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宣肺调肝脾汤结合顺尔宁片干预CVA大鼠血清免疫失衡相关细胞因子研究
目的 探讨宣肺调肝脾汤结合顺尔宁干预CVA大鼠对血清中免疫失衡相关细胞因子的影响.方法 采用一定比例卵蛋白和氢氧化铝溶液致敏激发的方法建立CVA大鼠模型.32只大鼠随机分为4组,分别为A正常组、B模型组、C顺尔宁片组、D中药+顺尔宁片组,每组8只,连续给药观察14天.观察大鼠体征变化情况,光镜下观察肺部与气管病变.采用ELISA方法检测各组大鼠血清中IFN-γ、IL-4的蛋白含量,并进行统计学方法分析.结果 在光镜下图像分析,A组病理变化评分与B组比较,具有显著性差异(P＜0.05);与B组比较,C组与D组,具有显著性差异(P＜0.05);C组与D组比较,差异具有显著差异(P＜0.05);B组血清中IFN-γ蛋白含量与A组比较有明显降低(P＜0.01);经过治疗后C组、D组与模型B组均有明显升高(P＜0.05);C组与D组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);与A组比较,B组血清中IL-4蛋白含量明显升高(P＜0.01);与模型组B组比较,治疗后C组和D组血清中IL-4蛋白含量值明显降低(P＜0.05);C组与D组比较,具有显著性差异(P＜0.05).结论 宣肺调肝脾汤结合顺尔宁片可能通过影响免疫失衡相关细胞因子IFN-γ、IL-4的蛋白含量,来调节Th1/Th2的免疫失衡,达到防治CVA的作用.
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免疫失衡动物模型的复制及应用(综述)
具有免疫调节作用的保健食品或药品的应用对象主要是年老体弱、对额外应激状态的代偿能力及机体维持稳态的能力均降低、致使对外界环境致病因子免疫力降低的个体,其目的是促使机体由不良状态向健康状态转化,增强防御疾病的能力.在利用实验动物对这类功能食品和药品进行功效研究时,必须选用免疫功能低下的动物模型进行实验.目前,在实验动物科学研究中,已培育出多种免疫缺陷动物模型[1],如W/WV小鼠(骨髓衰竭模型)、无脾小鼠、无胸腺裸大鼠、裸小鼠、遗传性巨噬细胞缺陷小鼠等,这类动物虽然已成为免疫学、肿瘤学、遗传学等研究的重要工具,但要用作保健食品的功能学检测用,目前尚不现实.老年动物由于机体衰老而呈现免疫功能进行性降低,作为免疫失衡动物模型较为理想,但由于老年动物不易获得、不能满足功能食品常规检测的用量,因而不宜推广.针对这一情况许多学者采用化学诱导法复制出相应的免疫失衡动物模型,用以对具有免疫调节作用的保健食品或药品进行科学的、可靠的功效研究.
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从强直性脊柱炎病机探讨免疫失衡与肾藏象的关系
中医学认为强直性脊柱炎发病以禀赋不足、肾气亏虚为根本原因.肾藏先天之精,是人体生命之源,为“先天之本”.肾之元气属人体正气范畴,中医肾藏象与免疫之间存在密切联系,“肾生髓”包括其对免疫细胞的调节作用.补肾法可在细胞、分子等多水平对体内T细胞亚群失衡及炎性细胞因子分泌进行调控,从而维持机体免疫自稳态.从中医肾藏象与现代免疫学的角度,将现代医学“神经-内分泌-免疫”网络以及T淋巴细胞亚群紊乱与肾精亏虚本质相结合,探讨强直性脊柱炎的可能机制,为中医药治疗提供思路.
