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生长因子在骨折愈合中的作用
本文就血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、β转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)在骨折愈合中的作用机理综述如下.
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内源性BMP、TGF-β在骨修复中的作用
目的研究内源性骨形态发生蛋白(BMP)、β转化生长因子(TGF-β)的来源、分泌规律以及对骨修复的作用.方法家兔36只,每只动物左侧胫骨为对照侧,环形切除胫骨中段骨膜长3cm,并于内侧行部分骨皮质剥脱术,长2.6cm,厚1mm,不暴露骨髓腔.右侧为实验侧,以同法处理后,辅以钻孔达骨髓腔.术后3天及1、2、4、6、8周分别随机处死6只动物,取双侧胫骨,制作5μm厚的组织切片,进行BMP、TGF-βⅢ免疫组化染色.结果BMP、TGF-βⅢ免疫组化染色显示,对照侧染色阴性,始终无骨痂形成.实验侧术后3天染色呈阳性反应;术后1周内源性BMP、TGF-βⅢ浓度达高峰,成骨能力增强;术后6周阳性细胞消失,但随着骨重建过程增强,骨基质染色较深.结论骨损伤后内源性BMP、TGF-βⅢ呈阶段性分泌,且对骨损伤的修复起着重要作用.
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基因治疗在器官移植中的应用
免疫耐受的诱导、移植物慢性失功和异种供体组织、器官的使用［1］是目前器官移植的3个前沿研究热点。基因治疗具有解决这些问题的潜在能力，近年已用于防治对移植物的排斥反应及诱导对移植物的免疫耐受等研究。 1．基因治疗预防同种异体移植物的急性排斥反应:对一个即刻血管化的同种异体器官的免疫应答是T细胞依赖性的，且其排斥反应机制同时有细胞介导和抗体介导的效应器参与。基因治疗的应用，使人们有可能通过将参与此过程的因子转入移植物，来调节宿主直接针对移植物的免疫反应。Qin等［2］首次进行了这一尝试，他们用逆转录病毒或质粒转移系统将β转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)转移至小鼠的成肌细胞和非血管化的移植心脏中，使转染后的移植物存活时间较只转空载体者显著延长。腺病毒基因转移系统也已用于转移生物活性分子到移植物的研究，并显示可获得较高的转移率［3］。
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β转化生长因子及其受体在增生性瘢痕退行性变过程中的表达
目的 探讨增生性瘢痕退行性变过程中不同时期哌β转化生长因子(transforming growth factorβ,TGF-β)及其受体(transforming growth factor β receptor,TGF-β-R)的表达变化规律和意义.方法 对8例烧伤后增生性瘢痕患者退行性变过程中的增生活跃期和成熟稳定期的瘢痕组织进行免疫组织化学,观察增生性瘢痕退行性变过程中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3及TGF-β-R Ⅰ、TGF-β-RⅡ的表达.结果 免疫组织化学显示,增生活跃期的增生性瘢痕组织以TGF-βl、TGF-β2和TGF-β-R Ⅰ阳性表达为主,TGF-β3和TGF-β-RⅡ仅见弱阳性表达;成熟稳定期的增生性瘢痕中TGF-β3和TGF-β-RⅡ的表达强度明显强于增生活跃期,而TGF-B1、TGF-β2和TGF-β-RⅠ的表达强度为弱阳性或阴性.结论 TGF-β及其受体不同水平的表达与增生性瘢痕从增生活跃至成熟稳定的退行性过程密切相关.
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增生性瘢痕水泡液β转化生长因子的变化及意义
目的 研究早期瘢痕组织β转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)的变化,以探索TGF-β在增生性瘢痕形成中的作用,并利用瘢痕水泡液作为研究增生性瘢痕的新途径.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大面积深度烧伤患者愈合后瘢痕增生早期(≤90 d)的水泡液和血液TGF-β1的含量,动态监测瘢痕早期组织TGF-β1的变化,并与正常皮肤组织水泡液和血液对照.结果 大面积深度烧伤愈合后瘢痕形成早期患者血液和正常皮肤水泡液TGF-β1的含量与正常人血液比较无升高.均低于本试剂盒低可检测阈值(15.6 pg/L,P>0.01);增生性瘢痕水泡液TGF-β1含量显著高于其血液和正常皮肤水泡液(P均<0.01),而且瘢痕增生早期(1～3个月)组织TGF-β1逐渐升高(P<0.01).结论 瘢痕形成早期组织TGF-β含量增高可能是瘢痕增生的重要因素;瘢痕水泡液可作为研究增生性瘢痕的新途径.
