首页 > 文献资料
-
母胎界面的免疫识别及免疫耐受研究概况
对母体来说,胎儿是半"自己"半"非己"的移植物.虽然母体和胎儿具有不同的组织相容性抗原,但在整个妊娠过程中胎儿并不被母体排斥,其机制包含着极其复杂的免疫反应和免疫调节过程.
-
与麻风病相关的人体易感基因多态性及研究进展
麻风病是由细胞内寄生的麻风分支杆菌引起的慢性传染病.现认为,除了环境因素之外,麻风病的发病和临床结局主要取决于机体免疫反应能力及个体的遗传易感性.国内外已经对病菌本身和宿主免疫反应等方面开展了较多的研究,但对宿主遗传易感性方面的研究刚开始.早已观察到下列现象与宿主的遗传易感性有密切的关系.如:大多数感染麻风菌的人并非患病;麻风患者亲属的发病率高;同一地区,不同种族人群的患病率不等;家庭分离被证实, 即子代患病并非是随机的;在患病子代中,麻风两级(LL、TT)分布也并非是随机的;患者不可能因环境因素从一极转变为另一极,如从TT-LL或LL-TT等.在印度对患有麻风病的35对孪生子调查,发现在23对同卵双生子中,多数患者患同型别的麻风(17/19);而在12对异卵双生子中,患麻风病少,仅两对,而且型别各异[1].这提示麻风病具有遗传易感性.换言之,这种差异可能在较大程度上,由宿主遗传因素决定的,但相关的机理至今不完全清楚.近年来,麻风病免疫遗传学已从组织相容性抗原( HLA)与疾病相关性研究,发展至多学科的、采用全基因扫瞄及基因多态性分析[2-4].
-
复发性自然流产患者外周血自然杀伤细胞免疫表型检测
目的 检测复发性自然流产(RSA)患者外周血自然杀伤(NK)细胞的免疫表型。方法 应用流式细胞术检测27例RSA妊娠患者、41例RSA非妊娠患者、32例正常妊娠者和25例正常非妊娠者外周血CD56dimCD 16+、CD56brightCD16+/-、CD69+、HLA-DR+ NK细胞表达并进行比较。结果RSA妊娠组、RSA非妊娠组、正常妊娠组和正常非妊娠组外周血CD56dimCD16+ NK细胞占总NK细胞的比例分别为(88.69.±5.86)%、(79.25±9.31)%、(79.24±10.09)%、(75.49±11.96)%;CD56brightCD16+/- NK细胞的比例分别为(8.18±5.54)%、( 12.20±6.49)%、( 13.13±8.65)%、( 11.53±6.23)%;CD69+ NK细胞的比例分别为(3.42±2.13)%、(2.36±1.72)%、(2.68±1.81)%、(2.08±1.73)%;HLA-DR+ NK细胞的比例分别为(15.26±9.32)%、(9.96±7.18)%、( 10.57±8.05)%、(9.64±6.12)%。与RSA非妊娠组、正常妊娠组及正常非妊娠组比较,RSA妊娠组CD56dimCD16+、CD69+、HLA-DR+ NK细胞显著升高(均P<0.05)。与RSA非妊娠组及正常妊娠组比较,RSA妊娠组CD56brightCD16+/- NK细胞明显降低(均P<0.05)。结论 RSA妊娠患者外周血中NK细胞CD56dimCD16+、CD69+和HLA-DR+表达增高,而CD56brightCD16+/-表达下降,可能在RSA的发生发展中起着一定的作用。
-
供者活化型KIR2DS5在单倍体相合造血干细胞移植预后中的意义
本研究探讨供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)和受者人类白细胞抗原(HLA)基因型在单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)预后中的意义.26例患者接受单倍体相合HSCT,均未进行体外T细胞去除(TCD).采用序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)分型技术对供、受者HLA和供者KIR基因型进行检测.根据供者KIR和受者HLA-Bw4组、-C1组、-C2组等位基因分析结果进行供受者KIR/HLA分组.对KIR/HLA不合与相合组、Bw4不合与相合组、C2不合与相合组、Bw4和C2均不合组与至少其一相合组在造血重建、移植物抗宿主病(GYMS)、无病生存(DFS)、移植后感染及移植相关死亡(TRM)等方面的差异进行比较;并就供者活化型KIR对单倍体相合HSCT预后的影响进行评价.结果表明:各组在造血重建、急性或慢性GVHD发生率、DFS、移植后感染及TRM等方面均无显著性差异(p均>0.05),但C2不合组发生严重GVHD 4例.供者活化型KIR2DS5阳性组2年DFS明显优于阴性组,分别为(85.7±13.2)%、(31.2±12.8)%,p<0.05].结论:供者KIR及受者HLA基因型对单倍体相合HSCT预后有影响,供者携带活化型KIR2DS5可能有助于提高患者的DFS.