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金樱子对疲劳大鼠免疫细胞共刺激信号通路及免疫平衡作用的研究﹡
共刺激分子是认识和治疗免疫性疾病的有效靶点。中医理论证明金樱子可以补血易精，减轻或缓解疲劳，本研究运用中医、中药理论探讨金樱子在预防疲劳方面的作用，金樱子以调节机体功能为主而非对抗，这种调节效应具有双向性和整体性。本研究以疲劳大鼠为模型，金樱子作为干预手段，结果发现金樱子可以矫正过度运动导致的免疫失衡，通过提高INF－γ的表达，促进细胞免疫功能提高，这一过程可能与金樱子上调B7－1的表达有关。
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气不摄血证免疫性血小板减少症患者细胞免疫功能变化及其临床意义
目的:观察气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞免疫功能变化,从细胞层面探究气不摄血证ITP的生物学基础.方法:选取2016年12月至2017年5月在中国中医科学院西苑医院与北京中医药大学东方医院门诊就诊的ITP确诊患者42例,依据中医证候积分分级标准,将患者分为轻度、中度、重度3组,同时纳入26例体检健康者作为对照组,观察各组Th1、Th2、Th17、Treg、Breg细胞的表达比例变化情况,并对上述免疫细胞的表达与中医证候积分的相关性进行分析.结果:与正常对照组比较,气不摄血证ITP患者Breg与Th17细胞的表达比例下降,Th1细胞的表达比例上升(P<0.05),Th1/Th2呈Th1型(P<0.05),Treg与Th2细胞的表达以及Th17/Treg比值无统计学意义.与对照组比较,轻度组(P<0.05)、中度组(P<0.05)、重度组(P<0.05)的Breg细胞的表达显著降低,Th1细胞的表达和Th1/Th2比值显著升高,Treg、Th2以及Th17细胞的表达、Th17/Treg比值差异无统计学意义.中度组与重度组Breg细胞的表达显著低于轻度组(P<0.05),其他免疫细胞的表达与轻度组比较差异无统计学意义.重度组上述免疫细胞细胞的表达与中度组比较差异无统计学意义.Bre细胞的表达与中医证候积分具有负相关性(r=-0.488,P=0.001),其余免疫细胞无相关性.结论:气不摄血证ITP患者细胞免疫功能变化表现为Th1细胞表达增加导致Th1/Th2失衡.Th17与Breg细胞表达水平下降.Breg细胞表达水平可能反映了气不摄血证患者的气虚严重程度.
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脓毒症免疫失衡机制及中医治疗
脓毒症高致死率使其成为人类健康的重大威胁,其发病机制尚未完全明确,已知免疫失衡是其主要发病机制之一.高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box1 Protein,HMGB1)是致免疫失衡的关键因子,有RAGE、TLRs和CD24等多种受体,可通过与受体结合,介导多种信号转导通路,从而发挥免疫调节功能.中药以单体和复方治疗脓毒症均取得一定进展,有待进一步结合现代医学共同应对脓毒症挑战.
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艾灸对类风湿关节炎小鼠Treg/Th17细胞及其信号通路的影响
目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)失衡及相关信号通路的影响,探讨艾灸治疗类风湿关节炎的作用机制.方法:24只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、假治疗组和艾灸组,每组6只.将正常组之外的小鼠用Ⅱ型胶原加佐剂于尾部皮下注射,建立类风湿关节炎模型.艾灸组小鼠在“足三里”“肾俞”穴予以1mg/壮的艾灸治疗,每只小鼠每穴灸6壮,连续治疗6d为一疗程,共治疗2个疗程,疗程间休息2d.假治疗组仅进行与艾灸组一样的抓取.采用胶原诱导的关节炎模型(collagen induced arthritis,CIA)多发性关节炎指数评分标准观察艾灸对关节肿胀的影响,病变关节矢状面切片苏木素伊红(HE)染色观察关节炎症病理表现,流式细胞术分析小鼠脾脏Th17、Treg细胞数量,酶联免疫分析(ELISA)检测相关细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、转化生长因子-β(TGF-β)及半乳糖凝集素9(Galectin-9)的含量,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)及Western blotting方法分析基因Foxp3、Galectin-9、RORγt、CARMA1、核转录因子(NF-κB)mRNA及蛋白表达.结果:二次免疫后10～ 12 d,小鼠1～2个后足踝关节及脚掌、足趾关节出现红肿,类风湿关节炎模型成功建立.艾灸治疗开始后第15天,艾灸组和假治疗组小鼠关节肿胀均有所好转,艾灸组疗效优于假治疗组(P＜0.05).病理形态上,RA模型小鼠关节面较正常小鼠粗糙,滑膜层变薄,假治疗组小鼠上述变化有一定程度的自行恢复,而艾灸组小鼠关节面恢复平整,滑膜层较治疗前变厚,与正常组表现较为接近.流式细胞术检测显示,RA模型小鼠脾脏中Treg细胞数量较正常组下降、Th17数量细胞上升(均P＜ 0.01);艾灸治疗能使Treg细胞数量显著上升(P＜ 0.05),而对Th17细胞数无显著影响(P＞0.05).ELISA检测发现艾灸治疗与假治疗对RA小鼠脾脏中含量增加的IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β及含量减少的IL-10的影响差异无统计学意义(均P＞ 0.05),但艾灸能使RA小鼠减少的Galectin-9升高(P＜ 0.05).RT-PCR及Western blotting结果显示,模型小鼠Foxp3、Galectin-9 mRNA及蛋白表达下降(均P＜ 0.01),艾灸能使之上调(P＜ 0.05,P＜ 0.01);RORγt、CARMA1、NF-κB mRNA及蛋白明显上升(均P＜ 0.01),艾灸能使之下调(P＜ 0.05,P＜ 0.01).结论:艾灸能改善RA小鼠关节肿胀及关节滑膜炎性反应,其机制可能与影响Treg细胞的数量,调节Foxp3、Galectin-9、RORγt、CARMA1、NF-κBmRNA及蛋白表达有关.
