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人类白细胞抗原-G和人类白细胞抗原-E在妊娠免疫耐受中的作用
人类白细胞抗原(HLA)-G、-E同属非经典主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子,于母胎界面滋养层细胞高表达,在妊娠免疫耐受中发挥重要作用.HLA-G和HLA-E主要通过和自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞表面抑制性CD94/NKG2C受体或激活性CD94/NKG2A受体结合,抑制或激活免疫细胞效应,维持正常妊娠免疫耐受.HLA-G和HLA-E基因结构及表达异常可能与妊娠并发症相关,可作为判定正常妊娠和妊娠相关疾病指标.本文综述HLA-G和HLA-E结构和分布、与免疫细胞可能的作用机制以及相关临床应用,讨论其在维持母胎免疫耐受中的作用.
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树突状细胞与妊娠免疫耐受的相关性研究
树突状细胞是机体内具有典型树突状形态的抗原递呈细胞(APC),是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位.
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反复自然流产小鼠妊娠免疫耐受机理研究
妊娠免疫耐受机理是近年国内外研究的热点.探讨这一机理,有助于对流产、早产、不孕症和先兆子痫等疾病的深入理解,并提高诊治水平,还有助于对组织和器官移植免疫排斥的深入研究.DBA/2雄鼠与CBA/J雌鼠交配组合(实验动物学命名为CBA/J×DBA/2)作为反复自然流产的动物模型,已经在国际上受到广泛关注.采用动物模型研究具有很多优势,更可能取得突破性进展.
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妊娠期辅助T细胞功能变化及其与细胞凋亡的关系
妊娠时,母体不排斥半同种异体胎儿,是极其复杂的免疫学现象.大量动物实验已经证明,妊娠期Ⅱ型辅助T细胞(Th2)分泌的细胞因子增多,Ⅰ型辅助T细胞(Th1)分泌的细胞因子减少.近年来,Fas抗原诱导的细胞凋亡与辅助T细胞(Th)功能的关系,已成为研究的热点之一.本研究通过对孕妇外周血中单个核细胞进行诱生培养,测定上清液中Th1、Th2型代表因子--白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)的含量,并检测Th细胞表面Fas抗原的表达,旨在观察妊娠期Th1、Th2型细胞因子的变化及其与Fas抗原诱导Th细胞凋亡的关系,进一步探讨母体不排斥胎儿的妊娠免疫耐受理论.
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CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展
妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.
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吲哚胺2,3-双加氧酶与原因不明复发性流产关系的研究进展
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为一种体内天然存在的免疫调节酶,可通过调节T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等重要免疫细胞的功能,使局部微环境形成一种免疫抑制状态,进而调节母体的免疫反应,影响妊娠免疫耐受.原因不明复发性流产(URSA)是指部分未找到具体病因的复发性流产.而现阶段认为导致URSA发生的一个主要原因为妊娠免疫耐受失败.因此,通过研究IDO调节免疫耐受的过程,可为URSA的治疗提供新的靶点和依据.
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Treg细胞与原因不明复发性流产关系的研究进展
原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)是近年来对自然流产研究的重点,生殖免疫学观点认为免疫因素是导致自然流产反复发作的重要原因。近年研究显示, Treg细胞在母胎免疫耐受中起关键作用,原因不明复发性流产的发生与Treg细胞数量的变化有关。
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CD4+CD25+T细胞与复发性流产
CD4+CD25+T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞.正常情况下在体内发挥免疫抑制作用.该类细胞分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),表达CD25(IL-2Rα)、叉头蛋白(FOXP3蛋白)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等,通过细胞间直接接触或细胞因子间接方式广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.妊娠类似同种异体移植,妊娠时脱落人母体循环的胎儿抗原刺激CD4+CD25+T细胞的产生并在母胎界面形成免疫耐受微环境,防止胎儿受到母体排斥.CD4+CD25+T细胞数量或功能失调则会导致各种疾病的发生,如自身免疫病,移植物抗宿主病,流产等.在复发性流产患者体内CD4+CD25+T细胞数目及功能明显下降.实验表明增强CD4+CD25+T细胞数量或功能可以阻止移植物抗宿主病和治疗复发性流产.
关键词: 复发性流产 CD4+CD25+T细胞 妊娠免疫耐受 FOXP3 移植免疫耐受 -
妊娠免疫耐受机制的研究进展
自Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象,在此基础上1953年Medawar提出胎儿作为异体抗原的载体,为何能在母体子宫内存在、发育而不被排斥,免疫学界虽已经从多方面对免疫耐受机理进行研究,已取得很大进展,但至今妊娠期间诱导产生免疫耐受的详细机制尚未阐明.究竟妊娠的免疫耐受机制如何,笔者对妊娠免疫耐受的研究及进展作一综述.
