首页 > 文献资料
-
TLR2及TLR4在妊娠并发症的研究进展
Toll样受体是一类进化保守的模式识别受体,在机体的天然免疫与获得性免疫中发挥重要作用,人类在妊娠过程中不可避免地要受到病菌影响,在妊娠并发症中Toll样受体会发生相应的改变,而TLR2和TLR4是其中的关键分子,现就TLR2和TLR4在妊娠并发症中的研究进展做一综述.
-
清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响
目的:研究清肠栓对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TLR2、TLR4受体表达的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为3组.造模期间,正常组给予蒸馏水,其余组大鼠用5％ DSS制造大鼠模型,给药1周后观察大鼠的结肠组织病理学改变、DAI评分及结肠组织TLR2、TLR4受体的表达情况.结果:清肠栓组DAI评分低于模型组(P＜0.05);清肠栓组TLR2、TLR4的表达较模型组下降明显(P＜0.05).结论:清肠栓对UC有较好的疗效,其作用机制可能是通过下调TLR2、TLR4的表达,终减轻机体炎症反应.
-
泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR2基因、蛋白表达的影响
目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜上皮细胞(IECs) TLR2基因、蛋白表达的影响.方法:40只健康清洁级SD大鼠随机分5组:空白组,模型组,柳氮磺胺吡啶组,泄浊解毒方大、小剂量组,除正常组外采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制UC大鼠模型,造模成功后,各治疗组大鼠灌服相应药物,正常组及模型组予0.9％氯化钠溶液灌胃.2周后处死全部大鼠,RT-PCR法检测TLR2基因表达,免疫组化法检测TLR2蛋白表达.结果:泄浊解毒方各剂量组大鼠TLR2基因、蛋白表达均明显低于模型组;泄浊解毒方大剂量组TLR2 mRNA、蛋白表达明显低于柳氮磺胺吡啶组及小剂量组.结论:泄浊解毒方对大鼠UC有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低TLR2基因、蛋白表达有关.
-
EV-A71感染小鼠巨噬细胞诱导促炎细胞因子和趋化因子反应
为初步探索EV-A71在小鼠巨噬细胞中的复制情况和抗病毒的固有免疫应答,本文以小鼠巨噬细胞系RAW264.7为细胞模型,通过建立EV-A71绝对定量qPCR方法检测EV-A71病毒载量;EV-A71和紫外灭活的EV-A71感染RAW264.7,不同时间点提取总RNA,RT-qPCR检测促炎细胞因子、趋化因子和模式识别受体的mRNA表达变化水平.本研究成功建立了EV-A71的绝对定量qPCR检测方法,并发现EV-A71感染RAW264.7后随着感染时间的延长,EV-A71病毒载量呈递减趋势;EV-A71和紫外灭活的EV-A71可以引起IL-1β、IL-6、TNF-α促炎细胞因子和IP-10、MCP-1、MIP-1α趋化因子反应,上调TLR2、TLR1、TLR6、MDA5和RIG-Ⅰ mRNA表达.研究结果显示,EV-A71在小鼠巨噬细胞中具有较低水平的复制,同时产生促炎细胞因子和趋化因子反应.
-
TLR2和TLR4在抗病毒天然免疫应答中的新作用
越来越多的研究表明TLR2和TLR4参与宿主细胞抗病毒感染的天然免疫应答,为了进一步了解TLR2和TLR4的新作用,本文重点归纳TLR2和TLR4的细胞定位、活化的信号途径和介导的细胞因子反应及其共受体,详细总结TLR2和TLR4识别的病毒及介导的抗病毒天然免疫应答,指出TLR2与TLR4互作的新方式,旨在为宿主抗病毒感染的新机制提供新思路.
