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  • LncRNAs与多囊卵巢综合征相关性的研究进展

    作者:代会颖;李泽武;杨爱军

    多囊卵巢综合征(PCOS)是困扰女性常见的生殖内分泌紊乱性疾病,目前认为,PCOS临床表现的复杂性和生化特征的多样性是遗传因素和环境因素共同作用的结果.LncRNAs即长链非编码RNA,其不具有蛋白质编码能力,主要在转录水平、转录后水平和表观遗传水平来发挥其调控功能.LncRNAs是细胞发育、分化、增殖和凋亡的关键调控因子,有研究初步证明LncRNAs可通过卵巢颗粒细胞、高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖等方面影响着PCOS的发生.本文旨在讨论LncRNAs与PCOS临床表现及其相关疾病之间的关系,为其今后的病因研究提供依据.

  • 长链非编码RNA在生殖领域的研究进展

    作者:于骏;霍然

    长链非编码RNA (lncRNAs)是一类转录本长度大于200 nt的RNA,它们通常不编码蛋白.与微小RNA(miRNA)、小干扰RNA(SiRNA)等其它非编码RNAs的作用方式不同的是,lncRNAs可以在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)实现对基因表达的调控.在生殖领域,随着定向诱导基因组局部突变技术(tilling technology)和二代测序技术的发展,已发现部分lncRNAs与X染色体失活、配子成熟、胚胎发育等生物学事件及部分生殖系统疾病密切关联.本文将就lncRNAs在生殖领域的研究现状进行综述.

  • 长链非编码RNA、环境因素与高血压的关系

    作者:陈熔;陈诗颖;张廷星;林佳冰;万春雨;陈周;李煌元;丁言;吴思英

    目的 了解高血压主要环境影响因素,并探讨高血压与外周血白细胞长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的关系.方法 采用病例-对照研究设计,利用分层随机抽样的方法收集福州市某医院2014年11月-2015年6月确诊的高血压患者和对照人群各382例,进行问卷调查、健康体检和实验室检测.采用实时荧光定量PCR方法检测长链非编码RNA(NR_104181和NR_027032)在高血压组和对照组中的表达情况.采用多因素Logistic回归模型分析环境因素、长链非编码RNA与高血压患病的关联.结果 高血压环境影响因素的Logistic回归分析结果显示:饮食偏成(OR=1.732,95% CI1.204~2.493)、焦虑(OR=1.746,95% CI1.326 ~2.298)、体质指数(BMI)≥24 (OR =1.475,95% CI1.030 ~2.111)、腹型肥胖(OR=1.836,95% CI 1.229 ~ 2.742)及高血压家族史(OR=3.004,95% CI2.118 ~4.261)是高血压患病的危险因素,工作体力活动(OR=0.776,95% CI 0.620 ~0.972)是其保护因素.秩和检验结果提示:高血压组外周血白细胞中NR_104181表达水平高于对照组(Z=-2.144,P=0.032);高血压组外周血白细胞中NR_027032表达水平低于对照组(Z=-3.467,P=0.001).高血压环境因素和遗传因素的Logistic回归分析结果显示:在控制饮食偏咸、焦虑、腹型肥胖和工作体力活动后,外周血白细胞中NR_104181高表达(OR=2.658,95% CI 1.109~6.370)和NR_027032低表达(OR=0.179,95% CI0.057 ~ 0.560)可能与高血压患病存在关联.结论 高血压是环境因素和遗传因素共同作用的结果,长链非编码RNA可能与高血压患病存在关联.

  • 长链非编码RNA调控自噬的研究进展

    作者:刘铠桦

    随着检测技术的发展,人们对非编码RNA的认识不断加深.长链非编码RNA作为非编码RNA的重要组成部分,其特异性表达或调控异常与细胞凋亡、周期、自噬等结局密切相关,同时也在多种疾病进程中起重要作用.自噬作为近几年来的研究热点,其作用机制及在疾病进程中的调控逐渐被人们认识,关于长链非编码RNA和自噬的研究也越来越多.本文根据近几年的相关文献,围绕长链非编码RNA在自噬过程中的调控作用进行概述.

