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移植用组织库与ISO质量标准
移植用组织库是一个特殊的医学部门,在此人们依照相关原则和操作规程完成组织移取、组织处理、保存、管理和应用等.随着医学和生物技术的迅速发展,由于人体器官和其他生物组织需求量的增加,病毒感染危险性也在增加,这时对组织库在网络基础上的技术合作、标准化制定以及指导原则的国际协同化等问题提出了新要求.组织库主要操作环节包括供体筛查、组织获取、组织处理和组织保存等.要建立一个覆盖组织库特殊性在内的总体质量管理系统,需要采用国际标准(ISO9000).本文结合对ISO9000质量管理系统(QMS)的各质量元素的认识和分析,对组织库各环节的技术操作和质量要求分别进行阐述,建立了移植用组织库的质量管理、质量计划、质量控制和质量检测等在内的完整质量控制管理系统.
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人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞趋化因子受体及配体的转录特征
妊娠后,蜕膜化的子宫内膜(蜕膜,decidua)和发育的滋养细胞共同构成了母-胎界面.同种异体移植物的胎儿,能够在母体内存活直至足月分娩,这其中涉及母-胎界面极为复杂的免疫调节机制.蜕膜主要由蜕膜基质细胞(decidual stromal cell,DSC)(75%)和淋巴细胞构成,能分泌多种细胞因子,具有广泛的生物学功能,是母-胎界面来自母体的重要成分[1].趋化因子是一组由70~90个氨基酸组成的小分子蛋白质,在免疫调节、器官发生和炎症反应等机体生理、病理活动中发挥重要的作用.本研究以趋化因子受体及其配体为切入点,分析了早孕期蜕膜组织及原代培养的DSC 18种趋化因子受体及相应配体mRNA转录水平,以揭示蜕膜在母-胎免疫调节机制中的作用,同时也为进一步揭示母-胎免疫调节的实质提供新思路.
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何谓细胞毒性T淋巴细胞?
问:何谓细胞毒性T淋巴细胞?答:一类直接杀伤胞内病原体感染靶细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物的胸腺依赖性淋巴细胞(T淋巴细胞)亚群,又称杀伤性T淋巴细胞,简称CTL或Tc.Tc在识别和杀伤病毒感染靶细胞时,需要识别外来抗原和自身主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类抗原结合形成的复合物,人Tc表型为CD8+、CD28+.白细胞介素-2(IL-2)等细胞因子对Tc的分化和效应功能有重要的调节作用.穿孔素(perforin)和淋巴毒素(LT,又称肿瘤坏死因子-β)是Tc杀伤靶细胞过程中释放的主要介质.
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心脏移植相关冠状动脉疾病的诊断研究进展
心脏移植是终末期心脏衰竭的一种有效治疗手段,然而移植后移植心脏内迅速进行性的血管闭塞,是引起心脏移植后远期死亡或再次移植的重要原因,又被称为心脏同种异体移植物血管病变或移植相关冠状动脉疾病(transplant associated coronary artery disease,TxCAD).根据国际心肺移植协会登记处统计,TxCAD的发生率为移植后5年32.3%,8年45.7%.形态学上,TxCAD不同于非移植后的"天然"动脉粥样硬化性冠状动脉疾病,其病变更为弥散,病变累及远端的心外膜血管和心肌内的血管;组织学上,则具有同心环状的内膜增生伴少量弹性薄层的特点.
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LARS人工韧带在前交叉韧带重建中的应用
膝关节前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)断裂是一种严重的膝关节损伤,可导致膝关节不稳,并可继发关节内主要结构损伤,严重影响关节功能.ACL损伤后自愈能力较差,移植重建是目前治疗ACL损伤的主要手段[1].使用的移植物分三种:自体移植物,同种异体移植物和人工韧带.由于自体移植物和同种异体移植物要经历一年的血管重建、细胞增殖和塑形成熟的过程,康复期长,且有供体部位的并发症及早期强度不够易导致松弛等缺点,许多学者开始研究用人工韧带重建ACL.
