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SIRT1-NF-κB通路在流感病毒感染小鼠体内调节机制的研究
目的 探讨巨噬细胞SIRT1-NF-κB信号转导途径在流感病毒感染小鼠体内的调节机制.方法 用流感病毒血凝素蛋白(HA)和核衣壳蛋白(NP)蛋白免疫小鼠,取小鼠腹腔巨噬细胞,采用ELISA法检测细胞培养上清中促炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;采用实时荧光定量PCR检测细胞内沉默信息调节因子1(SIRT1)、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-18以及TNF-α的基因表达.结果 两组蛋白初次免疫后巨噬细胞分泌的各因子及其mRNA表达水平均无明显变化.二次免疫后,HA蛋白组仅TNF-α、IL-6蛋白表达水平增加,与对照组比较差异有统计学意义,NP蛋白组IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α蛋白表达水平均增加,与对照组比较差异均有统计学意义;而两组蛋白刺激后巨噬细胞TNF-α、IL-6 mRNA均表达上调,SIRT1 mRNA均表达下调,与对照组比较差异有统计学意义.结论 流感病毒可能通过所表达的HA、NP等蛋白影响SIRT1的活性,从而解除SIRT1对NF-κB的抑制作用,激活NF-κB信号通路调节的炎症反应或免疫应答.
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NF-κB在原发性肝细胞癌侵袭转移中的作用研究进展
原发性肝细胞癌是常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,我国是肝癌大国,其发病率及死亡率均居各种肿瘤的前列,严重损害了国民健康,加重了国民经济负担.由于肝癌细胞的生物侵袭性强,肝癌极容易发生转移,严重影响患者的预后和生活质量.近年来,许多研究发现NF-κB信号通路与肝癌的侵袭转移密切相关,其激活后可通过促进肿瘤血管生成,诱导细胞外基质的降解等途径促使肝癌细胞转移.通过查阅国内外相关文献,本文将对NF-κB信号通路在肝癌侵袭转移过程中的作用研究进展进行综述.
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小青龙汤联合玉屏风散对变应性鼻炎大鼠AQP5、NF-κB p65和p-CREB表达的影响
目的：基于 NF-κB 信号通路观察小青龙汤联合玉屏风散对变应性鼻炎( allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜AQP5、NF-κB p65和p-CREB表达的影响,揭示小青龙汤联合玉屏风散治疗AR的作用机制及以饮论治AR的合理性。方法将清洁级健康雄性Wistar大鼠48只随机分为6组,即分为正常组、AR模型组、Forskolin干预组、H89干预组、PDTC干预组、小青龙汤联合玉屏风散组,每组8只。采用卵蛋白全身致敏与局部攻击方法制作AR大鼠模型,观察小青龙汤联合玉屏风散组在治疗后鼻黏膜AQP5、NF-κB p65和p-CREB的表达。结果模型组AQP5、p-CREB表达下调；Forskolin干预组、PDTC干预组、小青龙汤联合玉屏风散组均能使AQP5、p-CREB表达上调,而cAMP依赖蛋白激酶(protein kinase A,PKA)抑制剂H89能下调AQP5、p-CREB表达。模型组NF-κB p65表达上调,Forskolin干预组、PDTC干预组、小青龙汤联合玉屏风散组均能使NF-κB p65表达下调,而PKA抑制剂H89能上调NF-κB p65表达。结论小青龙汤联合玉屏风散治疗变应性鼻炎作用机制可能与抑制NF-κB信号通路和兴奋cAMP-PKA信号通路使AQP5表达上调有关,为以饮论治AR奠定了现代生物学基础。
关键词： 变应性鼻炎 小青龙汤 玉屏风散 NF-κB信号通路 cAMP-PKA信号通路 -
“五七”至“七七”阴虚质女性肠道菌群及宿主NF-κB信号通路共变化机制
依据《黄帝内经》关于女性生理特点的描述,“五七”至“七七”之年为女性“渐衰期”.阴虚质是一种口渴喜冷饮、大便干燥、舌红少津少苔等阴虚内热为主要特征的体质状态.现代研究发现,阴虚质与衰老密切相关,同时肠道菌群参与宿主衰老过程,并与宿主基因存在共变化特征.前期研究提示,阴虚质存在肠道微生物失衡,及与细胞衰老经典NF-κB活化途径相关因子mRNA表达异常.基于此,提出“阴虚质女性渐衰期存在与衰老相关特征功能菌群,且与宿主NF-κB通路存在共变化调控特征”这一假说,并对研究思路进行了阐述.本研究对于开展基于肠道菌群、基因的阴虚质女性延缓衰老具有重要意义.
