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腺病毒载体在心血管基因转移体系中护理应用
心血管疾病是我国常见的疾病,同时由于心血管疾病的特点,会对患者的身体健康造成极大危害,目前在对心血管疾病患者进行治疗的过程中,基因治疗得到了较多医务人员的关注.而基因转移载体是一种基因治疗的重要方法,在对心血管疾病患者进行基因治疗的过程中,需要使用高效的基因转移载体以及转移的体系来将基因转入到患者的血管以及心脏中.文章讨论了腺病毒载体在心血管基因转移体系中的应用.
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HIV相关神经系统病变的研究进展
研究表明HIV(人类免疫缺陷病毒)感染机体后不仅破坏患者免疫系统,还可造成一系列神经系统病变(包括神经损伤、认知缺损、行为障碍等),从而引发多种神经变性疾病.HIV相关神经系统病变发生机制复杂,已有研究发现HIV具有神经毒性的蛋白产物、感染细胞产物及机体免疫反应均能对患者神经系统造成损伤,影响其学习与记忆功能.HIV相关神经系统病变种类繁多,目前相应治疗方法包括传统的高效抗逆转录病毒治疗、联合抗逆转录病毒疗法及新兴的基因治疗方法.
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反义RNA应用于抗HBV、HCV肝炎病毒的研究进展
HBV、HCV是引起慢性肝炎以及肝硬化、肝细胞肝癌等相关疾病的重要病原体,而有效防治此类肝病的关键在于抗病毒,反义核酸技术自发现以来不断发展,其在分子水平抑制肝炎病毒有着巨大潜力,本文就近年来反义RNA在抗HBV、HCV方面的研究应用作一综述.
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腺相关病毒载体研究进展
腺相关病毒作为基因治疗的载体,具有感染范围广,可长效稳定地表达外源基因,可定点整合至宿主基因组等诸多优点而备受青睐.近年来,有关腺相关病毒及重组腺相关病毒的生物学特点有不少研究进展,本文就此做一综述.
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慢性乙型肝炎基因治疗研究进展
随着分子生物学尤其是基因工程技术的发展,抗乙型肝炎基因治疗已有了广泛而深入的研究.利用基因重组、反义核酸等技术在细胞甚至分子水平上的研究表明,基因治疗在抗乙肝病毒(HBV),抑制病毒复制等方面有着很好的作用.本文将着重对近年来抗乙肝病毒治疗基因的筛选以及外源治疗基因的载体投递系统方面的研究进展进行综述.
关键词: 乙型肝炎病毒(HBV) 基因治疗 治疗基因 转染载体 -
核酶在AIDS基因治疗中的研究新进展
利用核酶的核酸内切酶活性将核酶应用于AIDS基因治疗的研究,近几年来有了许多新的突破,本文主要在核酶作用的位点、载体选择和宿主细胞选择及提高核酶作用有效率等方面对这一领域中新的研究进展作一综述性介绍.
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腺病毒载体在皮肤科基因治疗中的应用
腺病毒载体是经去除腺病毒基因组的某些区而获得的,由于其诸多优点,正在成为皮肤科基因治疗中使用多的载体之一,本文就腺病毒载体的特点及其在皮肤科基因治疗中的应用进展,作一综述.
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腺病毒相关病毒载体的安全性评价
腺病毒相关病毒(AAV)作为基因治疗的病毒载体之一,已经受到广泛地关注.与其它载体相比,重组AAV具有宿主范围广、免疫原性小和安全性较好等优点,然而对重组AAV的靶向整合、毒性、在体内分布情况、产生免疫应答反应以及是否诱发肿瘤等问题仍还不十分清楚.本文就腺病毒相关病毒载体的安全性作一较全面而系统地评价.