-
非血缘异基因骨髓移植救治多次复发并截瘫白血病1例的护理
骨髓移植(BMT)是目前治疗恶性血液病和部分实体瘤的先进的疗法之一[1].我院于2001年11月采用组织相容性抗原(HLA)完全相合,由台湾慈济骨髓捐赠中心提供的无血缘关系供者骨髓移植(URD-BMT)救治多次复发并截瘫的急性粒细胞白血病1例,获得成功.现将其护理体会报告如下.
-
异基因造血干细胞移植 ABO 转型特征与免疫相关性疾病的防治策略
造血干细胞移植( HSCT )是目前临床治愈血液系统恶性肿瘤、先天性遗传性疾病以及自身免疫性疾病的重要手段。 Buckner等[1]曾首次报道ABO血型不合对骨髓移植的影响,目前众多的研究证实,造血干细胞( hematopoietic stem cell , HSC )并不表达ABH抗原,移植受者外周血循环中暂时存在的抗A、抗B凝集素对HSC不会产生损害作用,故ABO 血型不合并不影响HSC的植活,亦不增加移植物抗宿主病( graft versus host disease ,GVHD)的发病率和严重性,因此,异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)在临床应用中不存在移植成功的障碍。基于这一理论的研究成果,allo-HSCT在临床上应用越来越广泛。 allo-HSCT包括骨髓HSC、外周血HSC和脐血HSC,在临床上allo-HSCT 约占造血干细胞移植总数的23%~30%[2]。移植中供受人类组织相容性抗原( HLA)Ⅰ类和Ⅱ类位点全相合或单倍体型相合,但ABO红细胞血型不合。 ABO红细胞血型不合包括主侧血型不合、次侧血型不合和主次侧血型均不合,移植后受者ABO血型血清学表达与普通正常人存在较大的差异。
-
器官移植中人白细胞抗原分型研究的进展
免疫排斥反应对临床器官移植的成功与否有至关重要的影响.组织相容性抗原--人白细胞抗原(HLA)的不同,可引起免疫排斥反应,它是导致移植物丧失功能的主要原因之一.器官移植HLA配型的方法现已由传统的血清学、细胞学方法,发展到运用聚合酶链式反应(PCR)技术进行基因配型.临床合理运用这些方法进行供受者的免疫学选配,是防止和减轻排斥反应的关键[1].
-
人类白细胞抗原DRB1和DQB1等位基因多态性与大肠癌的关联性
目的探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1, -DQB1等位基因与大肠癌遗传关联性。方法运用序列特异性引物聚合酶链反应,结合等位基因序列分析,检测无亲缘关系的湖北籍汉族健康人136名、大肠癌组54例患者的HLA-DRB1、-DQB1基因。结果大肠癌患者与正常人比较,HLA-DRB1*0901等位基因分布频率明显增高(0.231 5、0.139 7,P=0.033);而-DRB1*080X等位基因频率明显降低(0.009 3、 0.080 9,P=0.007 1)。两组间HLA-DRB1其余等位基因及HLA-DQB1等位基因分布频率,差异均无显著意义。结论 HLA-DRB1*0901与人大肠癌呈正关联,而HLA-DRB1*080X则与其负关联,上述两等位基因结构还得到基因序列分析印证。
-
异基因外周血干细胞移植合并血行播散型肺结核二例
例1 男性,36岁,确诊急性淋巴细胞白血病5个月,移植前处于完全缓解.移植前患者一般情况好,无不适主诉,血象、骨髓象、红细胞沉降率、肝肾功能、胸部X线检查等均正常.2000年6月行以同胞兄弟为供者的组织相容性抗原 (HLA)完全相同的异基因外周血干细胞移植.移植后5 d血象降到0,移植后12 d中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L,移植后20 d出现皮疹、腹泻,诊断为急性移植物抗宿主病(aGVHD),给予甲基强的松龙500 mg冲击3 d,无效后加用普乐可复(FK506)2. 5 g/d,连续使用6 d后,皮疹消退,腹泻控制.移植后40 d出现气促、咳嗽、咯血,当即送痰培养,结核分支杆菌阳性,同时摄胸片显示弥漫性粟粒影,诊断为急性血行播散型肺结核 ,当时复查肝肾功能正常,血象正常.移植后44 d予异烟肼0.3 g口服1次/日,利福喷丁0 .45 g口服2次/周,吡嗪酰胺0.5 g口服3次/日,乙胺丁醇0.75 g口服 1次/日,同时继续使用甲基强的松龙40 mg改善结核毒性症状,用药后患者症状改善不明显,移植后50 d患者出现气促,呼吸困难加重,急查血气PO2 38.6 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),PaCO2 19 mm Hg,HCO2 10 mmol,pH 7.55,剩余碱(BE) -10,出现双眼向右侧凝视,伴间断抽搐,抢救无效死亡.死亡原因为急性血行播散型肺结核、结核性脑膜炎、呼吸衰竭、脑疝.