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基于NF-κB信号通路的薯蓣皂苷元抗骨肉瘤作用机制研究
目的:探讨薯蓣皂苷元抗骨肉瘤作用机制与NF-κB信号通路的关系.方法:建立移植人骨肉瘤荷瘤裸鼠模型,观察薯蓣皂苷元对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用.RT-PCR法、Envision法检测薯蓣皂苷元对荷瘤裸鼠NF-κB及Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8的影响.结果:薯蓣皂苷元各剂量组对移植人骨肉瘤荷瘤裸鼠肿瘤生长具有明显抑制作用,平均抑瘤率达30％-60％.与对照组比较,薯蓣皂苷元明显抑制荷瘤裸鼠NF-κB的表达,降低Bcl-2的表达,增加Bax、Caspase-3、Caspase-8的表达(P＜0.05),呈现出较好的量效关系.结论:薯蓣皂苷元诱导骨肉瘤细胞凋亡可能是通过抑制NF-κB信号通路活化和调控NF-κB信号通路下游相关靶基因实现的,NF-κB信号通路及其关键环节是骨肉瘤潜在的治疗靶点.
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中医药在糖尿病肾病中干预NF-κB通路的研究现状
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一,目前干预NF-κB信号通路治疗糖尿病肾病已成为一个热点,中医药在糖尿病肾病中干预NF-κB信号通路的研究已经取得一定成果,向人们展现了其广泛的应用前景.
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丹皮酚通过抑制PI3K/AKT-NF-κB通路对LPS诱导的与平滑肌细胞共培养的大鼠血管内皮细胞的保护作用
该研究为观察丹皮酚(Pae)对脂多糖(LPS)诱导的与平滑肌细胞(SMC)共培养内皮细胞(VEC)的保护作用以及对磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/丝/苏氨酸激酶(ser-ine threonine kinase,AKT)/核因子κB(nucler factor-kappa B,NF-κB)信号通路的影响.采用组织块预消化贴壁法原代培养大鼠血管内皮细胞和大鼠血管平滑肌细胞;用Tran-swell小室建立VEC-SMC共培养模型;LPS(100 μg· L-1,7h)诱导VEC损伤;MTT法检测VEC活性;LDH试剂盒检测细胞通透性;Western blot法检测Pae(15,30,60 μmol·L-,24 h)对LPS诱导损伤的共培养VEC的PI3K/AKT及NF-κB信号通路的表达;Western blot法检测VEC的细胞核p-P65表达的影响.研究证实不同浓度的Pae可显著性抑制LPS诱导的VEC损伤,提高细胞活性;并且Pae能够明显下调LPS诱导的PI3K,p-PI3K,AKT,p-AKT的表达;下调NF-κB的表达水平并降低P65蛋白的生物活性,下调p-P65蛋白的表达;下调P65的转移入核.Pae对LPS损伤的VEC有保护作用,可能通过抑制H3K/AKT及NF-κB信号通路相关信号蛋白的表达.