-
利用生物信息学技术挑选TLR2基因标签单核苷酸多态性位点
目的 利用生物信息学技术挑选中国人群中的TLR2基因标签单核苷酸多态性(SNP)位点.方法 利用NCBI数据库,确定TLR2基因研究范围,并利用Hapmap数据库下载中国人群的TLR2基因的SNPs数据;使用Haploview 4.0软件对TLR2基因进行了连锁不平衡分析;通过对D'值95%可信区间上下限的分析,在整个TLR2基因范围内构建单倍域(haplotype block);然后根据单倍域内SNPs之间的r~2值和LOD值,挑选标签SNP;后根据单倍域内的单倍型所占比例,挑选出标签SNP代表的单倍型.结果 在中国人群中,TLR2全基因范围内共构建2个单倍域,挑选出3个标签SNPs(3013 A/G、19216 T/C、22215 G/T).同时,确定了单倍域内的标签SNPs分别代表的单倍型.结论 中国人群的TLR2基因的3个SNPs位点(3013 A/G、19216 T/C、22215 G/T)是有代表性的标志性位点,可被选为标签SNPs,并指导中国人群TLR2基因与脓毒症关联研究.
-
TLR2对微小隐孢子虫刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌细胞因子的影响
目的 研究微小隐孢子虫刺激对小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌的影响,以及TLR2在微小隐孢子虫刺激小鼠腹腔巨噬细胞中的作用. 方法 用微小隐孢子虫子孢子刺激野生型(WT)小鼠腹腔巨噬细胞8h,并设置不加任何物质对照组.收取细胞培养上清,采用ELISA法检测IL-6、IL-10、IL 12和TNF-α水平.其次,将微小隐孢子虫子孢子分别与WT小鼠腹腔巨噬细胞和TLR2-/-小鼠腹腔巨噬细胞共培养,收取2、4、8h细胞培养上清,采用ELISA法检测IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α水平并进行比较,分析TLR2对微小隐孢子虫刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌细胞因子的影响.结果 微小隐孢子虫子孢子刺激WT小鼠腹腔巨噬细胞IL-6(t=10.34)、IL-10(t=55.10)、IL-12(t=10.91)、TNF-α(t=11.078)水平较对照组显著升高(P＜0.01);微小隐孢子虫子孢子刺激TLR2-/-小鼠腹腔巨噬细胞与WT小鼠比较IL-6(t8hr=4.299)显著下调(P＜0.01),IL-10(t8hr=8.858)和IL-12(t4hr=7.329,t8hr=17.479)显著上调(P＜0.01),TNF-α水平差异无统计学意义. 结论 微小隐孢子虫可以诱导小鼠腹腔巨噬细胞IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α分泌水平增高,而TLR2对微小隐孢子虫刺激小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌具有调节作用.
-
TLR2变异型C57BL/6J小鼠对华支睾吸虫的易感性研究
目的 研究TLR2信号对华支睾吸虫易感性和成虫发育的影响. 方法 TLR2野生型和变异型C57BL/6J小鼠灌胃感染60个华支睾吸虫囊蚴,同时设立未感染对照组.小鼠感染后第10 d开始连续收集粪便;于感染后30、60、90和120 d解剖小鼠,观察肝胆管病变,同时收集血清并制作肝脏组织标本.用ELISA法检测血清华支睾吸虫IgG相对水平;用Kato-Katz法检查小鼠粪便中的华支睾吸虫虫卵;肝脏组织经固定、切片后进行HE染色,显微镜下观察病理变化. 结果 TLR2野生型和变异型C57BL/6J小鼠感染华支睾吸虫后血清特异IgG水平升高,且感染30 d时的A450值后者高于前者(t=3.543,P＜0.05);感染小鼠粪便内均未检出虫卵;感染小鼠的胆总管扩张,以TLR2变异型小鼠尤其明显;TLR2变异型小鼠感染60 d时肝内胆管见有华支睾吸虫幼虫,TLR2野生型小鼠肝内胆管未检出华支睾吸虫;TLR2变异型小鼠感染120 d时镜检肝细胞片状坏死,胆管组织恶性增生,TLR2野生型小鼠未发生上述病变. 结论 TLR2变异型C57BL/6J小鼠对华支睾吸虫的易感性增高.TLR2信号是C57BL/6J小鼠抵抗华支睾吸虫感染的重要因素,并对虫体发育和肝胆管组织恶性转化发挥抑制作用.