-
肺移植后急性排斥反应的临床研究进展
急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.肺移植术后的排斥反应发生率要高于其他实体器官移植,可能有如下几个原因:一是多数肺移植术前没有做人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)配型,供受者的HLA可能严重不匹配;二是肺脏与外界直接相通,暴露于各种吸人性物质中,如烟尘、毒素、致病菌、胃食管反流物等,它们可以导致局部炎症反应,促发排斥反应;三是移植肺内有大量供者抗原呈递细胞,它们加工并呈递HLA同种异体抗原给受者淋巴细胞,启动免疫识别过程.现就肺移植急性排斥反应临床研究进展综述如下.
-
肺移植急性排斥反应防治策略研究进展
急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用.T淋巴细胞缺失的啮齿动物无法对同种异体移植物产生排斥反应.另外,细胞凋亡是一个限制免疫反应的事件,是机体对上述激活作用的一种平衡调节.经过三个信号激活,且逃过细胞凋亡的大部分T淋巴细胞成为排斥反应的效应细胞.少数效应细胞成为记忆T淋巴细胞.
-
父方因素在妊娠高血压综合征发病中的作用
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致围产儿发病率及死亡率升高的主要原因,其发病率达5%~10%,病因至今未明.随着现代生殖免疫学的发展,人们发现妊高征是一种母胎不相容疾患.胚胎是有继承了父系与母系双重组织特性的受精卵发育而来的,所以它对母体来说具有"自己"和"非己"的组织抗原特性.但是在正常妊娠期间并没有发生母-胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整免疫调节机制.由于移植排斥反应是由供受双方组织相容性抗原的差异引起的,分子生物学与生殖免疫学的发展为揭示妊高征病因学提供了新的思路和科研方法.早在1979年,Birkeland发现妊高征孕妇夫妇混合淋巴细胞反应(MLR)降低,而孕妇自身血T、B淋巴细胞计数减低伴T淋巴细胞功能受损.并指出妊高征是母胎免疫失衡疾病.胎儿是带有一半父方遗传基因的同种异体移植物,因此,父方因素在妊高征发病中也起着重要作用.
-
CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展
妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.
-
构建人类肾上腺皮质腺癌细胞系并用其验证过继免疫细胞治疗效果
目的 建立人类肾上腺皮质腺癌(ACC)细胞系ACC-LWL,研究其表型及肿瘤相关抗原表达,并以此模型初步探讨过继免疫细胞治疗ACC的可行性.方法 手术获得的ACC的新鲜肿瘤组织经体外原代和传代培养至稳定生长,分析其生物学特征,包括癌细胞集落形成、染色体及成瘤性.经流式细胞术分析细胞系细胞表型,RT-PCR检测MN/CA9和HLA-A2基因表达.体外用IL-2(200 U/ml)和ACC-LWL冻融抗原(20 μg/ml)共同刺激异体人单个核细胞(PBMC)产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL),通过流式细胞术分析异体人CTL的CD3、CD4、CD8表达水平,检测CTL对ACC-LWL肿瘤细胞的杀伤作用.结果 ACC-LWL表现恶性肿瘤细胞的生物特性,能于裸鼠体内成瘤,细胞高表达MHC-Ⅰ,低表达Her-2/neu和MHC-Ⅱ,不表达CD80和CD86.ACC-LWL表达MN/CA9和HLA-A2基因.从HLA-A2+和HLA-A3+供体获得的CTL均显示杀伤ACC-LWL,未见HLA限制性杀伤.结论 成功建立ACC细胞系ACC-LWL,可提供用于研究人类ACC的细胞及动物模型,为过继免疫细胞治疗在ACC中的应用提供初步的实验依据.
-
CD28/B7-1在多发性肌炎中的作用及雷公藤多甙的影响
多发性肌炎(polymyositis,PM)是一组常见的自身免疫性炎性肌病.已有研究表明,PM的发病机制与T细胞异常活化有关.T细胞的活化需要两个刺激信号:T细胞受体/白细胞分化抗原3(TCR/CD3)复合物与抗原提呈细胞(APC)上的组织相容性抗原-Ⅱ(MHC-Ⅱ)类抗原结合,提供第一信号;T细胞上的协同刺激分子如CD28与APC表面的配体(B7-1/B7-2)结合提供第二信号,在第二信号的协同作用下,T细胞活化,增殖分化为效应细胞.阻断或抑制T细胞的活化过程,使其处于无反应状态,则有可能达到治疗PM的目的.雷公藤多甙(TWP)是从卫茅科雷公藤属植物中提取的甙类精制品,具有较强的免疫抑制作用.本研究从抑制协同刺激分子这一T细胞激活途径入手,探讨TWP治疗PM的分子免疫学机制.