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新风胶囊治疗58例干燥综合征疗效观察
目的 观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗干燥综合征(Sj(o)gren's syndrome,SS)临床疗效及其对凝血参数、外周血细胞因子、NF-κB信号通路蛋白的影响.方法 将58例SS患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各29例.治疗组予XFC治疗(每日3次,每次3粒,3个月为1个疗程,连服1个疗程);对照组予硫酸羟氯喹(HCQ)治疗(每次0.2g,每天2次,疗程同治疗组).另选20名健康者作为健康组.采用全自动凝血仪测定两组治疗前后及健康组凝血参数(APTT、PT、FIB、TT、D-D);采用ELISA检测外周血细胞因子(IL-1 β、TNF-α、IL-10)及NF-κB信号通路蛋白(P65、P50、IκBα)表达量;采用魏氏法测定ESR,全自动生化分析仪测定hs-CRP.结果 SS患者凝血参数异常44例,占受检总数的75.9％;与健康组比较,患者组D-D、FIB、IL-1 β、TNF-α、P50、P65、IκBα及hs-CRP、ESR水平升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-10水平降低(P＜0.01);相关性分析结果显示,凝血参数与细胞因子、NF-κB信号转导通路及炎症指标明显相关(P ＜0.01,P＜0.05);药物干预后,治疗组和对照组凝血参数和实验室指标均有部分改善,两组有效率、总有效率分别为59％、86％和38％、72％,差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗组在降低FIB、D-D,P50、P65,ESR、hs-CRP水平,下调TNF-α、IL-1β,上调IL-10表达方面明显优于对照组(P ＜0.05,P＜0.01).结论 SS患者存在高凝状态,且与细胞因子、NF-κB信号通路的异常活化有关.XFC能有效改善SS患者高凝状态,其机制可能与XFC抑制细胞因子、NF-κB信号通路有关.
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益气活血通络方通过调控NF-κB信号通路保护db/db小鼠坐骨神经作用机制研究
目的 从NF-κB介导的信号通路角度探讨益气活血通络方对糖尿病坐骨神经损伤的保护作用机制.方法 将7周龄db/db小鼠40只随机分为模型组、硫辛酸组(0.078g/kg)和益气活血通络方高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6g/kg),另设db/m正常组,每组8只.适应性饲养1周后,灌胃给药,每天1次,连续8周,并监测小鼠空腹血糖(FBG)变化.末次给药结束后,测定运动神经传导速度(MNCV)和足底热敏反应时间;取坐骨神经,观察超微组织结构改变,Western Blot法检测NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达.结果 正常组小鼠坐骨神经组织结构正常,模型组小鼠坐骨神经损伤明显,髓鞘板层分离、排列紊乱,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠坐骨神经组织结构损伤明显减轻.与正常组比较,模型组小鼠FBG升高,MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均升高(P＜0.01).与模型组比较,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠FBG降低,MNCV增快,足底热敏反应时间缩短,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平下降(P＜0.01,P＜0.05).益气活血通络方降低FBG,增快MNCV,缩短足底热敏反应时间,下降坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β蛋白表达水平的作用效应与用药剂量具有相关性(r值分别为0.477、0.567、0.695、0.868、0.998、0.999、0.967;P＜0.01,P＜0.05).结论 益气活血通络方可通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少炎性细胞因子的生成,减轻db/db小鼠坐骨神经的损伤.
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活血方对月经出血模型小鼠子宫内膜NF-κB通路与金属基质蛋白酶的影响
目的 探讨活血方对子宫内膜崩解的影响及可能作用机制.方法 将130只C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组10只、模型组60只、中药组60只.模型组与中药组均采用激素序贯处理复制小鼠月经出血模型,并对左侧宫腔诱导蜕膜化.从造模第9天中药组灌胃活血方20g/(kg·d),假手术组与模型组给予等量的生理盐水.在孕酮撤退后0、8、12、16、24、32h分别于两组中选取一定只数小鼠进行阴道涂片检测,观察小鼠子宫内膜崩解脱落情况,HE染色观察双侧子宫角的病理变化并计算子宫系数,免疫组织化学法检测子宫组织MMP3、MMP9、P50、P65表达,Real-time PCR检测左侧子宫组织MMP3 mRNA、MMP9 mRNA的表达,Western blot方法检测左侧子宫组织MMP3、MMP9蛋白表达与P50、P65核蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组小鼠子宫左侧有明显病理改变,从12h出血小鼠比率增加,左侧子宫系数明显增加(P＜0.05);与模型组比较,中药组的出血时程明显缩短,在0、8、12h左侧子宫系数增加、32h降低(P＜0.05).与模型组比较,中药组左侧子宫组织MMP3 mRNA、MMP9 mRNA 0～32 h表达均明显上调(P＜0.05);MMP3及MMP9蛋白在0～12h显著升高,32h显著下调(P＜0.05);与模型组比较,中药组小鼠左侧子宫组织P50核蛋白在0、12h显著上调,在8、16、24、32h显著下调(P＜0.05);P65核蛋白在0、12、24h显著上调,在32 h显著下调(P＜0.05或P＜0.01). 结论 活血方可缩短子宫内膜崩解时程,其机制可能与调节崩解相关因子MMP3、MMP9的表达及NF-κB信号通路的快速激活与及时关闭相关.