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扶正固本法治疗慢性阻塞性肺疾病的机理探讨
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿,气流阻塞进行性发展,但部分有可逆性,可伴有气道高反应性.关于COPD的发病机制,目前几种学说包括:蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说;氧化损伤学说;炎症与免疫失衡学说;感染学说.COPD属中医咳嗽、喘证、肺胀等范畴,本虚标实是COPD的基本病理特征.在COPD发展的不同阶段,本虚多涉及肺、脾、肾、心、脑等脏腑,而以肺、脾、肾功能失调为关键;标实多与痰瘀、六淫外邪等有关.
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半夏白术天麻汤合玉屏风散对痰湿壅盛型高血压病患者免疫失衡状态的影响
笔者在临床上对痰湿壅盛型原发性高血压病患者分别采用中西药合用、单纯中药、单纯西药进行治疗,通过观察患者治疗前后的血压、淋巴细胞转化率、血清免疫球蛋白、补体成分等指标的变化,探讨这3种治疗方法对原发性高血压病的治疗效果及其对机体免疫功能的影响,现报道如下.
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严重腹腔感染机体免疫失衡与中医虚实证型关系的研究
目的 研究严重腹腔感染所致多脏器功能障碍综合征(MODS)患者的免疫失衡特点与中医虚实证型的相关性.方法 连续观察46例严重腹腔感染所致MODS, 采用中西医结合方法,针对病因及辨证治疗, 于入选后第1、3、7天测定外周血白细胞介素6/白细胞介素10比值(IL-6/IL-10)、人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR)、T辅助淋巴细胞1/2(Th1/Th2比值)、调节性T淋巴细胞(Treg)水平, 同时观察实证、虚实夹杂证、虚证等中医证型的分布规律.结果 IL-6/IL-10比值在实证与虚实夹杂证各时间点比较, 差异无统计学意义;虚证第7天较第1天下降, 同期比较, 实证、虚实夹杂证、虚证IL-6/IL-10比值依次降低. HLA-DR水平在实证、虚实夹杂证、虚证依次降低, 实证及虚实夹杂证均未发现HLA-DR<30%的病例, 在虚证患者中, 第7天HLA-DR全部<30%,较第1天差异有统计学意义(P<0.05).Th1/Th2比值在实证与虚证前3天差异无统计学意义, 第7天较第1天出现下降, 虚实夹杂证1周内无变化, 同期比较, 实证、虚实夹杂证、虚证Th1/Th2比值依次降低.Treg水平在实证与虚实夹杂证前3天差异无统计学意义, 虚证第3天较第1天升高, 第3天与第7天差异无统计学意义, 同期比较, 实证、虚实夹杂证、虚证Treg水平依次升高.结论 在严重腹腔感染所致MODS病理过程中, 反映机体促/抗炎细胞因子平衡的IL-6/IL-10比值及反映免疫功能的HLA-DR、Th1/Th2比值和Treg水平均能较为准确地反映中医虚实证型, 表现为实证、虚实夹杂证、虚证时, IL-6/IL-10比值、HLA-DR和Th1/Th2依次下降, 而Treg水平依次升高.
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黄芪注射液对老年活动性肺结核患者脂质过氧化损伤的保护作用
近年来的研究表明黄芪注射液对肾脏、心血管疾病和免疫系统疾病均有较好的疗效,而肺结核的发生与机体细胞免疫失衡有关,其中氧化自由基损伤是一个主要的原因.本试验我们观察老年活动性肺结核患者体内脂质过氧化的存在及黄芪注射液对这种氧化损伤的保护作用.
