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EV71 3C蛋白酶对肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)的切割作用研究
目的 探讨肠道病毒71型(EV71)编码的3C蛋白酶对于肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)的切割作用.方法 采用Western blot的方法检测EV71感染对于TRAF3蛋白表达的影响.体外转染TRAF3和3C蛋白,通过Western blot检测3C对于TRAF3蛋白的影响.通过构建3C突变体,检测其蛋白酶活性对于切割的影响.通过免疫共沉淀检测3C对于TRAF3和TRIF相互作用 的影响.结果 EV71感染细胞后可引起TRAF3蛋白的减少,其3C蛋白酶可以引起TRAF3的切割,蛋白酶活性位点突变后则不引起TRAF3的切割.位点突变试验显示TRAF3的Q242位突变后则不能被3C切割,且3C可以减少TRAF3与TRIF的结合.结论 EV71 3C蛋白酶可通过切割TRAF3机制在天然免疫逃逸中发挥作用.
关键词： 肠道病毒71型 肿瘤坏死因子受体相关因子3 3C蛋白酶 天然免疫 -
病毒感染中TNF信号传导途径
肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应,在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用.一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor,DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除,是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一.本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径.
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宜昌产两种花椒果皮的醇提物对小鼠天然免疫功能的影响
目的:为确定产自宜昌地区两品种花椒果皮是否会对机体的天然免疫功能产生影响而进行此实验.方法:将花椒果皮醇提取物注射入小鼠腹腔内,确定药物的毒性并观察其对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;动物给药22 d后,计数小鼠血液白细胞总数及分类计数,并观察动物胸腺及脾的组织结构.结果:宜都花椒的毒性明显强于五峰花椒;花椒提取物小鼠腹腔注射,可明显降低腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吸附及吞噬能力,腹腔内各类白细胞出现空泡样变性;长期给药可使动物血液白细胞总数及淋巴细胞百分比显著下降,动物胸腺及脾的组织结构未见明显变化.结论:产自宜昌地区两品种花椒的毒性强度是有差异的,它们的提取物均可对机体的天然免疫功能产生抑制性影响.
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肠道天然免疫抗艾滋病病毒作用及中医药干预研究概述
天然免疫系统是机体抵御外来病原体的第一道防线,在此基础上衍生出十分复杂的获得性免疫反应.肠黏膜系统是HIV复制的重要贮存库,通过艾滋病肠道症状机制的研究,发现在HIV的感染致病过程中,肠道黏膜先天免疫发挥着重要的作用.长期的临床和实验研究发现中医药能够改善肠道黏膜天然免疫功能.因此提出应用中医药诱导肠黏膜天然免疫可能有助于清除病毒,从而降低血浆病毒负荷.
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小儿清瘟解热颗粒的抗菌及调节免疫药效
目的:研究小儿清瘟解热颗粒对小鼠免疫功能的影响及体内、外抗菌作用.方法:取Balb/C小鼠70只,将小鼠按体重分为正常组、模型组、玉屏风颗粒组(2.8 g·kg-1),胸腺肽组(9.2 mg·kg-1),小儿清瘟解热颗粒低、中、高剂量组(10.92,21.84,43.68 g·kg-1),每组10只,除正常组外,其余各组通过小鼠环磷酰胺构建免疫缺陷小鼠模型,观察小儿清瘟解热颗粒对T,B淋巴细胞增殖的影响及对碳廓清能力,血清、脾细胞溶血素含量的影响;取ICR小鼠只,按体重等级随机分为7组,分别为模型组,阿莫西林组(370 mg·kg-1),小儿感冒宁合剂组(8.25 mL·kg-1),小儿清瘟解热颗粒低、中、高剂量组(3.2,6.4,12.8 g·kg-1),每组20～22只,采用小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌构建体内细菌感染模型,观察动物死亡数、死亡率,药物的保护率,动物的平均存活天数及生命延长率;在体外采用试管法观察药物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、乙性溶血性链菌、白色念珠菌、淋球菌及变形杆菌的低抑菌浓度(MIC).结果:小儿清瘟解热颗粒低、中剂量均可显著提高脂多糖(LPS),刀豆球蛋白A(ConA)诱导的淋巴细胞增殖;对于金黄色葡萄球菌体内感染模型,小儿清瘟解热颗粒可使动物死亡率明显降低,动物存活天数明显延长(与模型组比较P ＜0.05,P＜0.01);同时,小儿清瘟解热颗粒体外对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、乙性溶血性链菌、白色念珠菌及变形杆菌生长均有不同程度的抑制作用.结论:小儿清瘟解热颗粒对免疫低下小鼠的免疫功能具有一定的提高作用,在体内对金黄色葡萄球菌感染致小鼠死亡具有明显的保护作用,在体外对多种细菌的生长具有不同程度的抑制作用.