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SUMO对NF-κB信号通路的调控作用
核转录因子NF-κB是一种广泛存在于真核细胞内的,具有多向性、多功能的重要调节蛋白,与机体免疫应答、炎症反应,以及肿瘤的发生发展等多种生理病理过程相关.蛋白质翻译后修饰对NF-κB信号通路能起调控作用,而小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是近年报道的参与调控NF-κB信号通路的一种非常重要的小分子蛋白,本文就SUMO对NF-κB信号通路的调节作用做一介绍.
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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展
B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大.本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-KB、Wnt、PI3 K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况.
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CP节律性化疗对RPMI8226细胞增殖及其Notch1/NF-κB信号通路的影响
目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(predniso1one)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用.方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼尼松龙组,磷酰胺氮芥+泼尼松龙组(即CP组),采用不同组的药物处理骨髓瘤细胞RPMI8226,用CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测Notch1和NFκB的mRNA表达水平.结果:与DMSO对照组相比,随着时间的延长,PM、泼尼松龙及CP组均使RPMI 8226细胞的增殖抑制率明显提高(r分别为0.994、0.996、0.999,P＜0.001),并且在相同作用时间,不同组的药物对细胞的增殖抑制率也明显不同,PM对细胞的抑制率弱,而CP组对细胞的抑制率强,泼尼松龙组次之(P＜0.01).用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,各用药组G1/Go期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,尤其在PM和CP组,G2/M期细胞比例在PM增加,而在泼尼松龙和CP组则减少.用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,治疗组PM、泼尼松龙、CP组的RPMI8226细胞凋亡率依次增高(P＜0.01).用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,泼尼松龙组、PM组、CP组RPMI8226细胞的Notch1和NF-κB mRNA表达均依次明显下降(P ＜0.001).结论:CP节律性化疗可以显著减少RPMI8226细胞增殖,促进其凋亡,使RPMI 8226细胞主要阻滞于G1/Go期,并能显著降低Notch1和NF-κB的表达水平,显示CP节律性化疗对MM的治疗作用有Notch1/NF-κB信号通路的参与.
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雌激素通过NF-κB信号通路影响肝癌细胞的肿瘤学行为研究
目的 探讨雌激素对HepG2和BEL7402两种肝癌细胞增殖及迁移能力的抑制和诱导凋亡的作用及其相应机制.方法 利用MTS试验检测不同浓度的雌激素在不同时间点对HepG2和BEL7402两种肝癌细胞增殖能力的影响.Annexin V/PI流式细胞术检测不同浓度的雌激素诱导HepG2和BEL7402细胞凋亡的情况.Transwell迁移实验检测雌激素对HepG2和BEL7402细胞迁移能力的影响.采用Western blotting法检测不同浓度下雌激素对肝癌细胞中NF-κB信号通路的活性及其下游相关基因c-Myc、CyclinD1、基质金属蛋白酶(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和Bcl-2表达的影响.结果 MTS试验结果显示,在不同时间点雌激素有效抑制了HepG2和BEL7402细胞的增殖,并随着雌激素浓度的升高其抑制肝癌细胞增殖的效果逐渐增强,与此同时,雌激素也降低了c-Myc、CyclinD1等增殖相关基因的表达.Annexin V/PI流式细胞术数据显示雌激素诱导HepG2和BEL7402细胞的凋亡并呈明显剂量依赖性,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达出现下降.Transwell迁移实验证明雌激素明显抑制了HepG2和BEL7402细胞的迁移能力并且降低了MMP-9和VEGF的表达.验证了雌激素可有效抑制HepG2和BEL7402肝癌细胞中NF-κB信号通路的活性.结论 雌激素通过下调N F-κB信号通路的活性及下游相关分子的表达,而抑制肝癌细胞的增殖与迁移并诱导其凋亡.