关键词： 华支睾吸虫 TLR2 C57BL/6J小鼠 易感性 -
TLR2和TLR4激动剂对人脐血CD34+细胞迁移能力的影响
本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4激动剂对人脐血CD34+细胞迁移功能的影响及其机制.采用流式细胞术检测脐血CD34+细胞表面TLR2和TLR4的表达情况;用趋化实验和黏附实验观察PAM3CSK4(TLR2激动剂)和LPS(TLR4激动剂)对人脐血CD34+细胞的迁移活性和黏附活性的影响.结果表明:人脐血CD34+细胞表面表达TLR2(14.2±3.8)%和TLR4(19.6±4.1)%.与对照组相比,LPS可明显抑制SDF-1诱导的CD34+细胞的趋化作用(p<0.01),但LPS对CD34+细胞的黏附能力,以及PAM3CSK4对CD34+细胞的趋化和黏附能力均无明显影响.进一步研究显示,LPS对CD34+细胞表面CXCR4的表达无明显影响,但可明显抑制CD34+细胞的自发迁移作用(p<0.05).结论:TLR4的活化可显著降低SDF-1诱导CD34+细胞的趋化功能,这可能与其抑制CD34+细胞的自发迁移作用具有一定的关系.
-
TLR2和TLR4激动剂对人骨髓来源的间充质干细胞迁移能力的影响
本研究探讨Toll样受体2(Toll-like receptors2,TLR2)和TLR4激动剂对人骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)迁移能力的影响及其机制.采用流式细胞术检测MSC表面TLR2和TLR4的表达情况,应用趋化实验和黏附实验观察PAM3CSK4(TLR2激动剂)和LPS(TLR4激动剂)对人骨髓来源的MSC的趋化活性和黏附活性的影响.结果表明,人骨髓来源的MSC表面表达TLR2 (24.5±3.2)％和TLR4(91.3±5.2)％.与对照组相比,PAM3CSK4可明显抑制SDF-1诱导的MSC的趋化作用,并增强MSC的黏附作用;而LPS对MSC的趋化和黏附能力均无明显影响.进一步研究显示,PAM3CSK4可呈剂量依赖性抑制MSC的自发迁移作用,但对MSC表面CXCR4的表达无明显影响.结论:TLR2的活化可显著抑制MSC的迁移能力,这可能与其抑制MSC的自发迁移和增强MSC的黏附作用具有一定的关系.
-
TLR2和TLR4活化的骨髓间充质干细胞对人脐血CD34+细胞迁移能力的影响
目的:本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4活化对人骨髓源性间充质干细胞(BM-MSC)诱导人脐血CD34+造血干/祖细胞迁移功能的影响及其机制.方法:流式细胞术检测健康供体BM-MSC表面TLR2和TLR4的表达情况;TLR2激动剂(PAM3 CSK4)和TLR4激动剂(LPS)活化人BM-MSC,收集培养上清,趋化实验测定BM-MSC培养上清对人脐血CD34+细胞的趋化作用;了解TLR2或(和)TLR4的活化对BM-MSC诱导CD34+细胞迁移活性的影响.ELISA法定量检测培养上清中趋化因子SDF-1的分泌水平.结果:人BM-MSC表面表达TLR2水平分别为(31.5±4.6)％和TLR4(85.6±6.7)％.与未加培养上清的空白组相比,对照组、LPS和/或PAM3 CSK4活化的MSC的培养上清对CD34+均有明显趋化作用(P＜0.01).进一步研究显示,与未加激动剂的对照组(MSC上清组)相比,LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的MSC培养上清诱导CD34+细胞的迁移均有显著促进作用(P＜0.05),但LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的培养上清中,SDF-1浓度与对照组相比未见明显变化(P＞0.05).结论:TLR2和/或TLR4的活化可显著增强骨髓BM-MSC诱导人脐血CD34+细胞的迁移作用,但与趋化因子SDF-1无明显关系.