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登革病毒诱导人单核细胞VEGF的表达及机制
研究登革病毒(Dengue virus,DENV)感染对人单核细胞中血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,并检测分析可影响VEGF表达的天然免疫信号通路.通过Real-time PCR检测,发现不同型DENV(DENV1、DENV2、DENV3)感染THP-1细胞均可诱导VEGF mRNA表达水平呈时间依赖性增加;而DENV2感染也可上调VEGF在原代单核细胞中的表达.通过RNAi技术沉默Toll样受体3(TLR3)及接头蛋白IPS-1,发现DENV感染诱导的VEGF表达明显下调;而ERK、JNK及NF-κB等信号通路的抑制也可下调VEGF的表达水平.本研究证明,DENV感染可诱导人单核细胞中的VEGF高表达,而VEGF高表达依赖于TLR3及IPS-1信号通路的激活,提示VEGF可能是治疗登革出血热的一个靶点.
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APOBEC家族:介导天然抗病毒免疫的新型宿主细胞因子
天然免疫在机体抵御病毒感染的过程中发挥着重要的功能.近年来,一些介导天然免疫的新型宿主细胞因子陆续被发现,其中APOBEC家族(apolipoprotein B mRNA editing enzyme-catalytic polypeptide family,载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽家族)作为一种具有独特抗病毒机制的蛋白质分子,越来越受到人们关注,已成为生命科学研究的热点.它们能够在DNA或RNA水平上改变病毒的遗传信息,这一称为编辑(editing)的修饰和加工过程,可以在多种病毒的基因组或其逆转录产物中引入高频突变, 进而诱导其降解、干扰其复制或者严重影响病毒蛋白的生物学功能.
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非编码RNA在流感病毒与宿主互作过程中的作用
非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)是一类不具备蛋白质编码能力的RNA.随着转录组研究和新一代测序技术的发展,ncRNAs被证明能够调控包含病毒与宿主相互作用在内的诸多生命活动过程.流感病毒是严重威胁人类健康和畜牧业生产的重要病毒,其与宿主互作机制及互作过程中产生的病毒变异情况十分复杂.近年来研究表明,许多ncRNAs在流感病毒与宿主的相互作用过程中发挥重要作用.揭示这些ncRNAs在流感病毒感染、复制等过程中的功能,对于阐明流感病毒的致病机理具有重要意义,也为防控流感提供参考.因此,本文对在流感病毒感染中发挥重要调控作用的ncRNAs进行综述.
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TLR2和TLR4在抗病毒天然免疫应答中的新作用
越来越多的研究表明TLR2和TLR4参与宿主细胞抗病毒感染的天然免疫应答,为了进一步了解TLR2和TLR4的新作用,本文重点归纳TLR2和TLR4的细胞定位、活化的信号途径和介导的细胞因子反应及其共受体,详细总结TLR2和TLR4识别的病毒及介导的抗病毒天然免疫应答,指出TLR2与TLR4互作的新方式,旨在为宿主抗病毒感染的新机制提供新思路.
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病毒感染对宿主TLRs模式识别与免疫应答信号的影响
TLRs是一类古老的天然模式识别分子,通过识别病毒的PAMPs,活化依赖和非依赖于MyD88的信号通路,诱导IFNs、促炎性细胞因子和趋化因子等分子的释放和表达,清除病毒的感染；同时,病毒为了感染宿主,采用多种免疫逃避策略干扰机体TLRs的信号,尤其调节MyD88、NF-kB、TRIF和IRFs等重要信号分子,以逃避机体天然PRRs的监视、识别和清除.因此,本文重点以VACV、HCV和HIV为例,介绍病毒感染对宿主TLRs模式识别与免疫应答信号的调节,以进一步理解病毒与宿主相互作用的复杂性,为病毒病的有效防治提供理论依据.