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同种异体骨移植治疗易复发性良性骨肿瘤的疗效
目的 探讨同种异体骨治疗四肢易复发性骨肿瘤的疗效,包括肢体功能恢复、并发症的发生及同种异体骨终的转归情况.方法 收集2010年4月至2016年8月治疗四肢良性骨肿瘤患者51例,男24例,女27例,年龄6~57岁,平均31.6岁.其中单纯骨囊肿10例,骨纤维结构不良13例,动脉瘤样骨囊肿6例,骨巨细胞瘤8例,内生软骨瘤7例,非骨化性纤维瘤5例,海绵状血管瘤1例及骨膜韧带状血管瘤1例.采用肿瘤刮除植骨术式,视情况辅以加压锁定钢板.其中松质骨植入48例,大段腓骨植入3例.结果 随访完整资料51例,随访时间11~87个月,平均43.4个月.异体骨愈合49例,不愈合2例.主要并发症:肿物复发2例;免疫排斥反应3例(后治愈);骨折3例.结论 同种异体骨促进成骨、修复骨缺损效果显著,排斥反应发生率低,终转归情况良好.在彻底刮除骨肿瘤的前提下,并综合使用物理和化学方法处理肿瘤边界后,填充同种异体骨修复易复发良性骨肿瘤造成的骨缺损可取得满意效果.
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γ射线终末辐照对同种异体肌腱病毒灭活效果及生物力学性能影响的研究
目的 研究 γ 射线终末辐照灭菌对同种异体肌腱病毒灭活的效果及对肌腱生物力学性能的影响.方法 采用细胞培养法,检测 γ 射线辐照 ( 照射剂量 25 kGy ) 灭活 PRV、VSV、PPV、EMCV、HIV-1 病毒的效果.取正常供体手部肌腱 12 根,直径 4~5 mm,随机分为实验组 ( 辐照组 ) 和对照组 ( 新鲜不处理 ),进行病毒滴度检测,MTS 力学试验机检测两组极限拉伸载荷.结果 经过 γ 射线辐照可使污染在同种异体肌腱上的病毒滴度下降超过 4 Log 值,且盲传 3 代无病毒检出.辐照前后,同种异体肌腱极限拉伸载荷和组织结构差异无统计学意义 ( P>0.05 ).结论 终末辐照灭菌 ( 照射剂量 25 kGy ) 是同种异体肌腱病毒灭活的有效方法,可避免引入其它化学试剂,且该工艺不会影响肌腱的极限拉伸载荷和组织结构.
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关节镜下异体绳肌腱保留残端重建前交叉韧带的近期疗效
目的 探讨关节镜下异体绳肌腱保留残端重建前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)的手术方法 及近期疗效.方法回顾分析2013年1月至2015年12月,我院经治的76例关节镜下异体绳肌腱保留残端单束重建ACL病例.男53例,女23例;年龄18~51岁,平均30.4岁.左膝50例,右膝26例.术前诊断ACL损伤51例,术中诊断25例.伤后至手术的时间2天至4.5年,平均1.3个月.关节镜下保留未损伤束支及残端采用异体绳肌腱重建ACL,术后随访检查患膝关节活动度,并按照Lysholm评分和国际膝关节评分委员会(IKDC)膝关节评分标准,Larson评分对患者膝关节功能恢复情况进行评价.结果 76例均获12~34个月的随访,平均19个月.术后均I期愈合,无感染、高热及明显排斥反应发生.4例术后出现患侧关节积液,2周内经抽取关节液保守治疗后积液消失.2例出现前抽屉试验阳性,其余患者膝关节稳定性良好.Lysholm评分从术前(43.4±4.3)分提高至(86.4±6.4)分,IKDC评分正常72例(94.74%),Larson评分从术前(45.3±5.5)分提高至(85.4±4.8)分.所有患者轴移试验均为阴性,关节活动度正常.结论 关节镜下保留ACL残端,进行ACL重建有利于维持膝关节稳定性,患者主观功能恢复良好,近期疗效显著.