-
FoxP3、CD4+CD25+调节性T细胞、TLR2和TLR9在儿童传染性单核细胞增多症中的变化
本研究旨在探讨TLR2(Toll-like receptors,TLRs)、TLR9和CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)及其转录因子FoxP3在儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)发病中的作用.2010年4月至2011年1月我院儿科诊治的初次发病的急性期IM患儿35例(IM急性期组),IM恢复期组35例以及健康对照儿童35例(对照组)纳入研究.采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞TLR2、TLR9、FoxP3mRNA的表达,运用流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群CD4+ CD25+的表达.结果显示:IM急性期组TLR2mRNA(4.03±0.56)、TLR9 mRNA(8.88±1.56)相对表达水平显著高于对照组TLR2 mRNA(2.22±0.57)、TLR9mRNA(3.63±1.30)及恢复期组TLR2 mRNA(2.76±0.83)、TLR9 mRNA(5.34±1.60)相对表达水平(P＜0.01).IM急性期组FoxP3 mRNA(2.82±0.90)、CD4+ CD25+ (2.38±1.32％)表达水平显著低于对照组FoxP3mRNA(4.65±1.23)、CD4+ CD25+ (7.85±1.97％)及恢复期组FoxP3 mRNA(4.11±1.37)、CD4+ CD25+(6.81±1.84％)(P＜0.O1),IM恢复期组FoxP3 mRNA、CD4+ CD25+表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:IM急性期存在CD4+ CD25+ Treg数量降低及其特异性转录因子FoxP3表达下调,而TLR2和TLR9在IM急性期表达上调.
关键词： TLR2 TLR9 FOXP3 CD4+CD25+Treg 传染性单核细胞增多症 儿童 -
TLR4基因沉默下调TLR2信号通路在RAW264.7细胞中的抗烟曲霉孢子刺激作用
目的 研究单核巨噬细胞RAW264.7受烟曲霉孢子刺激时,TLR2和TLR4信号通路发挥的作用,以及沉默TLR4基因后,对TLR2信号通路的影响.方法 利用RNAi技术将TLR4-siRNA转染RAW264.7细胞24h后给予烟曲霉孢子刺激12h,将细胞随即分为正常组(N组)、正常+烟曲霉孢子刺激组(N+Af组)、正常+TLR4-siRNA组[TLR4(RNAi)组]、正常+TLR4-siRNA+烟曲霉孢子刺激组[ TLR4(RNAi) +Af组],RT-PCR和Western blot法检测细胞受烟曲霉孢子刺激后TLR2、TLR4、MyD88 mRNA及TNF-α蛋白的表达变化.结果 (1)TLR4基因沉默前:与N组比较,N+Af组TLR2、TLR4、MyD88 mRNA及TNF-α蛋白表达量均显著升高(P＜0.05).(2)TLR4-siRNA( 100nmoL/L)转染RAW264.7细胞,沉默效率达83％.(3)TLR4基因沉默后:与N组比较,TLR4( RNAi)组TLR2、MyD88 mRNA的表达量均显著降低(P＜0.05);与N+Af组比较,TLR4( RNAi)+Af组的TLR2、MyD88 mRNA和TNF-α蛋白的表达量均显著降低(P＜0.05);与TLR4( RNAi)组比较,TLR4(RNAi)+ Af组MyD88 mRNA表达量显著升高(P＜0.05),而TLR2 mRNA及TNF-α蛋白表达量却无显著变化(P＞0.05).结论 RAW264.7细胞受烟曲霉孢子刺激时,TLR2和TLR4信号通路被激活,通过释放促炎细胞因子TNF-α发挥抗烟曲霉孢子刺激作用;当沉默TLR4基因后,TLR2信号通路不能被很好地激活来抵抗烟曲霉孢子对细胞的刺激作用,沉默TLR4基因下调了TLR2信号通路在RAW264.7细胞中的抗烟曲霉孢子刺激作用,可能TLR4较TLR2在抵抗烟曲霉孢子刺激时发挥更重要的作用.