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影响骨折愈合的化学因素
本文综述了影响骨折区局部微环境内的各种化学因素,阐明了细胞素、激素和微量元素对骨折愈合的作用.文章重点介绍了β转化生长因子、骨形态发生蛋白、成纤维生长因子等细胞素的来源和成骨作用机制.
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骨形态发生蛋白-2、β转化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在体内诱导成骨中的协同作用
目的探讨骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)、β转化生长因子(TGF-β)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在诱导成骨的协同作用.方法350只BALB/c小鼠随机分为5组,每组70只,设立rhBMP-2/TGF-β/bFGF为实验组;rhBMP-2/TGF-β、rhBMP-2/bFGF、rhBMP-2和单纯松质骨载体为对照组.分别于术后12h～21d共11个时间点取材,进行组织学,碱性磷酸酶活性和钙含量测定,观察5组诱导成骨情况.结果rhBMP-2/TGF-β/bFGF组在诱导间充质细胞增殖、分化,软骨细胞、新生骨形成方面均早于对照组,成骨量优于对照组,碱性磷酸酶水平在早期较对照组明显增高,组织钙含量明显高于对照组(P<0.05).结论rhBMP-2、TGF-β和bFGF在诱导成骨中存在着协同作用.
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β转化生长因子增强rhBMP-2诱导成骨的剂量依赖性
目的:对β转化生长因子(TGF-β)增强人重组骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)诱导成骨的剂量依赖性进行研究.方法:245只BALB/c小鼠随机分7组,每组35只,实验组rhBMP-2的剂量均为0.5mg,TGF-β的剂量分别为2、10、20、80、200、400μg.设立单纯rhBMP-2(0.5mg)组为对照.各组于术后3、5、7、9、14、21d共6个时点取材,行组织学、X线分析以及钙含量测定,观察7组的诱导成骨情况.结果:(1)TGF-β剂量为10～80μg时,明显增强rhBMP-2的诱导成骨作用.(2)TGF-β剂量为2 200ug时,对rhBMP-2的诱导成骨作用无明显影响.(3)TGF-β剂量为400μg时,明显抑制了rhBMP-2的诱导成骨作用.结论:TGF-β增强rhBMP-2诱导成骨存在着剂量依赖性.
关键词： 人重组骨形态发生蛋白-2 β转化生长因子 骨生成 -
β转化生长因子在骨质疏松症中的作用
在骨的代谢过程中,破骨细胞的骨吸收作用和成骨细胞的骨形成作用是一对偶联,当这对偶联失去平衡,骨吸收增高而骨形成减少时,机体骨骼的骨量下降,则导致骨质疏松的发生. 目前的研究表明,在这个过程中有多种细胞因子参与调节,其中β转化生长因子(TGF-β )是重要、基本的调节因子之一.
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修复相关基因Smad3的研究进展
修复相关基因Smad3及其产物对创面愈合非常重要.Smad3基因的失控可能是创面愈合延迟、不愈合或过度愈合(增生瘢痕形成)的真正原因.Smad3蛋白通过介导β转化生长因子(TGF-β)的细胞内信号传递和调节角化细胞及单核细胞的功能,发挥其生物学活性.
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银杏达莫对人腹膜间皮细胞凋亡与TGF-β活性的影响
目的 探讨银杏达莫对体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMC)β转化生长因子(TGF-β)活性的影响.方法 采用细胞培养技术,以HPMC为靶细胞,以不同浓度银杏达莫处理48 h,WST-8法测定银杏达莫对HPMC增殖的影响；荧光染料Hoechst33258染色,荧光显微镜观察细胞核碎片；流式细胞仪分析细胞周期变化；酶联免疫法检测TGF-β浓度.结果 10和100 μmol·L-1银杏达莫对HPMC生长有明显抑制作用,且可诱导HPMC细胞凋亡,降低TGF-β基因活性[实验前(242.20±0.13),实验后(88.78±0.14),P＜0.05)].结论 银杏达莫能诱导HPMC细胞凋亡,其机制可能与TGF-β依赖性凋亡调节信号通路有关.