  • 长链非编码RNA作为胃癌标志物的研究进展

    作者:张德良

    随着医学界对癌症认识的加深,发现长链非编码RNA (lncRNA)与癌症各阶段的发展密切相关.而lncRNAs是一段由200个碱基对组成的,与胃癌基因调控有关,在胃癌的发展历程中参与胃癌细胞的转移和表达.该文就lncRNAs作为胃癌标记物当前已有的研究成果进行论述.

  • 血清长链非编码RNA-XIST和HIF1A-AS1检测对非小细胞肺癌筛查的意义分析

    作者:崔萌;霍晓颖;陈葆青

    目的 本研究旨在探讨NSCLC中lncRNA-XIST和HIF1A-AS1表达的临床意义,并对其是否能够作为NSCLC肿瘤标志物进行评价.方法 采用定量PCR方法检测NSCLC患者组织和血清样本中XIST和HIF1A-AS表达情况,采用线性回归分析探讨XIST和HIF1A-AS表达与肿瘤组织和血清的关系.结果 lncRNA表达谱和层序聚类分析表明,超过30种lncRNAs在NSCLC肿瘤组织中表达异常.与癌旁组织组相比,NSCLC样本组的XIST(P<0.05)和HIF1A-AS(P<0.05)表达显著上调,此外NSCLC患者术后血清XIST和HIF1A-AS含量显著低于术前.ROC曲线分析结果提示两组存在较大差异,XIST的AUC值为0.834(95% CI:0.726~0.935;P<0.001),HIF1A-AS1的AUC值为0.876(95% CI:0.793~0.965;P<0.001),联合二者的AUC值则为0.931(95%CI:0.869~0.990;P<0.001),与上述单项相比差异显著.结论 本研究结果证实血清XIST和HIF1A-AS联合检测能作为NSCLC患者疾病诊断的辅助指标.

  • GEO数据库分析长链非编码RNA SNHG6在结肠癌中的表达及临床意义

    作者:陈青

    目的 利用GEO数据库探讨长链非编码RNA SNHG6在结肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系,评价SNHG6对结肠癌的预后价值.方法 利用GEO数据库的结肠癌数据集GSE17536提取患者临床资料,采用x 2检验分析SNHG6表达水平与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier法分析SNHG6表达水平与预后的关系.结果 SNHG6在GSE17536中的表达与患者年龄、性别及肿瘤分级无关,与AJCC分期显著相关(P=0.002).生存分析提示,SNHG6高表达患者的总生存期和无病生存期短于低表达患者(P=0.004,P=0.004).结论 利用GEO数据库,发现SNHG6的表达与结肠癌的AJCC分期相关,SNHG6高表达患者的预后更差.

  • LncRNA-ZEB1-AS1表达水平与肝癌患者临床预后的关系

    作者:时北京;杨彦平;鱼永宾;郭辉

    目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)ZEB1-AS1表达水平与肝癌(HCC)患者临床预后的关系.方法 采用RT-PCR法检测在西安市高陵区医院普通外科行手术切除或进行癌组织活检的67例HCC患者HCC组织和癌旁肝组织中LncRNA-ZEB1-AS1的表达水平,根据ZEB1-AS1在HCC组织中相对表达量将患者分为低表达组和高表达组,分析影响ZEB1-AS1表达水平的因素及其与生存率的关系.结果 HCC组织中ZEB1-AS1的表达水平高于癌旁肝组织(P<0.05);高表达组存在肝内转移、乙肝病史及术后复发的占比高于低表达组,Edmondson分级Ⅰ~Ⅱ级、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比低于低表达组(P<0.05).高表达组术后生存率低于低表达组(P<0.05).多因素分析结果显示,Edmondson分级、TNM分期、肝内转移、乙肝病史、术后复发及高表达ZEB1-AS1均是影响HCC患者临床预后的独立因素(P<0.05).结论 本研究证实ZEB1-AS1高表达与HCC恶性程度具有一定的相关性,其可作为预测HCC患者临床预后的独立危险因素及HCC潜在的治疗靶点.