关键词： TLR2 TLR4 TLR4-siRNA 烟曲霉孢子 调控机制 -
早期 HIV-1感染者单核细胞对 TLR 配体反应性研究
目的：探讨HIV-1早期感染者体内单核细胞的成熟状态和对TLR配体的反应特点，了解HIV-1感染早期单核细胞功能状态和与疾病进展状态的相关性。方法选取35例HIV-1早期感染者和13例HIV阴性的健康人，采血分离外周血单个核细胞（ PBMC ）后纯化出单核细胞，流式细胞术检测单核细胞表面活化／抑制分子表达。用脂多糖（ LPS）和Pam3CSK4分别刺激单核细胞，培养20 h后，流式细胞术检测单核细胞表面活化／抑制分子表达，ELISA方法检测培养上清中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌水平。结果 HIV-1早期感染者，单核细胞表面活化分子CD80、CD86、CD40和抑制分子PD-L1表达均升高（除CD86 P＝0．01外，P均＜0．001），CD40表达水平与血浆病毒载量正相关（P＜0．001，r＝0．553）。单核细胞受LPS和Pam3CSK4刺激后，活化成熟能力降低，HLA-DR、CD80、CD86、PD-L1表达增加均较健康对照低（P＜0．001），而促炎细胞因子 TNF-α（LPS：P＝0．004，Pam3CSK4：P＝0．012）和IL-6分泌（LPS：P＝0．006）增加。结论在HIV-1感染早期，单核细胞即处于免疫活化状态，受TLR配体刺激后促炎细胞因子分泌增加可能与HIV-1感染后的微生物移位和免疫活化相关。
-
慢性牙周炎患者牙龈组织中TLR2、TLR4、CD14的表达水平及意义
目的 探讨慢性牙周炎患者牙龈组织中Toll样受体2(TLR2)、TLR4、CD14的表达水平及意义.方法 选取铜川矿务局中心医院2015年11月至2017年11月收治的68例慢性牙周炎患者设为研究组(轻度21例,中度25例,重度22例),另选取同期行口腔检查者68例为对照组,进行回顾性分析.取两组牙龈组织以免疫组化染色法测定TLR2、TLR4、CD14表达情况.统计研究组与对照组炎症程度分值,并对比统计研究组与对照组、研究组不同病情程度患者TLR2、TLR4、CD14表达情况,分析TLR2、TLR4、CD14表达情况与慢性牙周炎病情程度相关性.结果 研究组炎症程度分值高于对照组(P＜0.05);研究组各指标表达情况TLR2 (59.64±9.33)％、TLR4(63.91±8.98)％、CD14(57.22±8.18)％高于对照组[(3.41±0.28)％、(5.02±0.67)％、(4.01±0.43)％](P＜0.05);不同病情程度患者间TLR2、TLR4、CD14表达情况存在显著差异(P＜0.05),且随着病情程度增加,TLR2、TLR4、CD14表达情况呈增高趋势;Person检验可知,TLR2(r=0.895)、TLR4(r=0.889)、CD14(r=0.864)表达情况与慢性牙周炎病情程度存在明显正相关关系(P＜0.05).结论 慢性牙周炎患者牙龈组织炎症程度分值较高,且TLR2、TLR4、CD14表达情况较正常水准高,且随着病情程度增加,其表达水平不断增高,两者间呈明显正相关关系,临床可通过测定上述指标表达情况评估患者病情程度,制定、调整治疗方案,对改善临床疗效具有积极意义.