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基因治疗在器官移植中的应用
免疫耐受的诱导、移植物慢性失功和异种供体组织、器官的使用[1]是目前器官移植的3个前沿研究热点。基因治疗具有解决这些问题的潜在能力,近年已用于防治对移植物的排斥反应及诱导对移植物的免疫耐受等研究。 1.基因治疗预防同种异体移植物的急性排斥反应:对一个即刻血管化的同种异体器官的免疫应答是T细胞依赖性的,且其排斥反应机制同时有细胞介导和抗体介导的效应器参与。基因治疗的应用,使人们有可能通过将参与此过程的因子转入移植物,来调节宿主直接针对移植物的免疫反应。Qin等[2]首次进行了这一尝试,他们用逆转录病毒或质粒转移系统将β转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)转移至小鼠的成肌细胞和非血管化的移植心脏中,使转染后的移植物存活时间较只转空载体者显著延长。腺病毒基因转移系统也已用于转移生物活性分子到移植物的研究,并显示可获得较高的转移率[3]。
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性激素和细胞凋亡基因与妊娠期淋巴细胞亚型间平衡的关系
胚胎作为一个半同种异体移植物,在母体内不被排斥而能正常生长发育,这涉及十分复杂的免疫学机理.近年来的研究认为,妊娠期母体通过复杂的相互作用的细胞因子网络,对妊娠的各个生理过程进行免疫调节.大量的临床实践和研究表明,母体在妊娠时,辅助性T淋巴细胞(Th)中Ⅱ型细胞因子(Th2)参与的体液免疫增强,而由Ⅰ型细胞因子(Th1)参与的细胞免疫受抑制[1,2].这意味着分泌Th1、Th2的Th1、Th2型细胞的功能平衡发生改变.现就性激素、细胞凋亡基因、细胞因子种类等因素对Th1、Th2型细胞功能调节的影响综述如下.
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父方因素在妊娠高血压综合征发病中的作用
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致围产儿发病率及死亡率升高的主要原因,其发病率达5%~10%,病因至今未明.随着现代生殖免疫学的发展,人们发现妊高征是一种母胎不相容疾患.胚胎是有继承了父系与母系双重组织特性的受精卵发育而来的,所以它对母体来说具有"自己"和"非己"的组织抗原特性.但是在正常妊娠期间并没有发生母-胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整免疫调节机制.由于移植排斥反应是由供受双方组织相容性抗原的差异引起的,分子生物学与生殖免疫学的发展为揭示妊高征病因学提供了新的思路和科研方法.早在1979年,Birkeland发现妊高征孕妇夫妇混合淋巴细胞反应(MLR)降低,而孕妇自身血T、B淋巴细胞计数减低伴T淋巴细胞功能受损.并指出妊高征是母胎免疫失衡疾病.胎儿是带有一半父方遗传基因的同种异体移植物,因此,父方因素在妊高征发病中也起着重要作用.
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人类皮肤无细胞性同种异体移植物在鼓膜成形术中的应用
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前交叉韧带重建三种移植物中长期临床效果对比研究进展
膝关节前交叉韧带重建效果和移植物选择密切相关,目前重建前交叉韧带以自体组织为主,从中长期随访结果来看,几种自体组织的效果相近,同种异体组织稍差,可作为自体组织的补充.而目前应用广泛的LARS人工韧带虽然短期效果较好,但长期效果仍待商榷.本文对用于膝关节前交叉韧带重建的三种移植物中远期临床效果进行了总结.
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同种异体移植重建前交叉韧带研究进展
前交叉韧带(ACL)重建术移植物选择有三种:自体移植物、同种异体移植物和人工韧带.其中自体移植物应用较广泛,目前国内外主要采用这种方法.但自体移植物存在供区病损、翻修术移植物来源缺乏等问题.异体移植在国外正逐渐开展,有关异体移植的临床报道不断增多,是解决上述问题的有效方法.``
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人工韧带在前交叉韧带重建中的应用
膝关节前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)断裂是发生率较高且严重的运动创伤,治疗不当会导致膝关节不稳,并可继发关节内主要结构损伤,严重影响膝关节功能.由于ACL自身愈合能力差,人们很早就放弃了单纯使用ACL缝合修复的方法,而多使用移植物重建.使用的移植物分为三种:自体移植物、同种异体移植物和人工韧带.