  • 长链非编码RNA的研究进展

    作者:吴王亲;张婷;田男

    长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是位于真核细胞内,长度超过200nt的不具阅读框的非编码RNA.在哺乳动物基因组中被普遍转录,其表达具有时空特异性.lncRNA参与X染色体沉默、基因组印记、染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程,并与疾病的发生、发展、诊断和治疗有密切的关系.lncRNA覆盖面之广、潜力之大,使得其成为当今生物学中热门前沿的研究领域之一.本文将从lncRNA的研究历程、来源与分类、作用机制和功能研究、在疾病中的作用这几个方面进行总结和论述.

  • 循环血中长链非编码RNA作为胃癌标志物的研究进展

    作者:张晓;吕旭;董召刚

    胃癌是常见的一种癌症,但其早期临床症状不明显,早期诊断的效果还不理想.近几年研究表明,胃癌患者血液中一些长链非编码RNA表达异常,可以作为胃癌诊断的标志物和胃癌诊治及预后监测的靶标.本文就循环血中长链非编码RNA作为胃癌诊断及预后监测的特异性标志物的研究进展做一综述.

  • 活血解毒方对NOD小鼠LincR-Ccr2-5'AS、CCR5及CCL5表达的影响

    作者:宋陈惠;侯秀娟;张华东;王海瑜;钱塘亮;朱跃兰;徐向青

    目的 观察活血解毒方对干燥综合征(SS) NOD小鼠颌下腺LincR-Ccr2-5'AS、趋化因子受体5(CCR5)及趋化因子配体5(CCL5)表达的影响.方法 34只NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、对照组、中药组,12只C57BL/6J小鼠作为正常组.正常组、模型组按10 mL/kg灌服蒸馏水,对照组按234 mg/kg灌服白芍总苷,中药组按28 g/kg灌服活血解毒方,共干预8周.ELISA法检测血清CCL5水平;HE染色颌下腺组织,镜下观察其形态学变化并评分;RT-qPCR法检测颌下腺组织中LincR-Ccr2-5'AS、CCR5 mRNA、CCL5 mRNA表达.结果 模型组血清CCL5水平高于正常组(P<0.01),对照组、中药组血清CCIL5水平均低于模型组(P<0.01),中药组血清CCIL5水平低于对照组(P<0.01).正常组组织学评分低于各组NOD小鼠(P<0.01),各组NOD小鼠组间组织学评分差异无统计学意义(P>0.05).中药组颌下腺LincR-Ccr2-5'AS表达低于模型组(P<0.01),对照组颌下腺CCL5 mRNA表达低于模型组(P<0.01),各组颌下腺CCR5 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).颌下腺组织中CCR5 mRNA表达与CCL5 mRNA表达呈正相关(r=0.512,P<0.01),CCR5 mRNA与血清CCL5水平呈正相关(r =0.413,P<0.05),CCL5 mRNA与血清CCI5呈正相关(r=0.377,P<0.05).结论 活血解毒方可下调NOD小鼠血清CCL5水平及颌下腺组织中LincR-Ccr2-5'AS表达,对颌下腺组织中CCR5及CCL5表达无明显影响.

  • 从长链非编码RNA角度探讨针灸治疗IBD的效应及调节机制

    作者:顾沐恩;吴焕淦;刘雅楠;张琳珊;刘慧荣;赵继梦;李晨;李璟

    炎症性肠病(IBD)是病因和发病机制尚不明确的慢性炎症性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC).针灸在治疗IBD上具有显著的疗效和优势,但其作用机制需深入研究和探讨.近年来研究发现lncRNAs广泛参与机体的生理病理过程,尤其是可通过基因调控介导机体的免疫炎性反应,与包括IBD在内的多种免疫性疾病都有密切关系.IBD发生时有多种差异表达的lncRNAs,其表达和功能的异常可在IBD炎症的发生发展中有重要作用.文章就lncRNA的功能及与IBD关系的研究进展进行了总结,并基于针灸对IBD的治疗作用,以期研究针灸能否通过调控相关lncRNA起到对IBD炎性反应的调节作用,从而为针灸治疗IBD的机制研究提供新的思路.