-
硒对大鼠心肌细胞TLR2、ICAM1、Gadd45α调控研究
目的 通过研究硒含量对大鼠心肌细胞Toll样受体2(TLR2)、细胞间黏附因子-1(ICAM1)、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45α(Gadd45α)基因调控作用,探讨硒对克山病的表观遗传可能的影响机制.方法 通过建立不同硒含量饲喂SD大鼠动物模型、培养新生代缺硒大鼠心肌细胞与正常大鼠及其心肌细胞比较,使用RT-PCR、免疫印迹分析等方式,研究硒含量对心肌细胞TLR2、ICAM1、Gadd45α的表观遗传调控及基因表达的调节机制.结果 喂食缺硒(0.1 mg/kg)饲料大鼠比喂食充足硒饲料(2 mg/kg)大鼠的DNA甲基化水平更低,但TLR2、mRNA和蛋白水平更高(P＜0.05);缺硒环境的心肌细胞(TLR2和ICAM1)启动子的甲基化水平显著降低,但TLR2和ICAM1 mRNA和蛋白水平更高;随着硒含量增加,Gadd45α表达、TLR2启动子甲基化水平和TLR2的表达水平逐渐降低.结论 硒处理,可能是通过调控Gadd45α因子表达,抑制DNA去甲基化和炎症因子(TLR2、ICAM1)的表达,从而保护因炎症性细胞因子过度表达引起的大鼠心肌损伤.
-
原发性脑出血患者外周血中TLR2的动态变化及意义
目的 探讨原发性脑出血患者外周血中(toll-like receptor 2,TLR2)的水平变化,从而评估患者病情严重程度及预后的临床价值.方法 选择2015年1月-2017年1月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的50例原发性脑出血患者(脑出血组)与同期健康体检者50例作为正常对照组,其中脑出血组均为发病2 h就诊,按发病距采血时间分为2 h组,24 h组,72 h组,7 d组,各组分别采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA).检测其外周血中(toll-like receptor 2,TLR2)的水平,同时记录各时间点的卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)及脑出血量,并于发病后90 d行改良RANKIN量表(modified rankin scale,mRS)评分采用Logistic回归分析TLR2的表达与预后的关系.结果 ①各实验组外周血清中TLR2的表达均高于对照组(t=7.147,t=3.979,t=8.894,t=5.378),差异均有统计学意义(P<0.05);72 h组TLR2的表达高于其他组,差异有统计学意义;②各时间点血清TLR2水平随着出血量的增多而增高;③各时间点血清TLR2水平随着神经功能缺损程度加重而增高,差异有统计学意义(P<0.05);④ROC曲线分析示,血清TLR2的截断点为148.85 ng/mL,曲线下面积为0.836,灵敏度91.7％,特异度为73.2％.Logistic回归分析显示TLR2的表达>148.85 ng/mL(OR=1.04,95％CI=0.62～1.78)、脑出血量(OR=1.67,95％CI=1.12～4.25)NIHSS评分(OR=0.78,95％CI=0.57-1.23)是原发性脑出血患者独立预后危险因素之一.结论 TLR2参与了脑出血的病理生理过程,与脑出血量、神经功能损伤密切相关,可作为评估脑出血患者预后的参考指标之一.