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慢病毒载体与基因治疗
载体是供插入目的基因并将其导入宿主细胞内表达或复制的运载工具.常用的有SV40衍生载体、逆转录病毒载体、腺病霉载体、腺病毒相关病毒载体、细小病毒载体、疱疹病毒载体、痘苗病毒载体等.近几年来,慢病毒载体受到高度重视,慢病霉载体来源于人类免疫缺陷病霉HIV-1、HIV-2、SIV,具有转染分裂和非分裂的T细胞、树枝状细胞、造血干细胞及巨噬细胞[1],基因疗法是一种新方法.Hawley[2]等的文章中指出,由于慢病毒载体可作用于细胞周期的G0/G1期,成为遗传性疾病治疗的有效手段.基因治疗的初目的是传送特殊的基因至预定的靶细胞,并且直接表达该基因的性质,达到治疗效果.在治疗遗传性、代谢性、神经系统疾病、癌症及艾滋病方面有广泛的应用前景[3].
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感染靶向性重组腺相关病毒载体在基因治疗中的研究进展
重组腺相关病毒(rAAV)是一种非常有希望的人体细胞基因治疗载体.它既可以转染分裂细胞又可以转染非分裂细胞.rAAV在宿主体内以定向整合的方式存在.AAV重组体在细胞内能长期稳定地表达,且在体内不引起明显的病理变化,然而它广泛的宿主范围是体内基因治疗的一个缺点,因为它不具备组织特异性或器官局限性转导能力从而难以增加其在基因治疗中的安全性和效率.因此,开发具有组织或器官靶向性的重组腺相关载体是腺相关病毒载体发展的方向.本文就近年来感染靶向性腺相关病毒在基因治疗中的进展作一综述.
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肝靶向性基因治疗的研究现状和展望
肝靶向性基因治疗是肝病基因治疗的一个热点,关于肝靶向性基因治疗的研究正日益广泛,本文总结了当前各种类型肝病肝靶向性基因治疗的概况和展望.
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杆状病毒在基因治疗中的应用进展
基因治疗的核心技术之一是获得高效、安全的基因转移载体.目前的非病毒载体(脂质体、多聚物、纳米载体等)和病毒载体(腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒和逆转录病毒等)都还各自存在着某些缺陷,而杆状病毒由于安全性高、可插入基因片段大、操作性好等优点展现了在基因治疗中的巨大应用前景,开辟了杆状病毒应用的新领域[1].就杆状病毒作为基因载体在体内外和癌症基因治疗中的应用进展及其相关问题(如介导体内基因表达时遇到的障碍和解决措施等)作一综述.
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乙型肝炎病毒基因治疗研究现状
近年来,干扰素(INF)-α和核苷类似物拉米呋啶的应用,虽然在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗上取得较大进展,但总体疗效并不理想.IFN-α的长期有效率仅为30%~40%,抗病毒新药核苷类似物拉米呋啶(lamivudine)和华米可维(famiclovir),也存在着抗病毒作用短暂、易于诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等缺点.抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前技术虽不成熟,但却为抗乙型肝炎病毒治疗开辟了一个新的广阔的空间,并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点.本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述.
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反义基因治疗乙型肝炎研究近况
反义技术为乙型肝炎治疗提供了新策略,其中反义RNA与核酶具代表性.HBV的S与C区似乎是反义RNA抗HBV的佳靶区;核酶库的构建、核酶的改造及多聚体核酶的设计促进了核酶抗HBV的研究进展.HBV感染动物模型研究有助于推动反义基因治疗乙型肝炎向临床的过渡.
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基因治疗中的腺相关病毒载体
腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是基因治疗中有希望的载体之一,它具有非致病性,对宿主免疫原性弱及广泛的细胞和组织亲嗜性等优点.本文综述了AAV在基因治疗中的新研究进展,着重探讨了修饰AAV以改变它的亲嗜性及使用不同的启动子来进一步促进AAV在基因治疗中的应用.