  • 电针对大鼠心肌缺血相关长链非编码RNA及mRNA表达谱的影响

    作者:萨喆燕;潘晓华;黄倩茹;万隆;朱小香;董亚琴;许金森

    目的 探讨电针对心肌缺血大鼠心肌组织长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)表达的影响.方法 18只SD大鼠随机分为模型组、电针组、生理盐水对照组,每组6只.模型组、电针组大鼠经皮下多点位注射盐酸异丙肾上腺素(isopro-terenol,ISO)制备心肌缺血模型,电针组电针内关穴5d,比较各组心电图ECG偏移幅度;采用lncRNA芯片检测电针组和模型组大鼠心肌组织lncRNA和mRNA的表达差异,筛选出电针治疗心肌缺血相关的lncRNA;实时荧光定量PCR验证3个随机挑选的lncRNA.结果 相较于模型组,电针组ECG偏移较小,差异表达的lncRNA共547个,mRNA738个,PCR验证结果与芯片结果基本一致.结论 与模型组比较,电针组大鼠lncRNA表达谱变化显著,lncRNA可能在电针治疗心肌缺血过程中发挥一定作用.

  • 姜黄素对CNE-2细胞放射敏感性及机制的影响

    作者:王启瑞;范昊宁;殷志新;蔡红兵;邵萌;刁建新;刘远亮;孙学刚;佟丽

    目的:探讨姜黄素(Cur)对鼻咽癌细胞CNE-2放射敏感性及机制的影响.方法:克隆形成实验检测姜黄素对细胞放射敏感性的影响,Graph prism 6.0拟合细胞存活曲线;流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化;基因芯片技术检测细胞长链非编码RNA表达差异,Real-time PCR验证部分差异表达基因.结果:10 μmol·L-1Cur作用24h后,其放射增敏比1.03,表明低浓度的Cur可以增加鼻咽癌细胞的放射敏感性;FCM显示Cur联合照射组G2期细胞显著增加,S期细胞显著下降.GUCY2GP,H2BFXP,LINC00623等lncRNA在姜黄素组细胞中显著上调,ZRANB2-AS2,LOC100506835,FLJ36000等lncRNA在姜黄素组细胞中显著下调.结论:Cur对人鼻咽癌细胞CNE-2具有放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期的分布和长链非编码RNA的表达有关.

  • 非编码RNA在流感病毒与宿主互作过程中的作用

    作者:於子鼎;蔡彬祥;张兰兰;陈吉龙

    非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)是一类不具备蛋白质编码能力的RNA.随着转录组研究和新一代测序技术的发展,ncRNAs被证明能够调控包含病毒与宿主相互作用在内的诸多生命活动过程.流感病毒是严重威胁人类健康和畜牧业生产的重要病毒,其与宿主互作机制及互作过程中产生的病毒变异情况十分复杂.近年来研究表明,许多ncRNAs在流感病毒与宿主的相互作用过程中发挥重要作用.揭示这些ncRNAs在流感病毒感染、复制等过程中的功能,对于阐明流感病毒的致病机理具有重要意义,也为防控流感提供参考.因此,本文对在流感病毒感染中发挥重要调控作用的ncRNAs进行综述.

