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人重组骨形成蛋白2对成牙骨质细胞DNA合成能力的影响
骨形成蛋白可以促进牙周组织的再生.其中骨形成蛋白2的诱骨活性强.为观察人重组骨形成蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2, rhBMP-2)对牛成牙骨质细胞(cementoblast, CB)DNA合成能力的影响,并与牙周膜细胞(periodontal ligament cell, PDLC)相比较,我们做了如下研究,以期为其临床应用提供实验基础.
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骨形态发生蛋白成骨机理及应用研究现状
在涉及骨和软骨发生的众多生长因子中,骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein,BMP)是唯一能单独诱导间充质细胞向骨组织方向分化的生长因子,是骨组织形成过程中关键的调节因子.自1971年Urist首次将脱钙骨基质(DBM)中存在的具有诱骨活性的非特异性物质命名为BMP以来,人们对BMP的研究已有三十多年的历史,陆续有十多种BMP被鉴定和克隆并通过DNA重组技术实现重组表达.目前美国食品及药物管理局(FDA)已批准rhBMP-2进入先期l临床试用.近年来骨形态发生蛋白的许多研究成果为骨缺损的治疗带来深刻变革并已成为该研究领域的焦点,本文主要就BMP的成骨机理及其在骨缺损修复应用中涉及到的载体、使用剂量、基因治疗等的研究现状综述如下.
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碱性成纤维细胞因子和骨形态发生蛋白对股骨头坏死修复过程的研究
股骨头坏死修复后之重建血循环,主要依靠再血管化促进新骨形成和替代.研究表明多种生长因子在骨与软骨损伤的修复中有重要的调节作用,如碱性成纤维细胞因子(bFGF).另外,骨形态发生蛋白(BMP)因具有异位诱骨活性而已在修复骨缺损的研究中得到广泛应用[1].近年来由于生长因子的基因重组产品问世,因而出现了多种生长因子复合应用的趋势[2].我们试图用重组人碱性成纤维细胞因子(rhbFGF)或与BMP复合使用(BMP/bFGF)治疗股骨头缺血坏死模型,观察bFGF对股骨头坏死修复的影响及其与BMP协同关系.
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rhBMP-2与脊柱融合
1965年,Urist[1]首次将脱钙骨基质植入动物非骨骼部位,成功地诱导了异位成骨,后来被命名为骨形成蛋白(BMP).此后,BMP被广泛深入的研究,以修复各种骨创伤缺损和退行性疾病.直到1988年[2],随着分子克隆技术的发展及众多关于此蛋白研究,已证明其属于β转化生长因子超家族成员.目前,已经研究出BMP的分子遗传机制,并发现15种以上不同人重组BMP,其中以人重组BMP-2(rhBMP-2)诱骨活性强,与其他rhBMP有协同作用,近年来rhBMP-2被应用于多种哺乳动物及临床脊柱融合的实验和临床研究,动物实验和早期临床试验支持了rhBMP-2能够替代骨移植并促进脊柱融合,随着临床应用范围的扩大,各种并发症随之出现,其未来应用情况需进一步扩大临床试验和基础研究.
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RhBMP-2/D,L-PLA泡沫复合人工骨异位诱导成骨的实验研究
将研制的聚乳酸(D,L-PLA)泡沫材料与基因重组人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)复合,形成新型复合人工骨,并通过小鼠异体骨诱导实验验证复合人工骨异体成骨能力.结果表明,复合人工骨在小鼠异位具有较强的诱骨活性.
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rhBMP-2/D,L-PLA泡沫复合人工骨修复骨缺损的实验研究
用层压技术研制的聚乳酸(D,L-PLA)泡沫材料与人基因重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)复合,形成新型复合人工骨,并通过兔颅骨缺损修复实验验证复合人工骨的骨缺损修复能力.结果表明,研制的复合人工骨具有较强的骨缺损修复能力.