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PRK术后转化生长因子β1 mRNA表达的实验研究
目的:探讨准分子激光角膜切削术(PRK)后转化生长因子β1 (TGF-β1)在角膜伤口愈合和角膜雾状混浊发病机制中的作用.方法:将24只新西兰大白兔(24只眼)随机分为正常组(n=4)和手术组(n=20).手术组每只左眼行PRK术,术中采用准分子激光器,角膜中央激光去上皮,然后按-10.00 D近视进行切削,分别于术后第7d,14d,28d和3月于裂隙灯下观察记录角膜haze的变化并处死动物,将角膜组织制成石蜡切片,应用原位杂交技术检测角膜组织中TGF-β1mRNA的表达.结果:①从术后第7 d开始,术眼均不同程度地发生了角膜haze,严重者可达3级,haze高峰约在术后第28 d.②正常角膜上皮中TGF-β1 mRNA有低水平表达,PRK术后第7d,14d和28d,角膜上皮TGF-β1mRNA表达明显增高,术后3月已开始降低;正常组角膜基质中未检测出TGF-β1mRNA,术后第7d,14d和28d,角膜基质中TGF-β1mRNA表达明显增高,术后3月己开始降低. 结论:TGF-β1可能参与了PRK术后的伤口愈合,它可能通过促进角膜基质细胞的增殖和细胞外基质的合成而促进角膜haze的发生.
关键词： β转化生长因子 角膜混浊 准分子激光角膜切削术 兔 -
rhBMP-2与脊柱融合
1965年,Urist[1]首次将脱钙骨基质植入动物非骨骼部位,成功地诱导了异位成骨,后来被命名为骨形成蛋白(BMP).此后,BMP被广泛深入的研究,以修复各种骨创伤缺损和退行性疾病.直到1988年[2],随着分子克隆技术的发展及众多关于此蛋白研究,已证明其属于β转化生长因子超家族成员.目前,已经研究出BMP的分子遗传机制,并发现15种以上不同人重组BMP,其中以人重组BMP-2(rhBMP-2)诱骨活性强,与其他rhBMP有协同作用,近年来rhBMP-2被应用于多种哺乳动物及临床脊柱融合的实验和临床研究,动物实验和早期临床试验支持了rhBMP-2能够替代骨移植并促进脊柱融合,随着临床应用范围的扩大,各种并发症随之出现,其未来应用情况需进一步扩大临床试验和基础研究.
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TGFβ复合BMP盖髓的临床研究
研究证明β转化生长因子(TGFβ)可促进成骨细胞、软骨细胞等细胞的增殖分化,骨形成蛋白(BMP)可诱导未分化间充质细胞分化为骨及软骨细胞,二者之间的协调作用可以更好的诱导新骨形成,使骨组织更加成熟.BMP和TGFβ复合后可以提高AP的活性.含有BMP和TGFβ的复合移植物,在移植中心区显示了丰富的软骨桥结构,但是,TGFβ复合BMP对牙髓牙本质复合体的愈合修复功能有何影响,尤其是有关临床研究还未见报道.本文总结了近3年来临床应用TGFβ复合BMP作为直接盖髓剂的治疗结果.
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人重组骨形态发生蛋白-2和β转化生长因子在诱导成骨中的协同作用
目的:对人重组骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)和β转化生长因子(TGF-β)在诱导成骨的协同作用进行探讨. 方法:210只BALB/c小鼠随机分为3组,每组70只,试验侧均位于右后肢,设立rhBMP-2/牛松质骨载体、单纯牛松质骨载体为对照组. 分别于术后12 h～21 d共11个时间点取材,观察其诱导成骨过程. 结果:rhBMP-2/TGF-β/牛松质骨载体组在诱导间充质细胞增殖、分化,软骨细胞及新生骨形成方面均早于rhBMP-2/牛松质骨载体组,成骨量优于rhBMP-2/牛松质骨载体组,其碱性磷酸酶水平高峰较对照组提前,其组织钙含量明显高于对照组(P<0.05). 而单纯牛松质骨载体组在21 d 仅出现了少量增殖的间充质细胞. 结论:rhBMP-2和TGF-β在诱导成骨调节中存在着协同作用.
关键词： 重组人骨形态发生蛋白-2 骨生成 β转化生长因子