  • HCV感染人肝癌Huh7.5.1细胞后差异表达的IncRNA及其对细胞增殖的影响

    作者:付忠晓;李舒;向田;谢焱;章晓联

    丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是导致人类肝脏疾病的重要病原体.长链非编码RNA(Long noncoding RNA,IncRNA)参与了许多疾病和生物过程的调控,但是lncRNA在HCV感染中的作用还了解很少.本研究旨在筛选HCV感染人肝癌细胞系Huh7.5.1后差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并研究相关lncRNA对细胞增殖及周期相关基因表达的影响.首先,分析HCV感染Huh7.5.1细胞72h前后lncRNA芯片表达谱;然后采用实时荧光定量PCR(Reverse tanscription-quantitative real time PCR,RT-qPCR)的方法对芯片中差异表达明显的17条IncRNA进行细胞水平验证;进一步采用CCK8以及ki67细胞增殖实验研究差异表达明显的lncRNA对细胞增殖的影响;后采用RT-qPCR探讨lncRNA对细胞周期蛋白基因cyclin B1/D1/E1的mRNA表达的影响.lncRNA芯片检测结果与RT-qPCR验证的相符的lncRNA中,发现HCV感染Huh7.5.1细胞后上调和下调明显的两条lncRNA分别是RP11-288L9.1与ADAM20P1,而沉默RP1l-288L9.1能抑制细胞周期蛋白基因cyclin B1/D1/E1的表达水平,并抑制Huh7.5.1细胞增殖.首次发现HCV感染后上调的RP11-288L9.1能促进细胞周期蛋白基因的表达水平和Huh7.5.1细胞增殖,另一种下调的ADAM20P1对细胞增殖影响不大.研究结果为HCV感染及肝癌细胞增殖提供了潜在的诊断标志物和治疗的新型靶点,具有一定的参考价值.

  • 长链非编码RNA MALAT1联合H19、UAC1在AFP阴性肝癌中的临床价值研究

    作者:罗城;黄诗怡

    目的 探讨长链非编码RNA MALAT1联合H19、UAC1在AFP阴性肝癌(AFP-negative hepatocellular carcinoma,AFP-NHCC)中的临床价值.方法 选取2012年5月至2017年9月在我院经穿刺或术中病理切片确诊的AFP-NHCC患者100例,同期收取90例肝脏良性疾病患者和110例我院健康体检者.采用t检验分析血浆MALAT1、H19和UAC1在组间的差异;运用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)技术分析血浆MALAT1、H19和UAC1在鉴别诊断AFP-NHCC的临床价值;多项Logistic回归分析计算比值比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI).结果 AFP-NHCC患者血浆lncRNA MALAT1、H19和UAC1的表达水平均高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05).血浆MALAT1、H19和UAC1表达水平与AFP-NHCC患者的淋巴结转移(MALAT1:R2 =0.209,P=0.011;H19:R2=0.225,P=0.002)及TNM分级(MALAT1:R2=0.213,P=0.009;H19:R2 =0.231,P=0.001;UAC1:R2 =0.189,P=0.021)呈线性关联.ROC曲线分析显示,血浆H19、MALAT1和UAC1在区分AFP-NHCC与肝脏良性疾病患者和健康对照的灵敏度/特异性分别为80.4%/76.9%、86.1%/74.5%和69.3%/63.2%;而联合三者后在区分AFP-NHCC与肝脏良性疾病患者和健康对照的特异性显著提高,达到91.9%.Logistic回归多因素分析显示,在校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史等因素影响后,血浆H19和MALAT1水平仍是AFP-NHCC发病的独立危险因素.结论 血浆MALAT1、H19和UAC1在AFP-NHCC中的诊断价值以及在评估AFP-NHCC患者发生肿瘤远处转移中均具有重要的临床意义.