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Twist1通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化的调控机制研究
目的探究Twist1对人乳头状甲状腺癌的侵袭转移的影响及相关蛋白表达的影响。方法利用MTT检测Twist1对人乳头状甲状腺癌乳头状癌细胞（ IHH-4）细胞增殖能力的影响；利用转孔小室（ Transwell小室）实验检测Twist1对人乳头状甲状腺癌 IHH-4细胞侵袭能力的影响；采用免疫印迹试验（ Western Blot ）检测上皮-间质转化（ EMT）相关标志蛋白和核因子（ NF-κB）信号通路的分子蛋白的改变情况。结果在人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞中沉默Twist1后，细胞的增殖能力没有发生显著变化；通过沉默Twist1可以降低人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞侵袭和迁移能力，降低了EMT的恶性程度；Western Blot检测沉默Twist1后EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白（ E-Cadherin）、神经钙黏蛋白（ N-cadherin）、波形蛋白（ Vimentin）和NF-κB信号通路的p-NF-κB P65均发生明显改变。结论在人乳头状甲状腺癌中Twist1起到癌基因的作用，并且通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化起到促进作用，为临床治疗人乳头状甲状腺癌提供科学依据及新的治疗靶点和思路。
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PRMT1对哮喘小鼠的影响以及作用机制分析
目的 探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)对哮喘的影响及作用机制.方法 构建小鼠哮喘模型,然后分别利用氨茶碱(AMI)和磷酸盐缓冲液(PBS)处理两组小鼠,收集并用ELISA试剂盒检测小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平.运用Bradford方法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量.Western blotting检测肺脏组织中PRMT1的含量以及NF-κB信号通路下游分子P65的变化.结果 哮喘模型组IL-4,IL-1β和TNF-α的水平较对照组明显升高(25.48±4.96 pg/ml vs.4.01±0.56 pg/ml,23.48±6.11 pg/ml vs.3.77±0.27 pg/ml,29.45±6.98 pg/ml vs.5±1.84 pg/ml);经AMI处理的哮喘模型组IL-4,IL-1β,TNF-α的水平较PBS处理的哮喘模型组明显降低(12.14±3.87 pg/ml vs.25.48±4.96 pg/ml,11.95±2.55 pg/ml vs.23.48±6.11 pg/ml,16.81±7.49 pg/ml vs.29.45±6.98 pg/ml),差异有统计学意义(P＜0.05).哮喘模型组小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白渗出量较对照组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),同时对比PBS处理组和AMI处理组发现,AMI处理后小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白渗出含量明显减少(P＜0.05).Western blotting检测了四组小鼠肺脏组织中PRMT1和P65的蛋白含量,结果显示在患有哮喘的小鼠中PRMT1和P65的表达水平较对照组显著升高,无论是对照组还是哮喘模型组,AMI处理后的PRMT1和P65的表达水平较PBS处理组降低.结论 PRMT1通过上调NF-κB信号通路促进肺脏炎性因子IL-1β、IL-1和TNF-α的产生以及蛋白渗出,诱导哮喘的发生.
关键词： 小鼠 哮喘 蛋白质精氨酸甲基转移酶1 NF-κB信号通路 p65 -
大黄素对急性肝衰竭大鼠NF-κB信号通路的调控作用的影响
目的 研究急性肝衰竭大鼠采用大黄素治疗后对核因子-κβ(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调控作用.方法 以D氨基半乳糖/脂多糖腹腔注射造模,治疗组和阳性对照组于造模前分别给予大黄素,联苯双酯,正常组以等量生理盐水腹腔注射,连续3d造模16h后,尾静脉取血处死.检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、NO、白介素(interleukin,IL)-1β含量及肝组织中Caspase 3、Caspase 8活性;HE染色检测肝脏病理学形态;Western blot检测iNOS、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bcl-associated x protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、增殖细胞核抗原(proliferation cell nucleus antigen,PCNA)、NF-κBp65及IκBα蛋白的表达.结果 正常组较模型组血清中ALT、AST含量明显升高(P＜0.01);大黄素治疗组可有效抑制ALT、AST含量的升高(P＜0.01).急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)模型组血清中ALT、AST、NO、IL-1β含量及肝组织中Caspase 3、Caspase 8活性显著上升;iNOS、COX-2、Bax表达量升高,Bcl-2、PCNA表达量下降;NF-κB p65、IκBα磷酸化显著,大黄素治疗组可抑制此变化.结论 大黄素通过NF-κB信号通路,可降低ALF大鼠血清中肝功能酶和炎症因子含量,调节细胞凋亡相关蛋白表达,从而改善ALF大鼠症状.