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EV71的感染和抗病毒天然免疫应答
EV71是儿童手足口病的主要病原体,部分感染儿童会出现疱疹性咽峡炎以及严重的肺水肿和/或脑干脑炎.近几年,EV71感染引起的疾病机制研究取得了诸多进展.本文针对目前EV71的敏感细胞、EV71感染激活的信号途径以及EV71感染活化的天然免疫应答或免疫逃逸机制研究进行综述,旨在为EV71抗病毒药物研制和免疫致病机理的研究提供思路.
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非洲猪瘟病毒免疫逃逸相关蛋白研究进展
非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染家猪和欧洲野猪后引起的烈性、出血性传染病,死亡率高达100％.病毒针对宿主天然免疫系统的逃逸是造成病毒持续感染的重要策略,在长期进化过程中,ASFV编码表达多种免疫逃逸蛋白以拮抗宿主免疫反应.已往研究对ASFV编码免疫逃逸蛋白进行了诸多报道,但是对其具体免疫逃逸分子机制研究仍不够深入.本文概括总结已有ASFV免疫逃逸蛋白在拮抗宿主天然免疫反应中的作用,以期为后续基因缺失疫苗研究和疫病防控提供相关借鉴.
关键词： 非洲猪瘟病毒(ASFV) 天然免疫 免疫逃逸蛋白 分子机制 -
病毒感染后表达下调的RNF167抑制小鼠腹腔巨噬细胞产生IFN-β
目的 探讨RNF167对病毒感染的小鼠腹腔巨噬细胞产生IFN-β的调控作用.方法 RNA病毒VSV和DNA病毒HSV-1感染小鼠腹腔巨噬细胞后,Western blot检测RNF167的表达水平.利用RNA干扰减少小鼠原代腹腔巨噬细胞中RNF167的表达后,病毒感染小鼠腹腔巨噬细胞,实时荧光定量PCR法检测IFN-β的mRNA水平,ELIAS法检测细胞上清中IFN-β的浓度.Western blot法检测IFN-β的转录因子IRF3的磷酸化(p-IRF3)水平.结果 VSV感染巨噬细胞4和8h后,RNF167表达水平显著下降(P＜0.01),而HSV-1感染后RNF167的表达没有显著变化.si-RNF167降低小鼠腹腔巨噬细胞RNF167表达水平后,与对照细胞相比,感染RNA病毒后细胞中IFN-β的mRNA水平及上清中IFN-β水平显著下降(P＜0.01),p-IRF3水平也显著下降.而感染HSV-1病毒后上述指标均无差异.结论 RNF167能够特异性地调控RNA病毒感染的巨噬细胞中IFN-β的表达.
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E3泛素连接酶RNF121对脂多糖诱导的巨噬细胞表达促炎性细胞因子的影响
目的 探讨E3泛素连接酶RNF121对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞表达促炎性细胞因子的调控作用.方法 LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞,Western blot检测RNF121的表达.用RNA干扰(si-RNF121)降低RNF121的表达,小鼠腹腔巨噬细胞经LPS刺激后,实时荧光定量PCR法检测TNF-α和IL-6的mRNA水平,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α和IL-6的浓度,Western blot检测小鼠腹腔巨噬细胞中P65及磷酸化P65(p-P65)的表达水平,利用双荧光素酶报告基因法检测NF-κB的活性.结果 LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞后,RNF121的蛋白水平显著降低(P＜0.05),蛋白酶抑制剂MG132能够显著增加RNF121的蛋白水平.si-RNF121降低RNF121的表达后,给予LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞,IL-6和TNF-α的表达水平均显著下降(P＜0.05),转录因子P65的磷酸化(p-P65)水平及NF-κB的活性均显著降低(P＜0.05).结论 E3泛素连接酶RNF121通过调控NF-κB的活性从而影响小鼠巨噬细胞促炎性细胞因子TNF-α及IL-6的表达.