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母胎界面趋化因子及其受体的研究进展
母体免疫系统不排斥作为半同种移植物的胎儿,是免疫生物学界的唯一例外,已有的研究证实母胎界面的免疫细胞如NK、T、调节性T细胞等参与了妊娠免疫耐受的形成,作为对淋巴细胞的迁移、募集和归巢起决定性作用的趋化因子及其受体是上述免疫细胞参与反应的初始阶段,笔者就趋化因子及其受体在母胎界面的表达及其生物学作用作一综述.
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Fas/FasL与妊娠免疫耐受及病理妊娠研究进展
Fas属于TNFR/NGFR(肿瘤坏死因子受体/神经生长因子受体)超家族的Ⅰ型跨膜蛋白,胞内区有一段80个氨基酸的序列与细胞的凋亡信号传递有关,称为死亡功能区.
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重度子痫前期患者胎盘组织趋化因子及其受体的表达和意义
妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的外周免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠,这有赖于免疫活性细胞的分化及功能调整.
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HT合并妊娠妇女外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的临床分析
桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,而HT的病理特点为大量淋巴细胞浸润,甲状腺组织破坏.妊娠是一种半同种异体移植现象,正常妊娠时母体形成一种特殊类型的外周免疫耐受,即妊娠免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠.本文通过比较初诊HT病人、HT合并妊娠妇女及正常对照组外周血中的T淋巴细胞亚群及细胞因子的表达变化,探讨HT病在妊娠状态下的免疫功能情况.
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新型免疫抑制剂FTY720通过阻断S1P信号通路诱导母胎免疫耐受的实验研究
目的·探讨新型免疫抑制剂FTY720诱导母胎免疫耐受的效应及机制,为临床治疗不明原因复发性自然流产提供实验依据.方法·以自然流产模型孕鼠为实验对象,观察腹腔注射FTY720对自然流产模型孕鼠胚胎丢失率及蜕膜组织1-磷酸鞘氨醇(S1P)表达的影响.构建S1P基因siRNA慢病毒载体及过表达S1P基因慢病毒载体,并转染小鼠骨髓来源树突状细胞(DCs);观察过继转移2种慢病毒载体后FTY720对自然流产模型孕鼠胚胎丢失率的影响.结果·FTY720对正常妊娠模型孕鼠的胚胎丢失率无明显影响,腹腔注射FTY720能明显降低自然流产模型孕鼠的胚胎丢失率.自然流产模型孕鼠局部蜕膜组织存在S1P的低表达.过继转移S1P-siRNA慢病毒转染的DCs后,FTY720在一定程度上能降低自然流产模型孕鼠的胚胎丢失率,但效果不及过继转移S1P-siRNA慢病毒转染的DCs前;过继转移过表达S1P基因慢病毒转染DCs后,FTY720能显著降低自然流产模型孕鼠的胚胎丢失率,其效果较过继转移过表达S1P基因慢病毒转染DCs前更为明显.结论·FTY720安全性良好,其诱导妊娠免疫耐受可能与阻断S1P信号通路有关.
关键词: 1-磷酸鞘氨醇信号通路 妊娠免疫耐受 母胎界面 FTY720 -
口服抗原对巨噬细胞共刺激分子CD80/CD86表达的影响
目的 探讨口服抗原对巨噬细胞(Mφ)共刺激分子CD80/CD86表达的影响及其在诱导妊娠免疫耐受中的作用.方法 自然流产小鼠(CBA/J×DBA/2)分为免疫组和未免疫组, 免疫组分别口服滋养细胞膜抗原(TMA2)和卵清蛋白(OVA),以正常妊娠小鼠(CBA/J×BALB/c)作为对照组.采用双标记流式细胞分析技术,分别检测各组小鼠脾脏及肠系膜淋巴结 (MLN) CD80 Mφ和CD86 Mφ的表达.结果 MLN内,未免疫组CD80 Mф表达明显高于对照组(P<0.05),而CD86 Mφ含量明显低于对照组(P<0.001);TMA2免疫组CD80 Mφ含量明显低于未免疫组(P<0.05);OVA 免疫组CD86 Mφ含量明显高于未免疫组(P<0.001).脾脏内,CD80 Mφ表达在各组间比较无显著差异;CD86Mφ表达, 未免疫组明显低于对照组(P<0.05),TMA2免疫组显著低于未免疫组(P<0.05),OVA免疫组则显著高于未免疫组(P<0.001).结论 流产的发生与Mφ表面共刺激信号CD80/CD86异常有关;口服适当抗原可改变CD80/CD86 Mφ表达模式,诱导妊娠免疫耐受的形成.