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CD4+CD25+Foxp3+T细胞在子痫前期中作用机制的研究
目的 探讨子痫前期(PE)患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞及胎盘组织Foxp3的表达水平.方法 73例PE患者分为MPE组(轻度PE,38例)和SPE组(重度PE,35例),以正常的孕妇作为对照组;采用流式细胞术(FCM)检测外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达水平,采用免疫组化法(IHC)检测胎盘组织Foxp3的表达水平;将Foxp3与CD4+CD25+Foxp3+T、胎盘重量和阿氏(Apgar)评分进行Spearman相关性分析.结果 SPE组、MPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平分别为4.23±0.74％、6.58±0.8％,均低于对照组的7.01±0.95 ％(P＜0.05),SPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平低于MPE组(P ＜0.05);SPE组、MPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率分别为28.57％、47.37％,均低于对照组的82.76％(P ＜0.05),SPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率显著低于MPE组(P＜0.05);胎盘组织中Foxp3的阳性表达率与CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平、胎盘重量及Apgar评分均呈正相关(P＜0.01).结论 PE与外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平下降密切相关.
关键词： CD4+CD25+foxp3+T细胞 FOXP3 子痫前期 免疫失衡 -
慢性阻塞性肺疾病患者 Th17／Treg 细胞失衡与肺功能相关性研究
目的研究慢性阻塞性肺疾病（ COPD）患者Th17细胞和Treg细胞介导的免疫应答变化及免疫失衡与肺功能下降程度的可能内在联系。方法选择2009年1月-2012年12月在本院门诊及住院治疗的COPD中重度、极重度患者和肺功能正常的吸烟者及不吸烟的正常对照者作为研究对象，分别测定肺功能，并采集外周血和诱导痰。采用流式细胞仪技术测定外周血中Th17细胞和Treg细胞比例，ELISA方法测定血清及诱导痰上清液相关细胞因子，荧光定量 PCR方法测定相应的转录因子ROR-γt 和Foxp3表达水平，并分析Th17/Treg细胞平衡与肺功能下降程度的相关性。结果与肺功能正常组和正常对照组相比，COPD患者外周血Th17细胞比例、相关细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17 A、TGF-β及转录因子ROR-γt表达水平升高，且重度和极重度患者升高更加明显；而Treg细胞比例、细胞因子IL-10及转录因子Foxp3表达水平则明显降低。诱导痰上清液相关细胞因子变化趋势与外周血Th17和Treg细胞的变化趋势一致。 Th17/Treg细胞比值与FEV1、FVC和FEV1/FVC呈显著负相关。结论 Th17/Treg细胞平衡失调与COPD患者的肺功能下降密切相关，可能参与了COPD的疾病进展过程。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 Th17细胞 调节性T细胞(Treg) 肺功能 免疫失衡 -
连续血液净化调节多器官功能障碍免疫失衡的研究进展
多器官功能障碍综合征(MODS)的死亡率在40%～60%,是危重患者死亡的主要原因之一.MODS是临床治疗的难点,它的发病机理、病理生理变化及治疗方法也是国际医学界的研究热点.
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Th1/Th2免疫失衡与放射性肺损伤
放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放射治疗中的一种常见并发症,临床上主要表现为早期的无菌性间质性肺炎和后期的肺纤维化[1].肺泡为其主要损伤部位,前期基本病变为肺充血、水肿、肺间质增厚,后期肺损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征,逐渐出现肺泡萎缩并由结缔组织填充.
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Notch信号通路在慢性阻塞性肺疾病免疫失衡中的作用及机制研究
目的 探讨Notch信号通路在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)免疫失衡中的作用.方法 BALB/c小鼠30只按随机数字表法分为健康对照组、慢阻肺组及慢阻肺γ分泌酶抑制剂(GSI)组.烟草烟雾暴露法建立小鼠慢阻肺模型;尼龙毛柱提纯T淋巴细胞,流式细胞术检测T细胞亚群;实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测Notch1及其下游Hes1 mRNA和蛋白.结果 Th1/CD4+ T、Th17/CD4+T和Treg/CD4+T慢阻肺组为(13.20±0.95,10.22 ±0.45,0.41 ±0.09)较健康对照组(8.07±0.44,5.98±0.26,0.26±0.05)明显增加(均P＜0.01);GSI降低Th1/CD4+T和Th17/CD4+ T;慢阻肺组Th1/Th2比值(18.70 ±4.12)较健康对照组(12.63 ±1.91)明显升高(P＜0.01),慢阻肺组Th17/CD4+ T、Th17/CD4+ T较健康对照组分别升高71％、58％,GSI降低慢阻肺Th1/Th2和Th17/Treg的比值(均P＜0.01).慢阻肺组Notch1受体及下游Hes1 mRNA(5.15 ±0.77,1.92 ±0.32)和蛋白(0.85±0.04,0.16±0.02)的表达较健康对照组(1.00 ±0.00,1.00±0.00)和(0.17±0.01,0.09±0.01)明显升高(均P＜0.01),GSI明显抑制慢阻肺组Notch1及Hes1 mRNA和蛋白的表达(均P＜0.01).相关性分析:慢阻肺组Notch1和Hes1 mRNA和蛋白的表达与Th1和Th17细胞呈正相关,与Th2和Treg细胞呈负相关(均P＜0.05).结论 慢阻肺小鼠存在T淋巴细胞亚群失衡,以Th1、Th17等促炎细胞增多为主;Notch1及其下游Hes1 mRNA及蛋白水平升高,且与T淋巴细胞亚群失衡相关;GSI能部分抑制Notch1、Hes1的表达及Th1、Th17细胞;Notch信号通路参与慢阻肺的免疫紊乱.
