床表现和影像学检查均符合缺血性中风诊断标准的43例患儿(其中男27例,女16例;年龄1~11岁);采用微量淋巴细胞毒试验测定组织相容性复合体-Ⅰ(HLA-Ⅰ)中的A、B抗原;用PCR/SSO方法测定HLA-Ⅱ中的DRB1、DQA1和DQB1抗原.结果在HLA-A位点的抗原频率中,HLA-A空白位点频率与对照组相比显著增加[相对风险(RR)=8.126,χ2=19.28,P<0.01].在HLA-B位点的抗原频率中,HLA-B51频率与对照组相比显著增加(RR=6.342,χ2=18.94,P<0.01);HLA-B17频率与对照组相比显著减少(RR=0.18,χ2=14.43,P<0.01);在检测的19个HLA-DRB1、8个HLA-DQA1和11个HLA-DQB1等位基因中HLA-DRB1*0802、HLA-DQA1*0401和HLA-DQB1*0402的频率在患儿组显著升高(RR=11.78,χ2=13.50,P<0.01).17例HLA-B51阳性患儿中13例有前驱呼吸道感染史;14例HLA-A-阳性患儿中6例有前驱呼吸道感染史;前两组患儿与不含HLA-A-和HLA-B51组的患儿相比差异有显著性(P<0.05).结论儿童特发性缺血性中风可能是由于患儿的免疫遗传素质决定的,并在某种感染促发的脑血管炎.
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中国儿童幼年特发性关节炎全身型诊疗及预后协作观察计划
为便于国际间协作交流,国际风湿病学会联盟儿科常务委员会(Pediatric standing committee of international league ofassociation for rheumatology)对儿童类风湿性关节炎这类疾病的免疫遗传学、流行病学、转归及治疗,先后于1994年(圣地亚哥),1997年(德尔本)及2001年(埃得蒙顿)进行了3次国际间的专家讨论,提出将16岁以下儿童持续6周以上不明原因的关节肿胀统一定名为幼年特发性关节炎(juvenileidiopathic arthritis,JIA,<中华儿科杂志>2002年第4期254~255页),以取代幼年类风湿性关节炎(JRA)和幼年慢性关节炎的疾病名称.
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多发性肌炎和皮肌炎的发病机制研究进展
多发性肌炎(polymyositis,PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)为特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)的常见类型,其共同特征是以横纹肌非化脓性炎性改变和进行性肌无力为主要表现,同时DM还具有典型的皮肤损害.该病目前病因未明,近年的研究主要集中于免疫遗传学方面,多数学者认为PM和(或)DM是由环境因素作用于遗传易患个体而引起的自身免疫性疾病.
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免疫学发展现状与展望
免疫学是生命科学及医学领域中的前沿学科,涉及抗感染免疫、血液病、自身免疫病、移植免疫和肿瘤免疫等诸多范畴.该学科近二十年来与细胞生物学、分子生物学、分子遗传学以及生物化学相互渗透,发展迅猛.分子生物学、分子遗传学以及细胞生物学的发展促进了分子免疫学、免疫遗传学以及免疫生物学等新的分支学科的形成,使人们在分子水平上对免疫系统的结构与功能有了更加深刻的认识.
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小儿特发性肾病综合征免疫遗传学及频复发相关因素
为明确中国上海地区小儿特发性肾病综合征与HLA的相关状况,运用经典的微量淋巴细胞毒试方法进行研究,发现HLA-DR7,在激素敏感型肾病病人中显著性增高,频复发与OR9相关,激素耐药型与DR4相关.
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幽门螺杆菌感染人群的免疫遗传因素研究
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)是世界上感染率高的细菌之一,是慢性活动性胃炎的直接病因,并与消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、胃腺癌密切相关.
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论中医遗传学的分科切入
分子生物学是当今生命科学的金字塔, 现代遗传学和医学各科的前沿研究均已经达到了分子生物学水平. 古老的中医学作为一门生命科学, 也应借助于当今科技发展的新技术和新成果, 使分子生物学的成果能为我所用. 为使中医基础研究有新的突破, 中医遗传学[1]就应高起点地跨入分子生物学水平的研究. 在这方面已经做的工作较少, 应努力开拓新的领域, 拓展新思路, 选择从药理遗传学、免疫遗传学、生化遗传学、神经遗传学、人类遗传学等方面插入研究[2-3], 再拓展和进取.