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转录因子FOXP3与生殖研究进展
胎儿作为一种半同种异体移植物植入母体内并不被母体免疫系统排斥,而是产生免疫耐受.这种免疫耐受状态一但被打破,就可能导致流产的发生.FOXP3是X染色体上基因编码的叉头样转录因子家族成员,对于调节性T细胞的分化和发育具有重要作用.CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.大量研究表明,早孕期蜕膜组织和外周血中调节性T细胞数目增加,维持母胎免疫耐受.FOXP3表达下降与反复自然流产、不明原因不孕症以及反复植入失败等相关.CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞治疗已为自身免疫病和移植耐受提供了新的策略,并可能成为妊娠免疫治疗的一种新方法.本文主要就转录因子FOXP3的结构、功能、表达调控及其与生殖的关系作一综述.
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CD+4CD+25调节性T细胞与妊娠关系的研究进展
人类在妊娠的进程中怎样逃避自身免疫系统排斥的问题,1953年首先由 Medawar 提出,但时至今日,还是不能研究得到满意的结果。近年来研究发现 CD +4 CD +25调节性 T 细胞可能在妊娠免疫耐受中发挥非常重要作用,它在体内表达的失调以及功能的异常可能将影响妊娠的成败。笔者就CD +4 CD +25调节性 T 细胞的产生机制以及它与妊娠的关系综述如下。
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小鼠孕早期暴露量子点对妊娠结局和CD4+CD25+Treg细胞的影响
目的 探讨小鼠孕早期暴露硫化锌量子点(QDs)对妊娠结局和外周血CD4+ CD25+ Treg细胞的影响.方法 制备成年健康孕鼠并将其随机分为高剂量QDs组、低剂量QDs组和对照组,分别于妊娠第3~5天尾静脉注射0.50和0.05μmol/L QDs,以及生理盐水各100μl,于妊娠第15天观察妊娠结局,并采用流式细胞术分析孕鼠外周血CD4+ CD25+ Treg细胞比例.结果 QDs可引起流产、吸收胎和死胎等不良妊娠结局,高剂量QDs使胚胎平均着床数、胎鼠均重及胎盘均重低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且QDs暴露孕鼠外周血CD4+ CD25+ Treg细胞的比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 小鼠孕早期暴露QDs具有胚胎毒性,且其毒性机制可能与降低外周血中CD4+ CD25+ Treg细胞比例、扰乱妊娠免疫耐受有关.
关键词: 量子点 生殖毒理 CD4+ CD25+ Treg细胞 妊娠免疫耐受 -
URSA患者外周血HOZOT细胞及细胞因子的研究
目的 探讨外周血HOZOT细胞及细胞因子IL-4、IL-8、IL-10、RANTES与免疫妊娠耐受的联系及其在原因不明复发性流产(URSA)发生中的作用.方法 采用四色荧光标记流式细胞分析技术检测URSA组、已孕组和未孕组外周血HOZOT细胞,同时采用EHSA法检测血清细胞因子IL-10、RANTES、IL-4及IL-8的变化.结果 URSA组外周血HOZOT细胞数、细胞因子IL-10、IL-4和RANTES较已孕组和未孕组降低,与已孕组比较差异均有统计学意义(P<0.05),与未孕组比较差异无统计学意义(P>0.05);而已孕组上述指标均较未孕组明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05).URSA组外周血细胞因子IL-8较已孕组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 正常妊娠后HOZOT细胞、细胞因子IL-4、IL-10和RANTES在妊娠免疫耐受中起着正调节作用,有利于妊娠的发生发展.IL-8可能参与了流产的发生,不利于妊娠的维持.激活自身HOZOT细胞或给予外源性IL-10治疗URSA在转化医学中具有实用价值.
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T细胞亚群及其免疫分子介导的妊娠免疫耐受研究进展
生殖免疫学认为,人类胚胎形成过程类似同种异体移植,胚胎对于母体来说属于半同种异体抗原,能够正常分娩而不被母体排斥是母-胎界面母体和胚胎之间复杂对话的结果,其细胞及细胞因子之间构成相互作用的复杂网络,形成了特有的免疫耐受状态,即成功的妊娠实际是成功的妊娠免疫耐受.