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细胞因子信号转导抑制因子在呼吸道合胞病毒感染支气管上皮细胞免疫失衡中的表达
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染的重要病原体之一,流行病学调查发现,婴幼儿期患过RSV毛细支气管炎的患儿中50％ ～ 70％可发生反复喘息,甚至支气管哮喘(简称哮喘)[1].Th1/Th2失衡是哮喘患儿气道炎症和气道高反应性发生和发展的关键[2],细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)与Th1/Th2分化有密切关系[3].本研究通过在体外构建RSV持续感染人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBEC)的模型,并与淋巴细胞共培养,观察干扰素-γ(IFN-γ)和IL-4以及SOCS3和SOCS5的表达,为RSV感染引起Th免疫失衡的机制及SOCS与Th分化的关系提供证据.
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尖锐湿疣复发与其皮损中γ-IFN表达的关系
目的 研究尖锐湿疣(CA)复发与其皮损中γ-IFN表达的关系,探讨CA的复发机制.方法 根据CA患者治疗后的转归,将CA患者分为复发组(20例)和未复发组(22例).采用原位杂交技术和图像分析技术检测γ-IFNmRNA在复发组CA患者的复发疣体组织中的表达,并与末复发组CA患者和复发组CA患者的初发皮损组织中γ-IFNmRNA的表达进行比较.结果 γ-IFNmRNA阳性细胞数量在复发组CA患者的复发皮损组织和初发皮损组织中分别是1.3±0.1、6.5±0.1,差异有统计学意义(t=128.538,P<0.01);γ-IFNmRNA阳性细胞数量在复发组CA患者的复发皮损组纵和未复发组CA患者皮损组织中分别是1.3±0.1、6.7±0.4,差异有统计学意义(t=56.436,P<0.01);γ-IFNmRNA阳性细胞数量在复发组CA患者的初发皮损组织和未复发组CA患者皮损组织中分别是6.5±0.1、6.7±0.4,差异无统计学意义.结论 CA复发患者皮损组织中γ-1FNmRNA表达明显低下,提示CA的复发可能与其皮损组织中γ-IFN表达的降低有一定关系.
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白细胞介素-17及-35在子痫前期发病机制的研究进展
子痫前期(PE)是导致孕产妇和围生儿患病率和死亡率增高的主要原因之一.临床对于PE的发病机制迄今尚未阐明.近年研究结果显示,PE与母-胎免疫耐受失衡关系密切,发生PE时,机体白细胞介素(IL)-17表达上调,而IL-35表达下调,辅助性T细胞(Th) 17与调节性T细胞(Treg)的免疫平衡(Th17/Treg)出现偏移.笔者拟就IL-17及-35的结构、生理功能及其在PE发病机制中作用的新研究进展进行综述.
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父方因素在妊娠高血压综合征发病中的作用
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致围产儿发病率及死亡率升高的主要原因,其发病率达5%～10%,病因至今未明.随着现代生殖免疫学的发展,人们发现妊高征是一种母胎不相容疾患.胚胎是有继承了父系与母系双重组织特性的受精卵发育而来的,所以它对母体来说具有"自己"和"非己"的组织抗原特性.但是在正常妊娠期间并没有发生母-胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整免疫调节机制.由于移植排斥反应是由供受双方组织相容性抗原的差异引起的,分子生物学与生殖免疫学的发展为揭示妊高征病因学提供了新的思路和科研方法.早在1979年,Birkeland发现妊高征孕妇夫妇混合淋巴细胞反应(MLR)降低,而孕妇自身血T、B淋巴细胞计数减低伴T淋巴细胞功能受损.并指出妊高征是母胎免疫失衡疾病.胎儿是带有一半父方遗传基因的同种异体移植物,因此,父方因素在妊高征发病中也起着重要作用.