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蚊虫抗登革病毒天然免疫效应
埃及伊蚊和白纹伊蚊是传播登革病毒(Dengue viruses)的主要媒介,通过一次感染血餐,登革病毒被蚊摄取,病毒首先感染蚊中肠组织,病毒越过蚊中肠到达蚊其它组织,包括涎腺.当感染病毒的蚊再次叮吸另一健康人血时,将涎腺中病毒传播给下一个人.蚊利用它的天然免疫系统抗登革病毒而使其"不发病",并能生存传播这种病毒.蚊抗登革病毒天然免疫主要涉及血细胞、Toll、JAK-STAT、RNAi通道等.本文就蚊抗登革病毒天然免疫效应做了综述.
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IRAK-4:TLR/IL-1 R家族共同信号转导系统中的关键因子
近发现的一种新的白细胞介素-1受体相关激酶-4(interleukin 1 receptor-associated kinase4,IRAK-4)不仅可促使白细胞介素-1受体相关激酶-1(IRAK-1)磷酸化,还是IRAK-1募集于TLR/IL-1R复合物的必要条件,从而成为调控IRAK-1生物活性以及内毒素胞内信号转导的关键分子.充分认识IRAK-4的作用机制,将有助于设计出新的针对感染性疾病的治疗策略.
关键词： TLR/IL-1R家族 IRAK-4 天然免疫 -
Toll样受体在创伤后炎症反应中的作用
创伤后发生炎症反应以促进损伤恢复,反映了天然免疫的活化.Toll样受体家族(TLRs)不仅能识别病原体相关分子模式(PAMPs),近来发现其某些成员,尤其是TLR4对于无菌性损伤后释放的众多内源性分子即损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)也有反应.通过基因突变或基因敲除动物证实,在局部损伤、失血性休克、股骨骨折等模型中,TLRs在局部炎症反应、远隔器官损害、全身炎症反应中也有重要作用.通过研究TLRs,对于深入理解创伤后局部及全身炎症反应发生、发展动态过程具有重要意义,有助于阐释创伤后并发症发生的机制,甚至可能寻找到调节创伤早期炎症反应的治疗靶点.
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髓源性防御素的研究进展
防御素是一组含有6个半胱氨酸的阳离子抗微生物多肽。在中性粒细胞内，防御素含量丰富，具有广谱、高效的抗微生物活性，是机体天然免疫机制的重要组成部分。近年来的临床观察表明，测定血浆及各种体液中髓源性防御素的改变有助于某些炎症性疾患的诊断。此外，提纯或重组防御素作为“超级抗生素”则已成为药学界的研究热点。本文着重对髓源性防御素的生化特性、生物学活性及其与疾病的关系作一概述。
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髓样分化蛋白-2在天然免疫中的作用
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族作为模式识别受体,在天然免疫中具有重要作用.髓样分化蛋白-2(myeloid differential protein-2,MD-2)可能含有两个相对独立的功能结构域,既能与Toll样受体家族中的TLR4、TLR2结合,也能与多种配体结合(包括lipopolysaccharide,LPS).这种特殊的结构可能与其三方面的主要功能有关:(1)MD-2与TLR4结合,赋予TLR4对各种配体(包括LPS)的反应性;(2)MD-2与TLR2结合,赋予TLR2对LPS的反应性,并增强TLR2对细菌及其胞壁成分的反应性;(3)MD-2能促进TLR4和TLR2的表达,并且与TLR4在细胞内的分布密切相关.这表明MD-2可以通过两种方式直接或间接调控TLRs的功能:与TLR2/TLR4结合,或调控TLR2/TLR4的表达与分布.因而MD-2不仅仅是TLR4的辅助分子,而且还是天然免疫中的调控分子,可能在感染、炎症、免疫等病理生理过程中具有更广泛的生物学功能.
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Toll样受体信号转导途径研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,识别高度保守的微生物组分--病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pat-terns,PAMPS).迄今为止,在人类基因组中已发现10个Toll样受体.这些受体通过感知不同的微生物刺激,招募特异接头蛋白,激活--系列信号级联反应,引发针对病原体的特异性免疫应答,是连接天然免疫和适应性免疫应答的桥梁.哺乳动物Toll样受体的发现引领天然免疫的研究进入飞速发展的时代.本文将对Toll样受体信号转导途径的新进展作一综述,以便更好地理解Toll样受体介导的分子免疫机制,这将有助于研发免疫治疗的分子靶标,终有效预防、控制Toll样受体介导的疾病.
关键词： Toll样受体 信号转导 Toll/IL-1受体 接头蛋白 天然免疫