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NF-κB信号通路在骨性关节炎发生发展中作用机制的研究
NF-κB( Nuclear Factor-κB)是广泛存在于真核细胞内的一个信号通路,它通过MAPKKK (Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase)或细胞膜受体级联激活,导致NIK( NF-κB inducing kinase-1)激活,进而活化IKK( IκB Kinase),磷酸化IκB(Inhibitory κB proteins),终导致NF-κB向细胞核内转位指导目的基因表达.NF-κB在OA( Osteoarthritis)炎症反应及疾病发生发展过程中起到了至关重要的作用,终导致软骨降解和关节损伤.NF-κB信号参与并调控软骨细胞的增殖、分化、凋亡,而NF-κB信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色,这提示深入研究NF-κB信号在骨性关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗,从而为骨性关节炎的治疗开辟更加广阔的前景.
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NF-κB经典信号通路介导铁过载对沙鼠心肌细胞线粒体的损伤
目的 通过检测铁过载沙鼠心肌细胞内NF-κB经典信号通路关键物质的水平及电镜观察线粒体损伤程度,探索NF-κB经典信号通路是否介导了铁过载损伤心肌细胞线粒体的过程.方法 将24只蒙古沙鼠随机分为4组,分别为对照组(不进行任何干预)、溶剂对照组(腹腔注射生理盐水)、铁过载组(腹腔注射右旋糖酐铁16周)及铁过载+PDTC组(腹腔注射右旋糖酐铁,同时注射PDTC 16周).Western blot方法检测心肌细胞中NF-κB经典信号通路的关键物质IκB-α、p-IκB-α、胞浆p65及胞核p65的水平;电镜观察各组心肌细胞线粒体形态学改变并行Flameng评分.结果 (1)与其它3组比较,铁过载组p-IκB-α、胞浆p65水平降低,胞核p65水平明显增高,差异有显著性(P＜0.05);(2)铁过载组线粒体Flameng评分高于其它3组,差异有显著性(P＜0.05);铁过载+PDTC组线粒体Flameng评分高于对照组和溶剂对照组,但低于铁过载组,差异有显著性(P＜0.05).结论 铁过载能够激活沙鼠心肌细胞NF-κB经典信号通路,从而损伤心肌细胞线粒体.
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姜黄素增强人乳头瘤状甲状腺癌细胞TP C-1放射敏感性的研究
目的：研究姜黄素对人乳头瘤状甲状腺癌细胞TCP?1放射敏感性的影响，并探索姜黄素可能作用的信号通路，为甲状腺癌放射增敏剂的开发提供新的思路。方法使用姜黄素和放射性碘处理人乳头瘤状甲状腺癌细胞TPC?1，CCK?8法检测细胞增殖，克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，流式细胞仪检测细胞凋亡情况， western blot检测p50、p65、凋亡相关蛋白Bcl?2和Bax的表达变化。使用NF?κB信号通路抑制剂PDTC抑制NF?κB信号通路活性，检测细胞增殖、克隆形成和凋亡变化。结果姜黄素和放射性碘处理人乳头瘤状甲状腺癌细胞TPC?1后，细胞增殖率下降，克隆形成减少，凋亡上升，凋亡抑制蛋白Bcl?2表达下调，促凋亡蛋白Bax表达上调，并呈浓度依赖性。这些结果表明姜黄素可增加TPC?1细胞的放射敏感性。碘放射后TPC?1细胞NF?κB通路活化，姜黄素可以抑制碘放射后TPC?1细胞NF?κB通路的激活。使用抑制剂抑制NF?κB通路的活性，细胞增殖下降，克隆形成减少，凋亡上升，放射敏感性升高。结论姜黄素可能靶向NF?κB信号通路，通过抑制NF?κB信号通路活性调节甲状腺癌细胞的放射敏感性。