-
人类胚胎干细胞及其衍生的神经干细胞的免疫原性
目的 体外观察人类胚胎干细胞(hESCs)及其衍生的神经干细胞(NSCs)的免疫原性.方法 运用流式细胞仪检测hESCs及其衍生的NSCs表面HLA-Ⅰ类分子(HLA-ABC)、HLA-Ⅱ类分子(HLA-DR、-DP、-DQ)的组成型表达,并观察在30 ng/ml重组人干扰素-γ(IFN-γ)诱导作用下NSCs细胞表面HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ诱导型表达的情况.同时通过将IFN-γ诱导前后的NSCs与健康人外周血淋巴细胞共培养,观察淋巴细胞增殖的程度,了解其免疫反应情况.结果 在未分化前hESCs表面仅少量表达HLA-Ⅰ类抗原(6.18%),几乎没有HLA-Ⅱ类抗原的表达;经诱导分化成NSCs后HLA-Ⅰ类抗原表达有所增加(23.56%),HLA-Ⅱ类抗原表达亦轻度增高(1.28%、1.73%);经IFN-γ诱导后,NSCs表面HLA-Ⅰ类抗原表达(46.43%)明显上调,HLA-Ⅱ类抗原的表达(8.73%、10.57%)也进一步地上调,且其刺激淋巴细胞发生增殖反应的能力也进一步增强.结论 hESCs衍生的NSCs具有一定的免疫原性,可能会诱导针对HLA-Ⅰ类分子的排斥反应,而在宿主的机体处于某些炎症或应激状态及移植局部存在炎症反应时,有可能进一步诱导针对HLA-Ⅱ类分子的免疫反应.
-
γ-干扰素对培养人结膜上皮细胞及泪腺上皮细胞的影响
γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)是致炎作用很强的细胞因子,在机体各类炎性反应过程中起着重要的作用,它不仅可以诱导多种上皮细胞过量表达细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1,CD54)、主要组织相容性抗原(HLA-DR)等,而且可诱导细胞凋亡[1].
-
复可托
【通用名称】脾氨肽口服冻干粉【组成成分】本品从健康新鲜动物脾脏中提取,主要成分为肽及核苷酸类复合物,平均分子量3500左右,并含有10多种人体必需的微量元素和多种免疫调节因子。【药理作用】本品具有下列作用:①特异地将供体某一特定细胞免疫转移给受体;②非特异地增强受体的细胞免疫体系;③改善单核细胞与含有IgG复合体结合的能力;④具有促进干扰素及淋巴因子释放的机能。其作用过程为:本品可能是起传递免疫信息给正常淋巴细胞,或作为正常淋巴细胞的去抑制剂,或作为淋巴细胞受体的调节剂。通过本品的作用,可诱导非致敏淋巴细胞或处于静止状态的淋巴细胞合成膜上特导抗原的受体,或使原有的受体暴露出来,从而成为致敏淋巴细胞,致敏淋巴细胞则与靶细胞(如肿瘤细胞、抗原性改变的自身细胞、组织相容性抗原不同或微生物寄生的细胞)相遇,即发起细胞免疫反应。这种反应包括:①杀伤效应,即致敏淋巴细胞直接发挥细胞毒作用而杀伤靶细胞。
-
无关供者造血干细胞移植中活化型KIR的作用
目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)在无关供者中的分布及对无关供者造血干细胞移植预后的影响.方法 采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)分型技术检测HLA及KIR基因型.检测了30例无关供者中KIR的基因型分布、30例无关供者造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对15例接受HLA相合、非去除T细胞无关供者造血干细胞移植(HSCT)的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析.结果 检测的30例HLA相合无关供者造血干细胞移植中,24例患者KIR2DLI不合,2例KIR2DL2/2DL3不合,12例KIR3DL1不合,共计28例患者KIR不合.无关供者造血干细胞移植中,5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长.结论 绝大多数无关供者携带与无关供者造血干细胞移植关系密切的三组KIR,无关供者造血干细胞移植中5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长.
-
β2微球蛋白与透析相关性淀粉样变性
β2微球蛋白(β2m)是由100个氨基酸残基组成的单链多肽,在25位和80位有两个半胱氨酸残基形成二硫键以维持球状结构,相对分子量为11 815.其三维结构及氨基酸序列与免疫球蛋白的稳定区具有同源性,在稳定重链的结构以及在细胞表面主要组织相容性抗原Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)的表达中发挥作用[1].