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小鼠同种异位心脏移植模型中新型免疫抑制剂LF 15-0195与环胞霉素A相互作用的研究
目的:检测LF15-0195联合环胞霉素A(CsA)治疗的相互作用.方法:在C57BL/6对BALB/c小鼠同种异位心脏移植模型中检测:(1)剂量相关作用对移植物存活的影响.(2)对长期存活的小鼠进行供体和第三方皮肤移植物移植用以评价其免疫耐受的状态.(3)LF联合应用CsA检测它们对移植物存活的相互作用.结果:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA(15 mg/kg)可以阻止由LV(2 mg/kg)诱导的免疫耐受.相反,短期应用LF(1 mg/kg)并联合应用低剂量CsA(5 mg/kg)可成功诱导BALB/c小鼠心脏移植物长期存活(>100 days).结论:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA可以阻止由LF诱导的免疫耐受,短期应用LF明显地减少了对CsA的需求量以防止免疫排斥.
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细胞因子与妊娠
胎儿携带一半父方基因,可看作植入母体内半同种异体移植物,成功妊娠不被排斥,是因妊娠期存在母胎耐受,Th1/Th2型细胞因子平衡偏向Th2,维持正常妊娠.许多细胞因子参与妊娠期免疫调节、胚胎植入和胎盘生长.细胞因子与HCG代表了免疫与内分泌系统相互作用的调节网络.本文就细胞因子与妊娠关系做一综述.
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趋化因子拮抗剂对同种异体大鼠耳廓缺损修复与再造的影响
目的研究metRANTES对同种异体大鼠耳廓移植后移植物的生存时间、组织形态学改变及免疫细胞浸润的影响.方法动物模型以20只SD大鼠为供体,20只WISTAR大鼠为受体(SD→WISTAR),进行耳廓移植,分为治疗组、未治疗组.治疗组术后给予趋化因子拮抗剂metRANTES治疗,未治疗组给予相同剂量的生理盐水.然后观察耳廓的生存情况、组织学变化与免疫细胞的浸润.结果治疗组移植耳廓的生存时间明显延长,组织中T淋巴细胞的浸润,组织结构的改变均明显好于未治疗组.结论趋化因子拮抗剂metRANTES可以显著的抑制免疫排斥反应,延长移植耳廓的生存时间.
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同种异体大鼠外耳郭移植组织学改变的实验研究
目的研究同种异体大鼠外耳郭移植后组织形态学改变及免疫细胞的浸润情况.方法将动物分为自体、异体移植组.自体移植组以SD大鼠兼职供体与受体,进行自体移植;异体移植组以SD大鼠为供体,WISTAR大鼠为受体(SD→WISTAR),然后观察外耳郭的生存情况与组织学变化.结果异体外耳郭移植后可能存在快速排斥反应,组织中不但有T淋巴细胞的浸润而且也发现大量单核细胞的浸润.结论血管化的皮肤复合组织移植物的排斥反应机制与皮肤移植可能有着明显差异,进一步了解其排斥反应机制是解决移植物长期生存的理论基础.
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与自身免疫T1 D相关的控制iNKT细胞发育的基因
iNKT细胞( invariant Natural killer T cells ,iNKT cells),半恒定自然杀伤T细胞,是一群能够调控机体抗病毒、细菌、真菌、寄生虫、肿瘤、同种异体移植物以及自身组织免疫反应的免疫调节性 T 细胞[1,2]。与传统 T 细胞相比, iNKT 细胞不仅具有CD1 d 限制性,而且可以同时表达NK细胞表面标志CD161(人类)(鼠类 NK1.1)以及恒定的 Vα24-Jα18/Vβ11 T细胞受体( TCR )(人类)(鼠类Vα14-Jα18/Vβ8.2、7、2 TCR )。 iNKT细胞可通过其表面TCR与抗原递呈细胞表面的 MHCⅠ样分子--CD1 d递呈的糖脂质抗原结合而激活,活化后快速产生大量的细胞因子,调节天然免疫和适应性免疫应答[3]。1型糖尿病( Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应性疾病[4]。近年来大多数研究表明,iNKT细胞数量减少、功能缺失与自身免疫T1D的发生密切相关[5,6]。虽然目前对于iNKT细胞减少引发自身免疫T1 D的作用机制尚不清楚,但新近发现的一些参与调控iNKT细胞发育以及参与iNKT细胞调控T1 D的相关基因、信号分子将可能成为评价人类自身免疫T1 D发生风险的关键指标[7,8]。因此,本文将对这些相关基因、信号分子在控制NKT细胞发育以及与T1 D发病之间的联系展开综述。