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一种缺陷病毒-丁型肝炎病毒
丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)又称δ因子(delta agent).1977年意大利的Rizzetto首先发现.当时曾被误认为是乙型肝炎病毒(HBV)新的抗原抗体系统.1979~1980年经黑猩猩试验,证明这是一种新型病毒,需要嗜肝病毒(hepadnayirus)辅助其功能,如人乙型肝炎病毒(HHBV)或鸭乙型肝炎病毒(DHBV)帮助它穿上外套,HDV才具有完整结构的病毒颗粒功能.1984年才将这一缺陷病毒正式命名为丁型肝炎病毒.
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非病毒基因治疗在口腔颌骨缺损中的应用
利用GBR技术修复口腔内骨缺损是目前临床常用的方法,但骨移植材料单独应用时其诱导成骨性能尚不能满足所有临床要求.基因治疗是将基因传送至缺损位点促进骨生成的一种组织工程学治疗技术,按传送方式不同分为病毒载体和非病毒载体基因治疗,其中非病毒载体基因治疗利用非病毒载体复合物转染目标细胞促进其表达成骨蛋白.本文就非病毒载体基因治疗载体的选择,载体复合物的转染,传送工具以及向临床转换情况等做一综述.
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短发夹RNA对人骨髓间充质干细胞生长增殖的影响
目的 观察靶向人端粒酶逆转录酶(hTERT)的短发夹RNA(shRNA)对人骨髓间充质干细胞(hMSCs)生长增殖的影响.方法 根据RNA干扰原理,利用构建的表达shRNA的靶向hTERT mRNA的真核表达质粒(shRNA1),非特异性的shRNA真核表达质粒(shRNA2),转染试剂和正常培养液处理细胞.24h后在共聚焦显微镜下检测荧光表达情况;24h、48h、72h用MTT法检测细胞增殖活性;48h后行HE染色、RT-PCR及端粒酶活性检测.结果 (1)共聚焦显微镜下见shRNA1及shRNA2组有大量的细胞表达荧光.(2)相应时间点各组细胞生长增殖无明显差异.HE染色发现,同等培养条件下,各组细胞生长密度及形态无明显变化.(3)RT-PCR显示各组细胞均无hTERT mRNA的表达;端粒酶活性均为阴性表达.结论 靶向hTERT mRNA的shRNA对正常hMSCs的生长增殖无明显影响,该方法对不表达hTERT的正常体细胞是安全的.
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抗乙肝病毒基因疗法的研究现状
近年来,虽然干扰素(IFN)-α和核苷类似物拉咪呋啶的应用在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中取得较大进展,但总体疗效并不理想.IFN-α的长期有效率仅为30%~40%,抗病毒新药核苷类似物拉咪呋啶(Iamivudine)和华米可维(famiclovir)也存在着抗病毒作用短暂、易诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等缺点.抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前从技术上说虽不成熟,但却为抗乙型肝炎病毒的治疗开辟了一个新的广阔空间,并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点.本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述.
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结核病DNA疫苗的现状与未来
1990年Wolff等[1]在一次基因治疗的实验研究中意外地发现不加任何处理的基因也可在骨骼肌细胞中表达蛋白至少2月,从而产生了核酸疫苗或基因疫苗、基因免疫、核酸免疫的全新概念,开创了免疫学和疫苗学的新领域.核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗,由能引起机体保护性免疫反应的病原体抗原的编码基因和真核表达载体构建而成,它被注入机体后,通过宿主细胞的转录系统表达蛋白抗原,诱导宿主产生细胞免疫应答和体液免疫应答,从而达到预防和治疗疾病的目的.DNA疫苗可诱导全面的免疫反应,尤其是特异性CTL识别、杀伤、破坏被感染的细胞及清除细胞内的病原体,这对于清除寄生于巨噬细胞内的结核分支杆菌非常有意义.1996年以来WHO将结核病核酸疫苗研究列为资助的项目之一.本文概述了结核病DNA疫苗研究的现状,及其在结核病预防和治疗方面需进一步研究的问题和应用前景.