-
TLR2、TLR9及T细胞亚群在传染性单核细胞增多症患儿中的变化及意义
目的 本研究旨在探讨Toll样受体(TLR)2、TLR9及T细胞亚群在传染性单核细胞增多症(IM)患儿中的变化及意义.方法 研究对象为2010年4月-2011年1月我院儿科初治急性期IM患儿35例(IM急性期组),IM恢复期组35例以及健康对照儿童35例(对照组).采用SYBR Green I实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞TLR2 mRNA、TLR9 mRNA的表达,运用流式细胞术检测外周血中CD3+、CD3 +CD4+、CD3+ CD8+、CD4+ CD25+T细胞的阳性表达率.结果 (1)IM急性期组TLR2mRNA(4.03 ±0.56)、'TLR9mRNA (8.88±1.56)相对表达水平显著高于对照组TLR2mRNA (2.22±0.57),TLR9mRNA(3.63±1.30)及恢复期组TLR2mRNA(2.76±0.83),TLR9mRNA(5.34±1.60) (P＜0.01).(2) IM急性期组CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+细胞百分比分别为(80.66±4.88)％、(16.53±5.55)％、(62.71±8.76)％、0.26±0.12、(2.38±1.32)％,对照组分别为(63.04±5.51)％、(37.98±4.20)％、(27.71±6.52)％、1.37±0.45、(7.85±1.97)％,二者之间差异有显著性(P＜0.01);IM恢复期组儿童CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+细胞百分比分别为(74.25±7.33)％、(29.89±6.03)％、(42.25±7.33)％、0.71 ±0.19、(6.81±1.84)％,与IM急性期组比较差异有显著性(P＜0.01),IM恢复期组CD4+ CD25+细胞百分比与对照组[(7.85±1.97)％]比较差异无显著性(P＞0.05).结论 (1)IM急性期TLR2mRNA、TLR9mRNA表达相对上调,而IM恢复期二者表达相对下调;(2)IM急性期存在明显的免疫失衡,即CD3+ CD8+明显增高,CD3+ CD4+、CD4+/CD8+及CD4+ CD25+ Treg明显降低.提示在IM病程不同时期TLR2与TLR9的改变可能通过对T细胞的调节参与了IM发病.
关键词： TLR2 TLR9 T细胞亚群 儿童 传染性单核细胞增多症 -
人肝癌组织TLR2和TLR4蛋白表达与基因突变相关性分析
目的:探讨肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变的相关性.方法:用组织微阵列及免疫组织化学法检测中国医科大学附属盛京医院2008-03-30-2010-09-30手术切除60例肝癌组织标本及7例正常肝组织中TLR2和TLR4蛋白表达情况,并结合临床病理参数进行分析;通过DNA测序分析肝癌组织中p53、PIK3CA和β-catenin基因突变率,统计学分析TLR2和TLR4蛋白表达与3种基因突变的相关性,以及对肝癌预后的影响.结果:肝癌组织中TLR2蛋白高表达35例(58.3％),低表达25例(41.7％);TLR4蛋白高表达31例(51.7％),低表达29例(48.3％),与正常肝组织(1/7)比较,TLR2(P＜0.001)和TLR4(P=0.002)蛋白在肝癌组织中的表达均升高,差异有统计学意义.肝癌组织中,TLR2表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.509)相关,TLR4表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.682)亦相关,P值均＜0.001.肝癌组织中存在p53、PIK3CA和β-catenin基因突变,突变率分别为26.7％(16/60)、18.3％(11/60)和25.0％(15/60);统计学分析发现,TLR2和TLR4蛋白在肝癌组织中的表达与3种基因突变明显相关.Kaplan-Meier生存分析显示,TLR2和TLR4蛋白表达与术后无复发生存时间明显相关,Log-Rank检验,P值分别为0.029和0.020.多因素Cox比例风险模型分析显示,TLR2蛋白表达与预后明显相关,P=0.019.结论:肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达可作为判断肝癌预后的指标;TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变相关,在肝癌微环境中某些致癌因子可能通过TLRs引起相关基因突变而致癌.
-
Toll样受体2与痤疮相关性研究进展
痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤疾病.尽管痤疮的确切病因及发病机制尚不明确,但炎症反应是其发病的重要因素之一,其中痤疮丙酸杆菌是主要致病菌.痤疮丙酸杆菌可通过激活Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)介导的信号传导通路诱导炎症级联反应,从而形成炎症性痤疮.一些药物可以通过调节TLR2受体的功能与表达,发挥抗炎及治疗痤疮的作用.该文就TLR2在痤疮发病中的作用及与之相关的治疗方法做一综述.