  • 长链非编码RNA SOX2OT、PVT1与GHET1在AFP阴性肝癌鉴别诊断中的价值分析

    作者:刘险峰;徐杰;张萱;王虎明

    目的 探讨长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)SOX2OT、PVT1与GHET1在AFP阴性肝癌(AFP-negative hepatocellular carcinoma,AFP-NHCC)鉴别诊断中的临床价值.方法 选取2014年7月至2017年12月在我院经穿刺或术中病理切片确诊的AFP-NHCC患者100例,同期收取100例肝脏良性疾病患者和110例于我院健康体检者.采用t检验分析血浆SOX2OT、PVT1与GHET1在组间的差异;运用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)技术分析血浆SOX2OT、PVT1与GHET1在鉴别诊断AFP-NHCC的临床价值;多项Logistic回归分析计算比值比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(confidenceinterval,CI).结果 AFP-NHCC患者血浆lncRNASOX2OT、PVT1与GHET1的表达水平均高于肝脏良性疾病和健康体检者,且差异具有统计学意义(P<0.05).血浆SOX2OT、PVT1与GHET1表达水平与AFP-NHCC患者的淋巴结转移(SOX2OT:R2=0.321,P=0.002;PVT1:R2=0.305,P=0.006;GHET1:R2=0.286,P=0.011)及TNM分级(SOX2OT:R2=0.313,P=0.001;PVT1:R2=0.291,P=0.007;GHET1:R2=0.289,P=0.017)呈线性关联.ROC曲线分析显示,血浆SOX2OT、PVT1与GHET1在区分AFP-NHCC与肝脏良性疾病患者和健康对照的灵敏度/特异性分别为67.7%/44.0%、80.5%/61.0%和79.2%/89.0%;而联合三者后在区分AFP-NHCC与肝脏良性疾病患者和健康对照的特异性显著提高,达到90.4%.Logistic回归多因素分析显示,在校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史等因素影响后,血浆高SOX2OT、PVT1与GHET1水平仍是AFP-NHCC发病的独立危险因素.结论 血浆SOX2OT、PVT1与GHET1在AFP-NHCC中的诊断价值以及在评估AFP-NHCC患者发生肿瘤远处转移中均具有重要的临床意义.

  • 长链非编码RNA MIAT在不同分子亚型乳腺癌中的表达特点及与临床特征的关系研究

    作者:吴艾冉;吴景;李晓洁;张兆璇;王悦;何杰

    目的 探究长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)MIAT在乳腺癌不同分子亚型中的表达情况,并分析其表达水平与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法 收集2015年5月至2017年9月在我院确诊的212名乳腺癌患者的乳腺癌组织、癌旁组织与外周血,行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测组织与血浆中lncRNA MIAT表达水平.比较lncRNA MIAT在癌与癌旁组织中的表达水平,并分析其与乳腺癌分子分型、TNM分期、肿瘤直径、腋窝淋巴转移数目等临床病理特征之间的关系.结果 lncRNAMIAT在乳腺癌组织中的表达水平(4.23±1.06)明显高于癌旁组织(2.14±0.63),且差异具有统计学意义(P<0.05).此外,癌组织与血浆中lncRNA MIAT表达水平与肿瘤分子分型、TNM分期、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移数目等均显著相关(P<0.05),而与患者年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、生育史、哺乳史等因素无关(P>0.05).结论 lncRNAMIAT表达水平与乳腺癌分子分型、TNM分期、肿瘤直径及腋窝淋巴结转移数等均显著相关,对患者的预后评估具有潜在价值.

  • 长链非编码RNA CRNDE基因不同转录本在胶质瘤组织中的表达差异分析

    作者:李昊文;李子瑞;王雅杰

    目的 探讨长链非编码RNA CRNDE不同转录本在不同级别胶质瘤中的表达情况.方法 利用Real-time PCR方法,检测10种CRNDE转录本(a-j)在非肿瘤脑组织、低恶性程度胶质瘤组织、高恶性程度胶质瘤组织中的表达变化.结果 CRNDE 10个转录本在胶质瘤组织中表达均明显升高.低恶性程度组织中各个转录本之间变化差异不大,变化倍数为非肿瘤组织的3~7倍.高恶性程度胶质瘤组织中,各转录本之间变化差异明显,其中转录本g表达变化大,为非肿瘤组织的195倍,转录本a、b、c、d、e、i、j表达水平较非肿瘤组织升高50~ 100倍,转录本f、h表达水平较非肿瘤组织升高25~50倍.转录本g△Ct值的ROC曲线表明区别正常样本、低恶性程度和高恶性程度胶质瘤的阈值为12.40和9.29.结论 与低恶性程度组织相比,高恶性程度胶质瘤组织中CRNDE各个转录本之间变化差异明显,其中转录本g表达变化大,具有作为胶质瘤检测标志物的可能性.

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